病例對(duì)照研究的衍生類型

1、病例對(duì)照(duzho)研究的衍生類型共四十六頁(yè)病例(bngl)對(duì)照研究的衍生類型巢式病例對(duì)照研究（nested case-control study）病例隊(duì)列研究（case-cohort study）單純病例研究（case only study）病例交叉研究（case crossover study）病例-時(shí)間-對(duì)照設(shè)計(jì)（case-time-control design）累積（流行）病例對(duì)照研究（cumulative (epidemic) case control study）比例(bl)死亡比研究（proportional mortality ratio）共四十六頁(yè)巢式病例(bngl)對(duì)照研

2、究nested case control study對(duì)一個(gè)事先確定(qudng)好的隊(duì)列進(jìn)行隨訪觀察的基礎(chǔ)上，利用新發(fā)現(xiàn)的病例和隊(duì)列中的非病例所進(jìn)行的病例對(duì)照研究（主要是配比病例對(duì)照研究）。共四十六頁(yè)設(shè)計(jì)(shj)步驟確定研究隊(duì)列（均無(wú)發(fā)?。┦占拘畔⒑蜕飿?biāo)本隨訪一段時(shí)間確定發(fā)生的所研究疾病的全部病例作為病例組未發(fā)病人群中隨機(jī)抽取一定數(shù)量組成對(duì)照組收集更詳細(xì)的信息按病例對(duì)照資料分析(fnx)方法分析(fnx)資料獲得研究結(jié)果并作出結(jié)論共四十六頁(yè)初始(ch sh)研究隊(duì)列所有對(duì)象都是無(wú)病的，收集了暴露信息和標(biāo)本發(fā)病(f bng)未發(fā)病隨訪病例組對(duì)照組隨機(jī)抽樣，與病例配對(duì)收集更詳細(xì)信息，實(shí)驗(yàn)檢

3、測(cè)按病例對(duì)照研究的資料分析共四十六頁(yè)(巢式病例對(duì)照(duzho)研究)病例(bngl)對(duì)照源人群共四十六頁(yè)1. 源人群清楚，減少對(duì)照選擇時(shí)的可能的選擇偏倚；2. 信息和標(biāo)本在疾病發(fā)生前采集的，明確暴露和疾病的時(shí)間(shjin)先后；3. 樣本大大少于隊(duì)列研究，等于傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究；4. 常用于職業(yè)流行病學(xué)。共四十六頁(yè)病例-隊(duì)列(duli)研究case cohort study在隊(duì)列(duli)研究開(kāi)始時(shí)，在隊(duì)列(duli)中按一定比例隨機(jī)抽樣選出一個(gè)有代表性的樣本作為對(duì)照組，觀察結(jié)束時(shí)，隊(duì)列(duli)中出現(xiàn)的所研究疾病的全部病例作為病例組，與上述隨機(jī)對(duì)照組進(jìn)行比較。共四十六頁(yè)設(shè)計(jì)(shj)

4、步驟確定研究隊(duì)列（全隊(duì)列），（均無(wú)發(fā)病）收集基本信息和生物標(biāo)本隊(duì)列中隨機(jī)抽取一部分作為對(duì)照組（子隊(duì)列）確定發(fā)生(fshng)的所研究疾病的全部病例（全隊(duì)列）作為病例組收集更詳細(xì)的信息按病例對(duì)照資料分析方法分析資料獲得研究結(jié)果并作出結(jié)論共四十六頁(yè)初始研究隊(duì)列所有對(duì)象都是無(wú)病的，收集了暴露信息(xnx)和標(biāo)本剩余(shngy)隊(duì)列人群隨機(jī)抽取一個(gè)子隊(duì)列作為對(duì)照發(fā)病隨訪病例組收集更詳細(xì)信息，實(shí)驗(yàn)檢測(cè)隨訪未發(fā)病發(fā)病未發(fā)病對(duì)照組按病例對(duì)照研究的資料分析共四十六頁(yè)病例(bngl)隊(duì)列抽樣設(shè)計(jì)病例(bngl)對(duì)照時(shí)間源人群被選為對(duì)照的人之后也可以發(fā)生疾病共四十六頁(yè)1. 對(duì)照在隨訪之前(zhqin)隨機(jī)選取的

5、，不與病例進(jìn)行配比；2. 隨機(jī)對(duì)照組中發(fā)生的病例，既作為對(duì)照，又作為病例；3. 可以同時(shí)研究幾種疾病，不同的疾病有不同的病例組，但對(duì)照都是同一組隨機(jī)樣本。共四十六頁(yè)巢式病例對(duì)照研究和病例-隊(duì)列研究兼有病例對(duì)照研究和隊(duì)列研究之優(yōu)點(diǎn)，可提高統(tǒng)計(jì)效率和檢驗(yàn)效率，特別適合(shh)于精確性好但所需費(fèi)用高的分子流行病學(xué)研究共四十六頁(yè)單純(dnchn)病例研究case only study共四十六頁(yè)單純病例研究（case only study） 或病例-病例研究（case-case study） 或病例系列研究（case series study）。1994年，由Piegorseh等在病例對(duì)照研究基礎(chǔ)(j

6、ch) 上提出的一種新的研究方法。共四十六頁(yè) 在某些病例對(duì)照研究中，特別(tbi)是分子流行病學(xué)、遺傳流行病學(xué)、腫瘤流行病學(xué)研究中，從無(wú)病的對(duì)照中獲取生物標(biāo)本受到醫(yī)學(xué)倫理方面的制約，而單純病例研究可免除這種制約，同時(shí)減少研究的樣本，節(jié)約經(jīng)費(fèi)。共四十六頁(yè)基本原理確定某一患者群體作為(zuwi)研究對(duì)象收集病人的環(huán)境暴露資料(zlio)，并采集生物標(biāo)本采用分子生物學(xué)技術(shù)檢測(cè)基因型根據(jù)某一基因型的有無(wú)將研究對(duì)象分為類病例組和類對(duì)照組統(tǒng)計(jì)分析，判斷有無(wú)交互作用共四十六頁(yè)abcd共四十六頁(yè)abcd共四十六頁(yè)單純病例研究資料整理表 基因型 環(huán)境(hunjng)暴露 病例組 + + a + - c - +

7、b - - d 計(jì)算公式為：OR=(ad)/(bc) 共四十六頁(yè)共四十六頁(yè)共四十六頁(yè)共四十六頁(yè)優(yōu)點(diǎn):一種測(cè)定基因(jyn)與環(huán)境交互作用的高效率的設(shè)計(jì)；所需樣本量??；共四十六頁(yè)病例-對(duì)照研究(ynji)與單純病例研究(ynji)所需樣本量 樣本量（n）主效應(yīng)(xioyng)OR=2.0時(shí) 交互效應(yīng)(xioyng)OR=2.0時(shí) 病例-對(duì)照研究 病例150例 病例600例 對(duì)照150例 對(duì)照600例 （n=300） （n=1200） 單純病例研究 病例300例研究類型共四十六頁(yè)優(yōu)點(diǎn):一種(y zhn)測(cè)定基因與環(huán)境交互作用的高效率的設(shè)計(jì)；所需樣本量?。粌H設(shè)立病例組，無(wú)需正常對(duì)照組，可避免由于選擇

8、對(duì)照而可能產(chǎn)生的選擇偏倚。宏觀與微觀相結(jié)合；缺點(diǎn)：不能估計(jì)主效應(yīng)因素（基因、環(huán)境）與疾病的關(guān)系。共四十六頁(yè)實(shí)例(shl)Porta等 咖啡飲用與K-ras基因突變同胰腺癌關(guān)系(gun x)的研究 (J Epidemiology and Community Health 1999;53:702709)。研究目的 分析咖啡飲用與K-ras基因突變?cè)谝认侔┌l(fā)生中的交互作用。共四十六頁(yè)研究方法 應(yīng)用單純病例研究,采用問(wèn)卷調(diào)查的方式收集西班牙5所醫(yī)院近3年來(lái)新確診的185例胰腺癌病人的一般情況、咖啡飲用情況及其他資料; 共采集121例胰腺癌病人癌腫部位組織;同時(shí)應(yīng)用石蠟(sh l)包埋組織法擴(kuò)增DNA,

9、并用RFLP法檢測(cè)K-ras基因突變。共四十六頁(yè)結(jié)果與分析 主要分析咖啡飲用與K-ras基因突變(j yn t bin)在胰腺癌發(fā)生中的交互作用(表2)。 （738）（1610） （228）（106）共四十六頁(yè)由表2可知飲用咖啡的胰腺癌病人K-ras基因突變高于不飲用咖啡的胰腺癌病人;攜帶K-ras突變基因的胰腺癌病人每周咖啡飲用量高于K-ras基因未突變的胰腺癌病人;咖啡飲用與K-ras基因突變?cè)谝认侔┌l(fā)生中存在交互作用,且隨著咖啡飲用次數(shù)(csh)的增加,交互作用ORca值逐漸增大,存在劑量-效應(yīng)關(guān)系。共四十六頁(yè)結(jié)論 咖啡(kfi)飲用與K-ras基因突變?cè)黾右认侔┌l(fā)生的危險(xiǎn)性。共四十六頁(yè)

10、研究報(bào)道膀胱癌與吸煙有關(guān)(=23), 40%60%的膀胱癌組織中檢測(cè)到53基因突變。探討以下(yxi)問(wèn)題: 53基因突變膀胱癌與53基因未突變膀胱癌的病因是否一致? 53基因突變膀胱癌是否與吸煙有關(guān)? 53基因未突變膀胱癌是否與吸煙無(wú)關(guān)? 吸煙與53基因突變?cè)诎螂装┌l(fā)生中是否有關(guān)?共四十六頁(yè)可采用病例對(duì)照研究設(shè)計(jì)。但因53基因突變是腫瘤標(biāo)志,僅能從膀胱組織(zzh)和正常組織(zzh)檢測(cè),很難或不可能從對(duì)照中取樣,所以53+和53-基因組用同一對(duì)照組比較共四十六頁(yè)吸煙(x yn)、53突變與膀胱癌分別計(jì)算估計(jì)相對(duì)(xingdu)危險(xiǎn)度為:(53+)=(+)/(+)=(3464)/(1081

11、)=2.69(53-)=(-)/(-)=(4364)/(2181)=1.62傳統(tǒng)的病例對(duì)照研究:(53+)/(53-)=1.66單純病例研究:(53+)/(53-)=(+)(-)/(+)(-)=3421/10431.66P53+與對(duì)照吸煙P53-與對(duì)照吸煙突變與吸煙交互作用突變與吸煙交互作用共四十六頁(yè)病例-交叉(jioch)研究case-crossover design共四十六頁(yè)日常生活中一些突發(fā)事件之后,常會(huì)伴隨某些結(jié)果的發(fā)生。究竟是這些(zhxi)突發(fā)事件導(dǎo)致了結(jié)果的發(fā)生,還是僅僅由于機(jī)會(huì)所致?為了闡明這種關(guān)系的性質(zhì),1991年美國(guó)Maclure提出了病例交叉設(shè)計(jì)(casecross ov

12、er design)。這項(xiàng)新的流行病學(xué)設(shè)計(jì)既可以闡明上述問(wèn)題,也可用于研究短暫暴露對(duì)罕見(jiàn)急性疾病發(fā)生的作用。共四十六頁(yè)基本思想 比較相同研究對(duì)象在急性事件發(fā)生(fshng)前一段時(shí)間的暴露情況與未發(fā)生事件的某段時(shí)間內(nèi)的暴露情況。 如果暴露與少見(jiàn)的事件(或疾病)有關(guān)，那么剛好在事件發(fā)生前一段時(shí)間內(nèi)的暴露頻率應(yīng)該高于更早時(shí)間內(nèi)的暴露頻率。共四十六頁(yè)病例和對(duì)照兩個(gè)部分的信息均來(lái)自于同一個(gè)體?！安±糠帧北欢x為危險(xiǎn)期（risk period）,該期是疾病(jbng)或事件發(fā)生前的一段時(shí)間;“對(duì)照部分”為對(duì)照期（control period）,該期是指危險(xiǎn)期外特定的一段時(shí)間。研究就是對(duì)個(gè)體危險(xiǎn)期和對(duì)照

13、期內(nèi)的暴露信息(如服藥、運(yùn)動(dòng)等)進(jìn)行比較。共四十六頁(yè)基本原理時(shí)間(shjin)事件(shjin)發(fā)生前期對(duì)照期事件（疾?。┌l(fā)生暴露非暴露暴露非暴露將對(duì)照期看成對(duì)照，事件發(fā)生前期看成病例，按配對(duì)病例對(duì)照研究的資料分析共四十六頁(yè)應(yīng)用條件： 1、整個(gè)時(shí)間里個(gè)體的暴露必須是變化的； 2、暴露必須有一個(gè)短暫的誘導(dǎo)時(shí)間和短暫的效應(yīng)。例子 性生活與心肌梗死：通過(guò)比較心肌梗死發(fā)生前4h與心肌梗死發(fā)生前1d的同一時(shí)間的性生活比例來(lái)判斷性活動(dòng)和心肌梗死是否有關(guān)。 心肌梗死與咖啡因、乙醇消耗(xioho)、一氧化碳、藥物暴露、過(guò)強(qiáng)的體力活動(dòng)等的關(guān)系；交通事故；大氣污染優(yōu)點(diǎn) 因是自身前后對(duì)照，能有效控制不變化的混雜因

14、素。共四十六頁(yè)病例(bngl)交叉研究實(shí)例Role of mobile phones in motor vehicle crashes resulting in hospital attendance: a case- crossover studySuzanne P McEvoy, Mark R StevensonAnne T McCarttBMJ 2005 ;331 :428共四十六頁(yè)目的: 駕駛員使用移動(dòng)電話對(duì)道路安全的影響；研究設(shè)計(jì): 病例-交叉研究；地點(diǎn): 澳大利亞西部城市珀斯 ( Perth) ；參加者: 年齡大于17歲的使用移動(dòng)電話的456名駕駛員,均在2002年4月至2004年

15、7月因車禍致傷而住院治療；主要檢測(cè)指標(biāo):駕駛員在車禍發(fā)生時(shí)使用移動(dòng)電話情況及其在車禍前一周相同時(shí)段開(kāi)車時(shí)移動(dòng)電話使用情況。采用在醫(yī)院與駕駛員面談以及從電話公司查詢其電話使用記錄(jl)的方式。共四十六頁(yè)結(jié)果: 車禍發(fā)生前使用移動(dòng)電話超過(guò)10分鐘時(shí) ,車禍的發(fā)生率增加4倍 (比值比 OR為4.1, 95 %可信區(qū)間為 2.27.7, P 0.001)；風(fēng)險(xiǎn)的增加與是否使用免持電話無(wú)關(guān) (使用免持電話者 : 3.8,1.8 8.0,P0.001;不使用者:4.9,1.615.5,P=0.003) ；增加的風(fēng)險(xiǎn)與性別和年齡無(wú)關(guān)(男性與女性(nxng)相似, 30歲和30歲相同)；共四十六頁(yè)結(jié)論: 駕駛員使用移動(dòng)電話增加車禍致傷的風(fēng)險(xiǎn)(fngxin)。 使用免持電話并不會(huì)更加安全。共四十六頁(yè)謝謝(xi xie)！共四十六頁(yè)內(nèi)容摘要病例對(duì)照研究的衍生類型。按病例對(duì)照資料分析方法分析資料。3. 樣本大大少于隊(duì)列研究，等于傳統(tǒng)的病例對(duì)照研