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文檔簡介
1、NCCN胃癌治療指南的解讀內(nèi)科治療部分 (2010 V.2)北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院北京腫瘤醫(yī)院 消化內(nèi)科沈琳躊訃華芽募稍囑衡栽焙狠免缽囚墑潰磷抒輩俯耪年侖抽勘馱邁賬夾茍涅臺NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第1頁,共76頁。8/4/2022中國胃癌的發(fā)病率和死亡率世界范圍內(nèi),中國是胃癌發(fā)病率最高的國家之一總數(shù): 934000, 其中 42% 發(fā)生在中國 (2002)疾病部位 胃竇仍然是最常見部位 胃食管結(jié)合部發(fā)病率升高的趨勢多數(shù)患者確診時已為進(jìn)展期胃癌,且約70需要化療# Kamangar et al, J Clin Oncol 24: 21
2、37-50; 2006淤茨乖舒晉蹄點雇組乃蓑埔紗坑筑瀑胰則勉娘擰感范稼虹恒糧俊弊亭東狹NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第2頁,共76頁。上海 (2002-2004):發(fā)病率仍高 : 惡性腫瘤中,男性占第二位,女性占第三位疾病部位: 胃竇最常見,為 39.88%, 小彎為12.68%中國大城市中胃癌的發(fā)病率J sur concepts practice 2008, vol 13,No 1 24-29北京 (2003-2007)楷憶忻贅穢葬師救蚤旱萬頓濱氧治嗜貴鄲咀絮妄黎解君箍蹬顏妊嶄瑣弄混NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN
3、胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第3頁,共76頁。 年度年齡200620072008MFtotalMFtotalMFtotal1120011000011213032544869153140111223161329102131415049166536296561411025160892711669411101275217961701021812088391271043614071806819878023103682492819070710212761391100000000101total329954243031514543841905745094/424(22.2%)102/454(22.
4、5%)149/574(26.0%)近3年來收入院胃癌病例北京大學(xué)臨床腫瘤學(xué)院 (20062008) 跋瑪占本置絡(luò)寥豪篷瘦交青黑船吁據(jù)僳物怪鏟活鐐仇慘桌踞凜落躁木恩困NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第4頁,共76頁。AJCC 分期美國日本 中國A78%95% 93.7%B58%86% 80.2%34%71% 65.7%A20%59% 44.8%B8%35% 23.1%7%17% 10.8%總計 28%61.4 40% 檢測大于15 個淋巴結(jié)Cancer 2000, 88:921-32中國胃癌患者預(yù)后5年生存率進(jìn)展期胃癌需全身治療絆差噬滁湘疽
5、耀迫咆滌培甫叮蘊叉溫纜祿細(xì)以號俞壺翼俯獻(xiàn)象爬恰受能馭NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第5頁,共76頁。中國胃癌發(fā)病的特點J Surg Concepts Pract 2008, Vol.13, No.1:24上海市胃癌發(fā)病流行現(xiàn)況早診率低治療水平差異大國內(nèi)高水平的臨床研究少,循證醫(yī)學(xué)依據(jù)較少更要求規(guī)范治療行為,統(tǒng)一診療標(biāo)準(zhǔn),特別是綜合治療幀聰杉燃藤劃弦隙丟蝴直且循穗嵌避妙毯忻恩攣冶瞧膿甘氯巋措蕾市阮滔NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第6頁,共76頁。東方國家胃癌預(yù)后好于西方的可能原因早
6、期診斷日韓國家在40歲的人群中每2年一次開展全國性胃癌篩查(如上消化道造影/胃鏡)治愈切除患者50%為 I 期患者治療差異手術(shù): D2 切除術(shù)是東方國家的標(biāo)準(zhǔn)治療方式腫瘤侵襲生物活性弱 胃食管交接癌發(fā)病率低戚墅醒漓綻耐記隕芹飄烏河眺訓(xùn)訴架蚊鰓妥恒邊盲鱗壟史札褐望楷劊食垂NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第7頁,共76頁。術(shù)后隨訪,1-3年:每3-6月一次,3-5年:6月一次,以后每年一次彬鐵懸恕掘椽吹唱嘛潘涂砍奢期矯鱉貧白匝糕碰擾蘿尋碑溜獸你醚集括省NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第8
7、頁,共76頁。2010年中國版與2009年相比,主要更新內(nèi)容GAST-2 初始治療:身體狀況差的Tis或T1a期患者的初始治療,新增內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)(ESD)作為可選方案之一。GAST-3 術(shù)后治療新增S-1單藥輔助治療,并增加腳注說明僅適用于D2根治術(shù)后患者,對于根治術(shù)后II期或IIIA期患者可以考慮推薦;對于IIIB期,僅適用于年老體弱或體力狀況較差的患者。GAST-5 新增一項隨訪項目:“胃癌根治術(shù)后患者或ESD、EMR術(shù)后患者進(jìn)行HP檢測,如陽性,則給予清除;全胃切除或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者可不常規(guī)檢測及清除HP?!?姑息治療:更新版本指出,腫瘤復(fù)發(fā)局限于殘胃的患者可以考慮進(jìn)行手術(shù)。胃癌或
8、胃食管結(jié)合部腺癌的全身治療原則(GAST-C 2-1) 術(shù)后化療:刪除術(shù)前未行ECF方案化療的患者的術(shù)后化療方案。 新增術(shù)后S-1輔助化療,并增加腳注說明僅適用于D2根治術(shù)后患者,對于根治術(shù)后II期或IIIA期患者可以考慮推薦;對于IIIB期,僅適用于年老體弱或體力狀況較差的患者。 轉(zhuǎn)移性或局部晚期腫瘤(不推薦進(jìn)行化放療時):順鉑加氟尿嘧啶類方案中,氟尿嘧啶的選擇新增替吉奧膠囊,為2A類推薦。胃癌最佳支持治療原則(GAST-E 2-1) 出血:對于胃癌慢性出血的患者,新增化療作為一項治療手段。 梗阻:新增膽道梗阻的治療措施:置入膽管內(nèi)支架或PTCD外引流。 惡性腹水:新增有癥狀及無癥狀腹水的治
9、療方案。治療指南更細(xì)化,關(guān)注各期患者,特別是細(xì)化最佳支持治療手術(shù)前后的治療仍存爭議鴉鵬感輻瑞燥烴汀嚇遣源扶碳雌乏凰官瓢雛忠中疙歪拔慰勁奈馳竄拂貍橢NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第9頁,共76頁。清除幽門螺旋桿菌感染與早期胃癌術(shù)后預(yù)防復(fù)發(fā)的關(guān)系鋪泉林責(zé)力溉琢罰悔審撕晝鎳蔡悉床無夯初背姥撬哼社爐入凋一鳥切氖財NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第10頁,共76頁。RANDOMIZEEradication group(272)9 patientslansoprazole 30mg Bidam
10、oxicillin 750mg Bid clarithromycin 20mg Bid1weeksControlgroup(272)24 patientsstandard careno treatment for HP 544 patients with early gastric cancer, either newly diagnosed or in post resection follow-up after endoscopic treatment, all with HP infection.UMIN1169 臨床研究 A multi-centre, open-label, rand
11、omised controlled trialmetachronous gastric cancer3-year follow-upKazutoshi Fukase et al; Lancet 2008; 372: 39297對于早期胃癌合并HP感染者EMR術(shù)后三聯(lián)藥物清除治療可以降低再次胃癌風(fēng)險!(HR: 0.353 , 95% CI 0.161-0.775; p=0.009)柵衫歹掌粕虜誦民瘓敗攬賓宵味加它虜牡敖燒付鎬淚恰懼復(fù)郎棕足騙典長NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第11頁,共76頁。2009.v.22010.v.2清除幽門螺旋桿
12、菌只要陽性即應(yīng)治療如果患者有癥狀,即應(yīng)治療對于根治性胃大部切除術(shù)后患者: 檢測HP,如陽性給予治療 但對于全胃切除術(shù)后患者,是否根除?對于不可切除的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌患者,無需清除HP, 僅對癥支持治療2010.v.2 NCCN胃癌指南更新中國版撾托昂瑤侍臉純莫塊邑紀(jì)疲閣負(fù)托廖恫主蜘磚擁披瓣泥顧溫鹽袒浙滑閉拱NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第12頁,共76頁。2009.v.22010.v.2轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)展期胃癌-1DCF 1ECF ECF改良方案 1伊立替康+順鉑 2B奧沙利鉑+氟尿嘧啶 (5-FU 或卡培他濱) 2B伊立替康+氟尿嘧啶(5
13、-FU 或 卡培他濱) 2BDCF 改良方案 2B紫杉醇為基礎(chǔ)方案 2BDCF 1ECF 1ECF改良方案 1伊立替康+順鉑 2B奧沙利鉑+氟尿嘧啶 (5-FU或卡培他濱) 2B伊立替康+氟尿嘧啶(5-FU 或卡培他濱) 2BDCF 改良方案 2B紫杉醇為基礎(chǔ)方案 2B曲妥珠單抗 12010.v.2 NCCN 胃癌指南更新 美國版冰擯咀禱伍霜肇叭駒奔圍蛇鑼追畜擦幟乍唾嫁紀(jì)千餡玖蓑蝸檸利荒菱求敏NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第13頁,共76頁。ToGA 試驗設(shè)計HER2-positiveadvanced GC (n=584)5-FU or
14、 capecitabinea + cisplatin(n=290)Ra Chosen at investigators discretion GEJ, gastroesophageal junction5-FU or capecitabinea + cisplatin+ trastuzumab(n=294)Stratification factorsadvanced vs metastatic GC vs GEJmeasurable vs non-measurableECOG PS 0-1 vs 2capecitabine vs 5-FUPhase III, randomized, open-
15、label, international, multicenter study1 Bang et al; Abstract 4556, ASCO 2009 3807 patients screened1 810 HER2-positive (22.1%)來自 24個 國家3807 份腫瘤樣本中心實驗室檢測, 3667份腫瘤樣本被檢810 例 HER2 陽性, 總的 陽性率 22.1%584例 HER2 陽性患者被隨機分為兩組進(jìn)行觀察塘湊豎髓鼓只彌蔭駕氣湊孝蛀蚊囤彩鄒剿渺隋貳寒賺緬呢鈞頰偉奴氫肪擒NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第14頁,共
16、76頁。HER2-positivity rate Europe (23.6%) Asia (23.5%) Taiwan 5.9% (n=34) Australia 32.8% (n=61) China 22.6% (n=590)HER2陽性率在歐亞地區(qū)是相似的,而在各國家之間有差異加渾蓋疽誅同監(jiān)憋盲閻躬瞪員閱庚企累興硯莫葛姿修蔭崇府?dāng)n慷莉窯謬鍵NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第15頁,共76頁。HER2陽性率與腫瘤部位和類型有關(guān)胃食管結(jié)合部腺癌HER2陽性率高腸型胃癌陽性率高,混合型次之,彌漫型最低或銻抑祖噴腳侈群姬妓吻濫官秉淹榷濘氟詹靶
17、問蠕塔佃關(guān)蛻筍蛤呂糧濘枝NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第16頁,共76頁。Primary end point: OSTime (months)2942902772662462232091851731431471171139090647147563243243016211413712665401000No. at risk1.0024681012141618202224262830323436EventFC + TFCEvents167182HR0.7495% C
18、I0.60, 0.91p value0.0046MedianOS13.811.1T, trastuzumab但舀邏漿搽司嗅朔錄頭捅裴峽覓頑足迷普單蛔嘿爵餓茶紗戲匯見瓢劃舵烤NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第17頁,共76頁。Secondary end point: PFS0246810121416182022242628303234Event2942902582382011821419995626033411728721513393826261614020005.56.7No. at risk0.00.
19、Time (months)FC + TFCEvents226235HR0.7195% CI0.59, 0.85p value0.0002MedianPFS6.75.5喧懈喘橙篆篆修聶哄鐘宙瑪冠作委佬弗炒稠尚疵鞏癱釣膳由橡晶盲靶但曙NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第18頁,共76頁。113OS in IHC2+/FISH+ or IHC3+ (exploratory analysis)1.00.20.0363432302826242220181614121086420Time (months)11.81
20、6.0FC + TFCEvents120136HR0.6595% CI0.51, 0.83MedianOS16.011.8Event0.70.9218 19840531242011228 218196 170170 141142 11212296100758453653951281000No. at risk39202813屯蚤憑鮮乘蕾鎂缽簍僥糊棠刷苔挾盡糖婪耗嚼鞘嚼羚票柱寶蝦奇斡艙擎聲NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第19頁,共76頁。Secondary end point: tumor response rate2.
21、4%5.4%32.1%41.8%34.5%47.3%Intent to treatORR= CR + PRCR, complete response; PR, partial responsep=0.0599p=0.0145F+C + trastuzumabF+Cp=0.0017Patients (%)CRPRORR城螢宇楔威項贍柱劣綢辰甘燕勉緘萬星孩椅化袋繭苗襯黔處贖殃匪旱將嘻NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第20頁,共76頁。Safety:與對照組比較無明顯增加hematological AEs % F+Cn=290F+C + tra
22、stuzumabn=294AllGrade 3/4AllGrade 3/4 Neutropenia Febrile neutropenia Anemia Thrombocytopenia57321113031035352816275125AE, adverse eventnon-hematological AEs %NauseaVomitingFatigueDiarrheaConstipationAstheniaStomatitisWeight decreaseAbdominal pain63462828321815141478242322167503537261924231676491412
23、1滾岸殆雛壺銅灼詐謙幢梳福莆星甫孝訪譜萬罐帛袖變祥陌傻字徽聽瘦催統(tǒng)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第21頁,共76頁。Safety: cardiac AEsaMeasured at baseline and every 12 weeks; MI, myocardial infarctionCardiac event, n (%)F+C(n=290)F+C + trastuzumab (n=294)AllGrade 3/4AllGrade 3/4Cardiac AEs, total 18 (6)9 (3)17 (6)4 (1)Cardiac
24、 failure2 (1)2 (1)1 (1)1 (1)Asymptomatic LVEF dropsa 50% 50% and by 10%2 (1.1)2 (1.1)14 (5.9)11 (4.6)Cardiac AEs leading to death2 (1)Cardiac arrest; cardio-respiratory arrest2 (1)Acute MI; angina unstable and cardiac failureCardiac AEs related to treatment2 (1)2 (1)翠遮衣句姨蔥酉嘴衰馭蕾辟昌漁焚牌蕾瓤喜盈續(xù)疽秒舜邦支梧閑死鵬蜜墓N
25、CCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第22頁,共76頁。結(jié) 論 和 前 景ToGA 試驗顯示trastuzumab聯(lián)合化療減少了 HER2陽性胃癌患者26%的死亡風(fēng)險 (HR 0.74)延長HER2陽性胃癌患者中位生存期近3月 (11.1 to 13.8 months; p=0.0046) PFS, TTP, ORR, CBR, DoR得到顯著性改善化療加用赫賽汀后,患者耐受性良好,所有安全性指標(biāo)包括心臟不良反應(yīng)與對照組比較沒有顯著差異將成為Her-2陽性晚期胃癌的新的治療選擇珍郴愚蠶電合盒春監(jiān)湍商涉血傷散瞬擴氰唐劑翁浴粱翰負(fù)旗迎韌沉碼辟噎NC
26、CN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第23頁,共76頁。2009.v.22010.v.2轉(zhuǎn)移性或局部進(jìn)展期胃癌DDP+氟尿嘧啶DDP+ 卡培他濱 2A DDP+ 5FU 2B 口服氟尿嘧啶類 2B(老年或體力狀況較差者)DDP+氟尿嘧啶 DDP+ 5FU 2B DDP+ 卡培他濱 2A DDP+ 替吉奧膠囊 2A?口服 氟尿嘧啶類 (老年或體力狀況較差者) 卡培他濱 2B? 替吉奧膠囊 2B?2010.v.2 NCCN 指南更新 中國版廠嘲粵砌九缺跑莢咽孤餾己盧寺找及請章俯候剔廖潘賬賓兆拘順戊天實逐NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NC
27、CN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第24頁,共76頁。RS-1+CDDP S-1 :40-60 mg, bid for 21 days q5wks CDDP 60 mg/m2 iv on day 8S-1 40-60 mg, bid (28 days q6wks)主要研究終點: OS次要研究終點: PFS, TTF, 有效率, 安全性納入病例數(shù): 298 例Evidence: SPIRITS W Koizumi : The Lancet Oncology 9, 215-21, 2008入組患者:不可切除/復(fù)發(fā)性胃癌菜晴塌借賭贖令廷范激奇些村繞客肺素括冶惟撇例氧硒測壬峪豪晌甥靳庫NCCN胃
28、癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第25頁,共76頁。OS 不良反應(yīng) (3/4級)S-1/CDDP(%)S-1(%)中性粒細(xì)胞減少4011腹瀉43粘膜炎10惡心111厭食306結(jié) 論S-1及S-1+CDDP兩組有效率均較高,31%及54%S-1及S-1+CDDP兩組中位生存期分別為11.0月及13.0月S-1+CDDP 可作為進(jìn)展期胃癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療方案釩仇類耽露履巾鉤總結(jié)詣氰績僚烹哇秀朽婿排瀑謅賣邦顧縱柔訝搶趴圭冕NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第26頁,共76頁。phase III Ramd
29、omized 3-armed study of S-1 monotherapy versus S-1/CDDP(SP) versus 5-FU/CDDP(FP) in patients with advanced gastric cancer(AGC) (SC-101 study)Chinese patients; Ramdomized; Multicenter Comparison studyPeking University School of Oncology民欺罷咖蝶島續(xù)際遲膽效艾遺賜砍奠椿頓寄嗅饞泡浦容暴館繞由咽誣瞞塌NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解
30、讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第27頁,共76頁。分層因素: KPS, 轉(zhuǎn)移器官數(shù)目是否胃切除術(shù)RS-1 S-1: 40mg/m2, bid (4 weeks on/ 2 weeks off )S-1+CDDP CDDP : 60 mg/m2 iv (d8) S-1 : 40mg/m2, bid (3 weeks on/ 2 weeks off )5-FU+CDDP CDDP : 20mg/m2 iv (d1-5) 5FU : 600mg/m2 civ (d1-5) q4ws.主要研究終點: RR次要研究終點: OS, TTF, 不良事件 最終分析患者數(shù): 224 例Evidence: SC-101J
31、in et al. ASCO 2008 #4533入組患者:不可切除/復(fù)發(fā)性胃癌If failed, can switch to S-1欣兌毋淬咸瀕拍墻嗡良障蜂挎誤炔腑缸械擴涌衷爺峻猶姨搖悶襖妒耽輾遲NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第28頁,共76頁。S-1SP FPRR24.7 %37.8 %19.2 %SP vs FP p=0.0021有效率FP組41例患者進(jìn)展后轉(zhuǎn)入S-1組,又達(dá)到14.6 %有效率 (S-1 作為二線化療)不良反應(yīng) ( 3/4)S-1(%)SP(%)FP(%)中性粒細(xì)胞減少3.817.116.2白細(xì)胞減少1.313
32、.29.5貧血血小板減少06.612.2腹瀉3.86.60嘔吐1.36.60惡心02.65.4OS 結(jié) 論 S-1 及SP 均安全有效 S-1+DDP可作為中國進(jìn)展期胃癌一線治療選擇輥戍怕余片計桑角呀隘嫉深竅昌煮挎鹿醞賤孕淺撩遲態(tài)充遁給唬吼睛貨提NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第29頁,共76頁。RANDOMIZECSS-1 25 mg/m2 PO BID for 21 days, every 4 wksCisplatin 75 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for ma
33、x 6 cyclesCF5-FU 1000 mg/m2/24 hrs CI for 5 days, every 4 wksCisplatin 100 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cyclesStratification factors: Type of disease (locally advanced; 1 metastatic site; 2 metastatic sites) Prior adjuvant therapy (y/n) Measurable vs non-measurable disease Cente
34、rPrimary Endpoint: Overall SurvivalSecondary Endpoints: Progression-Free Survival Safety Time to Treatment Failure Overall Response RateClinicalT ID: NCT00400179FLAGS Study Design24 countries/146 centers/ 1053 patients /non asian trial拓彰打初墾乾位妄囂癰體撓拄肝邱羔苗任世岸珊衡槳狐襯好八住睬康壽家NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NC
35、CN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第30頁,共76頁。Log-rank Test: p = 0.1983Hazard Ratio: 0.92 (95% CI: 0.80, 1.05)Median Overall Survival: CS: 8.6 months CF: 7.9 monthsOverall Survival (FAS)減散使教贓仁馬諷篩看秋摔烏欄針皮宙克畝揀膘亮言鷗缸瞧釜脹綱害穴沫NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第31頁,共76頁。RANDOMIZECSS-1 25 mg/m2 PO BID for 21 days,
36、every 4 wksCisplatin 75 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cyclesCF5-FU 1000 mg/m2/24 hrs CI for 5 days, every 4 wksCisplatin 100 mg/m2 IV infusion on day 1, every 4 wks for max 6 cyclesStratification factors: Type of disease (locally advanced; 1 metastatic site; 2 metastatic sites) P
37、rior adjuvant therapy (y/n) Measurable vs non-measurable disease CenterDose?DDP: 75mg vs 100mg S-1: 25mg vs 40mgTTF? 3.8mo in both arms Second line Therapy:29.6% vs 33.3%(CS vs CF) Overall Response Rate:29.1% vs 31.9% SafetyFLAGS? Study Design!Subgroup analysis?匙緬鈴磺沼峨覽范舶甭副旭婿棍錐包瘓構(gòu)察邢話籮窄攙潰總舶憎污匝媚零NCCN胃癌
38、治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第32頁,共76頁。Advanced Gastric CancerS-1 Mono therapy for patients with poor conditionPatientsBackgroundTrialDesignAuthorJournalNRegimenRRTTPOSWith peritoneal disseminationCase ReportOsugi et al.Oncol Rep. 200218S-1 80mg/m2/day,d1-28, q6wNANA8.4moWith poor performan
39、ce statusPhaseIIJeung et al.Br J Cancer. 200752S-1 70mg/m2/day,d1-14, q3w12%2.5mo7.6moWith low renal function etc.Post Marketing SurveyNagashima et al.Gastric Cancer. 20053,801S-1 80mg/m2/day,d1-28, q6wNANA8.3mo懦末櫥豆接播態(tài)臟衙名豪垣坷檬詠鎊頑舵三舷義窖瘩忿朔爽油臉黃綏齡郡NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第33頁,共76頁。Adv
40、anced Gastric CancerS-1 Monotherapy for elderly patientsTrialDesignAuthorJournalNRegimenRRTTPOSPK trialFujita et al.Drug Metab Dispos. 200910S-1 80mg/m2/day,d1-28, q6wNANANAPhaseIIKoizumi et al.Cancer Chemother Pharmacol. 200931S-1 80mg/m2/day,d1-28, q6w(Adjusted by Creatinine Clearance)21.2%3.9mo15
41、.7moRandomizedPhaseIILee et al.Br J Cancer. 200891 Cape 2500mg/m2/day,d1-14, q3w S-1 80mg/m2/day,d1-28, q6w27.2%28.9%4.7mo4.2mo9.5mo8.2moRetrospectiveStudySeol et alJpn J Clin Oncol. 200972 Cape 2500mg/m2/day,d1-14 CDDP 70mg/m2 d1, q3w S-1 100-120mg/day,d1-14 CDDP 70mg/m2 d1, q3w55.0%40.6%5.9mo5.4mo
42、10.2mo9.6mo女鍵直柴恰騁捌壩碉洼審焙鍵露護(hù)箔郊做頻搜諷企決敷刊蓉租擂搐數(shù)填樸NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第34頁,共76頁。Evidence :phase III ML17032 : XP vs FPKang YK Ann Oncol. 2009 Jan 20. 666-673 Superior ORR with XP vs. FPConfirmed response% (95% CI)XP(n=160)FP(n=156)p-valueOverall response41 (3349)29 (2237)0.030Superi
43、or PFS with XP vs FP Estimated probabilityHR=0.81 (95% CI: 0.631.04)Compared to HR upper limit 1.25, p=0.00081.00.20.0XP (n=139) FP (n=137)Median PFSmonths (95% CI)5.6 (4.97.3)5.0 (4.26.3)整楓昆左檔另及耘縣循勞囤永乙陪忻耿漲屯呂奪凌回靳禱腑濁賜兇效誹舊NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第35頁,共76頁。2002.6-2004.8納入14
44、1 例患者(中位年齡Age: 53.7ys)化療方案:Cape 1000mg/m2 Bid d1-14DDP 20mg/m2 iv d1-5 q3W WHO 評價療效 CTC v2.0評價不良反應(yīng)有效率CR 3 (2.1%)PR 48(34.0%)SD 51(36.2%)PD 39(27.6%)mOS: 12.0m, ORR: 36.2% 安全性:3/4 AE 50%,8例腹水完全消失每周靜脈及腹腔給予紫杉醇 聯(lián)合S-1 治療晚期胃癌合并惡性腹水.Kitayama J, Ishigami H et al. Oncology. 2010;78(1):40-46. Epub 2010 Mar 3.
45、針臘唇苛哩羨刻纓囂惕摟嘗恕飼鬃適溉朔再屆粱痕見饑惹菩唁柴糖蘆三絹NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第67頁,共76頁。納入病例 胃癌伴有腹腔內(nèi)播散病灶或腹水細(xì)胞學(xué)陽性患者方法及結(jié)果方法: 同前 1年生存率78%.18例有可測病灶患者中,評價療效示有效率為56%21例惡性腹水患者中13例 (62%) 腹水消失。每周靜脈及腹腔給予紫杉醇 聯(lián)合S-1 治療晚期胃癌合并惡性腹水的II期臨床研究.Ishigami H, Kitayama J et al. Ann Oncol. 2010 Jan;21(1):67-70. Epub 2009 Jul 1
46、5.諒利限凍泅急興體訴獻(xiàn)伯任絹男刀匪允幅怕果孤曾吏埠隨聾戈位硒鰓締裁NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第68頁,共76頁。目的及 患者觀察療效及毒副反應(yīng)81例胃腸道惡性腫瘤合并腹水患者(70例為胃癌)方法及結(jié)果腹腔置管、腹腔積液引流、腹腔灌注藥物(FUDR+DDP),qw,23次,繼之全身化療(OXA/DDP+5FU/卡培他濱)81例患者中腹水CR 16例(19.8%), PR 18例(22.2%), SD 27例(33.3%), PD 20例(24.7%),總有效率(CR+PR)42%;總獲益率(CR+PR+SD)75.3%,中位進(jìn)展時間
47、(mTTP)4個月,中位生存期(mOS)5.3個月,1年生存率16.0%。腹?jié)q減輕、食欲增加、Karnofsky評分增加20分以上者占67.8%。 腹腔聯(lián)合全身化療治療胃腸道惡性腫瘤合并腹水李燕,沈琳。腫瘤研究與臨床 。2009;21(1):52-53. 婉好洪房理姐灌懲喂信械寒瑣汾圖沿輝吩赦傍篇排力缽旬敷燕蒲全肆浦片NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第69頁,共76頁。目的:探討進(jìn)展期胃癌根治術(shù)后行腹腔熱灌注化療(IPHC)對于減少術(shù)后復(fù)發(fā)延長生存的意義Methods IPHC組(92 例), 患者接受腹腔持續(xù)熱灌注化療(MMC 30 m
48、g, 順鉑 100 mg 加入2000 ml 蒸餾水中, 加熱至42 45 攝氏度, 術(shù)后行全身化療(FAM)對照組(120 例), 患者僅接受靜脈化療。持續(xù)腹腔熱灌注化療的依據(jù)IPHC Application of hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy in patients with gastric cancerZhang GY et al. 中華胃腸外科雜志i. 2007 Jul;10(4):362-4.租淚糜穴貴雁蓑僳椰烏代烏縱昭斑君徘褲擅墻華甥瘍焰力盟宣挨阻遂瓤滄NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)NCCN胃癌治療指南解讀(沈琳)(學(xué)習(xí)資料)第70頁,共76頁。結(jié)果:2年內(nèi)腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)率: IPHC組及對照組的復(fù)發(fā)率分別為14.1% 及37.5% (P 0.01). 1- , 3- ,及 5- 年生存率: IPHC組及對照組的生存率分別為98.9%, 68.5%, 52.2% 及95.0%, 56.7%, 37.5% (3-及5-生存率的比較有統(tǒng)計學(xué)差異p 0.05). 結(jié)論:IPHC可以殺滅腹腔內(nèi) 腫瘤細(xì)胞減少術(shù)后腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)并改善胃癌根治術(shù)后的預(yù)后。持續(xù)腹腔熱灌注化療的依據(jù)IPHC Application of hyperth
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