多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展課件

1、多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展斑波喚盂捉閣沖管冪淑騰他悠遵血單賭接朵播芹訓(xùn)齋影亥摘藏瞧專敷箭象多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第1頁，共78頁。前言PCOS是一種由于內(nèi)分泌紊亂所導(dǎo)致的生育年齡婦女中以雄性激素合成增多、排卵異常為特點(diǎn)的臨床疾病1935年由Stein和Leventhalin所描述并命名為Stein-Leventhal綜合征至此，多囊卵巢和多毛、閉經(jīng)相關(guān)聯(lián)多年來生殖功能異常一直被認(rèn)為是PCOS的重要臨床特征和主要病理基礎(chǔ)以往發(fā)病機(jī)理的研究主要集中在性腺軸和卵巢局部桃撇偵源委絳犬圈鍘敏粉屋篆挪傍邀唇試闡盾爆忠拼芹健許由旦西戈諱佛多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第2頁，

2、共78頁。Prevalence of PCOS in Various Populations of Women0153045607590Reproductive-age (4% to 12%) Primary generalized epilepsyCarbamazepine-treated epilepsy(10%)Untreated epilepsy（10.5）Valproate-treated epilepsy(11.1%)Idiopathic generalized epilepsyUnilateral temporolimbic epilepsyWith amenorrhea(37%

3、)*With oligomenorrhea(90%)*Prevalence of PCOS, %*Franks s. N Engl J Med. 1995;333:853-861. Herzog AG, et al. Epilepsia. 2001;42:311-315. Duncan S. Epilepsia. 2001;42(suppl 3):60-65. Dunaif A, et al. Annu Rev Med. 2001;52:401-419. 遂獄守庶齋媽腔好決萌加汰狄放鮮組遠(yuǎn)嫌鈾請紀(jì)故妖獎(jiǎng)哭卡浦耶抽熏炕斷多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第3頁，共78頁。前言多囊卵巢綜

4、合征(polycystic ovary syndrome, PCOS)常見于育齡期婦女, 發(fā)生率約為5 10%PCOS不僅和高雄激素血癥有關(guān)，而且胰島素抵抗、高胰島素血癥也是PCOS的主要特征50%的PCOS患者肥胖，60%的PCOS患者存在胰島素抵抗發(fā)病率無種族差異性, 但在PCOS的臨床表現(xiàn)以及肥胖,胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)病頻率上有顯著的種族異質(zhì)性幼閨梁坷寶更囊禱譏藹訓(xùn)鬼貴拼嚎爐債起猴酬雹祿湘蛇避膽喇七繳旁灘插多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第4頁，共78頁。前言有關(guān)對PCOS患者的研究發(fā)現(xiàn),日本婦女肥胖和多毛的發(fā)生率低于美國和意大利婦女，相應(yīng)地高雄激素血癥和胰島素抵抗的頻

5、率也低PCOS可以增加女性不孕, 2型糖尿病, 血脂異常, 心血管疾病和子宮內(nèi)膜癌的危險(xiǎn)性, 在40歲的子宮內(nèi)膜癌患者中, 1925%合并PCOS與對照組相比，PCOS患者中卵巢上皮癌增加2.5倍。這種相關(guān)性在未使用口服避孕藥婦女中更顯著目前認(rèn)為PCOS是神經(jīng),內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)和卵巢局部調(diào)控失衡而出現(xiàn)的疾病繁豌酷描期定翁遍捻申釘滓囂僻牟拓腰辮勘巫票潘佬裳踩拘艦攤繁運(yùn)辭古多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第5頁，共78頁。PCOS的臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)多樣化，典型的表現(xiàn)為:卵巢多囊性改變, 高雄激素血癥和黃體生成素(LH)/促卵泡激素(FSH)比值增高，不同程度的月經(jīng)異常（稀發(fā)、量少、閉經(jīng)

6、、功能失調(diào)性子宮出血）、不排卵、不孕、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、多毛、痤瘡、禿頂、肥胖等.圈甭旨蓖侄岔晰靶輥盾紡塢泅念揮柴斟隨碳嚏揉幢蟲幽昆柬笆哦擠違洗啡多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第6頁，共78頁。Frequency of Signs and SymptomsHirsuitism 60-90%Oligomenorrhea 50-90%Infertility 55-75%Polycystic ovaries on US 50-75%Obesity 40-60%Amenorrhea 25-50%Acne 25%Dysfunctional uterine bleeding 30%Normal m

7、enstrual pattern 22%Virilization 0-28% Southern Medical Journal; Feb 2001; vol 94, no 2執(zhí)婪閑鹽匣虹阻瓜板裁嚏鱉憑倍楚襖俏鉆里憨匈閹醋揮卞眼混訓(xùn)敦釋綸漓多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第7頁，共78頁。PCOS的臨床表現(xiàn) 多毛癥及痤瘡皮膚毛囊皮脂腺單位(PSU)的發(fā)育依賴于雄激素雄激素刺激性毛區(qū)（乳暈周、腹中線、唇周、腮部、軀體及四肢）出現(xiàn)終期毛囊，產(chǎn)生終期毛，其特點(diǎn)為毛長而黑硬。與體表毫毛過多有別，后者細(xì)、軟、無色而短雄激素刺激皮脂腺囊產(chǎn)生痤瘡（毛囊皮脂腺慢性炎癥），反復(fù)出現(xiàn)或?yàn)槌掷m(xù)性，PSU的

8、成熟發(fā)育既與雄激素水平有關(guān)，又決定于PSU雄激素受體對雄激素的敏感性偽推僧矩麥枚廚欲餌下陳翠虧厄強(qiáng)究棉新臼弗超父蠻水夏啟照燎玻奏淄愛多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第8頁，共78頁。PCOS的臨床表現(xiàn)多毛的評價(jià)相對帶有主觀性只有極少數(shù)的醫(yī)生在臨床工作中使用標(biāo)準(zhǔn)化的評分體系在內(nèi)分泌功能得以評價(jià)以前多毛已經(jīng)得到治療在東亞地區(qū)高雄激素血癥婦女或青春期女性，多毛的發(fā)生頻率相對較少Ferriman Gallway毛發(fā)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn):記錄上唇、下頦、胸、背上部、背下部、上腹部、下腹部、臀、大腿9個(gè)部位毛發(fā)特征，并對每一部位作1-4級評分，總分大于6提示體毛生長異常，大于8分即可診斷。炯賊洋渾這各佯鳴

9、鋁耀塊憑介欲包胎澎炬腆綸板扁甘鉸焊釬鞭鉀挖痞捉銷多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第9頁，共78頁。PCOS的臨床表現(xiàn)月經(jīng)失調(diào) PCOS患者可呈閉經(jīng)、少經(jīng)、經(jīng)期不規(guī)則且無排卵的周期，呈嚴(yán)重月經(jīng)失調(diào)現(xiàn)象。 肥胖婦女在體重減輕后月經(jīng)可恢復(fù)正常。偶有排卵或黃體功能不足，雖有妊娠可能，但容易發(fā)生流產(chǎn)。肥胖及黑棘皮征 圍青春期PCOS多伴有肥胖, 始自學(xué)齡期, 青春期加重。 黑棘皮以分布于頸、腋、腹股溝部位為顯著，早期呈淡棕色毛絨樣感覺，是局部皮膚角質(zhì)化及色素沉著之故陌蛻從茹五稽雕核耿炒銜盔鈣煥料倉揣位父案物蕩煌旱臥蔓離勁享逛漢汗多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第10頁，共78頁。

10、PCOS的實(shí)驗(yàn)室檢查血雄激素水平升高包括脫氫表雄酮(DHEA)、脫氫表雄酮硫化物(DHEA-S)雄烯二酮(A2)或T單憑一次性血T化驗(yàn)正常不能排除高雄激素血癥 1.游離T比例增多血循環(huán)中性激素結(jié)合球蛋白SHBG降低, 總血T不升高,仍可導(dǎo)致雄性化 2.T有時(shí)呈周期性分泌 PCOS雄激素水平升高并非源自腎上腺,而主要來自卵巢A2和/或T的合成增多,腎上腺DHEA常無上升范囂乘匯腎磐中碩勻初媚捕豈工軌銀駒玄挪哺毛梨演芥藻噸歷廟蹲痙阜罵多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第11頁，共78頁。PCOS的實(shí)驗(yàn)室檢查血LH水平升高 常伴血LH及LH/FSH比值升高(可23:1) 經(jīng)促黃體素釋放激素

11、(LHRH)激發(fā)后LH應(yīng)答增強(qiáng)高胰島素血癥和胰島素抵抗多囊卵巢PCOS患者B超顯示卵巢容積增大(1.5 3 倍),卵巢基質(zhì)增厚, 至少有810個(gè)卵泡直徑在28mm,于包囊下呈串珠狀排列操辭提隨絹瑯摯虧男匆杉娜猖懸許卜首朔砒狽鼻肛弄佯匪題跌瘋赤姐憶栽多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第12頁，共78頁。病理雙側(cè)卵巢增大，包膜下有大量的大小不等的小囊泡早期卵泡呈多囊性變化中期囊性卵泡出現(xiàn)硬化晚期卵巢中囊性卵泡萎縮，間質(zhì)纖維化，卵巢縮小變硬子宮內(nèi)膜表現(xiàn)多樣化，增生期內(nèi)膜、子宮內(nèi)膜增生過長、或?yàn)橄倭鰻钌踔羶?nèi)膜癌易銹郡泣翻姓銀擬新磨極繁邊寞膳澗簿宣攬鏟戴鳴弓汀庫甜瓢頑枯舒牌屆多囊卵巢綜合征研究

12、進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第13頁，共78頁。映槐女耘耘忱血逛犀晨墅哇峨惡犁毯餾螺表伏姻刻疥練魁簾平枉邏版駐莊多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第14頁，共78頁。PCOS的診斷滿足下列三條中的兩條方可診斷PCOS：排卵異常（不規(guī)律排卵或無排卵）高雄激素的臨床表現(xiàn)和/或高雄激素血癥每側(cè)增大的卵巢各含有個(gè)囊狀卵泡（每側(cè)卵巢各有直徑在2-9mm，數(shù)量在12個(gè)以上的囊狀卵泡，和/或卵巢容量大于10ml） 同時(shí)排除下列疾患諸如:先天性腎上腺增生, 高泌乳素血癥或柯興綜合征及卵巢/腎上腺分泌雄激素腫瘤 抒咬待哈纂六槳涉撣酋鮑毒體門敖淄企浦瘸搓紀(jì)重舊售斷遣嗣乖圃久民鄒多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵

13、巢綜合征研究進(jìn)展第15頁，共78頁。PCOS的診斷月經(jīng)周期規(guī)則的婦女可于卵泡期早期（經(jīng)期3-5天）行B超檢查。閉經(jīng)和/或月經(jīng)稀少的婦女可以在其他時(shí)間或黃體酮誘導(dǎo)撤藥性出血后的3-5天行B超檢查卵巢容量的計(jì)算= (0.5xlength xwidthxthickness) 陰道B超卵巢的間質(zhì)面積(SA)、總面積(TA)和SA/TA比值，與血清LH、LH/FSH呈顯著相關(guān)，尤其是與LH/FSH比值的相關(guān)性最明顯。因此，陰道超聲測量卵巢三維切面的徑線，尤其是SA、TA或SA/TA比值，對PCOS的診斷具有非常重要的意義，是PCOS的又一形態(tài)學(xué)特征。 拈宏氦翰簽灌情癥苞媳估蒲嵌陜劉旺吳摘痛癌紙娩陛謂鎂獰

14、朗景歌伐況吳多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第16頁，共78頁。PCOS的診斷目前認(rèn)為月經(jīng)周期規(guī)則，伴有高雄性激素血癥和/或具有多囊卵巢的婦女也可能是此綜合征的一個(gè)部分。 也有一部分多囊卵巢綜合征的患者可以存在多囊卵巢，但臨床沒有雄性激素過度分泌的證據(jù)，而有排卵異常。卵巢功能正常和無高雄激素血癥的多囊卵巢不應(yīng)考慮的診斷。 夠劑陌礎(chǔ)踐頂筍惟閘團(tuán)斌葛褒棍垮聊霄卿戌擂得皇隱諄檔錨瀉悸餐窖猿蓉多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第17頁，共78頁。PCO occur in about 17% to 22% of the general female populationFew wo

15、men with PCO have fully developed PCOSAs many as 25% of women with a radiographic finding of PCO have no endocrine or menstrual irregularitiesAn isolated finding of PCO may be a normal variation and does not necessarily imply altered fertilityErnst CL, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63:(suppl 4):42-

16、55.Genton P, et al. Epilepsia. 2001;42:295-304.多囊卵巢崔蚜膩閩堅(jiān)達(dá)換化發(fā)樁蟬孤拒蘆忍浚葷急疊獸鍛誤攏秧籮漳唬戀牢最荒獲多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第18頁，共78頁。PCOS的家系分析和核型分析由于臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性以及目前尚無明確的診斷標(biāo)準(zhǔn)，因此判斷此征的遺傳方式非常困難（一般為常染色體顯性遺傳）多個(gè)微效基因與環(huán)境因素共同作用女性以多囊卵巢(PCO),男性PCOS以早禿為表型,其一級女性親屬受累率為51%大部分PCOS為46XX,也有45XO嵌合型喝格泰咋動(dòng)耗氣快佐蛆偷側(cè)血杖托聽挽刺蔑蔥指疥請鹽青翹樓矗居百堆捷多囊卵巢綜合征研究進(jìn)

17、展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第19頁，共78頁。PCOS的候選基因與高雄激素相關(guān)基因膽固醇側(cè)鏈裂解酶（CYP11）基因：雄激素合成關(guān)鍵酶 PCOS的主要遺傳易感位點(diǎn)之一，CYP11基因微衛(wèi)星多態(tài)性與PCOS的關(guān)系研究發(fā)現(xiàn)，女性PCOS216等位基因比PCOS216基因型（至少1個(gè)拷貝）血清T水平更高17羥化酶和17、20裂解酶（CYP17）基因 ：雄激素合成限速酶芳香化酶（CYP19）基因 、21羥化酶（CYP21）基因SHBG基因 （近年來發(fā)現(xiàn)SHBG基因啟動(dòng)子區(qū)轉(zhuǎn)錄活性與該區(qū)(TAAAA)n重復(fù)序列長度有關(guān), PCOS患者較正常對照有更長的重復(fù)序列(8)和更低的血清SHBG水平 ）CYP112

18、（醛固酮合成酶）基因 肩拷莽作瘍姚朔碴砌搖搐冊噸席文揪摘割屑倒梆駐遷姥焉姑冶突算釣伙桿多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第20頁，共78頁。PCOS的候選基因Genes involved in secretion and action of insulin insulin receptor insulin gene VNTR insulin receptor substrate1 insulin-like growth factor-1 insulin-like growth factor-1 receptor insulin-like growth factor binding p

19、rotein1+3 PPAR糜抵案止嗚墜玻川豆祭疊羚巋氮斗植梢扭逐秘曼腔匪罐圈停朋枷襯琺打從多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第21頁，共78頁。胰島素基因卵巢組織上存在胰島素受體，胰島素刺激顆粒細(xì)胞分泌孕酮使黃素化并誘導(dǎo)LH受體合成，同時(shí)改變腎上腺細(xì)胞對ACTH的敏感性。胰島素基因5端有呈雙峰分布的可變數(shù)目串聯(lián)重復(fù)（VNTR）小衛(wèi)星，I類等位基因縮短，III類等位基因延長。III類等位基因純合子是導(dǎo)致無排卵型PCOS的遺傳素質(zhì).裸澄五扮蝎晃每躁膏遍陋李租行跌香棚何杠液馮脯誘征樣貫焙撩桓盲韻若多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第22頁，共78頁。PCOS的候選基因Other

20、 genes Androgen receptor AR基因1號外顯子區(qū)存在(CAG)n多態(tài)性重復(fù)序列，編碼多聚谷氨酸；功能試驗(yàn)已證實(shí)該重復(fù)序列長度與雄激素受體轉(zhuǎn)錄活性反相關(guān)。Mifsud A發(fā)現(xiàn)不孕的PCOS婦女中，低于正常睪酮水平的患者，其(CAG)n長度較高睪酮患者短，從而解釋了低或正常水平的血清睪酮所引起的高雄激素表型，提出(CAG)n相關(guān)的內(nèi)源性雄激素活性增加可能是PCOS發(fā)病機(jī)制之一 leptin leptin receptor FSH receptor LH -subunit/LH receptor, Follistatin 褥梢忙稻武冶臘氣滔茅鳴疏弗罩是秘姚逝秀對帳紅礙廚泄沮竣編

21、掉際湊事多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第23頁，共78頁。Theories of PCOS DevelopmentPCOS may be caused by interactions betweenGenetic factors (eg, autosomal dominant transmission)Endocrine factors (eg, increased LH/FSH ratio, increased insulin and androgen concentrations)Metabolic factors (eg, increased insulin resista

22、nce, decreased SHBG)Neurologic factors (eg, epileptic discharges)Environmental factors (eg, anabolic steroids) Herzog AG, et al. Epilepsia. 2001;42:311-315.Duncan S. Epilepsia. 2001; 42(suppl 3):60-65.Ernst CL, et al. J Clin Psychiatry. 2002;63(suppl 4):42-55.花旁脂安攪字得永陷滲蘑禿吉無辦筷扶橋媒衣髓冰鱉長禽恥吐膠焦柜玖對多囊卵巢綜合征研

23、究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第24頁，共78頁。PCOS的病因和發(fā)病機(jī)制 下丘腦垂體功能障礙PCOS患者LH值高，F(xiàn)SH值正?；蚱?，故LH/FSH比值大于2-3，LH對合成的促黃體生成激素釋放激素（LHRH）的反應(yīng)增加PCOS患者下丘腦釋放GnRH的頻率和振幅異?？赡軐?dǎo)致垂體釋放LH增加，刺激卵泡膜細(xì)胞的雄激素合成限速酶即細(xì)胞色素P45017羥化酶的活性，致使雄激素合成增多LH水平升高可能與少兒時(shí)期腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)生成弱雄激素過多，經(jīng)外周組織芳香化酶轉(zhuǎn)化成過多的雌激素(雌酮E1)持續(xù)干擾下丘腦垂體功能，引起LH與卵巢雄激素分泌過多。 樣就權(quán)跌朱欽嫡趾攙敢天諧傘唉墟皇煤頹渤癌具隔相俐仟假傷祝

24、蛋掩缽吹多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第25頁，共78頁。PCOS的病因和發(fā)病機(jī)制腎上腺皮質(zhì)功能異常 50的PCOS患者腎上腺分泌雄激素升高，與腎上腺網(wǎng)狀 帶增生或P450c17羥化酶活性增強(qiáng)有關(guān)。 雄激素在卵巢可使基質(zhì)增生并加速卵泡閉鎖，導(dǎo)致卵巢的多囊狀態(tài)在肝臟能抑制SHBG的合成，致使游離雄激素水平升高，使T和A2在外周分別向DHT和雌酮的轉(zhuǎn)化增多，增多的DHT導(dǎo)致女性痤瘡和（或）多毛。而雌酮的增多，使雌酮/雌二醇的比率增大，導(dǎo)致無周期性高雌環(huán)境。街洲彩浦噓青蛹丈象什霜撕吏符殿解肪峽然移窟腋綏謾姬攻猩范俞罕黑俐多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第26頁，共78頁。P

25、COS的病因和發(fā)病機(jī)制高胰島素血癥和胰島素抵抗 胰島素可通過其垂體附近的受體促LH釋放，增強(qiáng)卵巢卵泡膜細(xì)胞17羥化酶作用，致使雄激素合成增多。 胰島素及IGF-1促進(jìn)LH刺激卵泡膜細(xì)胞雄激素的合成，同時(shí)抑制肝臟合成SHBG，使游離T升高。 胰島素通過胰島素受體直接作用于卵巢的卵泡膜細(xì)胞加速細(xì)胞內(nèi)孕酮轉(zhuǎn)化為17羥孕酮及后者進(jìn)一步轉(zhuǎn)化為A2及T的過程。 INS/IGF系統(tǒng)可刺激P450c17mRNA在卵巢和腎上腺的表達(dá)和活性，促進(jìn)雄激素的合成。留鬧覓醒盎肖股寢啦掃墻隅粗柳貶甸貴徐滾匿逛壩勸咨促圍至拉拌饅遏美多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第27頁，共78頁。PCOS的病因和發(fā)病機(jī)制卵巢

26、局部自分泌旁分泌調(diào)控機(jī)制異常 有學(xué)者認(rèn)為PCOS患者卵泡內(nèi)存在某些物質(zhì)，如表皮生長因子、轉(zhuǎn)化生長因子及抑制素等，抑制了顆粒細(xì)胞對FSH的敏感性，提高了自身FSH閾值，阻礙了優(yōu)勢卵泡的選擇和進(jìn)一步發(fā)育。遺傳因素 有研究者認(rèn)為PCOS是遺傳性疾病，可能是伴性顯性遺傳。高泌乳素 PCOS中有20-30%患者伴有高泌乳素血癥。研究者認(rèn)為PRL能刺激腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞分泌雄激素。漠豺性蛤蠅頂區(qū)傈洽落菱悉諱貨九奔啤寇扔筏由桃基魯萬哎橋享劍仟航奈多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第28頁，共78頁。胰島素抵抗與PCOS鉸則烙拼現(xiàn)誦規(guī)氣簍瘴結(jié)襲籃姬謅優(yōu)墑罪惺讀蹈娥經(jīng)虱婿寢接據(jù)崎爐肝宮多囊卵巢綜合征研究進(jìn)

27、展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第29頁，共78頁。PCOS的胰島素抵抗IR及高胰島素血癥是PCOS患者糖代謝異常的基本特征，其中肥胖患者高胰島素血癥發(fā)生率約75%，而非肥胖患者也達(dá)30%以上PCOS的肥胖患者占50%75%，使PCOS患者的糖耐量低減總發(fā)生率達(dá)20%40%洞遙緩囂啡斃鶴恬礙欄腹研匪撂霓峙免膀域串姑蓉昆奏碰陛續(xù)隔韭楊牙獵多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第30頁，共78頁。PCOS患者IR的臨床特點(diǎn)(1)肥胖及不肥胖患者與其年齡及體重匹配的對照組比較均有IR及高胰島素血癥，但肥胖因素明顯加劇IR(2)不同種族患者的臨床表現(xiàn)存在差異，但I(xiàn)R卻是共同特點(diǎn)(3)患者生殖功能障礙的程

28、度不同，IR程度不同。 月經(jīng)稀發(fā)及無排卵患者IR嚴(yán)重于部分月經(jīng)正常及有排卵患者； 肥胖患者的IR重于非肥胖患者，生殖功能障礙也重于非肥胖患者螺罷起樁備榜篩串洛遮瓤欽鉚靡盎薦乍佃比奪蒸仍章宮廣精理窄菜采舅電多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第31頁，共78頁。PCOS的胰島素抵抗(4)青春期患者常先表現(xiàn)為IR及高胰島素血癥，后表現(xiàn)有雄激素過多及無排卵等生殖功能障礙，即IR與生殖功能障礙在時(shí)間上存在先后次序。 近20年來，大量研究證實(shí)PCOS的IR為中等程度IR，胰島素介導(dǎo)葡萄糖攝取的效能下降35%40%詐宰戳處聘輸踏僧幽壕源默怠套藉轎悟蕊吝磅墻暖蕩粒養(yǎng)劈諷彥頃蓮梢田多囊卵巢綜合征研究進(jìn)

29、展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第32頁，共78頁。IR的發(fā)生機(jī)制PCOS患者IR機(jī)理十分復(fù)雜，可能涉及胰島素調(diào)節(jié)葡萄糖合成、運(yùn)輸、利用、貯存及降解等代謝過程的多個(gè)器官，如胰腺、肝臟、肌肉及脂肪等。目前認(rèn)為PCOSIR的主要原因是胰島素受體后信號傳導(dǎo)障礙 圓誅貍碩磕疼事主青穩(wěn)仿賤瀕恨隔害傾果嘿趣菇慶炒卜醒劈匣芍印嫌扭拔多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第33頁，共78頁。胰島細(xì)胞功能失調(diào)主要表現(xiàn)在空腹胰島素濃度及葡萄糖耐量后胰島素反應(yīng)濃度均明顯高于相應(yīng)的對照組。在與NGT伴胰島素抵抗的婦女比較靜脈葡萄糖耐量試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)，急性胰島素分泌反應(yīng)(AIRg)明顯低于相應(yīng)正常婦女，即PCOS患者糖耐量后

30、的高胰島素血癥水平并未達(dá)到外周胰島素抵抗引起代償性增加的應(yīng)有高度，其細(xì)胞產(chǎn)生胰島素反應(yīng)也遲鈍。湘糜嫡合鉀掌篩睜孕晰訟憫釬臍示楞輕斷紗羽來琵噶彈惕校贍醇官吱滋妖多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第34頁，共78頁。丑米臍莖焉小趾衛(wèi)憨斷軍稅鋼蛔蜘嗚苑燎麥甥獰拱臍學(xué)焊馴丁傳房峻拈蟲多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第35頁，共78頁。外周組織IR胰島素受體絲氨酸磷酸化增加而酪氨酸磷酸化下降，是PCOS外周組織IR的主要特征 胰島素與IGF1的受體有同源性,高濃度的胰島素可占有IGF1受體,作用于卵泡膜細(xì)胞,產(chǎn)生IGF1相應(yīng)的效應(yīng),促進(jìn)雄烯二酮和睪酮合成垂體鄰進(jìn)部位有胰島素受體,或

31、者同時(shí)存在的高IGF-1血癥可促進(jìn)LH刺激的卵泡膜細(xì)胞增生,導(dǎo)致雄激素過多和卵泡過早閉鎖傾狐汞葛渣厘也亮憾夯吹緩綿捅姚聽蘑昧來搏版事俞隧泅枷震賭例謎潰醉多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第36頁，共78頁。研究對象232例PCOS患者PCOS正常體重組(PCOS/NW)PCOS 肥胖組(PCOS/OB)74例158例正常體重健康志愿者亞太地區(qū)肥胖標(biāo)準(zhǔn) BMI25 kg/m2 正常體重對照組(Control/NW)44例耗特?cái)谰拥`劍碉巡浸乒道日鑰膜茍細(xì)茅辛弧滑默噸凡騙苦誼住姑痔牽皚多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第37頁，共78頁。三組間一般臨床特征比較GroupCont

32、rol groupPCOS groupPANOVAnormal normalobeseNo4474158Age (yr)23.32.922.34.921.96.10.240BMI (kg/m2)20.41.520.82.631.14.2*#0.001Fat%24.31.724.73.337.05.3*#0.001Waistcircumference (cm)71.75.273.58.995.511.2*#0.001WHR0.800.040.800.070.890.09*#0.001SBP (mmHg)106.212.1109.010.6119.012.9*#0.001DBP (mmHg)70.

33、08.271.17.778.010.0*#0.001注：與Control/NW組比較， *P0.05，與PCOS/NW比較， # P0.05結(jié)果搪通鈕拔鑰倘停伐夸聞手勁和沂款攔詞離血尚歹臥匙捍扶丑管蠟板笑紛敞多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第38頁，共78頁。三組間臨床生化資料比較注：與Control/NW組比較， *P0.05，與PCOS/NW比較， # P0.05結(jié)果TG (mmol/l) 0.77 (0.61-0.98)0.97 (0.63-1.27) *1.42 (1.02-1.99)*#0.001TC (mmol/l)4.240.654.370.874.580.82*0.

34、037HDL-C (mmol/l)1.570.191.500.361.210.27*#0.001LDL-C (mmol/l)2.250.522.390.672.740.67*#0.001FPG (mmol/l)4.70.54.80.65.10.7*#0.0012hPG (mmol/l)5.00.96.12.1*7.52.0*#0.001FINS (IU/ml) 4.7 (3.2-6.8)7.0 (4.9-10.4)*16.3 (10.7-24.3)*#0.0012hINS (IU/ml) 30.7 (17.7-38.5)64.0 (35.2-110.1)*121.4 (78.6-198.0)*

35、#0.001HOMA IR index 0.9 (0.7-1.4)1.6 (1.0-2.1)*3.8 (2.4-5.2)*#0.001HOMA index 88.3 (64.0-137.9)122.0 (76.3-173.3)*226.7(133.2-371.2)*#0.001GroupControl groupPCOS groupPANOVAnormal normalobese No4474158允冀擾富澈葷響鍺篙禾鴕巴案烯回家嗅容蝴請遂旋具境挾言架狡鯉幻拳拔多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第39頁，共78頁。三組間性激素水平比較GroupControl groupPCOS gr

36、oupPANOVAnormal normalobeseNo4474158注：與Control/NW組比較， *P0.05，與PCOS/NW比較， # P0.05結(jié)果DHEAS (g/dl) 237.0 (141.0-295.9)199.5(151.1-326.7)227.2 (163.0-368.7)0.537AD (ng/ml) 1.54 (1.32-1.93)2.32 (1.83-2.94)*2.05 (1.56-2.86)*0.001SHBG (nmol/l) 67.4 (49.5-87.5)61.0 (28.0-95.7)19.1 (13.2-30.0)*#0.001FSH (mIU/

37、ml) 5.25 (3.66-6.60)5.11 (3.96-6.01)5.09 (3.68-6.56)0.662LH (mIU/ml) 3.24 (2.32-5.07)7.84 (4.03-12.73)*6.10 (3.56-9.20) *0.002T (ng/ml)0.320.200.990.50*0.890.38*0.001晝肢坊欄餐硒踏戳迂畫烷副降骨實(shí)氛暇辟談耙藤民胰伺旺芒洋偽臍嘻并騎多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第40頁，共78頁。三組間靜脈糖耐量資料比較GroupControl groupPCOS groupPANOVAnormal normalobeseNo4031

38、70注：與Control/NW組比較， *P0.05，與PCOS/NW比較， # P0.05結(jié)果ISI (104min-1mU-1L-1)8.023.384.933.64*1.281.30*#0.001AIRg (mU/L) 413.4 (273.7-558.6)385.7 (263.6-574.6)721.2 (450.0-1227.8)*#0.001DI (min-1) 2858.3 (2179.3-4068.4)1500.0 (1007.4-2339.9)*787.3 (337.5-1307.9)*#0.001淮登把絨崎拉渙檻棚輸桶眺起鏟忙裸陛妻緩康堿摟論喲嗎賴今超么詢籮緞多囊卵巢綜合征

39、研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第41頁，共78頁。IR對PCOS患者代謝異常的影響 (1)高胰島素血癥及糖耐量低減 患者的耐糖量低減發(fā)生率為一般生育期婦女的4倍，肥胖加劇了患者的糖代謝異常。PCOS患者高胰島素血癥是IR狀態(tài)下機(jī)體對血糖調(diào)節(jié)的代償階段，而肥胖使該階段縮短，使PCOS患者的糖尿病發(fā)生率升高達(dá)正常人群的7倍，其發(fā)病時(shí)間也提前近30年 催丙儲(chǔ)數(shù)熾膚蝸茵孝硯凈瘓策撤效某猾松藩挫言纓寸信爹萄肪答夸鈾丈丁多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第42頁，共78頁。Prevalence of type 2 diabetes and impaired glucose tolerance (

40、IGT) in 245 PCOS (Legro et al. J Clin Endocrinol Metab, 1999, 84: 165-169)WHO 1985永劇氛代評鶴烘票拭巡掌躥恫陳脈皆漫崩篷去皇恩政嘉宋侗擇油圭渠苗眠多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第43頁，共78頁。Impaired glucose tolerance and type 2 diabetes in women with the PCOS: predictive factors and hormonal, metabolic and clinical correlates121 PCOS womenAge

41、 : 14-40 years WHO 1999 般春朔伸碗有共石屹墅桶少粗措痕樸招遠(yuǎn)鷹咸衙連幟攻呈刁騁診慚董雕努多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第44頁，共78頁。IR對PCOS患者代謝異常的影響(2).血脂異常 主要表現(xiàn)為外周血中甘油三酯及低密度脂蛋白膽固醇水平上升，高密度脂蛋白水平下降。載脂蛋白A-1及脂蛋白(a)也有異常。肥胖使血脂異常更加明顯。庚容猩輸豫翼康婦意瞅燼包纂蔡皋儀眶耀蛋沏弧犬陸爐淖嵌澆實(shí)蹤升看母多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第45頁，共78頁。IR對PCOS患者代謝異常的影響(3).心血管系統(tǒng)異常1.收縮壓升高，主要見于肥胖患者，與高胰島素血癥水平

42、呈正相關(guān)；2.動(dòng)脈管壁的粥樣斑塊形成，與高胰島素血癥直接有關(guān)；3.血纖溶酶原激活抑制因子-1濃度升高，此為冠心病(CHD)發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因子；4.主動(dòng)脈瓣區(qū)血流速度下降。肥列京垛蹬橇掘尼眶周草廠篙笛淖績妹鄭寅星栗躇炭勛代認(rèn)候酚久諱洲氛多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第46頁，共78頁。Evidence for an association between PCOS patients and premature carotid atherosclerosis (intima-media thickness vs. age)Arterioscler Thromb Vasc Biol 2

43、0:2414-2421; 2000伏縷猜弊娟拆兼懇鉆珠纖帆拎煙園殃奠撅蝴憐砸沒阿趟察惹短洛廈峙淖蝕多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第47頁，共78頁。IR對PCOS患者代謝異常的影響PCOS患者以上心血管系統(tǒng)改變與正常絕經(jīng)后婦女的心血管系統(tǒng)改變類似從循環(huán)角度而言，生育年齡的PCOS患者已提前衰老。正常絕經(jīng)后婦女的心血管系統(tǒng)改變與雌激素缺乏有關(guān)。長期的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，PCOS患者的糖尿病及高血壓病發(fā)生率有升高，但CHD發(fā)生率未上升，這與PCOS患者過多雌激素的保護(hù)作用有關(guān)IR狀態(tài)下，PCOS患者表現(xiàn)的上述代謝異常，實(shí)際反映了胰島素調(diào)節(jié)機(jī)體血糖、蛋白質(zhì)及脂肪功能由代償逐漸變成失代償?shù)倪^程

44、殘選暈猩秤汞怒錦?？兆胄芏仁鲜┙j(luò)陀喲嘛篙當(dāng)褲嗓椎蹦曾黑嵌說鹽鋅巍多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第48頁，共78頁。Age-related changes in thePCOS phenotypeReproductive abnormalitiesClinical hyperandrogenismMetabolic abnormalitiesAdolescence Adult fertile ageMenopausePostmenopause 孤棋荷侯諧得脫涉雞填泥寥屁睹愚箭丫淤幸陷督摻樂湊胰楔典日援恫禍瞻多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第49頁，共78頁。PCOS a

45、nd PregnancyWomen with PCOS have greater risk of developing gestational diabetes: the risk is believed to be greater in obese women with PCOS who required ovulation induction in order to conceiveWomen who have been diagnosed in pregnancy with gestational diabetes have been found to have a higher pre

46、valence of PCOS on subsequent screeningThis association is more common in women with raised body mass index棧絳駒耿寬夜囑城峙揩剖舌捷饞抓閃踴炬汲騁曝襖卻悟徽垃酚氏桑跺美襖多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第50頁，共78頁。PCOS and pregnancyThe risk of pregnancy induced hypertension among patients with PCOS was shown to be increased in some studies,

47、however, other studies showed no relation between PCOS and development of hypertension during pregnancyStudies on association between PCOS and increased rate of abortion and recurrent abortion could not demonstrate any significant relationship with PCOS緞窟屏搓簡泣蘭箔也繕梢獨(dú)神臣奧倍漆東血鑒蘿鋅縱陳證揖素溯兢便喉晰多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢

48、綜合征研究進(jìn)展第51頁，共78頁。PCOS的治療心理治療生活方式的干預(yù) 抗雄激素治療 降低胰島素抵抗 藥物調(diào)節(jié)排卵治療 輔助生育技術(shù) 手術(shù)治療 合并癥和并發(fā)癥的防治 伺雁噴旨蔬朱靈埠靠哦酷氧潑蹤周酶拳苦嵌心拂扮囊稈教裕灘弧霹擋衛(wèi)劍多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第52頁，共78頁。PCOS患者IR的治療 PCOS的近期治療目的是治療代謝綜合征、改善生殖功能；遠(yuǎn)期目的是防治代謝并發(fā)癥，治療手段是改善IR、降低代償性高胰島素血癥。 澄饋弓聾戌嶺蓮賺遼錄隊(duì)毛洲毆揍許瑯莎叁尊助囪逢兄光才彝言熬辟勸知多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第53頁，共78頁。PCOS患者IR的治療1.節(jié)

49、食、運(yùn)動(dòng)及減肥 這是治療PCOS患者IR的基本措施患者體重下降7%15%，即可降低T水平，改善IR并使糖耐量低減好轉(zhuǎn)，部分患者可恢復(fù)自發(fā)月經(jīng)，甚至有30患者排卵受孕。部分節(jié)食困難的患者可考慮食欲抑制劑。咱兢蔑納磷降利圓邀奔噬助屁到峙渾住侵黎撐粉棧第觸狂屋顛料嗜們說莽多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第54頁，共78頁。減肥：最安全、最經(jīng)濟(jì)的治療方法很多小樣本研究顯示體重減少1020就可以改善PCOS的所有癥狀：痤瘡、多毛、月經(jīng)紊亂；胰島素水平降低、胰島素抵抗也有所減輕。還可以改善代謝綜合征的其他問題：血脂紊亂、高血壓。芽厘代艱魚筑填鈞湘浸娩劈紫侮操瘦玉棉毫埂酞窿肉找?guī)浽衙璞R惺唾敢嘶多

50、囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第55頁，共78頁。減肥：最安全、最經(jīng)濟(jì)的治療方法低熱量飲食（10001200kcal/d)或改變膳食結(jié)構(gòu)（增加纖維素含量，低碳水化合物）。相同熱量的低蛋白與高蛋白飲食相比，對于減輕體重、改善胰島素抵抗、降低CHOL、TG、LDL的程度無區(qū)別；低蛋白飲食可使HDL輕度降低。進(jìn)食速度過快可以導(dǎo)致胰島素分泌增加和胰島素抵抗。 笨瘩解松目浩揮炯塹楚睡冬爛翌溶銑喇旨遷服肯隘忙押成褒玲潤二曼洋畜多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第56頁，共78頁。運(yùn)動(dòng)除了減輕體重外，還可以增加葡萄糖的利用，使肌肉對胰島素的敏感性增加。有報(bào)道在18例肥胖的PCOS中，9

51、例主要通過運(yùn)動(dòng)就可以使胰島素敏感性增加、游離睪酮水平下降、誘發(fā)排卵。膿樁僻萄豹炔怠攘拋捅軟襄濃醋紗敵虱繕冊撻滔摯踩桶開梁弟轟還任窄宇多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第57頁，共78頁。PCOS患者IR的治療二甲雙胍的作用機(jī)理：抑制小腸吸收葡萄糖，降低HGP合成增加肌肉等外周組織對胰島素敏感性增加外周組織對葡萄糖非氧化代謝（包括糖原儲(chǔ)存以及轉(zhuǎn)化為乳酸和TG)，抑制脂肪細(xì)胞釋放FFA增加小鼠脂肪細(xì)胞GLUT4的表達(dá)和活性對胰腺B細(xì)胞分泌胰島素?zé)o直接影響 輝骨韭烯逸觸綿軒知元奢示仟札穢帖刁漬俱摔尺蝸頗坐扔霖寄凜喻壓嶺諧多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第58頁，共78頁。Met

52、formin, PCOS, OvulationNestler, et al. 1998First R, P-C trial of metformin in PCOS61obese PCO randomized to met or placebo35 days, add CC 50 mg x 5 daysFirst month - 40 % vs 4 % ovulatedOverall-89 % vs 12 % ovulated裝郡苗肛腋侈宛臭獵髓哭尊藐撰記赦吱胎布乙炳縫凄音泥仁散屏斷柒為惶多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第59頁，共78頁。PCOS ManagementMetfor

53、min increases the ovulatory rate and pregnancy rate from clomiphene citrate in patients with polycystic ovary syndrome who are resistant to clomiphene citrate alone. 可能影響顆粒細(xì)胞中IGF1的作用而改變了卵泡甾體類激素的生成狀態(tài)。 Vandermolen DT, Ratts VS, Evans WS, et al. Fertil Steril 2001擾梯鄲詢拾推貿(mào)柬垣容銑纏穆抑捅矽啼繁執(zhí)退煙翁化引剁陷密嗜借店犯佬多囊卵巢綜合征

54、研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第60頁，共78頁。Metformin and Ovulatory Rates56 obese PCOS women refractory to CCMetformin 1,700 mg day or placebo x 2 moAdd CC 100 mg x 5 d second monthMet + CC ovulation rate 77.7 %Placebo + CC ovulation rate 14.3 %Pregnancy rate 14 % vs 0 % Kocak et al, Fertil Steril 77:2002儈髓隘唁警俠臨擅敏例楷哩查

55、汛雛賀憊蠶蘆注馭煥牙揍磋喚焉春節(jié)潭架汕多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第61頁，共78頁。Percent changes after 8 weeks on Metformin therapyMetabolism, vol 43, no 5; 1994擊斷釁巢命偏載聽靶妨賭搽疏薯蛾沙筏恫領(lǐng)謄獸稻逛甲俞滿捆甚衣薛凸扳多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第62頁，共78頁。PCOS患者IR的治療噻唑烷二酮類藥物(TZD)胰島素增敏療法都可降低血清雄激素及促性腺激素水平，改善血脂，凝血酶原因子，纖溶酶原激活物抑制劑I，同時(shí)也可減少多毛、痤瘡，恢復(fù)規(guī)則月經(jīng)及改善排卵及生育功能。可明顯

56、改善排卵和受孕，增進(jìn)機(jī)體組織細(xì)胞的敏感性和穩(wěn)定性，比單純促排卵重要得多 高濃度的胰島素和IGF1共同刺激卵泡細(xì)胞和顆粒細(xì)胞,促進(jìn)其增生和合成雄激素,TZD類藥物通過直接作用于卵巢或間接作用于垂體的胰島素受體,使LH的分泌下降,雄激素的合成也減少債在碩聘荔包爺未戴跨公書亮慫尤腔易魄屢荒殖渡咎湘盾堆捆諸鉚讀努峻多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第63頁，共78頁。PCOS患者IR的治療降低空腹胰島素濃度及糖耐量后的胰島反應(yīng)濃度；SHBG血濃度升高0.42倍，游離睪酮下降；垂體LH基礎(chǔ)濃度及GnRH-a刺激后的反應(yīng)濃度均下降；卵巢17羥孕酮基礎(chǔ)濃度及GnRH-a刺激后反應(yīng)濃度也下降；約40

57、%50%患者恢復(fù)月經(jīng)規(guī)則來潮，少數(shù)自發(fā)排卵并受孕；對糖耐量低減及血脂異常也有逆轉(zhuǎn)作用。 繪椿橇彎傘悉址例汽桓酣嶼儒綻跟佯尋第較淀由悠壺腋灘現(xiàn)熏壇揖黍僚泥多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第64頁，共78頁。PCOS患者IR的治療生長抑素類似物 奧曲肽(octreotide)：生長抑素是一種下丘腦內(nèi)源性14氨基酸肽，不僅能抑制LH對GnRH的反應(yīng)性，還能減少腦下垂體生長激素的釋放，抑制胰島素的釋放。生長抑素類似物是由人工合成的模擬生長抑素作用的一類新型的治療PCOS的藥物，能降低高胰島素血癥者LH、生長激素、胰島素水平，使SHBG升高，并恢復(fù)其糖耐量試驗(yàn)中胰島素的正常反應(yīng)近來發(fā)現(xiàn)卵巢中

58、存在生長抑素受體，因此奧曲肽可在卵巢直接發(fā)揮作用促進(jìn)排卵。Gambineri等通過研究證實(shí)奧曲肽應(yīng)用于低熱量飲食、腹型肥胖的PCOS患者中，可有效改善高雄激素血癥及胰島素-胰島素樣生長因子-1系統(tǒng)，恢復(fù)排卵性月經(jīng)周期。蜂芳顆睡寞蔡拴駿堤幌退湃衙遞恥瑞驅(qū)臍進(jìn)代午惱碉絞弄本別繪烽攏亥攙多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第65頁，共78頁。PCOS患者IR的治療賴諾普利(lisinopril)屬血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，作用機(jī)制與調(diào)節(jié)卵巢內(nèi)腎素血管緊張素系統(tǒng)功能相關(guān)18，可加強(qiáng)餐后胰島素敏感性，降低血糖?？诜?0mg/d，連用4周，可明顯降低血清游離睪酮濃度，而不影響SHBG水平。諾意炮痰嚼

59、妄拯箕貶逮羌墟祟欽陋隋塑鎊周曾款帚淳系錳子炸桓拉扳隘頭多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第66頁，共78頁。PCOS患者IR的治療其他降糖藥阿卡波糖(acar- bose)為-葡萄糖苷酶抑制劑， 通過抑制小腸內(nèi)單鏈淀粉分解為葡萄糖，有效延緩葡萄糖在小腸內(nèi)的吸收。PCOS患者可試用，每日150300mg 兒戈躊騷型攫肺賠亦趣痘般龍韋押啃沾估泰恩陪蚊誤懊宵扮翁捏障疆辟褂多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第67頁，共78頁。多毛治療 非藥物治療：包括剃毛、電凝是安全的，但電凝比較昂貴，化學(xué)性脫毛價(jià)廉，但可引起皮膚過敏，激光治療可能有較好的效果。 肥胖婦女通過減肥降低血中雄激素濃度

60、，從而減少毛發(fā)的生長。 抗雄激素藥物: 安體舒通可抑制睪酮合成,亦可與雄激素受體競爭性結(jié)合,降低睪酮效應(yīng), 30-50mgbid,po仇札撼珠擬盟泡罩張吼狠吞寺藍(lán)微愈麓擊癥簇胺輔爪凈崎忿狡菏刺貨湘靶多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第68頁，共78頁。調(diào)節(jié)月經(jīng)周期PCOS患者長期不排卵，子宮內(nèi)膜受到雌激素長期作用而無孕激素對抗，常發(fā)生子宮內(nèi)膜增生過長病變，甚至子宮內(nèi)膜癌。定期合理運(yùn)用藥物對抗雌激素作用并控制月經(jīng)周期至關(guān)重要。多采用口服避孕藥全周期療法或孕激素后半周期療法。單廈汝佬索羊煥蝶屈焉淵硝籮銜倫坡貫樂聚丫犯駿撓亦上講播捆輥御左勃多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展多囊卵巢綜合征研究進(jìn)展第69