產(chǎn)前篩查與診斷講課課件

1、產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷第1頁(yè)，共72頁(yè)。我國(guó)人口中有20%-25%的人患有各種遺傳?。∑渲袉位蜻z傳病約3%-5%，多基因遺傳病約15%-20%，染色體異常遺傳病約0.5%-1%。每年新出生的兒童中，有先天性缺陷的約1.3%，其中70%80%是遺傳因素所致。在自然流產(chǎn)兒中，約50%是染色體異常引起的！我國(guó)人口中患21三體綜合癥的人就在100萬(wàn)以上。統(tǒng)計(jì)資料遺傳病的危害第2頁(yè)，共72頁(yè)。為什麼要開展產(chǎn)前篩查及診斷 我國(guó)每年出生先天畸形兒約有2030萬(wàn)(生下肉眼可見的)先天殘疾兒童總數(shù)高達(dá)80120萬(wàn)(加上出生后數(shù)月和數(shù)年才顯現(xiàn)出來(lái)的缺陷)我國(guó)每年因神經(jīng)管畸形造成的直接經(jīng)濟(jì)損失超過(guò)2億元， 先天愚型的

2、治療費(fèi)超過(guò)20億元， 先天性心臟病的治療費(fèi)高達(dá)120億元。我國(guó)出生缺陷的現(xiàn)狀已不僅僅是一個(gè)嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題，已成為影響我國(guó)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人們正常生活的社會(huì)問(wèn)題。第3頁(yè)，共72頁(yè)。孕前咨詢:您能回答以下兩個(gè)問(wèn)題嗎？ 一婦女曾生育過(guò)一先天愚型患兒，現(xiàn)再妊娠， 懼怕再生同病患兒，前來(lái)咨詢?nèi)绾瘟私獯颂デ闆r呢？ 對(duì)夫婦曾生育過(guò)一個(gè)無(wú)腦兒，擬再生育，前來(lái)咨詢是否會(huì)再生育先天性畸形兒，幾率多少？孕后如何排查？。 第4頁(yè)，共72頁(yè)。目的 了解遺傳咨詢、遺傳篩查與產(chǎn)前診斷的意義 了解產(chǎn)前診斷的對(duì)象及疾病種類 熟悉遺傳咨詢的步驟 熟悉遺傳篩查的手段 熟悉遺傳咨詢的范疇第5頁(yè)，共72頁(yè)。一、遺傳咨詢genetic c

3、ounselling 定義：由從事醫(yī)學(xué)遺傳的專業(yè)人員或咨詢醫(yī)師，對(duì)咨詢者就其提出的家庭中遺傳性疾病的發(fā)病原因、遺傳方式、診斷、預(yù)后、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率、防治等問(wèn)題予以解答，并就咨詢者提出的婚育問(wèn)題提出建議和具體指導(dǎo)供參考。 第6頁(yè)，共72頁(yè)。哪些人要進(jìn)行遺傳咨詢？ 夫妻同居一年未采取避孕措施未懷孕者； 女方35歲以上，男方40歲以上高齡對(duì)象； 曾有不明原因流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)史者； 本人或家族中有染色體異常者； 已發(fā)生過(guò)母兒血型不合者； 本次或上一次發(fā)生羊水過(guò)多或過(guò)少者； 接觸大量有毒有害環(huán)境因素以及患較嚴(yán)重病毒感染的孕婦者； 醫(yī)生認(rèn)為應(yīng)做咨詢和產(chǎn)前診斷者第7頁(yè)，共72頁(yè)。1、遺傳篩查genetic sc

4、reen 產(chǎn)前篩查產(chǎn)前篩查：通過(guò)經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和無(wú)創(chuàng)傷的檢測(cè)方法，從孕婦中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷兒的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率。目前所說(shuō)的產(chǎn)前篩查通常是指通過(guò)母血清標(biāo)志物的檢測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦。孕早期篩查:血清學(xué)+超聲形態(tài)學(xué)孕中期篩查:血清學(xué)+超聲形態(tài)學(xué)第8頁(yè)，共72頁(yè)。2、目的：減少殘疾兒的出生，提高人口素質(zhì) 理論上講，每一位孕婦都有必要參加遺傳篩查 ! 第9頁(yè)，共72頁(yè)。3、遺傳篩查方案的標(biāo)準(zhǔn) 被篩查疾病在被篩查人群中應(yīng)有較高的發(fā)病率；嚴(yán)重影響健康；篩查出后，有治療或預(yù)防的方法 篩查方法應(yīng)是非創(chuàng)傷性的、容易實(shí)施、且價(jià)格便宜 篩查方法應(yīng)統(tǒng)一，易于推

5、廣；易于為被篩查著接受；被篩查者應(yīng)自愿參與，做到知情選擇；并為被篩查者提供全部有關(guān)醫(yī)學(xué)信息和咨詢服務(wù) 第10頁(yè)，共72頁(yè)。4、出生缺陷病因 遺傳因素 25 環(huán)境因素：接觸化學(xué)物品，放射性物質(zhì)或各種感染 10 環(huán)境與遺傳的共同作用 65 第11頁(yè)，共72頁(yè)。5、出生缺陷的預(yù)防 一級(jí)預(yù)防（孕前干預(yù)） 針對(duì)各種可能導(dǎo)致出生缺陷的原因在孕前采取各種有效措施，防止出生缺陷的產(chǎn)生，這是預(yù)防出生缺陷最關(guān)鍵的環(huán)節(jié),也應(yīng)該是最有效的途徑。 第12頁(yè)，共72頁(yè)。5、出生缺陷的預(yù)防二級(jí)預(yù)防: 實(shí)施“產(chǎn)前診斷管理辦法”，建立全國(guó)性產(chǎn)前診 斷網(wǎng)絡(luò)，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)前篩查診斷的有機(jī)結(jié)合。第13頁(yè)，共72頁(yè)。5、出生缺陷的預(yù)防三級(jí)預(yù)

6、防: 使出生缺陷及時(shí)得到治療和控制，開展新生兒和嬰幼兒體系體檢 。第14頁(yè)，共72頁(yè)。6、 遺傳篩查的主要病種 唐氏綜合癥（21-三體綜合征）神經(jīng)管畸形愛德華氏綜合癥（18-三體綜合征）第15頁(yè)，共72頁(yè)。7、 篩查確診 產(chǎn)前診斷本著自愿參加的原則，由醫(yī)務(wù)人員指導(dǎo)您開展產(chǎn)前保健。可能出現(xiàn)假陽(yáng)性和假陰性 對(duì)于高危孕婦最后確診還需要做羊水穿刺，行羊水染色體檢查第16頁(yè)，共72頁(yè)。常用的產(chǎn)前診斷技術(shù)羊膜腔穿刺術(shù)：最常用的侵襲性產(chǎn)前診斷技術(shù)，在孕16-20周左右經(jīng)腹抽取羊水，進(jìn)行胎兒細(xì)胞染色體核型分析，及酶學(xué)檢測(cè)，從而對(duì)胎兒的染色體病和代謝性遺傳病作出診斷。絨毛活檢術(shù)：妊娠9-11周B超監(jiān)護(hù)下，電吸術(shù)

7、從宮頸或腹部吸取絨毛組織進(jìn)行細(xì)胞染色體核型分析。第17頁(yè)，共72頁(yè)。常用的產(chǎn)前診斷技術(shù)臍血穿刺術(shù)：妊娠17周后B超引導(dǎo)進(jìn)行臍血管穿刺獲取羊水，對(duì)臍血細(xì)胞進(jìn)行核型分析，診斷染色體病，由于對(duì)宮內(nèi)感染，胎兒血液系統(tǒng)疾病進(jìn)行診斷與風(fēng)險(xiǎn)統(tǒng)計(jì)對(duì)胎兒宮內(nèi)出生遲緩及胎兒宮內(nèi)狀況進(jìn)行診斷評(píng)估，同時(shí)利用臍血管對(duì)胎兒溶血性貧血進(jìn)行宮內(nèi)輸血治療。超聲影像診斷胎兒鏡檢查第18頁(yè)，共72頁(yè)。血清篩查標(biāo)志物及概念產(chǎn)前篩查中最常用的血清標(biāo)志物是AFP、游離-HCG、游離雌三醇（uE3）。以往的實(shí)驗(yàn)報(bào)告常常的報(bào)告檢測(cè)血清標(biāo)志物的濃度值。由于AFP等血清標(biāo)志物在不同孕周中有不同的值，而且孕婦個(gè)體間的差異也在人群中呈非正態(tài)分布，用

8、中位數(shù)表示集中趨勢(shì)，所謂的正常范圍大，用測(cè)得的絕對(duì)值來(lái)評(píng)價(jià)某一孕婦血清標(biāo)志物水平顯得煩瑣，容易搞錯(cuò) 。因此，運(yùn)用MOM概念來(lái)評(píng)估某一孕婦某一孕周的AFP、Free-HCG是否異常。第19頁(yè)，共72頁(yè)。MOM值：中位數(shù)值的位數(shù)，指產(chǎn)前篩查中，孕婦個(gè)體的血清標(biāo)志物的檢測(cè) 結(jié)果是正常孕婦群在該孕周時(shí)血清標(biāo)志物濃度中位數(shù)的多少倍。假陽(yáng)性率：在篩查中為高風(fēng)險(xiǎn)孕婦但在產(chǎn)前診斷中未發(fā)現(xiàn)異常的孕婦在整個(gè)參與篩查人群中的比例。 檢出率：通過(guò)篩查發(fā)現(xiàn)的經(jīng)過(guò)產(chǎn)前診斷證實(shí) 的患 篩查疾病的異常胎兒占分娩的患有被篩查疾病出生缺陷的出生兒比例。第20頁(yè)，共72頁(yè)。AFPAFP：正常孕婦中AFP是一種胎兒來(lái)源的糖蛋白、由胎

9、兒肝臟和卵黃囊分泌，通過(guò)胎尿排泄到羊水中也可通過(guò)血循環(huán)到達(dá)母體外周血，孕期血清AFP 濃度 較非孕期高，不同孕周時(shí)母血清AFP濃度量不同的24周后個(gè)體差異明顯增加；NTD中由于神經(jīng)管未閉合，大量的AFP進(jìn)入羊水中導(dǎo)致，AFP濃度大大升高。DS AFP低，一般以2.5MOM值為標(biāo)準(zhǔn)，以0.7MOM為臨界標(biāo)準(zhǔn)（不是絕對(duì)的），胰島素依賴型糖尿病，AFP低10%。孕婦體重高者AFP低，吸煙者AFP高3% ,肝功能異常AFP增高第21頁(yè)，共72頁(yè)。HCG 胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞分泌，亞基具有特殊性氨基酸順序，檢測(cè)可避免交叉反應(yīng)，更能反應(yīng)胎盤功能及胎兒狀況，懷孕時(shí)，母血清Free-HCG的水平是總HCG的1% ，

10、在妊娠早期，F(xiàn)ree-HCG升高很快，孕8周到達(dá)高峰，后逐漸下降，在18周維持一 定水平。DS-胎兒母血清HCG和Free-HCG均在 呈持續(xù)上升趨勢(shì)，一般為通常孕婦的1.8-2.3MOM值和2.2-2.5MOM；18三體， Free-HCG表現(xiàn)為降低異常，一般在0.25MOM 作為18-三體的高風(fēng)險(xiǎn)界定值。第22頁(yè)，共72頁(yè)。uE3 胎兒胎盤單位產(chǎn)生的主要雌激素。DS uE3表現(xiàn)為降低，異常一般為0.7MOM。第23頁(yè)，共72頁(yè)。妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A） 胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞分泌的糖蛋白，是早期篩查DS可靠指標(biāo)第24頁(yè)，共72頁(yè)。抑制素A血清篩查指標(biāo)的選擇，孕早期（7-12周）多采用P

11、APP-A+Free-HCG孕中期多采用AFP+Free-HCG（或+ uE3）檢出率65%左右。 第25頁(yè)，共72頁(yè)。妊娠早期孕婦體內(nèi)血清標(biāo)志物 時(shí)間: 孕8-14周標(biāo)志物 中位數(shù)MoM值 水平 妊娠相關(guān)蛋白 （PAPP-A） 0.43 Free-HCG 2.0-2.5 1:300為截點(diǎn)檢出率:63%及早發(fā)現(xiàn),實(shí)行人工流產(chǎn).第26頁(yè)，共72頁(yè)。妊娠早期孕婦超聲形態(tài)學(xué)超聲時(shí)間:孕9-13末周頸背透明帶(nuchal translucency, NT)NT：3mm風(fēng)險(xiǎn)6%NT: 4mm風(fēng)險(xiǎn)飆升31%NT: 7.5mm風(fēng)險(xiǎn)50%第27頁(yè)，共72頁(yè)。妊娠早期超聲發(fā)現(xiàn)異常胎兒鼻骨缺乏95%以上胎兒鼻骨

12、在孕9-13周末可觀察21-三體胎兒中，60-70%胎兒鼻骨缺失， 結(jié)合血清學(xué)檢查，檢出率可達(dá)95%-97%18-三體胎兒中，50%鼻骨缺失13-三體胎兒中，30%鼻骨缺失第28頁(yè)，共72頁(yè)。妊娠中期的孕婦體內(nèi)血清標(biāo)志物 時(shí)間: 懷孕15-20周，有二聯(lián)或三聯(lián)標(biāo)志物 MoM值 水平AFP 0.7-0.8 uE3 0.6 HCG 1.8 截?cái)帱c(diǎn)：1：270檢出率：67%患兒假陽(yáng)率：5%第29頁(yè)，共72頁(yè)。超聲波檢查在胎兒畸形產(chǎn)前篩查中有重要作用 長(zhǎng)期高分辨率超聲波 圖像可進(jìn)一步提供 胎兒解剖學(xué)信息 1次妊娠建議至少 3次超聲檢查 第30頁(yè)，共72頁(yè)。建議3次超聲檢查時(shí)間孕1822周：最佳檢出期，

13、查大多畸形。孕3234周：查出部分畸形孕3839周：再次確認(rèn)有無(wú)畸形，監(jiān)測(cè)胎兒生長(zhǎng)發(fā)育、胎盤、羊水第31頁(yè)，共72頁(yè)。產(chǎn)前篩查流程圖 孕婦產(chǎn)前檢查門診采集標(biāo)本產(chǎn)前檢查實(shí)驗(yàn)室高風(fēng)險(xiǎn)B超核準(zhǔn)孕周低風(fēng)險(xiǎn)重新測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)繼續(xù)妊娠高風(fēng)險(xiǎn)隨訪產(chǎn)前診斷第32頁(yè)，共72頁(yè)。高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的處理對(duì)于篩查中21-三體、18-三體的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，醫(yī)生應(yīng)在核對(duì)孕周等因素后建議在進(jìn)行羊水胎兒染色體核型分析，以排除染色體，對(duì)NTD高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，應(yīng)首先用B超診斷排除神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常的可能性，并密切觀察胎兒發(fā)育情況，還可建議孕婦行羊膜腔穿刺后作乙酰膽堿脂酶的檢查，以排除閉合性神經(jīng)管畸形及隱性脊柱裂可能在篩查中，高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的陽(yáng)性率可能上整

14、個(gè)篩查人群的5-10%但其中真正異常的胎兒的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦的 1-1.4% ，由于篩查的局限性，并不是100%的異常胎兒均表現(xiàn)出為高風(fēng)險(xiǎn)。因此在產(chǎn)前篩查中應(yīng)告知 孕婦有漏檢的可能并叫孕婦簽字同意，以減少醫(yī)療糾紛第33頁(yè)，共72頁(yè)。二、產(chǎn)前診斷prenatal diagnosis 在胎兒出生之前應(yīng)用各種先進(jìn)的檢測(cè)手段、測(cè)定血、生物化學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)及分子生物學(xué)等技術(shù)，了解胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育狀況，分析胎兒染色體核型有無(wú)異常檢測(cè)胎兒細(xì)胞的生化項(xiàng)目和基因，對(duì)先天性和遺傳性疾病做出診斷 。產(chǎn)前診斷是預(yù)防有嚴(yán)重遺傳性疾病或先天性缺陷胎兒出生的一項(xiàng)有效而可靠的措施，使優(yōu)生和提高人口質(zhì)量的重要保障之一 第34頁(yè)，共7

15、2頁(yè)。產(chǎn)前診斷對(duì)象 （1）夫婦之一有染色體異常（數(shù)目或結(jié)構(gòu)），或生育過(guò)染色體病患兒的孕婦，特別是表型正常，而具有染色體異常的攜帶者。 （2）夫婦之一為某種單基因病患者，或曾生育過(guò)單一單基因病患兒的孕婦。 （3）夫婦之一有神經(jīng)管畸形或生育過(guò)神經(jīng)管畸形兒的夫婦。 （4）不明原因的自然流產(chǎn)、畸胎史、死產(chǎn)或新生兒死亡史的孕婦。 第35頁(yè)，共72頁(yè)。產(chǎn)前診斷對(duì)象（5）羊水過(guò)多的孕婦。 （6）夫婦之一有致畸因素接觸史。 （7）大于35歲的高齡孕婦。 （8）具有染色體斷裂綜合征家系的孕婦。 （9）具有遺傳病家族史又屬于近親婚配的孕婦第36頁(yè)，共72頁(yè)。常用產(chǎn)前診斷技術(shù) 影像學(xué)診斷 細(xì)胞學(xué)診斷 生化檢查 基因

16、診斷第37頁(yè)，共72頁(yè)。影像學(xué)診斷：B超 圖像清晰，分辨力強(qiáng)，應(yīng)用廣泛。 可發(fā)現(xiàn)胎兒體表畸形， 內(nèi)臟畸形，測(cè)定胎兒指標(biāo)判斷有無(wú)生長(zhǎng)遲緩，判斷有無(wú)與肢體畸形有關(guān)的疾病。 第38頁(yè)，共72頁(yè)。細(xì)胞學(xué)檢查 染色體核型分析 染色體顯帶技術(shù) 高分辨率顯帶技術(shù) 原位雜交技術(shù)第39頁(yè)，共72頁(yè)。生化診斷 測(cè)定血、尿、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、皮膚或纖維細(xì)胞中酶和蛋白質(zhì)或中間代謝產(chǎn)物 血氨基酸分析 血紅蛋白測(cè)定 酶活性測(cè)定第40頁(yè)，共72頁(yè)。基因監(jiān)測(cè) DNA分子雜交 限制性內(nèi)切酶 PCR技術(shù)檢測(cè)DNA第41頁(yè)，共72頁(yè)。產(chǎn)前診斷疾病 染色體病 性連鎖遺傳病 遺傳性代謝缺陷病 非染色體性先天畸形第42頁(yè)，共72頁(yè)?，F(xiàn)在您

17、能回答之前的問(wèn)題了嗎？ 其一 一婦女曾生育過(guò)一先天愚型患兒，現(xiàn)再妊娠，懼怕再生同病患兒，她該怎么辦呢？患兒呈特殊面容：眼裂小，低鼻梁，頜小，舌常外伸，拇指與小指短，常伴心臟病和其它疾病，智力下降。 第43頁(yè)，共72頁(yè)。 英國(guó)學(xué)者高爾頓在1883年首先提出“優(yōu)生學(xué)”一詞 ：即運(yùn)用遺傳學(xué)原理改善人類遺傳素質(zhì)的科學(xué)。高爾頓（S.F.Galton) 優(yōu)生學(xué)創(chuàng)始人第44頁(yè)，共72頁(yè)。唐氏綜合征 是人類最常見的一種染色體病。由于在配子（生殖細(xì)胞）形成期或核子期（約在受精后24小時(shí)內(nèi)）細(xì)胞內(nèi)多了一條 21號(hào)染色體 第45頁(yè)，共72頁(yè)。母親生育年齡21三體綜合征發(fā)病率45歲1/50母親生育年齡與21三體綜合征

18、發(fā)病率之間的關(guān)系第46頁(yè)，共72頁(yè)?；純杭澳赣H染色體檢查先核實(shí)患兒核型是否21三體性。如果證實(shí)核型為47，XX（XY），21，則其再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)為165011000。如果此婦女已32歲則再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加至1100（即6倍到10倍）。又如發(fā)現(xiàn)母親為易位型攜帶者，則風(fēng)險(xiǎn)率大大增高，此時(shí)應(yīng)囑該婦女作絨毛、羊水細(xì)胞的產(chǎn)前細(xì)胞遺傳學(xué)診斷。 第47頁(yè)，共72頁(yè)。如何才能確診胎兒患有染色體疾病 確診唯一的方法: 當(dāng)您得到一個(gè)篩查陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，必須通過(guò)絨毛或羊水穿刺獲取胎兒細(xì)胞,并進(jìn)行胎兒細(xì)胞染色體核型分析作出最后的明確診斷。絨毛采檢術(shù)：在懷孕810周期間做 羊膜腔穿刺: 時(shí)間: 娠1620周進(jìn)行。 方法: 需B超引導(dǎo)

19、 羊水量: 約20mL。離心、胎兒細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)和分析 出結(jié)果 : 34周，第48頁(yè)，共72頁(yè)。現(xiàn)在您能回答之前的問(wèn)題了嗎？其二 一對(duì)夫婦曾生育過(guò)一個(gè)無(wú)腦兒，擬再生育，前來(lái)咨詢是否會(huì)再生育先天性畸形兒。第49頁(yè)，共72頁(yè)?，F(xiàn)代遺傳學(xué)之父 孟德爾Gregor Mendel 單純性無(wú)腦兒（不伴其他畸形）屬多基因遺傳病，其發(fā)病率在中國(guó)北方較高，與其他開放性神經(jīng)管畸形一起統(tǒng)計(jì)可達(dá)1以上，南方較少。其再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)（包括其他開放性神經(jīng)管缺損）為5左右。如在其他親屬中有神經(jīng)管缺損，則再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)按下表經(jīng)驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)概率估計(jì)。 患者 再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率 （）一個(gè)同胞 5 兩個(gè)同胞 12 一個(gè)二級(jí)親屬 2 一個(gè)三級(jí)親屬 1雙親之一 4

20、 一般性的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)不會(huì)使咨詢者滿意，應(yīng)告訴咨詢者本病產(chǎn)前診斷的可行性及可靠性，以解除其精神壓力 第50頁(yè)，共72頁(yè)。神經(jīng)管畸形Neural tube defects 是一組主要包括無(wú)腦畸形和脊柱裂等疾病的嚴(yán)重出生缺陷,大約1500個(gè)出生嬰兒中有一個(gè)嬰兒發(fā)生脊柱裂 第51頁(yè)，共72頁(yè)。開放性神經(jīng)管畸形（ONTD） 基于不同人群，發(fā)生率為1/1000 95的ONTDS是偶然發(fā)生的 ,無(wú)家族史基因和環(huán)境因素可發(fā)產(chǎn)生影響放射性污染化學(xué)污染第52頁(yè)，共72頁(yè)。有關(guān)脊柱裂咨詢?nèi)绻麐D女生育過(guò)一個(gè)脊柱裂嬰兒，再次懷孕生育脊柱裂孩子的危險(xiǎn)性增大。約1/40的可能。如果生育過(guò)二個(gè)脊柱裂的嬰兒，再次懷孕生育脊柱

21、裂孩子的危險(xiǎn) 約1/20個(gè)可能。婦女有某些慢性健康問(wèn)題，包括糖尿病，癲癇（服用某些搞癲癇藥物）都會(huì)增加生脊柱裂嬰兒的危險(xiǎn)性，約1/100。第53頁(yè)，共72頁(yè)。18 三體綜合征 18 三體綜合征 (trisomy 18 syndrome) 的發(fā)病率為 1/5000-1/7000 女嬰多于男嬰 (3:1) ， 1 年以上存活率僅 5 。 80% 患者的核型為 47 ， XX(XY), +18, 癥狀典型第54頁(yè)，共72頁(yè)。18 三體綜合征主要表型為生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，典型面部特征 ( 眼距寬、小耳或低位耳、小嘴、小顎、小下頜 ) ，肌張力亢進(jìn)，特殊握拳姿勢(shì)：第 3 、 4 指貼掌心，第 2 、 5 指重

22、疊其上，智力低下，常有唇裂和 / 或腭裂，足內(nèi)翻，搖椅型足底，手掌紋理示高三叉點(diǎn) t” ，手指弓型紋多，先天性心臟病等。第55頁(yè)，共72頁(yè)。18 三體綜合征本病缺乏根治辦法，常死于某些嚴(yán)重的并發(fā)癥，選擇性流產(chǎn)是減少本病發(fā)生的唯一辦法。與唐氏征的產(chǎn)前篩查相似，通過(guò) 孕早、中期 測(cè)定母血中的生化標(biāo)志物,對(duì)篩查陽(yáng)性者進(jìn)一步進(jìn)行 產(chǎn)前診斷 第56頁(yè)，共72頁(yè)。幾種臨床常見問(wèn)題咨詢第57頁(yè)，共72頁(yè)。常染色體隱性代謝病咨詢已生過(guò)一個(gè)常染色體隱性代謝病患兒（如白化病、先天性聾啞、侏儒、苯丙酮尿癥等）的母親，再次生育時(shí)孩子的發(fā)病率為25%。 第58頁(yè)，共72頁(yè)。性連鎖疾病咨詢?cè)袐D為嚴(yán)重的性連鎖疾?。ㄈ缪巡?/p>

23、）患者 男性胎兒全部是患兒，女性胎兒為在病基因的攜帶者；如果孕婦為性連鎖疾病基因的攜帶者，則男性胎兒是患兒的風(fēng)險(xiǎn)為50%。 第59頁(yè)，共72頁(yè)。單臍動(dòng)脈其發(fā)生有兩種假說(shuō)一種：先天性未發(fā)育，從胚胎發(fā)育開始就只有一條臍動(dòng)脈。另一種：開始發(fā)育時(shí)有兩條，以后有一條繼發(fā)萎縮而逐漸消失。FOX學(xué)者在顯微鏡下觀察大多數(shù)只有一條A，完全無(wú)第二條A的痕跡，少數(shù)病例在顯微鏡下有一條細(xì)小而萎縮閉鎖的血管。第60頁(yè)，共72頁(yè)。單臍動(dòng)脈臨床處理?yè)?jù)造成單臍動(dòng)脈原因不同，其預(yù)后也有差異有一組資料： 22例單臍動(dòng)脈，13例致死性畸形 9例新生兒正常當(dāng)產(chǎn)前超聲診斷單臍動(dòng)脈，而未診斷胎兒畸形，可考慮繼續(xù)妊娠。第61頁(yè)，共72頁(yè)。

24、泌尿生殖道腎盂積水？：胎兒腎盂在妊娠20周后很容易顯示，正常腎臟的腎盂在妊娠33周以前為4mm，33周以后為7mm腎發(fā)育不全：在新生兒中發(fā)生率1/4000多囊腎發(fā)育不全第62頁(yè)，共72頁(yè)。胎兒顱腦積液臨床醫(yī)生對(duì)胎兒顱腦積液程度及預(yù)后初步判斷隨訪統(tǒng)計(jì)資料： 孕期最大積液量10mm者多為正常變異， 10-14mm者若無(wú)合并顱內(nèi)外畸形或染色體異常，預(yù)后多良好 雙側(cè)、多部位、最大積液量15mm的患兒合并顱 內(nèi)外畸形及染色體異常率明顯增高，預(yù)后較差，建議引產(chǎn)第63頁(yè)，共72頁(yè)。胎盤絨毛血管瘤小的絨毛血管瘤無(wú)臨床意義5cm者可有多種影響母親、胎兒或新生兒的并發(fā)癥大的絨毛血管瘤可伴有羊水過(guò)多，占16-33%羊水過(guò)多的程度