獸醫(yī)藥理學(xué)特效解毒藥課件

1、第十九章解毒藥凡能消除動物體內(nèi)毒性作用的藥物均稱為解毒藥。 一般性解毒藥：對毒物無特異性拮抗作用，但它們能通過生理或藥物理化作用來減少或消除毒物在腸道中吸收或加速體內(nèi)毒物的消除，減輕中毒的程度，或不發(fā)生中毒。特異性解毒藥：具有高度專屬性解除毒性作用的藥物，毒物吸收入血液后，應(yīng)用這類藥物可以收到特異性解毒效果。引起動物中毒的毒物種類繁多，病情發(fā)展急劇。對中毒動物的治療，應(yīng)在正確診斷的基礎(chǔ)上，根據(jù)毒物侵入的途徑，中毒原理及不同畜別的個體差異等盡早采取適當(dāng)?shù)闹委煼椒āＪ紫葢?yīng)除去病因，治療方法可分為病因療法、對癥療法和全身療法。第一節(jié)一般性解毒藥一、病因療法1、催吐：這是中毒最初階段的有效治療方法。2

2、、洗胃：在不能催吐或催吐后仍未達到預(yù)期目的時，可進行洗胃。3、瀉下：一般用于中毒的中期，使已進入腸道的毒物，盡可能地迅速排出，以避免或減少在腸內(nèi)的吸收。4、灌腸：對小動物的作用比大動物顯著。5、利尿：大部分毒物，尤其是水溶性毒物，尿為其主要排泄途徑，故加強利尿作用可促使毒物排出體外。6、放血：在中毒初期心臟尚未衰弱，毒物停留于血液中未侵及腎臟時，靜脈放血有良好效果。7、胃切開術(shù)：在中毒初期，無其他合并癥，心臟等機能良好時，進行瘤胃切開術(shù)。二、解毒療法1.吸附：吸附是使用吸附劑，讓毒物附著于吸附劑的表面或孔隙中，從而減少或延緩毒物的吸收而達到解毒的目的。2.中和：中和是指用弱酸中和堿性毒物，以弱

3、堿中和酸性毒物而達到解毒的目的。3.氧化：用于能被氧化的毒物，如生物堿類藥物、氰化物等。4.沉淀：沉淀即使用沉淀劑使毒物沉淀，以減少其毒性和延緩吸收而達到解毒的目的。5.頡頏：中樞興奮藥與中樞抑制藥6.特殊解毒劑：亞硝酸鹽中毒用亞甲蘭7.通用解毒劑：藥用炭、鞣酸和氧化鎂混合三、支持和對癥療法進行支持和療法的目的在于維持機體生命活動和組織器官的功能，直到選用適當(dāng)?shù)慕舛緞┗驒C體發(fā)揮本身的解毒機能。同時針對治療過程中出現(xiàn)的危癥采取緊急措施。如預(yù)防驚厥，維持呼吸機能，維持體溫，治療休克，調(diào)整電解質(zhì)和體液，增強心臟機能，減輕疼痛等等。第二節(jié) 特效解毒藥一、有機磷化合物中毒的解毒藥 碘解磷定氯解磷定雙解磷

4、雙復(fù)磷二、亞硝酸鹽中毒的解毒藥 亞甲藍三、有機氟中毒的解毒藥（其他解毒藥） 乙酰胺四、重金屬、類金屬中毒的解毒藥 二巰基丙醇 依地酸鈣鈉青霉胺五、氰化物中毒的解毒藥 亞硝酸鈉硫代硫酸鈉一、有機磷類解毒藥毒理:解毒方法:生理解毒劑 阿托品對M樣作用解毒作用強膽堿酯酶復(fù)活劑碘解磷定氯解磷定雙解磷雙復(fù)磷 輕度中毒 唾液分泌增加，支氣管分泌增加，腸道蠕動加快，腹痛等。單用阿托品或膽堿酯酶復(fù)活劑，緩解中毒癥狀中度或重度中毒四肢乏力、抽搐、動物狂躁、不安。必須將二者聯(lián)合應(yīng)用（阿托品結(jié)合解磷定），因為：阿托品只能對癥，不能恢復(fù)酶的活性膽堿酯酶復(fù)活劑對N樣作用明顯；對體內(nèi)已蓄積的乙酰膽堿無作用用藥必須及早、足

5、量解毒原理:膽堿酯酶復(fù)活劑分子中的肟 基（=NOH）與磷原子的親和力強能奪取磷酰化膽堿酯酶中帶磷的化學(xué)基團，恢復(fù)膽堿酯酶的活性能直接與血中的有機磷結(jié)合，使之成為無毒物質(zhì)由尿排出藥物特點:碘解磷定 : 對對硫磷、內(nèi)吸磷效果好氯解磷定: 水溶性和穩(wěn)定性好，作用強、產(chǎn)生快、毒性低，可肌注或靜注雙復(fù)磷: 易透過血腦屏障，有阿托品樣作用，對CNS癥狀消除作用較強，可肌注或靜注雙解磷: 作用較碘解磷定強而持久，不宜透過血腦屏障注意:用藥越早越好，以防36h后酶“老化”應(yīng)用時間至少維持4872h以上用藥中應(yīng)隨時測定血中膽堿酯酶的水平忌與堿性溶液配伍與阿托品聯(lián)合應(yīng)用時，因增強阿托品的作用，應(yīng)減少阿托品的劑量硫

6、酸阿托品生理性拮抗乙酰膽堿的作用，阻斷乙酰膽堿使神經(jīng)過度興奮所致消化腺體分泌及胃腸道平滑肌攣縮，支氣管的痙攣。使唾液分泌減少，腹痛消失，呼吸平穩(wěn)。有機磷中毒時，應(yīng)盡量使用阿托品，劑量應(yīng)用量宜大，可重復(fù)給藥，直至呼吸平穩(wěn)、口腔干燥、瞳孔散大、心跳加快，即達“阿托品”化時，方可逐漸減少注射次數(shù)與劑量。僅用于有機磷酸酯中毒的輕度中毒癥；對中度與重度中毒癥時，宜與膽堿酯酶復(fù)活劑配伍。碘磷定（解磷定、碘解磷定、哌姆）注射后可使膽堿酯酶的活性升高，被抑制的膽堿酯酶加速復(fù)活；體內(nèi)代謝快，持效時間約1-1.5hr，應(yīng)重復(fù)用藥；不易透過血腦屏障。毒性較小，不會產(chǎn)生毒性反應(yīng)，但注射過快或量過大，可導(dǎo)致心動過速，呼

7、吸抑制，嘔吐。不宜與堿性藥物配伍，以防止水解后產(chǎn)生氰化物中毒；不宜皮下注射，靜注時也勿漏出血管外產(chǎn)生強烈刺激作用。碘磷定主要用于劇毒農(nóng)藥如1059、1605的急性中毒的解救，且療效好；對敵百蟲、滴滴畏，其它獸用有磷殺蟲劑中毒療效較次，也是有效急救藥之一，同時配用阿托品。氯磷定（氯解磷定）同碘磷定，因其溶解度大，除靜脈注射外，也可用于肌內(nèi)注射；作用迅速，顯效快，毒副作用輕微。雙復(fù)磷同碘磷定，但對膽堿酯酶的復(fù)活效果較佳，且能通過血腦屏障；對重度有機磷中毒時，靜脈注射效果極佳；對劇毒農(nóng)藥中毒的解救效果好。不良反應(yīng)有全身不安，嘔吐，且對肝臟損害較為明顯；因而不作為常規(guī)用藥。二、亞硝酸鹽解毒藥毒理: 將

8、Fe2+血紅蛋白氧化為Fe3+血紅蛋白，使其失去攜氧功能解毒原理: 小劑量亞甲蘭將Fe3+血紅蛋白還原為Fe2+血紅蛋白，恢復(fù)攜氧功能動物誤食硝酸銨（化肥）等硝酸鹽，在其胃腸道微生物轉(zhuǎn)化成亞硝酸鹽，或硝酸鹽化肥在青飼中經(jīng)微生物作用轉(zhuǎn)化成亞硝酸鹽，當(dāng)動物食入大量亞硝酸鹽后，導(dǎo)致紅細胞內(nèi)的高鐵血紅蛋白（MHb）大量增加。根據(jù)動物的種類與活動程度，在其體內(nèi)高鐵血紅蛋白（MHb）達到血紅蛋白（Hb）總量的20-40%時，臨床上產(chǎn)生缺氧癥狀；到80-90%時，發(fā)生血中缺氧死亡。亞硝酸鹽急性中毒時，血液呈現(xiàn)暗褐色或醬油色，呼吸快而不全癥狀，血管發(fā)紺，脈博衰竭、尿頻或下痢、腹痛、四肢無力、抽搐、血管擴張、血

9、壓下降，體溫低下。最后因呼吸抑制而死亡。 亞甲蘭（Methylthioninium Chloride）小劑量（1-2mg/kg）用于解救亞硝酸鹽中毒大劑量（5-10mg/kg）亞甲藍進入動物體內(nèi)具有氧化功能，能使（低鐵）血紅蛋白迅速氧化成高鐵血蛋白（MHb），尚失攜氧能力；用于解救氰化物中毒與強堿性溶液、氧化劑、還原劑、碘化物配伍禁忌在亞硝酸鹽中毒時，大劑量注入亞甲藍反而加重病情，加速動物死亡亞甲藍對組織有較強刺激性，僅宜靜脈注射或深部肌注給藥三、氰化物解毒劑毒理: CN-與氧化型細胞色素氧化酶的Fe3+ 結(jié)合，阻礙酶的還原，抑制酶的活性解毒:Fe3+ 蛋白形成劑 ： 亞甲蘭、亞硝酸鈉硫代硫酸

10、鈉：氰化物或氰氫酸均含有CN-而劇毒；工業(yè)原料或工業(yè)廢水中含有氰化鈉、氰化鉀，通過消化道、呼吸道或皮膚進入動物體內(nèi)，或許多含氰苷的植物或其種子，如馬鈴薯、高梁、玉米幼苗、苦杏仁、南瓜藤、木薯皮等，被牛、羊等采食后，在瘤胃中經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化成游離的氰氫酸而中毒。動物中牛比羊、馬、豬敏感。中毒時CN-能選擇地與體內(nèi)Fe3+結(jié)合。血液中高鐵血紅蛋白的高價鐵很有限，大量的CN-轉(zhuǎn)向進入細胞內(nèi)含有Fe3+的細胞色素氧化酶結(jié)合，形成氰化細胞色素氧化酶，使該酶失活，細胞內(nèi)呼吸停止，細胞不能利用血液中的氧，產(chǎn)生細胞內(nèi)缺氧的毒性反應(yīng)。組織細胞缺氧首先引起腦、心血管系統(tǒng)的損害。臨床上動物呈現(xiàn)呼吸急促，甚至嚴(yán)重困難。由于

11、阻礙細胞內(nèi)的呼吸進行，血液中的過度氧化所表現(xiàn)出粘膜發(fā)紅、肌肉震顫、四肢乏力、陣發(fā)性抽搐、瞳孔放大。氰氫酸還能直接麻庳呼吸和血管運動中樞，因而迅速導(dǎo)致動物死亡。 亞硝酸鈉在體內(nèi)能氧化血紅蛋白成高鐵血紅蛋白，因而可作為氰化物中毒的解毒藥，應(yīng)以靜脈注射法給藥，在注射后1-2分鐘，應(yīng)即再注射硫代硫酸鈉。解救氰化的中毒時，應(yīng)嚴(yán)把劑量，切不可超劑量，以免過多的藥量致使過量低價血紅蛋白轉(zhuǎn)變成高鐵血紅蛋白，致使機體嚴(yán)重缺氧而死亡。亞甲藍（美藍）大劑量注射亞甲藍能使血紅蛋白氧化成高鐵血紅蛋白，因而與亞硝酸鈉的解毒一樣。將體內(nèi)氰離子及與細胞色素氧化酶結(jié)合的氰離子形成氰化高鐵血紅蛋白，解除組織細胞因不能利用氧而呈現(xiàn)

12、缺氧中毒癥。氰化高鐵血紅蛋白不穩(wěn)，可再釋放出氰離子，因而仍然再靜脈注射硫代硫酸鈉，使與釋放的氰離子形成硫氰化物排出體外。 硫代硫酸鈉（大蘇打）用于氰化物中毒解救，靜注后能與游離的氰離子或氰化高鐵血紅蛋白中的氰離子結(jié)合成無毒的硫氰化合物排出體外。作用較慢，常與作用較快的亞硝酸鈉配伍靜注。本藥與亞硝酸鈉配伍時，氰化物中毒動物臨床癥狀仍不消失，可再單獨注射本品，決不能再用亞硝酸鈉。也可用于重金屬鹽和砷中毒的解毒藥；它可與多種金屬及類金屬（如汞、鉛、砷、碘等）結(jié)合形成無毒的硫化物從尿中排出而解毒。還可用于亞硝酸鹽中毒的解毒藥，由于所具有還原性，能使高鐵血紅蛋白還原成為低鐵血紅蛋白，使之成為解毒藥。 四

13、、氟化物中毒的特異解毒藥無機氟化物有氟化鈉、氟硅酸鈉等，有用作農(nóng)業(yè)殺蟲藥；有機氟化物有氟乙酰胺和氟乙酸鈉等；各地有用作殺鼠藥、但屬于國家嚴(yán)令禁用的。動物誤食后均可發(fā)生急性中毒。無機氟化物誤食后，氟離子能使血液和組織內(nèi)的鈣、鎂離子沉淀，血鈣、鎂離子濃度降低，血磷濃度增加，導(dǎo)致骨骼及牙齡脫鈣，四肢乏力，產(chǎn)生慢性中毒。目前對此慢性中毒只能用對癥治療藥、靜脈注射鈣制劑，或靜注鎂溶液?？诜o機氟化物中毒，可結(jié)合內(nèi)服明礬水溶液，沉淀胃腸內(nèi)氟化物，或中和腸道內(nèi)產(chǎn)生的氟化氫。有機氟中毒使動物體內(nèi)生發(fā)能量代謝障礙，致腦、心臟嚴(yán)重的損傷而致死。服入有機氟化物均可引起急性腸炎、毛細血管發(fā)紺、血色淤黑。動物種屬不同，

14、臨床上有心臟型、神經(jīng)型及混合型的癥狀差別。馬、牛、羊、兔、猴表現(xiàn)為心功能衰竭，心律不齊，心動過速，最后心室纖維性顫動而致死。腦缺氧呈現(xiàn)抽搐，因此稱此為心臟型癥狀。神經(jīng)型癥狀，犬、豚鼠表現(xiàn)為中樞神經(jīng)興奮。動物中毒后不安、嘔吐、腹瀉；過度興奮之后犬呈現(xiàn)直線狂跑、吠叫、口流白沫，時有陣發(fā)性或強直性發(fā)作，最后昏迷，喘息死亡。死亡后迅速出現(xiàn)尸僵。豬、貓、鼠中毒時呈現(xiàn)上述的神經(jīng)型與心臟型的臨床癥狀，即明顯的興奮現(xiàn)象與心律不整。人誤食中毒也有此類似癥狀，但不出現(xiàn)狂跑。乙酰胺（解氟靈）目前治療有機氟類中毒的有效解毒藥。進入體內(nèi)經(jīng)水解，釋放出大量乙酸，并與氟乙酸產(chǎn)生競爭性拮抗作用，限制氟乙酸的毒性反應(yīng)，緩解其中

15、毒的臨床癥狀。乙酰胺有明顯延長氟乙酰胺等中毒的潛伏期，控制發(fā)病，減輕癥狀，甚至使動物不發(fā)生明顯的中毒癥。毒性低、安全性良好，局部注射處有疼痛感，但仍是氟乙酰胺、氟乙酸鈉等急性中毒的有效解毒藥。有機氟化物中毒呈現(xiàn)神經(jīng)型癥狀，動物出現(xiàn)痙攣與抽搐，應(yīng)配與氯丙嗪或巴比妥類的鎮(zhèn)靜劑，緩解癥狀。 五、金屬與類金屬解毒藥毒理: 與機體組織細胞中氧化還原酶的巰基結(jié)合，抑制酶的活性，使細胞內(nèi)缺氧解毒原理:巰基絡(luò)合劑: 與金屬原子形成不溶性絡(luò)合物金屬絡(luò)合劑: 與金屬或類金屬形成無活性的可溶的環(huán)狀絡(luò)合物重金屬及類金屬有汞、銀、鉛、銅、錳、銻、鉍、砷、鉻、磷等等，都能引起家畜中毒。它們的毒性主要是其能與機體含有巰基（

16、-SH）酶相結(jié)合，抑制酶的活性，進而抑制組織細胞的生理功能，特別是組織細胞的呼吸功能。動物的金屬或類金屬中毒比較常見的有砷、汞及鉛。砷易吸收，體內(nèi)貯存于骨、皮膚及毛、蹄等組織內(nèi)，甚至很長時間內(nèi)不消失。急性中毒時有突發(fā)性腹痛、衰弱、流涎、嘔吐、便血、肢體麻庳、尿血或抽搐、蹣跚，通常1-3天內(nèi)死亡。汞及其有機制劑在工業(yè)與農(nóng)業(yè)（殺蟲劑）上廣泛應(yīng)用，無機汞對牛、羊有劇毒，有機汞作為農(nóng)藥污染牧草中毒。汞或汞化物易被呼吸道、胃腸道或皮膚等廣泛吸收，且體內(nèi)廣泛分布，易進入腦內(nèi)。 急性中毒汞及其化合物從腸道糞便及尿中排出。臨床癥狀呈現(xiàn)腎小管細胞的脫落、腎小管腎炎、劇急的胃腸炎與下痢，可在中毒1-2天內(nèi)休克、死

17、亡；有機汞中毒在犢牛、犬、貓中有神經(jīng)興奮臨床癥狀；牛、豬、禽為中樞抑制癥狀，羊主要為胃腸炎癥狀。鉛為無機鉛化物，毒性強，易通過呼吸道及胃腸道吸收，體內(nèi)分布廣，可通過血腦及胎盤屏障，也可從乳汁排出。動物中幼年動物、妊娠母畜敏感，山羊、雞、豬較其它動物抵抗力強。鉛中毒時主要侵害神經(jīng)系統(tǒng)及造血系統(tǒng)。鉛中毒可引起腦水腫與出血，肌肉收縮無力，而表現(xiàn)為鉛毒性癱瘓。由于鉛阻礙血紅蛋白的合成，臨床上呈現(xiàn)低血色素貧血。動物的鉛中毒，臨床上神經(jīng)癥狀呈現(xiàn)抑制，羊、馬尤甚。其余癥狀有肌肉攣縮、咽喉麻庳、目盲、角弓反張、吞嚥困難、流涎、流淚、下痢、瘤胃弛緩、嘔吐，嚴(yán)重昏迷、抽搐死亡。 二巰丙醇進入體內(nèi)后既能與游離金屬離

18、子結(jié)合，又能從已與金屬離子結(jié)合的巰基酶中奪取金屬離子，形成無毒的絡(luò)合物，且將巰基酶釋放、復(fù)活。主要用于砷、汞、銻等中毒的解救，對于其它如鉍、鉻、銅、鋅等中毒的療效差，對鉛中毒無效。體內(nèi)代謝快，與藥物結(jié)合的金屬離子仍能被分離出，并產(chǎn)生毒性作用，故在治療時應(yīng)重復(fù)給藥，以保證血中有足夠的二巰丙醇維持療效，到體內(nèi)有害金屬離子排完為止。對動物體內(nèi)正常酶（含金屬離子）系統(tǒng)也有抑制作用，因此使用劑量不宜太大。對肝臟也有損害作用，局部注射有刺激、腫脹及疼痛癥狀。 二巰丙磺鈉同二巰丙醇，但對汞的中毒解救的療效比二巰丙醇好；常用于汞、砷、鉛的中毒解救；毒性小，作用強，無明顯的不良反應(yīng)。二巰丁二鈉與二巰丙醇同，用于

19、銻、汞、鉛、砷等中毒的解毒，其解銻的解毒活性比二巰丙醇強10倍。毒性較低，用于急性中毒可重復(fù)給藥；在鋇、銀、鎘、鈷、鎳、鉑、鋅等中毒時也有很好的療效；易溶于水，但不穩(wěn)定，用時應(yīng)新鮮配制。青霉胺青霉素的水解物，屬有巰基的氨基酸；對銅、鉛、汞等中毒有解毒療效；對銻、鉻、鎳、鋅、鉍的療效稍差，雖不及二巰丙醇與依地酸鈉鈣，但可口服，毒性低，特別適用于汞、鉛等的慢性中毒解救；用前應(yīng)做青霉素過敏試驗，陽性反應(yīng)時應(yīng)禁用。 依地酸鈣鈉（解鉛樂）能與金屬離子形成難解離的可溶性金屬絡(luò)合物，隨尿排出體外。適用于急、慢性鉛中毒，排鉛的效力強，且快；對錳、鎘、鈷、銅、鎳、鐵等，以及放射性物質(zhì)如釔、鐳、钚等也有效。不適于

20、銻、汞中毒的解救。依地酸鈉不宜用于金屬中毒的解毒劑。靜脈注射后能使血中鈣離子沉淀，發(fā)生低血鈣，動物發(fā)生痙攣而死亡。去鐵敏為鐵的絡(luò)合劑，在體內(nèi)能與高價鐵結(jié)合成無毒的絡(luò)合物，由尿排出；口服能與腸道中鐵結(jié)合，阻斷其吸收?？诜丈伲瑹o論口服或注射均能增加尿中鐵的排出。對其它金屬絡(luò)合作用少。一般性解毒藥 一般性解毒藥是指能減少或阻礙毒物的吸收，促進毒物排出，破壞在胃道內(nèi)未被吸收的毒物的毒性，解除中毒時引起嚴(yán)重癥狀的藥物。動物中毒時往往因毒物的種類不清，病情復(fù)雜、病勢兇猛，發(fā)展迅速，又一時難以診斷，或目前尚沒有有效的特異解毒藥。在急性中毒的病例中，及時使用一般的解毒藥，在臨床上具有十分重要價值。一般解毒藥包括有催吐劑、中和劑、氧化劑、保護劑、沉淀劑、吸附劑、瀉下劑、利尿劑等。 催吐劑促使毒物從動物胃中吐出，減少或阻斷毒物吸收?？捎糜谪i、狗及小動物；羊、牛等無嘔吐機能，使用無效。藥在毒物內(nèi)服不久尚未進入腸道時應(yīng)用。常用有硫酸阿樸嗎啡（皮下注射），硫酸銅灌服，吐酒石適量灌服。中和劑能