中大藥學(xué)院2011級(jí)藥理藥化藥劑藥分課件鎮(zhèn)靜催眠藥

1、鎮(zhèn)靜催眠藥皮榮標(biāo) 辦公室：藥學(xué)院217A本章內(nèi)容：正常生理性睡眠及鎮(zhèn)靜催眠藥概論鎮(zhèn)靜催眠藥分述：苯二氮卓類巴比妥類其他鎮(zhèn)靜催眠藥教學(xué)目標(biāo)：掌握苯二氮卓類的作用機(jī)制、藥理作用；掌握苯二氮卓類與巴比妥類在作用機(jī)制上的不同點(diǎn)；熟悉鎮(zhèn)靜催眠藥的中毒表現(xiàn)、搶救原則及方法；熟悉巴比妥類的臨床應(yīng)用范圍；了解其他鎮(zhèn)靜催眠藥的作用、用途。本章內(nèi)容：正常生理性睡眠及鎮(zhèn)靜催眠藥概論鎮(zhèn)靜催眠藥分述：苯二氮卓類巴比妥類其他鎮(zhèn)靜催眠藥睡眠生理學(xué)正常生理性睡眠可分為2種時(shí)相非快動(dòng)眼睡眠（NREMS）NREMS又可分為1、2、3、4期，其中3、4期又合稱慢波睡眠（slow wave sleep, SWS）期。促進(jìn)生長(zhǎng)，體力恢

2、復(fù)快動(dòng)眼睡眠（REMS）：又稱快相睡眠、異相睡眠獲快波睡眠。促進(jìn)學(xué)習(xí)、記憶，做夢(mèng) 睡眠的生理周期 是一類對(duì)CNS具有抑制作用，能引起鎮(zhèn)靜和近似生理性睡眠的藥物。*鎮(zhèn)靜藥（sedatives）引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)輕度抑制，使患者由興奮、激動(dòng)、躁動(dòng)轉(zhuǎn)為安靜的藥物。*催眠藥（hypnotics）能引起近視生理睡眠的藥物鎮(zhèn)靜催眠藥定義鎮(zhèn)靜催眠藥的分類苯二氮卓類： 地西泮（安定）、氟西泮、氟胺西泮、氯氮卓、硝西泮、奧沙西泮、三唑侖巴比妥類：苯巴比妥(魯米那）、異戊巴比妥、司可巴比妥、硫噴妥鈉其他類：丁螺環(huán)酮、水合氯醛、甲丙氨酯本章內(nèi)容：正常生理性睡眠及鎮(zhèn)靜催眠藥概論鎮(zhèn)靜催眠藥分述：苯二氮卓類巴比妥類其他鎮(zhèn)靜

3、催眠藥苯二氮卓類（BZs）根據(jù)作用時(shí)間的長(zhǎng)短分為三類 ：長(zhǎng)效類：地西泮、氟西泮、氟胺西泮中效類：氯氮卓、硝西泮、奧沙西泮短效類：三唑侖地西泮（安定）為BZs類的代表藥物，也是目前臨床 上常用的鎮(zhèn)靜、催眠及抗焦慮藥。BZs的體內(nèi)過程：口服吸收良好蛋白結(jié)合率高，地西泮為99%脂溶性高通過生物膜屏障肝中代謝：肝功能大多代謝產(chǎn)物，具母體相似活性去甲氯氮卓*去甲地西泮*奧沙西泮* 結(jié)合物三唑侖-羥代謝物羥乙基氟西泮去烷基氟西泮氟西泮腎排泄氯氮卓地西泮BZ 的中樞作用可能和藥物作用于腦內(nèi)不同部位-氨基丁酸（GABA）受體密切相關(guān)。BZs的作用機(jī)制：GABAA受體結(jié)構(gòu)圖大多數(shù)GABAA受體都由兩個(gè)單元，兩個(gè)

4、單元和一個(gè)單元組成在Cl-通道周圍含有5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)：-氨基丁酸（GABA); BZ類; 巴比妥類（barbiturates); 印防己毒素(picrotoxin); 乙醇（ethanol).BZs的作用機(jī)制：BZ+BZ-R BZ+BZ-R復(fù)合物促進(jìn)GABA與GABAA受體結(jié)合Cl-通道開放頻率 Cl-通道內(nèi)流細(xì)胞膜超極化作用機(jī)制圖示BZs的藥理作用抗焦慮作用鎮(zhèn)靜和催眠作用抗驚厥和抗癲癇作用： 地西泮是目前癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥中樞性肌肉松弛作用其他：治療癔癥作用(1)大劑量偶致共濟(jì)失調(diào)、運(yùn)動(dòng)功能障礙、言語含糊 不清，甚至昏迷和呼吸抑制；(2)靜脈注射過快產(chǎn)生心血管和呼吸抑制作用；(3)長(zhǎng)期用藥：

5、產(chǎn)生耐受性、依賴性甚至成癮；(4)停藥出現(xiàn)失眠、焦慮、興奮、心動(dòng)過速等戒斷癥狀， 但戒斷癥狀的發(fā)生比巴比妥類輕；還可出現(xiàn)嘔吐， 震顫，偶有皮疹和白細(xì)胞減少等。不良反應(yīng)中毒與解救中毒癥狀：（1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)：（2）呼吸系統(tǒng)：（3）循環(huán)系統(tǒng)：（4）黃疸及肝功能損害解救：（1）洗胃：高錳酸鉀或生理鹽水、溫開水（2）促進(jìn)毒物排泄： A：快速輸液靜滴葡萄糖溶液或生理鹽水； B：利尿脫水靜滴甘露醇，或于甘露醇中加入呋塞米靜滴； C：導(dǎo)瀉硫酸鈉或注入大黃煎液，或注入活性炭懸浮液； D：血液透析； E：堿化尿液碳酸氫鈉（3）解除呼吸抑制： （4）防止并發(fā)癥：巴比妥類分類：長(zhǎng)效：巴比妥、苯巴比妥 中效：戊巴比妥

6、、異戊巴比妥 短效：司可巴比妥 超短效：硫噴妥鈉 亞類 藥物 顯效時(shí)間 作用維持時(shí)間 主要用途 （小時(shí)） （小時(shí)） 長(zhǎng)效 苯巴比妥 0.51 68 抗驚厥 巴比妥 0.51 68 鎮(zhèn)靜催眠中效 戊巴比妥 0.25 0.5 3 6 抗驚厥 異戊巴比妥 0.25 0.5 3 6 鎮(zhèn)靜催眠短效 可可巴比妥 0.25 2 3 抗驚厥鎮(zhèn)靜催眠超短效 硫噴妥 iv立即 0.25 靜脈麻醉巴比妥類作用與用途比較巴比妥類藥的作用、應(yīng)用劑 量 小劑量 中劑量 大劑量 中毒量 中樞抑制 作用部位 抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng) 左、右大腦皮層 中樞廣泛抑制 中樞廣泛深度抑制、致延腦麻痹 作用/應(yīng)用 鎮(zhèn)靜 催眠、抗癲癇、

7、抗驚厥、麻醉前給藥 基礎(chǔ)麻醉 麻醉 淺深藥理作用鎮(zhèn)靜和催眠抗驚厥抗癲癇：主要用于強(qiáng)直性痙攣發(fā)作和部分癲癇性發(fā)作靜脈麻醉及麻醉前給藥治療高膽紅素血癥和肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸作用機(jī)制1、增強(qiáng)GABA作用:（非麻醉劑量） 延長(zhǎng)Cl-通道開放時(shí)間 2、擬GABA作用:（較高濃度）即在無GABA時(shí)也能直接增加Cl-內(nèi)流。巴比妥類與苯二氮卓類作用機(jī)制上的不同：（1）巴比妥類通過延長(zhǎng)Cl-通道開放時(shí)間，而苯二氮 卓類增加Cl-通道開放頻率；（2）巴比妥類麻醉劑量可抑制電壓依賴性Na+和K+通 道，從而抑制神經(jīng)元高頻放電。（3）巴比妥類只需和亞單位而不需亞單位（4）巴比妥類還可以減弱由谷氨酸作用引起的興奮性 反應(yīng)。1后遺效應(yīng) ：困倦，頭暈，嗜睡2耐受性 ；依賴性3對(duì)呼吸系統(tǒng)的影響4反跳現(xiàn)象：5. 其他 ：蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫等。不良反應(yīng)1、水合氯醛 Chloral hydrate2、佐匹克隆 Zopiclone3、丁螺環(huán)酮 Buspirone4、 扎來普隆 Zaleplon5、甲丙氨酯Meprobamate6、唑吡坦 Zolpidem其他鎮(zhèn)靜催眠