藥理學(xué)教學(xué)人工合成抗菌藥課件

1、作用機制抑制DNA回旋酶 (對哺乳動物拓撲異構(gòu)酶II影響小) 抑制細菌拓撲異構(gòu)酶 IV抑制DNA回旋酶 牛牛文庫文檔分享體內(nèi)過程吸收良好，但二價陽離子的食物會降低其生物利用度分布廣泛，在呼吸道、泌尿生殖道、膽汁等組織器官中的濃度高大部分經(jīng)過腎臟排泄 牛牛文庫文檔分享臨床應(yīng)用泌尿生殖系統(tǒng)感染革蘭陰性桿菌支氣管炎與肺炎腸道感染傷寒及沙門菌屬感染:首選革蘭陰性菌所致骨、關(guān)節(jié)感染其它敏感菌感染衣原體，支原體感染 牛牛文庫文檔分享不良反應(yīng)1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：藥物抑制GABA與受體結(jié)合，失眠最多見；精神病史、抽搐、癲癇者不宜使用。2.胃腸道反應(yīng)3.影響軟骨發(fā)育：孕婦、妊娠期婦女，嬰幼兒不宜使用 牛牛文庫

2、文檔分享不良反應(yīng)4.過敏反應(yīng)，皮疹，一過性轉(zhuǎn)氨酶或血尿素氮升高，光敏反應(yīng)：用藥期間避免日照5.心臟毒性：罕見6.血糖紊亂：加替沙星7.肝腎損害：肝損害（莫西沙星）較安全的藥物：環(huán)丙沙星和左氧氟沙星 牛牛文庫文檔分享 GenerationDrug NamesSpectrum1st吡派酸和萘啶酸G- （對假單胞菌屬無效）2nd諾氟沙星，氧氟沙星及環(huán)丙沙星G- (包括假單胞菌屬), 部分 G+ (S. aureus) 及一些非典型病原菌3rd司帕沙星，左氧氟沙星與第二代類似，G+ 及非典型細菌（更廣）；血藥濃度;t1/2 4th克林沙星，加替沙星與第三代類似但更廣，提高了對厭氧菌的活性 牛牛文庫文檔

3、分享第三、四代喹諾酮類藥物的特點抗菌譜廣 :G- ; G+; 厭氧菌 ; 分支桿菌 ; 軍團菌 ; 支原體、衣原體 殺菌效果好：MIC is close to MBC長 PAE 牛牛文庫文檔分享常用的喹諾酮類藥物環(huán)丙沙星：廣譜，活性最強,對綠膿桿 菌、淋球菌、流感桿菌、耐 氨基甙類、頭孢菌素的G+、 G-菌有效左氧氟沙星：抗菌活性是氧氟沙星的2倍，不良反應(yīng)發(fā)生率較少且較為輕微 牛牛文庫文檔分享常用的喹諾酮類藥物司帕沙星：嚴(yán)重光毒性，限制使用莫西沙星：肝損害、致命的大皰皮膚反應(yīng)；禁用于肝損患者 牛牛文庫文檔分享二.磺胺類藥基本結(jié)構(gòu)：對氨基苯磺酰胺 N SO2N R2HHR1 牛牛文庫文檔分享 1

4、932年圣誕節(jié)的夜晚，一個年輕的化學(xué)家用一個名叫“百浪多息”的桔紅色染料放在試管中試驗，實驗結(jié)果是陰性，但他給鏈球菌感染的小白鼠注射后，奇跡發(fā)生了：小白鼠痊愈了。 第一個接受實驗的人是科學(xué)家唯一的女兒愛莉莎。她因手指被刺破而感染，終日高燒、昏睡，生命垂危。醫(yī)生確診為溶血性鏈球菌引起的敗血癥?？茖W(xué)家毅然給她注射了百浪多息。在漫長的黑夜里，科學(xué)家和他的妻子焦慮萬分地守候在女兒身邊。第二天早上，女兒醒了，高興地說，“爸爸，我好多了！”聽到這句話，科學(xué)家一下抱起心愛的女兒，淚水盈眶。女兒的得救，意味著千百萬人的生命也將得救。 牛牛文庫文檔分享第一個抗菌藥發(fā)現(xiàn)者 人類將永遠記住：第一類向病原微生物宣戰(zhàn)的

5、藥物磺胺藥 Gerhard Domagk 格哈德多馬克磺胺藥 牛牛文庫文檔分享分類1.腸道易吸收類:全身性感染(1)短效類:SIZ(磺胺異噁唑）(2)中效類:SD（磺胺嘧啶）、SMZ（磺胺甲噁唑）(3)長效類:SMD(磺胺對甲氧嘧啶) SDM(磺胺多辛) 2.腸道難吸收類（腸道感染）:SASP（柳氮磺吡啶）, PST（肽磺胺噻唑）, 3.外用磺胺類:SA（眼科用藥）, SD-Ag, SML 牛牛文庫文檔分享抗菌譜抗菌范圍廣,具有抑菌作用,敏感菌有:(1)對G+、G-球菌,大部分G-桿菌、溶血 性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌 、淋球菌、志賀菌屬、大腸桿菌、 傷寒桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌 (2)其

6、它:少數(shù)真菌、沙眼衣原體、原蟲 （瘧原蟲、弓形體）有效 牛牛文庫文檔分享抗菌機制抑制葉酸代謝而抑菌： 由于磺胺類的化學(xué)結(jié)構(gòu)與PABA(對氨苯甲酸)相似，能與PABA競爭FH2(二氫葉酸)合成酶，使FH2不能合成FH4或形成無效的偽葉酸，從而影響核酸和蛋白質(zhì)的合成，抑制細菌的生長繁殖。 牛牛文庫文檔分享作用機制 牛牛文庫文檔分享耐藥性1.二氫葉酸合成酶結(jié)構(gòu)的改變2.細菌直接利用外源性葉酸3.菌體內(nèi)PABA增多與TMP合用可延緩耐藥性的產(chǎn)生 牛牛文庫文檔分享不良反應(yīng)1.泌尿系統(tǒng)損害：增加飲水量、堿化尿液2.造血系統(tǒng)反應(yīng)：骨髓造血功能抑制；定期檢查血常規(guī)3.過敏反應(yīng)4.其他：胃腸道反應(yīng)、頭痛等5.新

7、生兒、早產(chǎn)兒、孕婦、哺乳期婦女禁用：游離膽紅素 牛牛文庫文檔分享 藥物相互作用與其他藥物競爭血漿蛋白結(jié)合點，增強口服抗凝血藥、降血糖藥及巴比妥類藥物的作用。與酸性藥物合用可增加腎毒性。 牛牛文庫文檔分享1.用于全身性感染的磺胺藥 磺胺嘧啶（SD）中效磺胺藥口服易吸收，易透過血腦屏障，腦脊液濃度可達血漿濃度的40%80%。預(yù)防及治療流行性腦脊髓膜炎 牛牛文庫文檔分享磺胺甲噁唑（SMZ）新諾明中效磺胺藥蛋白結(jié)合率較高（60%80%），腦脊液濃度不及SD，尿路感染，流腦預(yù)防在酸性尿液中可析出結(jié)晶而損害腎，需注意堿化尿液。 牛牛文庫文檔分享2.用于腸道感染的磺胺藥柳氮磺吡啶：口服吸收較少，對結(jié)締組織有

8、特殊的親和力并從腸壁結(jié)締組織中釋放出磺胺吡啶而起抗菌、抗炎和免疫抑制作用。適于治療非特異性結(jié)腸炎，長期服用可防止發(fā)作。由于療程長，易發(fā)生惡心，嘔吐皮疹及藥熱等反應(yīng)。 牛牛文庫文檔分享3.外用磺胺藥磺胺嘧啶銀：能發(fā)揮SD及硝酸銀兩者的抗菌作用，抗菌譜廣，對綠膿桿菌抑制作用強大，尚有收斂作用，能促進創(chuàng)面的愈合，適用于二度或三度燒傷?；前访茁。⊿ML）：對綠膿桿菌、金葡菌及破傷風(fēng)桿菌有效，抗菌作用不受膿液和壞死組織的影響。能迅速滲入創(chuàng)面及焦痂中，并能促進創(chuàng)面上皮生長愈合及提高植皮成活率。適用于燒傷和大面積創(chuàng)傷后感染。磺胺醋酰（SA）：局部應(yīng)用幾乎無刺激性，穿透力強。用于治療沙眼，結(jié)膜炎和角膜炎等。

9、牛牛文庫文檔分享其他合成抗菌藥甲氧卞啶（TMP)：細菌二氫葉酸還原酶抑制劑抗菌譜與磺胺相似單用易產(chǎn)生耐藥性，多與磺胺類藥物合用（復(fù)方新諾明：SMZ+TMP)。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)，血液系統(tǒng)不良反應(yīng)等。 牛牛文庫文檔分享二氫蝶啶+L-谷氨酸 +FH2合成酶FH2FH2還原酶FH4參與核酸合成磺胺類TMP TMP + sulfonamides 細菌葉酸代謝受到雙重阻斷 變抑菌為殺菌 療效 牛牛文庫文檔分享 牛牛文庫文檔分享硝基呋喃類呋喃妥因: 口服吸收快而完全,排泄亦快,尿中濃度高,因血中濃度低,故不適用于全身感染,僅適用于泌尿道感染; 少數(shù)可出現(xiàn)外周神經(jīng)炎和溶血性貧血呋喃唑酮(痢特靈): 口服吸收少,腸內(nèi)濃度高,主要用于腸炎及菌痢,也曾試用治潰瘍病 牛牛文庫文檔分享硝基咪唑類甲硝唑抗菌