堿性成纖維細(xì)胞生長因子

1、堿性成纖維細(xì)胞生長因子（bFGF）神經(jīng)再生1975年Gospodarowicz首先報道運用理化方法從牛的大腦和垂體中分離純化出堿性成 纖維細(xì)胞生長因子（Basic Fibroblast Growth Factor， bFGF ）。80 年代，bFGF 的氨基 酸序列得到澄清。90年代，國內(nèi)外相繼運用基因工程方法成功獲得重組bFGF，有力推動了 關(guān)于bFGF的研究。系列研究證實，bFGF能刺激和調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成肌細(xì) 胞、成骨細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等多種起源于中胚層、神經(jīng)外胚層的細(xì)胞分化增殖，在胚胎發(fā) 育、組織愈合中起重要作用。神經(jīng)方面，關(guān)于bFGF的研究集中在中樞神經(jīng)，發(fā)現(xiàn)其神經(jīng)活 性

2、廣泛，能保護(hù)神經(jīng)元，促進(jìn)突起增生，提示在周圍神經(jīng)再生方面的研究意義?，F(xiàn)參考近年 來bFGF與神經(jīng)再生的相關(guān)文獻(xiàn)作一綜述。一、內(nèi)源性bFGF正常情況下的表達(dá)和神經(jīng)損傷后的變化（一）中樞神經(jīng)：正常情況下，內(nèi)源性bFGF以微量分布于腦、垂體和下丘腦等器官，已 證實星形膠質(zhì)細(xì)胞、垂體濾泡及部分神經(jīng)細(xì)胞能分泌bFGF，在海馬皮質(zhì)、中腦、紋狀體和 小腦顆粒細(xì)胞均有其受體。神經(jīng)損傷后，早期就能觀察到內(nèi)源性bFGF表達(dá)增多，是神經(jīng)損 傷后早期反應(yīng)之一。葉諸榕用原代培養(yǎng)的大鼠大腦星形膠質(zhì)細(xì)胞作成機械損傷模型，觀察發(fā)現(xiàn)bFGF在損傷 后2小時開始表達(dá)，12小時達(dá)高峰，2天后開始回落，星形膠質(zhì)細(xì)胞胞體肥大，突起粗大

3、。 崔建忠運用Northern雜交、組織學(xué)方法動態(tài)觀察大鼠顱腦彌漫性損傷后bFGF的基因表達(dá)和 組織學(xué)改變，結(jié)果發(fā)現(xiàn)輕度損傷后12小時，重度損傷后4小時，bFGF基因表達(dá)增加，均 于第3天達(dá)到高峰。Grothe1）研究脊髓神經(jīng)節(jié)bFGF及其I型受體（FGFR-1）的表達(dá)時發(fā) 現(xiàn)，正常情況下，bFGF和FGFR-1的mRNA在脊神經(jīng)節(jié)均有表達(dá)，原位雜交顯示星形膠質(zhì) 細(xì)胞產(chǎn)生bFGF，而感覺神經(jīng)元表達(dá)FGFR-1，提示旁分泌作用；坐骨神經(jīng)損傷后，L46 感覺神經(jīng)元bFGF的表達(dá)在1天內(nèi)即上調(diào)，7天達(dá)高峰，28天后恢復(fù)，F(xiàn)GFR-1的變化則不 明顯。（二）周圍神經(jīng)：Grothe1）和Meisinge

4、r2） 1997年報道了 bFGF及其受體在周圍神經(jīng) 的表達(dá)和損傷后變化的研究結(jié)果，而此前該領(lǐng)域未見報道。該研究發(fā)現(xiàn)，正常情況下，大鼠 坐骨神經(jīng)FGFR-1 mRNA表達(dá)高于bFGF mRNA。坐骨神經(jīng)損傷后，F(xiàn)GFR-1和bFGF的mRNA 在損傷遠(yuǎn)、近端均于不同的時相點上調(diào)，并有時間依賴性；bFGF的表達(dá)具有自身正反饋特 點，且不影響FGFR-1。這一實驗說明，與在中樞神經(jīng)一致，內(nèi)源性bFGF表達(dá)增多同樣是 外周神經(jīng)損傷后的早期反應(yīng)。神經(jīng)損傷后bFGF表達(dá)上調(diào)的意義是什么?不少學(xué)者將bFGF運用于神經(jīng)細(xì)胞培養(yǎng)和神 經(jīng)損傷模型，發(fā)現(xiàn)bFGF具有廣泛的促神經(jīng)再生作用，提示bFGF表達(dá)增多是神經(jīng)

5、損傷后的 修復(fù)反應(yīng)，且可能具有始動意義。二、外源性bFGF促進(jìn)神經(jīng)再生（一）中樞神經(jīng)（1）離體試驗：端禮榮在原代培養(yǎng)的大鼠胚胎中腦神經(jīng)細(xì)胞中加入bFGF，觀察發(fā)現(xiàn)細(xì)胞 微團集落形成率明顯增加，不同劑量的bFGF表現(xiàn)量效關(guān)系，圖像分析見神經(jīng)細(xì)胞突起增多， 連接豐富呈網(wǎng)狀。Miyagawa運用bFGF于原代培養(yǎng)的海馬神經(jīng)元軸突損傷模型，觀察發(fā)現(xiàn) 實驗組較對照組軸突增生、突起增多。Himmelseher3）進(jìn)一步研究了不同濃度的bFGF對 如上模型的作用，結(jié)果未用bFGF的對照組神經(jīng)元存活65%，運用不同劑量bFGF的試驗組 神經(jīng)元變性均減少，10 mg/L組存活神經(jīng)元達(dá)85%，神經(jīng)突起亦增多、增長

6、。由上述試驗可見，bFGF能促進(jìn)培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞增生，神經(jīng)細(xì)胞損傷后運用bFGF，變 性死亡減少，神經(jīng)突起增生，說明bFGF在體外具有促進(jìn)、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的作用Malgrane 4）研究大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元對神經(jīng)毒性藥物的反應(yīng)時發(fā)現(xiàn)：bFGF不但能刺激軸突再 生，而且提前24小時運用可以顯著減少神經(jīng)毒性物質(zhì)的作用，這從另一個角度說明了 bFGF 對神經(jīng)細(xì)胞的保護(hù)、維持作用。（2）在體實驗：bFGF保護(hù)中樞神經(jīng)細(xì)胞、促進(jìn)突起增長的效應(yīng)在體內(nèi)亦得到證實。汪春 風(fēng)運用bFGF治療成年大鼠大腦皮質(zhì)損傷模型，于損傷術(shù)中和術(shù)后分次給予bFGF，術(shù)后40 天取材作體視學(xué)分析，結(jié)果實驗組存活神經(jīng)元顯著多于對照組。

7、Miyamoto5分別運用 bFGF、神經(jīng)生長因子（Nerve Growth Factor，NGF）于大鼠大腦單側(cè)傘穹窿部切斷模型，發(fā) 現(xiàn)bFGF和NGF均能刺激海馬乙酰膽堿酯酶陽性纖維生長，NGF組僅為細(xì)纖維而bFGF組 粗、細(xì)纖維均有。Nakahara6）將經(jīng)基因修飾后可分泌bFGF的成纖維細(xì)胞移植于大鼠脊髓損傷模型中 央灰質(zhì)處，發(fā)現(xiàn)2周至6月后，背側(cè)區(qū)的感覺神經(jīng)、去甲腎上腺素能神經(jīng)均有纖維長入移植 細(xì)胞，提示bFGF具有誘神經(jīng)活性。（二）周圍神經(jīng)：bFGF及其受體在周圍神經(jīng)的表達(dá)尚不清楚，Aebischer、Laquerriere即 已嘗試運用填充bFGF的小管套接坐骨神經(jīng)缺損，術(shù)后4周

8、行組織學(xué)、電生理檢查，發(fā)現(xiàn)實 驗組有神經(jīng)纖維生長，而對照組沒有。雖然有神經(jīng)纖維生長并不就說明神經(jīng)成功再生，但已 提示了 bFGF直接或間接促進(jìn)軸突生長的可能。故bFGF的作用效能、分子生物學(xué)作用機制， 值得深入研究。雪旺細(xì)胞（Schwann s cell，SC）分裂增殖是周圍神經(jīng)再生的重要環(huán)節(jié)，增殖的SC 吞噬變性產(chǎn)物，形成索帶引導(dǎo)再生軸突長向遠(yuǎn)側(cè)，并分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)、趨化因子，使軸突 迅速、準(zhǔn)確生長。體外培養(yǎng)的SC移植到神經(jīng)再生室中能促進(jìn)神經(jīng)生長已為試驗證實。在培 養(yǎng)SC的工作中，Rater、Dong、龔炎培均發(fā)現(xiàn)bFGF能促進(jìn)SC分裂增殖，龔氏運用流式細(xì) 胞計觀察FGF、NGF、纖連蛋白和

9、神經(jīng)再生條件液對SC體外細(xì)胞動力學(xué)的影響，發(fā)現(xiàn)8天 后FGF組SC增殖最顯著，達(dá)8倍以上，而NGF對SC分裂增殖不起作用。雖然SC超常增 殖的意義學(xué)者們尚無定論，但對SC增殖期已過的陳舊性神經(jīng)損傷，促進(jìn)SC增殖對神經(jīng)再 生很可能有重要意義。因此，應(yīng)進(jìn)一步驗證bFGF能否促進(jìn)在體SC增殖及增殖后的繼發(fā)效 應(yīng)。血管發(fā)生對神經(jīng)損傷后創(chuàng)口愈合、神經(jīng)再生的意義重大，然其初始介質(zhì)仍未完全闡明。 Baffour7）在兔下肢急性缺血模型運用bFGF，發(fā)現(xiàn)治療組肌肉活力、肌內(nèi)血氧含量、每 平方毫米毛細(xì)血管數(shù)和每肌纖維毛細(xì)血管數(shù)均明顯高于對照組。提示bFGF能促進(jìn)微循環(huán)重 建。Nissen8 ）收集術(shù)后創(chuàng)口內(nèi)液體

10、分析發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長因子 （Vascular Endothelial Growth Factor- VEGF）濃度術(shù)畢無變化，后 7 天逐漸升高，而 bFGF 濃度術(shù)畢即升達(dá)高峰，3天后降至血漿濃度；各時相點創(chuàng)室內(nèi)液均對內(nèi)皮細(xì)胞有趨化性，能 引發(fā)神經(jīng)、血管反應(yīng)，術(shù)畢采取的創(chuàng)室內(nèi)液，經(jīng)VEGF的抗體中和后仍具趨化性和促血管 發(fā)生能力，術(shù)后3至6天采取的創(chuàng)室內(nèi)液，經(jīng)VEGF的抗體中和后趨化性和促血管發(fā)生能 力顯著降低。提示bFGF是血管發(fā)生的始動介質(zhì)，VEGF則起著繼發(fā)而持續(xù)的作用。Seghzzi 研究小鼠角膜血管發(fā)生時，發(fā)現(xiàn)形成毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)VEGF mRNA和蛋白，外源 性bFGF或

11、上調(diào)內(nèi)源性bFGF能增加VEGF的表達(dá)。說明VEGF的表達(dá)受bFGF調(diào)控，運用 bFGF能促進(jìn)血管發(fā)生，改善血供。而血供的改善顯然有利于創(chuàng)口愈合和神經(jīng)再生。綜上所述，bFGF促進(jìn)神經(jīng)再生的作用是多方面的：（1）保護(hù)神經(jīng)元；（2）促進(jìn)軸突再生；（3）促進(jìn)SC增殖；（4）促進(jìn)血管發(fā)生，改善血供微循環(huán)等。借助分子生物學(xué)、免疫學(xué)等的新 技術(shù)，各方面的研究還在不斷深入。但另一方面，強調(diào)神經(jīng)營養(yǎng)性之外，神經(jīng)支配的效應(yīng)器 應(yīng)如何減緩?fù)俗?有關(guān)效應(yīng)器營養(yǎng)性的研究仍不多見，值得注意，因為效應(yīng)器不可逆性退變， 同為神經(jīng)損傷、尤其陳舊性損傷修復(fù)困難的主要障礙。三、bFGF與周圍神經(jīng)再生近10余年來，新興的、跨學(xué)科的

12、神經(jīng)生物學(xué)發(fā)展迅速，對周圍神經(jīng)再生的研究從細(xì)胞、亞細(xì)胞發(fā)展到分子水平，提出了一些新的概念和理論。認(rèn)為神經(jīng)不同于一般組織，神經(jīng)細(xì)胞 胞體位于中樞，而軸突延伸很長，組成周圍神經(jīng)，神經(jīng)損傷的性質(zhì)是細(xì)胞損傷。損傷后不僅 軸突斷裂，還引起近端神經(jīng)元壞死，遠(yuǎn)段神經(jīng)變性，失神經(jīng)支配的感覺、運動效應(yīng)器退變萎 縮，因此神經(jīng)損傷不僅是損傷局部一個水平有病變，還包括神經(jīng)元、效應(yīng)器，是三個水平的 病變，只注重?fù)p傷局部的處理是片面的。成功的神經(jīng)再生要求：（1）保護(hù)近端神經(jīng)元；（2）再 生軸突快速、準(zhǔn)確長向遠(yuǎn)段；（3）效應(yīng)器未發(fā)生不可逆性退變；（4）再生軸突與效應(yīng)器形成功 能性突觸。SC、基底膜和神經(jīng)營養(yǎng)因子（Neuro

13、trophic Factor，NTF）是發(fā)揮以上作用的物 質(zhì)要素。NTF是指能保護(hù)神經(jīng)元，和/或促進(jìn)軸突再生的物質(zhì)，已提出NGF、睫狀神經(jīng)節(jié) 營養(yǎng)因子（CNTF）、腦源性營養(yǎng)因子（BDNF）、bFGF等20余種。至今，NGF由于：（1）體內(nèi) 有特異受體；（2）體內(nèi)外作用均有效；（3）制備的抗體能阻斷活性，唯一得到證實，而bFGF 及其受體在周圍神經(jīng)的表達(dá)及損傷后變化的研究正在開展，其在體運用的效能、抗體阻斷的 實驗亦待進(jìn)行，所以是一種潛在的、未完全證實的NTF，但在試驗中已經(jīng)展現(xiàn)了較NGF促 神經(jīng)再生活性廣泛的特點，除與NGF 一樣能保護(hù)神經(jīng)元、促進(jìn)軸突生長外，還能刺激SC 增殖，促進(jìn)毛細(xì)血管

14、形成改善損傷神經(jīng)及周圍組織的血供，因而又是很有潛力的，預(yù)計隨著 以上兩方面研究的進(jìn)展，bFGF作為一種NTF的性質(zhì)將很快澄清，為神經(jīng)損傷患者帶來新的 希望。bFGF求助編輯百科名片早在1940年，Hoftman等在腦和垂體的抽提物中發(fā)現(xiàn)一種能夠促進(jìn)成纖維細(xì)胞 生長的物質(zhì)。1974年該物被分離純化，并命名為成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblast growth factor， FGF）。接著，人們又分離出一種與之高度同源 的物質(zhì)，由于它含有較多的酸性氨基酸堿基，等電點為酸性（5.6），故命名為 酸性FGF （aFGF）。先發(fā)現(xiàn)的FGF因?qū)λ岷蜔崦舾?，等電點呈堿性（9.6），則 稱為堿性FGF （

15、bFGF）。aFGF和bFGF與后發(fā)現(xiàn)的int-2、FGF-5、角質(zhì)細(xì)胞生長 因子（KGF/FGF-7）、hst-1 / kfgf、FGF-6基因表達(dá)產(chǎn)物共9個成員組成 FGF 家族1，2。目錄一、bFGF的一般性質(zhì)二、bFGF的分布三、bFGF的作用機制四、bFGF的生物學(xué)功能五、bFGF對神經(jīng)組織的生物學(xué)效應(yīng)六、存在的問題和臨床應(yīng)用前景七、bFGF在美容方面的應(yīng)用八、bFGF的發(fā)現(xiàn)獲得的殊榮一、bFGF的一般性質(zhì)二、bFGF的分布三、bFGF的作用機制四、bFGF的生物學(xué)功能五、bFGF對神經(jīng)組織的生物學(xué)效應(yīng)六、存在的問題和臨床應(yīng)用前景七、bFGF在美容方面的應(yīng)用八、bFGF的發(fā)現(xiàn)獲得的殊

16、榮 展開Q 簡介隨著 bFGF 的高度純化（Bohlen，1984）、測序（Esch，1985，Simpson，1987） 和DNA克隆成功（Araham， 1986， Gospodarowicz ， 1984）引入肝素-瓊脂糖親和層 析提純bFGF，可得到純度達(dá)90%以上，由此bFGF研究進(jìn)入了新階段。現(xiàn)今資料表 明，bFGF的生物學(xué)作用極其廣泛，它在血管形成、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合與組織修復(fù)、促進(jìn) 組織再生和神經(jīng)組織生長發(fā)育過程中起著十分重要的作用。現(xiàn)就bFGF的一般性質(zhì)、分布、對神經(jīng)組織的作用和機制以及臨床應(yīng)用前景等作一綜述，以促進(jìn) bFGF的開發(fā) 和臨床應(yīng)用。編輯本段一、bFGF的一般性質(zhì)bFG

17、F是含155個氨基酸的促有絲分裂的陽離子多肽， 其氨基酸序的55%和aFGF 相同，分子量為1618.5 KD。bFGF分子結(jié)構(gòu)中有4個半胱氨基酸，以此形成分子 的三維空間結(jié)構(gòu)。由絲氨酸取代半胱氨酸的重組bFGF的生物學(xué)活性不變，而單鏈多肽則易于在大腸桿菌中表達(dá)3）。bFGF基因位于人的第5對染色體上，為單拷貝基因，呈不連續(xù)狀態(tài)，其功能區(qū) 被兩個內(nèi)含子隔開分為三個外顯子區(qū)域。bFGF基因長度大于38 kb，第一個內(nèi)含子位 于第60、61位密碼間，第二個內(nèi)含子位于第 94、95位密碼子之間。bFGFmRNA有 4.6 kb和2.2 kb兩種形式，有bFGFmRNA反轉(zhuǎn)錄的cDNA序列已清楚，在b

18、FGFcDNA 可讀框架中可見到一個常見的 AUG起始密碼、UGA終止密碼。在AUG前面有起始 密碼CUG存在，它可啟動氨基末端的延長。bFGF羧基末端較氨基末端穩(wěn)定，如果氨基末端截取少于25個氨基酸時并不影響其生物學(xué)活性。bFGF 活性比aFGF大30100倍4）。bFGF在生物進(jìn)化上具有很強的保守性，各種動物 的FGF都有很高的同源性。人和牛bFGF氨基酸順序同源性達(dá)98.7%。bFGF有很強的肝素親和力，在其114123位氨基酸為高親和力區(qū)，其它部位則 有低親和力區(qū)?？筨FGF與受體結(jié)合的單克隆抗體對其與肝素結(jié)合力無影響，取消有 羥基端42位氨基酸，肝素親和力即消失，而且可喪失部分生物學(xué)

19、活性。bFGF基因中未發(fā)現(xiàn)信號肽順序，用bFGF的cDNA轉(zhuǎn)染3 T3細(xì)胞，能觀察到bFGF對單個細(xì)胞的 趨化作用，且用抗bFGF的mcAb可中和這一活性，說明bFGF可經(jīng)自分泌方式釋放5）。編輯本段二、bFGF的分布主要分布于垂體、腦和神經(jīng)組織及視網(wǎng)膜、腎上腺、胎盤等 17 ）,尤以垂體含 量最高，能純化大量的bFGF （0.5 mg/kg ），其它組織含量很少，約為其1/101/50。 bFGF不存在或以極低濃度存在于血清和體液中。bFGF作為細(xì)胞分裂原，主要作用在起源于中胚層和神經(jīng)外胚層的骨骼肌細(xì)胞、 成纖維細(xì)胞和骨細(xì)胞等，其受體也相應(yīng)的分布于上述細(xì)胞表面。FGF存在兩類受體：一類是親和

20、力受體，屬跨膜性酪氨酸蛋白激酶類受體；另一類是低親和力受體，即肝 素樣受體，為硫酸乙酰肝素蛋白多糖類物質(zhì)6 ）。它們是一條單鏈多肽，約110150 KD，受體數(shù)目約2x1038x104/細(xì)胞，受體對bFGF的親和力KD=1880 pm。受體 至少有4種形式，由細(xì)胞外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)的近膜區(qū)和酪氨酸激酶區(qū)組成，由于 每種FGF受體均能和FGF家族每個成員結(jié)合，而不同F(xiàn)GF受體的表達(dá)存在著組織細(xì) 胞特異性。bFGF與受體親和力顯著大于aFGF。編輯本段三、bFGF的作用機制bFGF通過與靶細(xì)胞上的受體結(jié)合而發(fā)生作用，因此細(xì)胞內(nèi)合成的bFGF需分泌至細(xì)胞外才能發(fā)揮生物學(xué)作用。但bFGF的mRNA翻

21、譯產(chǎn)物缺少引導(dǎo)它們向細(xì)胞外分 泌的信號序列，其分泌途徑與經(jīng)典途徑不同，除了可能是細(xì)胞受損或死亡后釋出7 ）， 還有自分泌和旁分泌起作用8）。bFGF與高親和力受體結(jié)合時需低親和力受體的參與，提示低親和力受體的結(jié)合 使高親和力受體結(jié)合更容易、更牢固9）。bFGF與受體結(jié)合后可能通過以下途徑將 信號傳至胞核：（1）激活腺苷酸環(huán)化酶與鳥苷酸環(huán)化酶，磷脂酶 C （PLC-rl ）磷酸化， 又使磷脂酰肌醇-4，5二磷酸（PIP2 ）分解為甘油二酯（DG）和三磷酸肌醇（IP3 ）， 導(dǎo)致蛋白激酶C激活和Ca2+內(nèi)流；（2）與受體結(jié)合后定位于細(xì)胞核，影響 RNA聚合 酶I，加強核蛋白體基因的轉(zhuǎn)錄，以加速細(xì)胞

22、由G0一G1和一G1S期的轉(zhuǎn)換，刺激細(xì)胞的DNA合成增強，促進(jìn)細(xì)胞的分裂與增殖9）； （3） bFGF與FGFR復(fù)合物的內(nèi) 部化。編輯本段四、bFGF的生物學(xué)功能bFGF的生物學(xué)效應(yīng)分體內(nèi)和體外兩大部分。體外作用十分強烈，成纖維細(xì)胞、 骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎上腺皮質(zhì)和髓質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 等具有很強的促細(xì)胞分裂增殖活性10 ）。體外細(xì)胞培養(yǎng)中能在低濃度（1 mg.ml 1） 發(fā)揮其作用。bFGF是重要的促有絲分裂因子，也是形態(tài)發(fā)生和分化的誘導(dǎo)因子11 ）。 其主要生物學(xué)作用有：（1）作為血管生長因子；（2）促進(jìn)創(chuàng)傷愈合與組織修復(fù)；（3） 促進(jìn)組織再生；（4）參與神經(jīng)再生等

23、。編輯本段五、bFGF對神經(jīng)組織的生物學(xué)效應(yīng)bFGF在神經(jīng)組織的表達(dá)從多種神經(jīng)外胚層和中胚層起源的組織(如大腦皮質(zhì)、下丘腦、垂體和視網(wǎng)膜等) 可提取、純化出bFGF。采用免疫組織化學(xué)方法測出神經(jīng)元胞體、軸突與樹突近端bFGF 濃度為40120 pm*g 1 12 。在星形膠質(zhì)細(xì)胞和海馬神經(jīng)元、腰段脊髓神經(jīng)元、 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及坐骨神經(jīng)的雪旺氏細(xì)胞、郎飛氏結(jié)等也發(fā)現(xiàn)有bFGF的分布13, 14)。在鵪鶉的胚胎期，發(fā)現(xiàn)神經(jīng)管和神經(jīng)嵴有bFGF表達(dá)，后期在脊索和脊索神經(jīng)節(jié)根表達(dá)。中樞神經(jīng)損傷后，有關(guān)bFGF表達(dá)情況的研究較多。Finklestine等(1988 )發(fā)現(xiàn) 腦損傷后bFGF明顯增加，尤其病

24、灶周圍星形膠質(zhì)細(xì)胞最為顯著； Salley (1991 )報 道大腦損傷后3天，患側(cè)皮層、室管膜和海馬神經(jīng)元中bFGF增加；Christine等(1994 ) 誘發(fā)成年大鼠癲癇發(fā)作時，前腦神經(jīng)元和膠質(zhì)中 bFGFmRNA顯著增多。但在周圍神 經(jīng)有關(guān)神經(jīng)損傷后bFGFmRNA的表達(dá)，尚未見文獻(xiàn)報道。bFGF作為神經(jīng)營養(yǎng)因子是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和雪旺氏細(xì)胞的促有絲分裂原。bFGF有刺激神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的非有絲分裂活性，如促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的遷移和纖溶酶活劑的釋放；調(diào)節(jié)膠質(zhì)細(xì)胞 纖維酸性蛋白(GFAP)的表達(dá)及谷氨酸和S-100蛋白的合成；改變星形膠質(zhì)細(xì)胞的 典型的細(xì)胞進(jìn)程和細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)；促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞的增殖并

25、形成纖維狀外形；也可促 進(jìn)少突膠質(zhì)細(xì)胞的增殖，并增加其髓磷脂相關(guān)蛋白和類脂的含量。對體外培養(yǎng)神經(jīng)元的作用bFGF能延長培養(yǎng)液中多種中樞和外周神經(jīng)元的存活，刺激膽堿乙?；傅暮铣梢约巴黄鸬纳L。Aoyagi等15)報道在培養(yǎng)的胎鼠海馬神經(jīng)元中加入 bFGF，可使 神經(jīng)元成活時間增加和其軸突延長。在培養(yǎng)的胎鼠海馬神經(jīng)元中加入bFGF10 30pg-ml 1，使原只能存活57天的神經(jīng)元生命延長14天，數(shù)目增加4倍；當(dāng)濃度 增至200500pg- ml 1時，可使原只30gm的突起延長至100pm。Patner等(1988 ) 在培養(yǎng)的雪旺氏細(xì)胞中加入 bFGF后，5%10%的細(xì)胞進(jìn)入分裂期。bFGF

26、對培養(yǎng)中 的胚鼠腦的額區(qū)、頂區(qū)、紋狀體、丘腦的膽堿能神經(jīng)元和多巴胺能、Y-氨基丁酸能神經(jīng)元，大鼠小腦皮質(zhì)神經(jīng)元、交感節(jié)細(xì)胞、雞胚脊髓前角神經(jīng)元等都有營養(yǎng)和促進(jìn)作 用。體內(nèi)神經(jīng)營養(yǎng)作用當(dāng)bFGF用于損傷的大腦時，能促使海馬神經(jīng)元存活，而無bFGF時海馬神經(jīng)死亡。在外周神經(jīng)系統(tǒng)，當(dāng)bFGF加入緊靠坐骨神經(jīng)切斷處，能夠促進(jìn)神經(jīng)的髓鞘化， 防止背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元的死亡16 )。Seivers ( 1987 )、Gospodarowicz ( 1990 )等也 證實bFGF可使切斷視神經(jīng)后的視網(wǎng)膜后的視網(wǎng)膜節(jié)細(xì)胞成活。將bFGF注入大鼠腦中，也可保持切斷軸突的大腦皮層的膽堿能神經(jīng)元的存活(Anderson， 1988 )。Ferrari等（1989 ）經(jīng)體內(nèi)實驗證實，bFGF能提高中腦腹側(cè)多巴胺能神經(jīng)元移植物的成活。（4）對周圍神經(jīng)再生的促進(jìn)作用在周圍神經(jīng)損傷修復(fù)的研究中，有資料表明，bFGF有明顯的促進(jìn)外周神經(jīng)纖維 再生的作用是比較肯定的，也已在體的神經(jīng)“套管”模型實驗中得到證實16 ）。自Lundborg（ 1982）建立神經(jīng)再生模型后，有關(guān)加入某些因子對神經(jīng)再生影響的研究很 多。Cuevas17 等給切斷坐骨神經(jīng)灌注 bFGF，可提高神經(jīng)的再生率。Laquerriere 等18）在橋接大鼠7mm長坐骨神經(jīng)缺