生物制藥工藝學(xué)含答案

1、簡(jiǎn)述生物制藥工藝學(xué)的性質(zhì)與任務(wù)。答：性質(zhì)：生物制藥工藝學(xué)是一門生命科學(xué)與工程技術(shù)理論和實(shí)踐緊密結(jié) 合的嶄新的綜合性制藥工程學(xué)科。任務(wù)：1)生物制藥的來(lái)源及其原料藥物生產(chǎn)的主要途徑和工藝工程。2)生物藥物的一般提取、分離、純化、制造原理和生產(chǎn)方法。3)各類生物藥物的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、用途及其工藝和質(zhì)量控制。.簡(jiǎn)述糖類藥物的分類、生理功能答：糖類的分類方法有很多種，根據(jù)其分子構(gòu)成一般分為單糖、雙糖、多 糖。糖類的生理功能(1)供給能量這是糖類最重要的生理功能。糖類產(chǎn)熱快，供能及時(shí)，價(jià)格最便宜。每克 糖類能提供16.7kJ (4.0kcal)的能量，而腦神經(jīng)及神經(jīng)組織只能靠血液中的葡萄 糖供給能量，如果血

2、糖過(guò)低，可出現(xiàn)昏迷、休克和死亡。(2)構(gòu)成機(jī)體的重要物質(zhì)所有的神經(jīng)組織和細(xì)胞中都含有糖類，作為控制和代替遺傳物質(zhì)的基礎(chǔ)， 脫氧核糖核酸和核糖核酸都含有核糖。(3)節(jié)約蛋白質(zhì)當(dāng)機(jī)體供能不足時(shí)，可動(dòng)用蛋白質(zhì)和脂肪代謝產(chǎn)生的能量來(lái)彌補(bǔ)，如果膳 食鎮(zhèn)南關(guān)提供了足夠能量的糖類，這樣就可以節(jié)省蛋白質(zhì)，而且攝入蛋白質(zhì)的 同時(shí)攝入糖類，有利于氨基酸的活化和三磷腺甘的形成，從而有利于蛋白質(zhì)的 合成，增加體內(nèi)氨儲(chǔ)留。營(yíng)養(yǎng)學(xué)上稱此為糖類對(duì)蛋白質(zhì)的節(jié)約作用。(4)抗生酮作用脂肪在體內(nèi)氧化要靠糖類供給能量，當(dāng)糖類供給不足或因疾?。ㄌ悄虿。?不能利用糖類時(shí)，機(jī)體所需要的熱能大部分由脂肪供給，而脂肪在缺少糖類 是，氧化不完

3、全，會(huì)產(chǎn)生酮體。酮體是一種酸性物質(zhì)，在體內(nèi)積存過(guò)多可引起 身體疲勞、促進(jìn)衰老，甚至引起酸中毒，所以酮體對(duì)人體的危害是非常大的， 如果糖類供應(yīng)充足，脂肪完全可進(jìn)行氧化，不會(huì)產(chǎn)生酮體。（5）保肝解毒當(dāng)肝糖原及葡萄糖充足時(shí)，肝對(duì)某些化學(xué)物質(zhì)如四氧化碳、碎及酒精等多 種有毒物質(zhì)有較強(qiáng)的解毒能力，對(duì)各種細(xì)菌感染引起的毒血癥也有較強(qiáng)的解毒 作用。.談?wù)勆锼幬锏奶匦耘c分類答：（1）在化學(xué)構(gòu)成上十分接近于體內(nèi)的正常生理物質(zhì)，容易為機(jī)體吸收 利用；（2）在藥理上具有更高的生化機(jī)制合理性和特異治療有效性；（3）在醫(yī)療上具有藥理活性高、針對(duì)性強(qiáng)、毒性低、副作用小、療效可 靠；（4）原材料中濃度較低；（5）常為生物

4、大分子，組成、結(jié)構(gòu)復(fù)雜，空間構(gòu)象嚴(yán)格。（6）化學(xué)與生物學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，對(duì)各種理化因素敏感，生物活性易受影 響。分類：天然生化藥物、微生物藥物、基因工程藥物、基因藥物、生物制品.簡(jiǎn)述生物藥物的研究發(fā)展趨勢(shì)答：資源的綜合利用與擴(kuò)大開(kāi)發(fā)；大力發(fā)展現(xiàn)代生物技術(shù)醫(yī)藥產(chǎn)品；應(yīng)用 化學(xué)方法和蛋白工程技術(shù)創(chuàng)制新結(jié)構(gòu)藥物；中西結(jié)合創(chuàng)制新型生物藥物）應(yīng)用動(dòng)植物細(xì)胞培養(yǎng)與微生物發(fā)酵技術(shù)也是獲得生物制藥原料的重要途 徑。）基因工程技術(shù)與細(xì)胞工程技術(shù)和酶工程技術(shù)是開(kāi)發(fā)生物制藥資源的新途 徑。.簡(jiǎn)述生物活性物質(zhì)的存在特點(diǎn)答：生物活性物質(zhì)在生物體材料中含量較低，雜質(zhì)含量很高，而且生理活 性愈高的成分，含量往往愈低。目的物難分

5、離純化、易失活，制造過(guò)程中應(yīng)把 防失活放首位。.生物活性物質(zhì)主要有哪些提取方法答：常用的提取方法：1）水溶液提取各種水溶性、鹽溶性的生物活性物質(zhì)可以利用水或烯酸、稀 堿、稀鹽溶液進(jìn)行提取，這類溶劑提供了 一定的離子強(qiáng)度、PH值及相當(dāng)?shù)木彌_能力。2）表面活性劑提取表面活性劑既有親水基團(tuán)又有疏水基團(tuán)，在分布于水油界面時(shí)有分散、乳化和增溶作用。3）有機(jī)溶劑提取對(duì)于水不溶性的脂類、脂蛋白、膜蛋白結(jié)合酶等，可采用 有機(jī)溶劑進(jìn)行提取。常用的有機(jī)溶劑有乙醇、丙酮、xx等。.生物活性物質(zhì)有哪些主要的濃縮、干燥方法答：濃縮方法：1）減壓濃縮通過(guò)降壓液面壓力使液體沸點(diǎn)降低，減壓的真 空度愈高，液體沸點(diǎn)降得愈低，蒸

6、發(fā)愈快，該法適應(yīng)于一些不耐熱的生物活性 物質(zhì)的濃縮2）吸取法利用吸收劑直接吸取除去溶液中的溶劑分子，使溶液得到 濃縮。使用的吸取劑必須與樣品溶液不發(fā)生反應(yīng)，對(duì)生物活性物質(zhì)沒(méi)有吸附作 用，并且易與溶液分開(kāi)。3）超濾濃縮應(yīng)用不同型號(hào)的超濾濃縮不同的分子量的 生物活性物質(zhì)。干燥方法：1）真空干燥是在密閉容器中抽去空氣后進(jìn)行干燥的方法，其原 理與減壓濃縮相同，真空度愈高，溶液沸點(diǎn)愈低，蒸發(fā)愈快，該法不適用于不 耐高溫、易氧化物質(zhì)的干燥和保存 2）冷凍干燥是將需要干燥的生物活性物質(zhì)的 溶液預(yù)先凍結(jié)成固體，然后在低溫低壓的條件下，從凍結(jié)狀態(tài)不經(jīng)液態(tài)而直接 升華除去水分的一種干燥方法。.已經(jīng)上市或目前處于研

7、究熱點(diǎn)的基因工程藥物主要有哪些？試舉例說(shuō)明 答：基因工程藥物是指應(yīng)用基因工程或蛋白質(zhì)工程技術(shù)制造的重組活性多肽、 蛋白質(zhì)及其修飾物，包括：1）重組細(xì)胞因子類：如干擾素（IFN）、白介素（IL）、和腫瘤壞死因子（TNF） ; 2）重組生長(zhǎng)因子：如表皮生產(chǎn)因子（EGF、神經(jīng)生產(chǎn)因子（NGF）,以及促進(jìn)造血系統(tǒng)的生長(zhǎng)因子：如促紅細(xì)胞 生成素（EPO）集落刺激因子等（CSF ； 3）重組多肽與蛋白質(zhì)類激素：如重組 人胰島素（rhInsulin）、重組人生產(chǎn)激素等（rhGH）。.簡(jiǎn)述氨基酸及其衍生物在醫(yī)藥中的應(yīng)用答：氨基酸是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本單位，是具有高度營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的蛋白質(zhì)補(bǔ)充 劑，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品、

8、動(dòng)物飼料和化妝品的制造。氨基酸在醫(yī)藥上既可 用作治療藥物，也用來(lái)制備復(fù)方氨基酸輸液，及用于合成多肽藥物。1）氨基酸的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值及其疾病治療的關(guān)系 2）治療消化道疾病的氨基酸及其衍生物 3）治 療肝病的氨基酸及其衍生物4）治療腦及神經(jīng)系統(tǒng)疾病的氨基酸及其衍生物 5） 用于腫瘤治療的氨基酸及其衍生物 6）治療其他疾病的氨基酸及其衍生物 7）氨 基酸輸液.簡(jiǎn)述xx的制備工藝要點(diǎn)答：工藝路線工藝要點(diǎn)：絡(luò)合（利凡諾沉淀）將人血漿泵入不銹鋼夾層反應(yīng)罐內(nèi)，開(kāi)啟攪拌器， 用碳酸鈉溶液調(diào)解離沉淀加入滅菌蒸儲(chǔ)水稀釋，用 0.5mol/L的鹽酸調(diào)節(jié)pH 至弱酸性，力口 0.15%0.2%K化鈉，不斷攪拌進(jìn)行解離。加溫

9、充分解離后，65c恒溫1h,立即用自來(lái)水夾層循環(huán)冷卻。分離冷卻后的解離液經(jīng)離心分離，分離液再用不銹鋼壓濾器澄清過(guò)濾超濾澄清后的濾液用超濾器濃縮。熱處理濃縮液在60c恒溫處理10h澄清和除菌以不銹鋼壓濾器澄清過(guò)濾，再通過(guò)冷滅菌系統(tǒng)除菌分裝白蛋白含量及全項(xiàng)檢查合格后，用自動(dòng)定量灌注器進(jìn)行分瓶灌裝， 得白蛋白成品。.簡(jiǎn)述RNA DNA的提取與制備的主要方法（課件找的答案）答：RNA的提取與制備：異硫富酸服/苯酚法：細(xì)胞在變性劑異硫富酸服的 作用下被裂解，同時(shí)核蛋白體上的蛋白變性，核酸釋放；釋放出來(lái)的DNA和RNA由于在特定pH下溶解度的不同而分別DNA的提取與制備：（1） SDS 法:SDS是一種陰

10、離子去垢劑，在一定條件下能裂解細(xì)胞，使染色體離析，蛋白 變性，釋放出核酸；提高鹽（KAc或NH4Ac旅度并降低溫度（冰?。沟鞍踪|(zhì) 及多糖雜質(zhì)沉淀，離心后除去沉淀；上清液中的DNA用酚/氯仿抽提，反復(fù)抽提后用乙醇沉淀水相中的DNA。（2）CTAB法：CTAB（hexadecyltrimethylammonium bromide ,十六烷基三甲 基澳化鏤），是一種陽(yáng)離子去污劑，可溶解細(xì)胞膜，并與核酸形成復(fù)合物。該 復(fù)合物在高鹽溶液中（0.7mol/L NaCl是可溶的，通過(guò)有機(jī)溶劑抽提，去除蛋 白、多糖、酚類等雜質(zhì)后加入乙醇沉淀即可使核酸分離出來(lái)。.簡(jiǎn)述制備核甘酸的主要途徑（具體再自己找吧）答

11、：1）酶解法及堿水解法制備核甘酸2）發(fā)酵法生產(chǎn)核甘酸3）半合成法制備核甘酸.利用酶合成法制備三氮噪核昔時(shí)如何防止可逆反應(yīng)影響收率？答：應(yīng)用產(chǎn)氣腸桿菌 AJ11125產(chǎn)生的喋吟核甘磷酸化酶催化，講核糖-1-磷 酸與TCA反應(yīng)、直接生成三氮噪核甘。在兩步反應(yīng)中采用同一種喋吟核甘磷酸 化酶，由于降解產(chǎn)物次黃喋吟對(duì)酶比 TCA具有更大的親和性，致使次黃喋吟再 與核糖-1-磷酸縮合，可逆反應(yīng)促使總收率僅 20%左右，這是采用菌種所產(chǎn)生的 酶的局促性。為了解決這一問(wèn)題，設(shè)計(jì)了兩種直接生產(chǎn)的方法：（1）采用前段與后段由兩個(gè)不同的酶催化，即前段使用喀咤核甘磷酸化酶，后段使用喋吟核 甘磷酸化酶，而且已經(jīng)篩選到一

12、株同時(shí)產(chǎn)生這兩種酶的菌株。使用尿甘或胞甘為底物時(shí)，產(chǎn)生三氮嚏核甘的優(yōu)良菌種產(chǎn)氣腸桿菌，菌株 經(jīng)24h培養(yǎng)，收集菌株集體后在60 c反應(yīng)96h,可獲得較高產(chǎn)率到餓三氮噪核 昔。(2)前段及后段反應(yīng)都利用喋吟核甘磷酸化酶，但注意到使用的底物含有 溶解度很小的喋吟堿基的核甘或者生成的降解產(chǎn)物在后階段反應(yīng)時(shí)它對(duì)酶的親 和力比TCA低得多。根據(jù)這些原則，使用尿甘、肌甘、黃甘為底物，優(yōu)秀的菌 株是乙酰短桿菌AJ1442,將t菌24h培養(yǎng)的濕細(xì)胞加入底物，在反應(yīng)液中達(dá) 100mg/mL, 60C,96h,可獲得較高產(chǎn)率到餓三氮噪核昔。.簡(jiǎn)述脂類藥物的分類，主要生產(chǎn)方法答：脂類藥物按生物化學(xué)上的分類可分為復(fù)合

13、脂、簡(jiǎn)單脂和異戊二烯系 脂。位于整個(gè)體系中的中間相和水相，從而得以分離；有機(jī)溶劑抽提，沉淀， 得到純凈RNA生產(chǎn)方法：直接抽提法，水解法，化學(xué)合成或半合成 法，生物轉(zhuǎn)化法.什么是膽汁酸？膽酸類藥物的結(jié)構(gòu)的基本骨架是什么？膽酸類藥物的來(lái) 源答：人及動(dòng)物體內(nèi)存在的膽酸類物質(zhì)是由膽固醇經(jīng)肝臟代謝產(chǎn)生，通常與甘 氨酸或?；撬嵝纬山Y(jié)合型膽酸，總稱膽汁酸。膽酸類藥物的結(jié)構(gòu)的基本骨架：留核膽酸類藥物來(lái)源：存在于許多脊椎動(dòng)物膽汁中，牛、羊及狗膽汁中含量比 較豐富，以結(jié)合型膽結(jié)酸形式存在。.簡(jiǎn)述前列腺素E2的酶轉(zhuǎn)化生產(chǎn)過(guò)程答：取酶制劑混懸液，按每升混懸液加入 40mg氫酶和500mg谷胱甘肽, 用少量水溶解后并

14、入酶液。再按每千克羊精囊量加 1g花生四烯酸，攪拌通氧, 升溫至37C,并于37-38C轉(zhuǎn)化1h,加3倍體積丙酮終止反應(yīng)。.簡(jiǎn)述生物制品的概念與分類答：生物制品一般指的是用微生物及其代謝產(chǎn)物、原蟲、動(dòng)物毒素、人和 動(dòng)物的血液或組織等直接加工制成，或用現(xiàn)代生物技術(shù)方法制備的，作為預(yù) 防、治療、診斷特定傳染病或其他有關(guān)疾病的藥品。生物制品的分類根據(jù)用途可將生物制品為分為預(yù)防、治療和診斷三大類。（1）預(yù)防類制品：細(xì)菌類疫苗、病毒類疫苗、類毒素、混合制劑（2）治療類生物制品：免疫血清及抗生素、血清制品、細(xì)胞因子、重組 DNA產(chǎn)品；（3）診斷類制品：體內(nèi)診斷制品、體外診斷制品（4）其他制品，如治療用A型肉毒素制劑、微生態(tài)制劑、核酸制劑.什么是機(jī)體的抗感染免疫什么是人工免疫人工免疫有哪兩種方式？答機(jī)體的抗感染免疫傳統(tǒng)上分為先天性免疫和獲得性免疫兩大類人工免疫是人為地給機(jī)體輸入抗原以調(diào)動(dòng)機(jī)體的免疫系統(tǒng)，或直接輸入免 疫血清，使獲得某種特殊抵抗力，用以預(yù)防或治療某些疾病者。人工免疫的兩種方式：（1）人工主動(dòng)免疫；（2）人工被動(dòng)免疫.簡(jiǎn)述生產(chǎn)乙肝疫苗的主要途徑有哪些？答：主要途徑：（1）血液乙型肝炎疫苗血源乙型肝炎疫苗的原材料采自無(wú)癥狀HbsAg攜帶者獻(xiàn)血者的血漿。先使冷凍血漿融化，加入CaCl2脫