精神分裂癥病理機(jī)制研究進(jìn)展

1、關(guān)于精神分裂癥病理機(jī)制的研究進(jìn)展第一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月基本病理機(jī)制神經(jīng)發(fā)育異常神經(jīng)傳遞異常神經(jīng)退行性變第二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月有關(guān)發(fā)育異常遺傳和環(huán)境相互作用 遺傳方式尚不清楚，多基因遺傳可能性大第三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月abnormal geneINHERITED DISEASE100% will develop the inherited disease (classical autosomal dominant pattern)4-1Stahl S M, Essential Psychopharmacology (20

2、00)abnormal gene product第四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月RISK FACTOR 1an enzyme is too slow ever since birth so it is hard to metabolize neurotransmitters when release is very fastRISK FACTOR 2some neurons migrated too far during development in uteroRISK FACTOR 3some of the wrong synapses were eliminated in

3、adolescenceRISK FACTOR 4nerves fire too fast when you see your mother1-3 are inherited genetic “hits” - 4 & 5 are environmental “hits” expressed through abnormal genetic responsesRISK FACTOR 5nerves fire too fast when you take “speed”4-2Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于

4、2022年6月LIFE EVENTSFILTERpersonality/coping skillsgenetic vulnerability factors for depression4-3Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月even if you inherit the gene for Schizophrenia, the chances of whether or not you develop the disease may be affected by outside facto

5、rsbad childhooddivorcevirus or toxinschizophrenia4-4Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月MINOR STRESSORS(DNA with predisposition for schizophrenia - highly biologically determined)SCHIZOPHRENIAMODERATE STRESSORS(DNA with predisposition for depression - moderately bio

6、logically determined)DEPRESSIONMAJOR STRESSORS(“normal” DNA)PTSD4-5Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)育異常的表現(xiàn)選擇異常遷移異常突觸連接異常第九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月good neuronal selection= healthy neuron= defective neuronbad neuronal selection4-6選擇異常第十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月bad migr

7、ationgood migration4-7遷移異常第十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月normal DNAnormal DNA第十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月正確連線第十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月abnormal DNAabnormal DNA第十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月錯誤連線4-9Stahl S M, Essential sychopharmacology (2000)第十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)傳遞異常的表現(xiàn)第十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月hypothalamusdcN

8、ucleus accumbensTegmentumbSubstantia nigraBasal GangliaaDOPAMINE PATHWAYS10-7Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月mesolimbic pathway10-8Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月mesolimbic overactivity = positive symptoms of psychosis10-

9、9Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月meso-cortical pathway10-10Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第二十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月primary dopamine deficiencyD2 receptor blockadesecondary dopamine deficiencymesocortical pathwayincrease in negative symptoms10-11S

10、tahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第二十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月nigrostriatal pathway第二十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月tubero infundibular pathway第二十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月positive symptomspsychotic depressionbipolarchildhood psychotic illnessesschizo- affectiveAlzheimers10-2Stahl S M, Essential Psyc

11、hopharmacology (2000)第二十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月精神分裂癥的治療機(jī)制經(jīng)典抗精神病藥物純D2受體阻斷劑SDADA2/5TH2受體阻斷劑多受體機(jī)制藥物DA穩(wěn)定劑第二十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月D2pure D2 blocker11-1經(jīng)典抗精神病藥物第二十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月pure D2 blocker11-2Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第二十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Increase in negative sympto

12、ms11-3Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)Mesocortical pathway第二十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月EPSs11-4Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)Nigrostriatal pathway第二十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Blockade of receptors in the nigrostriatal dopamine pathway causes them to up-regulateThis up-regulat

13、ion may lead to tardive dyskinesia11-5Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第三十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Prolactin levels rise11-6Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)Tuberoinfundibular pathway第三十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月H1M1D21conventional antipsychotic drug11-7Stahl S M, Essential Psych

14、opharmacology (2000)第三十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月constipationLAXATIVEblurred visiondry mouthdrowsiness11-8Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)M1 INSERTED第三十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月= acetylcholine= dopamine11-9Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第三十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月= D2 blocker1

15、1-10Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第三十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月= anticholinergic11-11Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第三十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月H1 INSERTED11-12Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)drowsinessweight gain第三十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月drowsinessdecreased b

16、lood pressuredizziness11-13Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)1 INSERTED第三十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月1D2haloperidol11-15第三十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月5HT2AD2SDA11-16SDA第四十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月5HT7125HT2AD2risperidone 11-39Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月5

17、HT-DA Interactions11-17Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)Substantia nigraraphe nucleusbrakebrake第四十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月conventional antipsychoticcaudate nucleus11-25Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月serotonin-dopamine antagonistcaudate nucleus11-2

18、6Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月conventional antipsychoticCortex11-28Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月serotonin-dopamine antagonistCortex11-29Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月5HT75H

19、T65HT35HT2C5HT1AM1H112D1D3D45HT2AD2clozapine 11-37多受體機(jī)制藥物第四十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月5HT65HT35HT2CM1H11D1D3D45HT2AD2olanzapine 11-40Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月5HT75HT6H1125HT2AD2quetiapine 11-41Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第四十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)

20、作于2022年6月Are Antipsychotics with Multiple Therapeutic Mechanisms Better than Selective Dopamine 2 Antagonists?11-35Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)multiple mechanisms = side effectschlorpromazinesingle selective mechanisms = loss of side effectsHaloperidolmultiple therapeutic mechanism

21、s = improved efficacyclozapineSDArisperidonequetiapineolanzapine第五十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月DA部分激動劑或DA穩(wěn)定劑第五十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月hypothalamusdcNucleus accumbensTegmentumbSubstantia nigraBasal GangliaaDOPAMINE PATHWAYS10-7Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月精神分裂癥的多巴

22、胺假說 高多巴胺通路 低多巴胺通路 陽性癥狀 陰性癥狀第五十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月多巴胺部分激動的原理對于多巴胺功能失調(diào)理想的治療 - 降低中腦邊緣通路的多巴胺活性 - 增強(qiáng)中腦皮質(zhì)通路的多巴胺活性 - 不影響結(jié)節(jié)漏斗部通路和黑質(zhì)紋狀體通路第五十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月agonistanxiolyticsedative hypnoticmuscle relaxantanticonvulsantamnesticdependencypartial agonistanxiolytic onlyantagonistno clinical effectpar

23、tial inverse agonistpromnestic (memory enhancing) anxiogenicinverse agonistpromnesticanxiogenic pro-convulsant8-25Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月FULL AGONIST - light is at its brightest3-15Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年

24、6月PARTIAL AGONIST - light is dimmed but still shining3-16Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月NO AGONIST - light is off3-17Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第五十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月PARTIAL AGONIST - light is dimmed but still shining3-16Stahl S M, Esse

25、ntial Psychopharmacology (2000)第五十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)退行性變凋亡和壞死第六十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月“pruning” out of controlA disease may let the normal process of pruning get out of control. The disease can cause the neuron to be “pruned to death.”4-22DA過度傳遞引起細(xì)胞凋亡第六十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月神經(jīng)退行性變細(xì)胞死亡GABA神經(jīng)

26、元發(fā)育不足，谷氨酸神經(jīng)元過渡釋放先天因素和后天因素導(dǎo)致免疫過度激活神經(jīng)過度興奮的毒性作用鈣離子大量內(nèi)流自由基大量生成細(xì)胞死亡第六十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月abnormal gene product10-18Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月over excitation due to glutamate10-27Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月exces

27、s calcium activates enzyme10-28Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月enzyme produces free radicalthe end is near10-29Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月free radicals begin destroying the cell10-30Stahl S M, Essential Psychopharma

28、cology (2000)第六十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月finally, free radicals destroy the cell10-31Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)第六十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月10-20Stahl S M, Essential Psychopharmacology (2000)apoptosis/ necrosis100% 50% 015204060第六十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月精神分裂癥治療藥物治療，主要改變傳遞異常，不能改變發(fā)育異常和阻

29、斷退行性變針對退行性變的非抗精神病藥物治療免疫調(diào)節(jié)劑自由基俘獲劑或清除劑非藥物治療第七十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫異常和免疫調(diào)節(jié)劑治療既往研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥免疫過度激活第七十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Decreased production of interleukin-2 (IL-2), IL-2 secreting cells and CD4+ cells in medication-free patients with schizophrenia (Zhang, Zhou et al, Journal of Psychiatric Researc

30、h 2002)研究發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者存在IL-2 產(chǎn)物生成降低，與T細(xì)胞數(shù)目減少， IL-2分泌減少有關(guān)第七十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Elevated interleukin-2, interleukin-6 and interleukin-8 serum levels in neuroleptic-free schizophrenia: association with psychopathology(Zhang, Zhou et al, Schizophrenia Research 2002)研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)未服抗精神病藥物的不同亞型精神分裂癥患者細(xì)胞因子改變不同第七十

31、三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Changes in serum interleukin-2, -6, and -8 levels before and during treatment with risperidone and haloperidol: relationship to outcome in schizophrenia (Zhang, Zhou et al , Journal of Clinical Psychiatry 2004)典型和非典型抗精神病藥物均部分改善精神分裂癥患者的細(xì)胞因子異常，且基線的細(xì)胞因子水平可預(yù)測藥物療效第七十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作

32、于2022年6月Cortisol and Cytokines in Chronic and Treatment-Resistant Patients with Schizophrenia: Association with Psychopathology and Response to Antipsychotics (Zhang, Zhou et al, Neuropsychopharmacology 2005)未服抗精神病藥物的患者細(xì)胞因子的改變與其HPA軸功能紊亂相關(guān)，且經(jīng)過藥物治療改善后這些改變趨于正常，提示這些改變是癥狀相關(guān)的第七十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Tumo

33、ur necrosis factor alpha polymorphism (-1031T/C) is associated with age of onset of schizophrenia.(Zhang et al, Molecular Psychiatry 2005)腫瘤壞死因子alpha基因1 1031T/C多態(tài)性與早發(fā)型精神分裂癥有關(guān)第七十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月其他相關(guān)論文第七十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第七十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月免疫調(diào)節(jié)劑治療精神分裂癥的研究接受利培酮治療的首發(fā)精神分裂癥celecoxib增效作

34、用的雙盲對照研究A double-blind, Placebo-controlled trial of celecoxib added to risperidone in treatment-nave, First episode patients with schizophrenia (Grant: 03T-459) ，20032006;青蒿素對精神分裂癥的增效作用研究A double-blind, placebo-controlled trial of artemisinin added to risperidone in treatment-nave, first episode pat

35、ients with schizophrenia (Grant #: 05T-726)，20062009.第七十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第八十八張，PPT共一百零三

36、頁，創(chuàng)作于2022年6月1、YL Tan, DF Zhou, XY Zhang. Decreased plasma brain-derived neurotrophic factor levels in schizophrenic patients with tardive dyskinesia: association with dyskinetic movements. Schizophrenia Research,2005,74(2-3):176-183.（IF=4.072，2003）2、YL Tan, DF Zhou, LY Cao, YZ Zou, XY Zhang.Decrease

37、d BDNF in serum of patients with chronic schizophrenia on long-term treatment with antipsychatics, Neuroscience Letters, 2005, 382(6): 27-32. （IF=1.996，2003）3、YL Tan, DF Zhou, LY Cao, YZ Zou, XY Zhang. Association between the BDNFC270T polymorphism and negative symptoms of schizophrenia. Schizophren

38、ia Research. 2005,77:355-356. （IF=4.072，2003）4、YL Tan, DF Zhou, LY Cao, YZ Zou, XY Zhang. Effrct of the BDNF Val66Met genotype on episotic memory in schizophrenia. Schizophrenia Research. 2005(in press). （IF=4.072，2003）第八十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月5、譚云龍，周東豐，張向陽等遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者血漿超氧化物歧化酶、過氧化化氫酶、谷胱苷肽過氧化物酶活性及丙二醛

39、水平的改變中華精神科雜志，2005，38（3）：166168 6、譚云龍，周東豐，鄒義壯等遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者血清泌乳素濃度分析中國心理衛(wèi)生雜志，2005,19（7）：4634667、譚云龍，周東豐，鄒義壯維生素E對遲發(fā)性運(yùn)動障礙模型大鼠的影響中華精神科雜志，2004，37（3）：179 181.8、譚云龍，周東豐，鄒義壯精神分裂癥遲發(fā)性運(yùn)動障礙患者BDNF研究中國神經(jīng)精神疾病雜志，2004，30（5）：332-334.第九十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月9、譚云龍，曹連元，周東豐柴胡桃仁湯對遲發(fā)性運(yùn)動障礙大鼠的治療作用中國臨床康復(fù)，2004，19（8）：38403842.10、譚云龍，曹連元，周東豐遲發(fā)性運(yùn)動障礙的自由基研究新進(jìn)展國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，2003，30（1）：48-51.13、譚云龍，周東豐，鄒