膠原蛋白風(fēng)起顏值經(jīng)濟(jì)應(yīng)用正當(dāng)時(shí)

1、目錄3請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分1、膠原蛋白的概念與特性及制備方法膠原蛋白概念與特性膠原蛋白與皮膚衰老膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模膠原蛋白提取制備方法2、膠原蛋白的運(yùn)用：覆蓋醫(yī)美、功能性護(hù)膚品、食品/保健品等領(lǐng)域3、膠原蛋白產(chǎn)業(yè)鏈及相關(guān)公司4、風(fēng)險(xiǎn)提示1.1膠原蛋白的概念與特性資料來(lái)源： 公開(kāi)資料，國(guó)元證券研究所維持增強(qiáng)皮膚鈣質(zhì)與肌與骨肉的細(xì)胞彈性結(jié)合聯(lián)結(jié) 保持骨骼 眼角 止血 與肌 膜透 修復(fù) 肉 明生物 生物 低免 相容 可降 疫原 性 解 性 性資料來(lái)源：公開(kāi)資料，創(chuàng)爾生物招股書(shū)，國(guó)元證券研究所膠原蛋白在哺乳動(dòng)物體內(nèi)大量存在，獨(dú)特的三螺旋構(gòu)象是其理化特性和生物學(xué)活性的基礎(chǔ)。膠原蛋白是哺乳動(dòng)物體

2、內(nèi)含量最多、分 布最廣的功能性蛋白，至少有28種不同的類型，占人體蛋白質(zhì)總量的25-30 ，起到維持皮膚與肌肉彈性、增強(qiáng)鈣質(zhì)與骨細(xì)胞結(jié)合、 聯(lián)結(jié)骨骼與肌肉、保持眼角膜透明等作用。結(jié)構(gòu)上，由3條肽鏈交互纏繞形成三螺旋結(jié)構(gòu)，眾多膠原大分子又可彼此并排形成纖維相 互交聯(lián)的結(jié)構(gòu)，使最終產(chǎn)物具備較高機(jī)械強(qiáng)度。膠原蛋白具備高拉伸強(qiáng)度、生物降解性能、低抗原活性、低刺激性、低細(xì)胞毒性以及作為人工器官骨架或創(chuàng)傷敷料時(shí)促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)、 促進(jìn)細(xì)胞粘附、與新生細(xì)胞和組織協(xié)同修復(fù)創(chuàng)傷等特性，這讓膠原成為一種適用范圍廣泛的生物醫(yī)用材料，目前已應(yīng)用在敷料、人 工器官再生醫(yī)學(xué)、組織工程、生物護(hù)膚等領(lǐng)域。圖： 膠原蛋白在人體內(nèi)的

3、作用及基本特性圖：膠原蛋白的三鏈螺旋結(jié)構(gòu)（上）膠原蛋白流失與皮膚的關(guān)系（下）膠原蛋白在人體內(nèi)的作用基本特性4請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分類型分布功能型真皮、骨骼、肌腱、韌帶 活化上皮細(xì)胞、促進(jìn)上皮細(xì)胞增生、促進(jìn)膠原蛋白分解酵素、使皮膚有張力與彈力型軟骨、玻璃體維持軟骨組織的完整性、刺激軟骨細(xì)胞生長(zhǎng) 和再分化、誘導(dǎo)免疫耐受保持皮膚彈性、人體損傷修復(fù)型嬰兒皮膚、血管、腸資料來(lái)源：公開(kāi)資料，國(guó)元證券研究所資料來(lái)源： 錦波生物官網(wǎng)，國(guó)元證券研究所圖：膠原蛋白在人體內(nèi)的分布情況膠原蛋白功能各異，以型、型、型膠原產(chǎn)業(yè)化運(yùn)用較 多。目前已發(fā)現(xiàn)的人類體內(nèi)至少有28種膠原蛋白，常見(jiàn)膠原 類型為型、型、型、型

4、和型，大多分布在皮膚和 肌腱等組織中。其中，型膠原含量最多，約占膠原總量的 80 -90 ，大量存在于成人皮膚、骨骼與肌腱組織中，纖維 直徑粗大，起到組織功能結(jié)構(gòu)的支撐的作用；型主要存在 于軟骨組織，可以對(duì)損傷軟骨進(jìn)行修復(fù)，應(yīng)用于關(guān)節(jié)腔的潤(rùn)滑；型是幼稚、纖細(xì)的膠原，主要存在于嬰幼兒的皮膚中， 起到保持皮膚彈性和損傷修復(fù)的作用。目前，學(xué)界對(duì)型、 型及型膠原蛋白研究較為透徹，市場(chǎng)上產(chǎn)業(yè)化運(yùn)用較多。表 ：不同類型膠原蛋白對(duì)比1.1膠原蛋白的概念與特性5請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分1.2膠原蛋白與皮膚衰老膠原蛋白在皮膚中起鎖水支撐作用，使皮膚光滑平整。皮膚真皮層主要由膠原蛋白纖維、彈性纖維構(gòu)成框架

5、，提供最基本的支撐作 用。膠原蛋白的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)為皮膚提供了保護(hù)和彈性，相當(dāng)于一張細(xì)密的彈力網(wǎng)，鎖住水分并支撐皮膚。同時(shí)，膠原蛋白是高度親水 性的物質(zhì)，纖維之間富含水分、細(xì)胞外基質(zhì)和功能性細(xì)胞，為表皮層提供水分和營(yíng)養(yǎng)，皮膚也就更加飽滿和緊致。年輕的皮膚中膠 原蛋白纖維密度高、粗壯，所以皮膚光滑平整，具有較好的彈性。隨著皮膚衰老，皮膚中的膠原含量逐漸降低，并且膠原纖維增粗、 聚集成團(tuán)，晚期則呈現(xiàn)萎縮狀態(tài)。圖： 膠原蛋白在皮膚中的作用資料來(lái)源：公開(kāi)資料，國(guó)元證券研究所6請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分區(qū)別點(diǎn)皮膚光老化皮膚自然老化發(fā)生年齡兒童時(shí)期開(kāi)始，逐漸發(fā)展成年以后開(kāi)始，逐漸發(fā)展發(fā)生原因光照，主要是紫

6、外線輻照固有性，機(jī)體老化的一部分影響因素職業(yè)因素，戶外活動(dòng)機(jī)體健康水平，營(yíng)養(yǎng)狀況影響范圍局限于光照部位全身性、普遍性臨床特征皮膚皺紋粗，呈桔皮、皮革狀， 不規(guī)則色素斑如老年斑，皮膚毛 細(xì)血管擴(kuò)張、角化過(guò)度皮膚皺紋細(xì)而密集、松弛下垂 可有點(diǎn)狀色素減退，無(wú)毛細(xì)血 管擴(kuò)張、角化過(guò)度表皮不規(guī)則增厚或萎縮，血管網(wǎng) 表皮均一性萎縮變薄，血管網(wǎng) 排列紊亂、彎曲擴(kuò)張，型膠原 減少，膠原含量減少，真皮萎組織學(xué)特征 減少，網(wǎng)狀纖維增多，彈力纖維 縮，彈力纖維降解、含量減少 變性、團(tuán)狀堆積，皮脂腺不規(guī)則 所有皮膚附屬器均減少、萎縮 增生表 ：皮膚光老化和自然老化的區(qū)別資料來(lái)源：公開(kāi)資料，國(guó)元證券研究所資料來(lái)源：Gr

7、and View Research，國(guó)元證券研究所資料來(lái)源：Grand View Research，國(guó)元證券研究所膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模持續(xù)增長(zhǎng)，中國(guó)市場(chǎng)增速高于全球。據(jù)Grand View Research數(shù)據(jù)，2019年全球膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模為153.6億美 元，中國(guó)膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模為9.8億美元，占全球市場(chǎng)的6.38 ；預(yù)計(jì)到2027年，中國(guó)膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模將達(dá)到15.8億美元，2019- 2027ECAGR為6.15 。醫(yī)療健康是膠原蛋白最主要的應(yīng)用領(lǐng)域，占比約50 。膠原蛋白的應(yīng)用領(lǐng)域有醫(yī)療健康、食品和飲料、護(hù)膚品及其他，全球市場(chǎng)各領(lǐng)域占比分別為49.8 /6.5 /12.9 /30.7 ，

8、中國(guó)市場(chǎng)各領(lǐng)域占比分別為47.8 /6.6 /13.6 /32.1 ，以在醫(yī)療健康領(lǐng)域應(yīng)用為主。目前我國(guó)膠原蛋白的發(fā)展受制于上游的高成本及產(chǎn)能瓶頸，從價(jià)格上看，目前國(guó)內(nèi)膠原蛋白原料價(jià)格高達(dá)20-40萬(wàn)/kg。圖： 中國(guó)膠原蛋白市場(chǎng)增速超過(guò)全球市場(chǎng)增速圖： 膠原蛋白主要用于醫(yī)療健康領(lǐng)域，占比約50%153.6226.29.815.8109%8%7%6%5%4%3%2%1%0%050100150200250全球市場(chǎng)規(guī)模（億美元） 全球市場(chǎng)規(guī)模YoY中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模（億美元） 中國(guó)市場(chǎng)規(guī)模YoY1.3膠原蛋白市場(chǎng)規(guī)模47.8%6.6%13.6%32.1%醫(yī)療健康 食品和飲料 護(hù)膚品其他49.8%7請(qǐng)務(wù)必

9、閱讀正文之后的免責(zé)條款部分6.5%12.9%30.7%全球中國(guó)1.4膠原蛋白提取制備方法目前主流的膠原蛋白提取和制備方法包括動(dòng)物源提取和基因工程法兩大類，動(dòng)物源提取相對(duì)成熟，但存在一定限制。動(dòng)物源膠原蛋白的提取在過(guò)去已有諸多研究，主要通過(guò)酸法和酶法進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化制備，成本相對(duì)更低， 但同時(shí)具備一定局限性：（1）存在動(dòng)物源疾病感染風(fēng)險(xiǎn)；（2）異體膠原蛋白可能導(dǎo)致免疫排斥或過(guò)敏反應(yīng)；（3）產(chǎn)能限制；（4）提取物 往往是不同分子量膠原蛋白的混合物，純度難以把控，延伸應(yīng)用受限。以基因工程技術(shù)生產(chǎn)重組膠原蛋白為目前學(xué)界及業(yè)界研究的重點(diǎn)。重組膠原蛋白是通過(guò)基因工程技術(shù)，將人體膠原蛋白基因進(jìn)行特定序列設(shè) 計(jì)、酶

10、切和拼接、連接載體后轉(zhuǎn)入工程細(xì)胞，通過(guò)發(fā)酵表達(dá)生產(chǎn)膠原蛋白。該方法得到的產(chǎn)物具有安全性好、加工性強(qiáng)、質(zhì)量穩(wěn)定等優(yōu)點(diǎn)， 但技術(shù)難點(diǎn)在于如何實(shí)現(xiàn)菌種、酵種的高密度表達(dá)、保證生物活性以及對(duì)重組蛋白的分離純化?，F(xiàn)階段僅有少數(shù)企業(yè)能夠通過(guò)基因工程技術(shù) 量產(chǎn)，代表企業(yè)有巨子生物（主要生產(chǎn)重組人源型膠原）和錦波生物（主要生產(chǎn)重組人源型膠原）。表：動(dòng)物源提取法與基因工程法對(duì)比資料來(lái)源：公開(kāi)資料，錦波生物招股書(shū)，國(guó)元證券研究所動(dòng)物源提取主要提取方式有熱水提法、酸提法、堿提法、 酶提法、復(fù)合法等工藝較為成熟，門檻和成本較低， 可得到活性較好的提取物存在動(dòng)物源病毒感染風(fēng)險(xiǎn)； 可能導(dǎo)致免疫排斥和過(guò)敏反應(yīng)；純度難以把控

11、多數(shù)企業(yè)采用，例如創(chuàng)爾 生物、昊海生科（均為牛 源型膠原）基因工程法基于天然膠原蛋白的原始基因序列，篩選優(yōu)化 出其中水溶性強(qiáng)、生物活性高的核心功能區(qū)， 對(duì)其進(jìn)行密碼子優(yōu)化和拼接重組后轉(zhuǎn)入工程細(xì) 胞，通過(guò)發(fā)酵表達(dá)生產(chǎn)膠原蛋白具有較好的可加工性（如水溶性和 乳化特性），質(zhì)量可控，排異反應(yīng) 小，安全性高重組膠原蛋白的生物活性存疑； 技術(shù)尚不成熟，目前少數(shù)企業(yè)采 用該法少數(shù)企業(yè)采用，例如陜西 巨子（人源型）、山西 錦波（人源型）人胎盤提取從胎盤提取免疫排斥和過(guò)敏風(fēng)險(xiǎn)低來(lái)源有限，存在倫理風(fēng)險(xiǎn)8請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分來(lái)源原理優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)代表企業(yè)動(dòng)物源膠原蛋白主要通過(guò)熱水提取法、酸法提取、堿法提取、酶

12、法提取、復(fù)合法等方式獲得，其中酸法和酶法為主要的產(chǎn)業(yè)化制備方法。酶解法是快速獲得高品質(zhì)膠原蛋白的有效途徑。酶解法通過(guò)特定的酶有選擇性地切斷肽鍵，去除非螺旋區(qū)，則規(guī)則螺旋區(qū)的膠原便可溶解在 溶液中，從而得到純度較高、保持完整三螺旋結(jié)構(gòu)的膠原，具有理化性質(zhì)穩(wěn)定、反應(yīng)時(shí)間短等優(yōu)點(diǎn)，但仍存在疾病傳染、移植排異反應(yīng)等風(fēng) 險(xiǎn)。酸提法成本低，具備較高經(jīng)濟(jì)價(jià)值，為常用提取方式之一。酸法提取是指樣品在經(jīng)過(guò)前期除脂、除雜蛋白后，將其置于低離子強(qiáng)度的酸性介 質(zhì)中，破壞膠原蛋白分子之間的鹽鍵、Schiff堿，再通過(guò)鹽析、透析等步驟得到酸溶性膠原蛋白。主要優(yōu)點(diǎn)在于三螺旋結(jié)構(gòu)完整、成纖維性 能佳、能保持較好的生物學(xué)特性，

13、且成本較低，但存在免疫原性風(fēng)險(xiǎn)較高、純度難以控制、提取時(shí)間長(zhǎng)、產(chǎn)率較低等問(wèn)題。表 ：主要?jiǎng)游镌茨z原蛋白的提取方式提取方法原理優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)出來(lái)，通過(guò)鹽析、透析等步驟最終 低，經(jīng)濟(jì)價(jià)值高。 得到酸溶性膠原蛋白。經(jīng)過(guò)前期除脂、除雜蛋白后，將樣膠原的端肽等區(qū)域得以保 品置于低離子強(qiáng)度的酸性介質(zhì)中， 三螺旋結(jié)構(gòu)完整、成纖留，存在較高的免疫原性酸法提取膠原蛋白分子之間的鹽鍵、Schiff 維性能佳、能保持較好風(fēng)險(xiǎn)；在酸濃度、料液比 堿受到破壞，從而將膠原蛋白溶解 的生物學(xué)特性；成本較等不同條件下，制備出的膠原產(chǎn)物略有不同，且提 取時(shí)間長(zhǎng)、提取率較低利用蛋白酶限制性的切割膠原蛋白 具有較高生物活性；反酶法提取的

14、非螺旋區(qū)，剩余的主體部分則可 應(yīng)時(shí)間縮短；純度較高存在疾病傳染風(fēng)險(xiǎn)，可能 溶于中性或酸性溶液中，最終提取 理化性質(zhì)穩(wěn)定，適用于導(dǎo)致排異反應(yīng)出酶溶性膠原蛋白。高附加值產(chǎn)品開(kāi)發(fā)。資料來(lái)源：公開(kāi)資料，創(chuàng)爾生物招股書(shū)，國(guó)元證券研究所1動(dòng)物源提取法：提取以酶法和酸法為主，原料以牛肌腱、牛骨、豬皮應(yīng)用最廣泛1.4膠原蛋白提取制備方法圖：創(chuàng)爾生物膠原貼輔料工藝流程圖9請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分資料來(lái)源：創(chuàng)爾生物招股書(shū)，國(guó)元證券研究所熱水提法、堿法、鹽法提取方式效果不理想，但可通過(guò)多種提取方式復(fù)合使用改善效果。熱水提法在高溫下會(huì)導(dǎo)致膠原蛋白失去活性，應(yīng) 用價(jià)值低；堿提法得到的膠原蛋白分子質(zhì)量較低、含量較

15、少，且水解嚴(yán)重；鹽法提取的膠原蛋白構(gòu)象不穩(wěn)定。但通過(guò)將這些提取方式復(fù)合 使用，例如酸酶復(fù)合法、酶酶復(fù)合法，可達(dá)到優(yōu)化提取率、縮短提取時(shí)間等效果。表 ：主要?jiǎng)游镌茨z原蛋白的提取方式（續(xù)表）10請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分提取方法原理優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)熱水浸提法脫灰或脫鈣預(yù)處理后，用一定溫度的水浸提膠原蛋白并純 化處理。簡(jiǎn)單、便捷膠原蛋白耐熱性差，高溫下結(jié)構(gòu)改變，失去活性堿法提取利用氫氧化鈣、氫氧化鈉、碳酸鈉等堿性化合物等浸漬處 理，破壞膠原蛋白中的羥基、疏基的氨基酸，提取膠原蛋 白。破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)，提取率較低；得到的膠原蛋白 分子量較低，不適于生物利用鹽法提取不同濃度的不同鹽溶劑可提取不同效果和類型的

16、膠原蛋白。濃度不適宜可能導(dǎo)致膠原蛋白的構(gòu)象不穩(wěn)定復(fù)合提取法將不同提取方法復(fù)合使用，達(dá)到改良提取效果的目的，例如酸酶復(fù)合法、酸與熱水復(fù)合法、酶酶復(fù)合法等。資料來(lái)源：公開(kāi)資料，創(chuàng)爾生物招股書(shū)，國(guó)元證券研究所1動(dòng)物源提取法：提取以酶法和酸法為主，原料以牛肌腱、牛骨、豬皮應(yīng)用最廣泛1.4膠原蛋白提取制備方法表： 各類動(dòng)物源提取膠原蛋白的對(duì)比來(lái)源優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)魚(yú)膠原無(wú)陸生動(dòng)物致病源，易于提取，成本 較低解離溫度低，不適合醫(yī)材應(yīng)用禽類膠原解離溫度高禽流感疾病危機(jī)（人畜共通疾?。┡Ｄz原與人體膠原蛋白結(jié)構(gòu)相似材料柔性好在外力作用下易變形瘋牛癥潛在危機(jī)（潛伏期20年），原 料管控嚴(yán)格豬膠原有較好的生物相容性，致敏性低

17、 對(duì)熱降解具有更高的穩(wěn)定性不易發(fā)生形變蛋白膜表面更為光滑、平整，利于細(xì) 胞增殖口蹄疫疾病危機(jī)（非人畜共通疾?。┩N異體人膠原不易產(chǎn)生排異反應(yīng)來(lái)源不穩(wěn)定（主要來(lái)源于死者捐獻(xiàn)的皮膚），維持時(shí)間短11請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分表： 常見(jiàn)的膠原蛋白提取原材料對(duì)比，牛肌腱應(yīng)用最為廣泛資料來(lái)源： 雙美，國(guó)元證券研究所資料來(lái)源： 公開(kāi)資料，國(guó)元證券研究所從動(dòng)物源來(lái)看，目前魚(yú)膠原、牛膠原及豬膠原提取工藝較為成熟。常見(jiàn)的動(dòng)物膠原有魚(yú)膠原、禽類膠原、牛膠原、豬膠原、同種異體人膠原 等等。海洋生物源膠原蛋白作為新興研究熱點(diǎn)，具有安全性高、易于提取的優(yōu)點(diǎn)，但由于溯源性等問(wèn)題，多用于食品、化妝品領(lǐng)域，極少作 為醫(yī)

18、用膠原使用。哺乳動(dòng)物中，牛類是最主要的材料來(lái)源，牛膠原相容性好、材質(zhì)柔軟，但可能存在瘋牛癥的潛在危機(jī)，國(guó)家對(duì)牛原料管控 嚴(yán)格。豬膠原也是重要來(lái)源之一，優(yōu)點(diǎn)是相容性好、穩(wěn)定性高、不易發(fā)生形變、有利于細(xì)胞增值，缺點(diǎn)是存在口蹄疫疾病危機(jī)。從具體部位來(lái)看，牛肌腱、牛骨、豬皮應(yīng)用最為廣泛。動(dòng)物源膠原的提取主要有4個(gè)來(lái)源：肌腱組織、皮膚組織、小腸組織、軟骨組織，不同 組織可提取不同類型的膠原蛋白。從牛肌腱、牛骨、豬皮中提取的是型膠原，提取技術(shù)較為成熟，為業(yè)內(nèi)普遍采用的生產(chǎn)技術(shù)。小腸組織 所含的膠原成分比較復(fù)雜，型和型共同存在，提取難度較大。軟骨組織中主要含有型膠原，但由于其致密的纖維結(jié)構(gòu)難以提取，在提 取

19、過(guò)程中需要剔除型膠原污染，純化步驟復(fù)雜，目前也尚未形成較好的規(guī)?；崛」に?。常見(jiàn)提取部位可提取膠原類型應(yīng)用情況牛肌腱、牛骨、豬皮型提取工藝成熟，應(yīng)用最廣泛牛肌腱代表公司：創(chuàng)爾生物、昊海 生科豬皮代表公司：雙美豬小腸、牛小腸型、型、型膠原成分復(fù)雜，提取難度較大雞軟骨、牛軟骨、豬軟骨型型膠原因其致密的纖維結(jié)構(gòu)難以 提取，提取過(guò)程需要剔除型膠原 污染，目前尚未形成較好的提取工 藝1.4膠原蛋白提取制備方法1動(dòng)物源提取法：提取以酶法和酸法為主，原料以牛肌腱、牛骨、豬皮應(yīng)用最廣泛基因工程技術(shù)，可以實(shí)現(xiàn)多種人源蛋白的高效體外表達(dá)，有助于人源蛋白的產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，此外，通過(guò)基因重組、化學(xué)修飾等生物技術(shù)手段可 以

20、有效提高各類人源蛋白制品的安全性和有效性?；蚬こ躺a(chǎn)的重組人源膠原蛋白，是將人體膠原蛋白基因進(jìn)行特定序列設(shè)計(jì)、酶切和拼 接、連接載體后轉(zhuǎn)入工程細(xì)胞，通過(guò)發(fā)酵表達(dá)生產(chǎn)的膠原蛋白及其類似物的技術(shù)。重組膠原蛋白的工業(yè)化生產(chǎn)主要采用大腸桿菌、酵母等微生物發(fā)酵。通過(guò)基因工程生產(chǎn)重組人源性膠原蛋白主要涉及到大腸桿菌、酵母、昆 蟲(chóng)細(xì)胞、轉(zhuǎn)基因作物等不同表達(dá)體系，其中，動(dòng)物細(xì)胞表達(dá)體系成本高昂、周期長(zhǎng)，轉(zhuǎn)基因作物提取、純化膠原技術(shù)難度大、成本高、產(chǎn)率 極低，故目前可進(jìn)入工業(yè)化生產(chǎn)或已商品化的重組膠原蛋白主要采用基于大腸桿菌、酵母等微生物發(fā)酵的技術(shù)目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)和研究重組膠原蛋白廠商包括陜西巨子生物、山西錦波、

21、江山聚源、江蘇創(chuàng)健、暨源生物等。1.4膠原蛋白提取制備方法表 ：重組膠原蛋白的不同表達(dá)體系表達(dá)體系優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)表達(dá)大腸桿菌 遺傳背景清楚；發(fā)酵成本低，可規(guī)?；a(chǎn)；表達(dá)量相對(duì)真核載體更高；多種宿主菌可供選擇，以適應(yīng)不同表達(dá)方式羥基化類人膠原蛋白的表達(dá)量 較低，生物活性存疑；胞內(nèi)表 達(dá)，使得純化相對(duì)困難成本較低，可規(guī)?；a(chǎn)；易純化和滅酵母表達(dá) 菌；相比原核載體具有更好的羥基化修 畢赤酵母發(fā)酵中，甲醇為潛在 飾能力風(fēng)險(xiǎn)動(dòng)物表達(dá) 生物活性更接近天然蛋白成本高，培養(yǎng)周期長(zhǎng)，表達(dá)量 低，不適合商業(yè)化生產(chǎn)植物表達(dá) 安全性高表達(dá)量較低，純化成本高，不 適合商業(yè)化生產(chǎn)資料來(lái)源：公開(kāi)資料，國(guó)元證券研究所2基因工程

22、法：通過(guò)微生物發(fā)酵進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，積極推進(jìn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建，助力產(chǎn)業(yè)化陜西巨子大腸桿菌胞內(nèi)III型山西錦波大腸桿菌胞內(nèi)III型江山聚源畢赤酵母分泌型III型江蘇創(chuàng)建CHO細(xì)胞分泌型III型12請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分表 ：目前國(guó)內(nèi)生產(chǎn)重組膠原蛋白情況機(jī)構(gòu)表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)方式表達(dá)膠原類型產(chǎn)量暨大醫(yī)藥中心大腸桿菌胞內(nèi)I型和III型混合5g/L 畢赤酵母分泌型I型和FN型混合5g/L資料來(lái)源：暨源生物，國(guó)元證券研究所國(guó)藥監(jiān)局積極推動(dòng)重組人膠原蛋白標(biāo)準(zhǔn)化工作，助力產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量發(fā)展。2019年，將重組人膠原蛋白列入醫(yī)療器械新材料監(jiān)管科學(xué)課 題的重點(diǎn)研究?jī)?nèi)容，積極推動(dòng)相關(guān)質(zhì)量安全評(píng)價(jià)、審批要求、術(shù)語(yǔ)命名等標(biāo)

23、準(zhǔn)的制定，助力科研成果轉(zhuǎn)化。2021年3月，國(guó)藥監(jiān)局發(fā) 布重組膠原蛋白生物材料命名指導(dǎo)原則，將由DNA重組技術(shù)制備的膠原蛋白分為重組人膠原蛋白、重組人源化膠原蛋白、重組類 膠原蛋白三類，為其產(chǎn)業(yè)化發(fā)展打下良好基礎(chǔ)。1.4膠原蛋白提取制備方法表 ：重組膠原蛋白生物材料命名原則術(shù)語(yǔ)名稱術(shù)語(yǔ)描述重組人膠原蛋白由DNA重組技術(shù)制備的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全 長(zhǎng)氨基酸序列，且有三螺旋結(jié)構(gòu)。重組人源化膠原蛋 由DNA重組技術(shù)制備的人膠原蛋白特定型別基因編碼的全白長(zhǎng)或部分氨基酸序列片段，或是含人膠原蛋白功能片段的 組合。重組類膠原蛋白由DNA重組技術(shù)制備的經(jīng)設(shè)計(jì)、修飾后的特定基因編碼的 氨基酸序列或其

24、片段，或是這類功能性氨基酸序列片段的 組合。與人膠原蛋白的同源性低。資料來(lái)源：國(guó)藥監(jiān)局，國(guó)元證券研究所2基因工程法：通過(guò)微生物發(fā)酵進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)，積極推進(jìn)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)構(gòu)建，助力產(chǎn)業(yè)化圖： 錦波生物重組人源III型膠原蛋白生產(chǎn)工藝流程13請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分資料來(lái)源：錦波生物招股說(shuō)明書(shū)，國(guó)元證券研究所目錄14請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分1、膠原蛋白的概念與特性及制備方法2、膠原蛋白的運(yùn)用：覆蓋醫(yī)美、功能性護(hù)膚品、食品/保健品等領(lǐng)域、功能性護(hù)膚品：功效訴求下，膠原蛋白熱度高、應(yīng)用廣醫(yī)美：輕醫(yī)美盛行，膠原蛋白產(chǎn)品陸續(xù)推出填補(bǔ)需求 3、膠原蛋白產(chǎn)業(yè)鏈及相關(guān)公司4、風(fēng)險(xiǎn)提示變性膠原蛋白活性膠

25、原蛋白明膠水解膠原蛋白/膠原蛋白肽/小分子膠原蛋白生產(chǎn)方法動(dòng)物提取法/基因工程法膠原在酸、堿、高溫等作用下的變性產(chǎn)物活性膠原或明膠水解分子量大于300kD10-100kD10kD以下是否具有三螺旋結(jié)構(gòu)是否否生物活性具有完整的生物活性，起到修復(fù)、止血作用低生物活性低生物活性共同點(diǎn)都含有膠原蛋白特有的氨基酸成分：羥脯氨酸和羥賴氨酸應(yīng)用領(lǐng)域醫(yī)療生物材料：創(chuàng)面敷料、海綿、修復(fù)材料、人明膠止血材料工組織/器官等藥用輔材：膠囊殼、粘合劑、血漿代用品功能性護(hù)膚品：皮膚屏障修復(fù)、保濕、美白等功能性保健品：關(guān)節(jié)炎輔助治療、膠原補(bǔ)充劑食品添加劑化妝品/日用品注射填充材料：用于面部輪廓矯正、皺紋和瘢痕化工原料/添加

26、劑食品/保健品：膳食補(bǔ)充劑、水解膠原口服 液食品添加劑化妝品/日用品2產(chǎn)業(yè)應(yīng)用：覆蓋醫(yī)美、功能性護(hù)膚品、食品保健等領(lǐng)域修復(fù)等醫(yī)學(xué)美容資料來(lái)源：創(chuàng)爾生物，知乎，公開(kāi)資料，國(guó)元證券研究所15請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分活性膠原具有生物活性，可促進(jìn)細(xì)胞增殖、分化、遷移，用于修復(fù)和止血?；钚阅z原是天然生物大分子，分子量大于300kD，主要用于醫(yī)學(xué)生 物材料，例如創(chuàng)傷敷料、骨修復(fù)以及神經(jīng)導(dǎo)管等，但應(yīng)用上仍有許多亟待解決的難題，比如異種源膠原蛋白潛在的免疫反應(yīng)、殘留交聯(lián)劑可 能帶來(lái)的細(xì)胞毒性、植入類膠原蛋白產(chǎn)品的機(jī)械強(qiáng)度與降解可控性等。變性膠原無(wú)三螺旋結(jié)構(gòu)，不具有生物活性。明膠、水解膠原（即膠原蛋白肽

27、、小分子膠原）都是變性膠原。明膠是天然膠原通過(guò)高溫作用發(fā) 生變性后的產(chǎn)物，三螺旋結(jié)構(gòu)被破壞，分子量范圍在10-100kD，屬于大分子，可用于止血材料。水解膠原是天然膠原或明膠發(fā)生水解后的產(chǎn) 物，分子量在10kD以下，可用于食品、保健品、化妝品、日用品等。圖： 活性膠原與變性膠原的對(duì)比2產(chǎn)業(yè)應(yīng)用：覆蓋醫(yī)美、功能性護(hù)膚品、食品保健等領(lǐng)域活性膠原蛋白醫(yī)療生物材料創(chuàng)面敷料、海綿、修 復(fù)材料、人工組織/ 器官等功能性護(hù)膚品皮膚屏障修復(fù)、保濕、美白等注射填充材料用于面部輪廓矯正、 皺紋和瘢痕修復(fù)等 醫(yī)學(xué)美容變性膠原蛋白功能性保健品關(guān)節(jié)炎輔助治療、膠原補(bǔ)充劑、鈣片食品膳食補(bǔ)充劑、水解膠原口服液目前，活性膠原

28、主要用于醫(yī)療生物材料、功能性護(hù)膚品、注射填充材料領(lǐng)域；變性膠原主要用于功能性保健品及食品領(lǐng)域。圖： 膠原蛋白的應(yīng)用領(lǐng)域及主要品牌膠原蛋白資料來(lái)源：公司官網(wǎng)，知乎，公開(kāi)資料，國(guó)元證券研究所。注：“膚美達(dá)FILLDERM”近期更名為“弗縵FILLDERM”。請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分162.1功能性化妝品：功效訴求下，膠原蛋白熱度高、應(yīng)用廣活性膠原具備修復(fù)、保濕、美白等功效，在顏值經(jīng)濟(jì)中應(yīng)用廣泛。（1）修復(fù)、止血。膠原能促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)，具有加速創(chuàng)面修復(fù)、 止血、抑制痂痕形成功能。（2）保濕。膠原蛋白分子外側(cè)存在大量具備保濕功效的甘氨酸、羥脯氨酸和羥基賴氨酸，因其含有大 量的羥基，從而具有良好的

29、保濕作用，同時(shí)可以利用結(jié)構(gòu)結(jié)合多層水分子；（3）美白。膠原蛋白能抑制黑色素的產(chǎn)生，達(dá)到美白 的功效。皮膚中酪氨酸被含銅的酪氨酸酶催化成多巴，多巴再通過(guò)重排或者氧化還原形成黑色素類物質(zhì)，膠原可以通過(guò)酪氨酸殘基 競(jìng)爭(zhēng)與酪氨酸酶的活性中心結(jié)合，減少多巴的生成，抑制黑色素的形成，或者通過(guò)螯合銅離子，使酪氨酸酶失活，減少黑色素的沉 積，從而達(dá)到美白的作用。從成分上看，膠原蛋白護(hù)膚成分年討論量位居第一。根據(jù)2020年護(hù)膚行業(yè)趨勢(shì)報(bào)告，護(hù)膚品成分中，膠原蛋白的年討論量位居 第一，玻尿酸、煙酰胺討論量位居前列，同時(shí)，A醇、煙酰胺等成份討論度提升加快。補(bǔ)水保濕、美白、抗老緊致、祛斑等功效為 消費(fèi)者的主要訴求，其

30、中，抗藍(lán)光、抗老緊致、去眼袋的年討論量增速較快。圖：膠原蛋白在功能性護(hù)膚品中國(guó)的應(yīng)用圖：活性膠原主要功能圖：護(hù)膚成分討論度及增速成膜，緊致 皮膚抗衰、祛皺保濕、提亮 膚色曬前防護(hù)， 曬后修護(hù)修復(fù)皮炎、 痤瘡、光電 術(shù)后預(yù)防和減少 色素沉淀、 疤痕增生止血和創(chuàng)面 修復(fù)膠原蛋白在功能 性護(hù)膚品應(yīng)用貼式醫(yī)用皮膚修 復(fù)敷料“妝”字號(hào) 面膜普通護(hù)膚品添加資料來(lái)源：社會(huì)化營(yíng)銷研究院，微博數(shù)據(jù)中心，公開(kāi)資料，國(guó)元證券研究所請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分171貼式面膜:“械”字號(hào)醫(yī)美面膜興起，膠原敷料具備批文稀缺性1.613.372.2539.37%49.95%0%10%20%30%60%50%40%012

31、34201720182019我國(guó)貼片式醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料市場(chǎng)消費(fèi)數(shù)量（億片）增長(zhǎng)率（%）貼式面膜是目前活性膠原蛋白在化妝品領(lǐng)域主要應(yīng)用，分為醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料（“械”字號(hào)）以及妝字號(hào)修復(fù)面膜兩大類。針對(duì)人群包括具有痤瘡、皮炎等皮膚問(wèn)題的患者；接受輕醫(yī)美手術(shù)后急需皮膚修復(fù)的醫(yī)美人群（激光、微針、果酸換膚等項(xiàng)目后）；追求功 能性護(hù)膚的普通消費(fèi)者，伴隨化妝品賽道擴(kuò)容、輕醫(yī)美人群滲透率提升這兩年來(lái)快速發(fā)展。2019年我國(guó)貼片式醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料年消費(fèi)量達(dá)到3.37億片，市場(chǎng)規(guī)模超50億元。根據(jù)標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥，隨著“醫(yī)美面膜”概念的快速傳播，2019 年中國(guó)貼片式醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料銷售額超過(guò)50億元，平均每片價(jià)格約1

32、4.71元，消費(fèi)量從2017年1.61億片提高到3.37億片，年CAGR達(dá)44.56 ， 但目前的消耗和需求量比僅為30.46 。圖：中國(guó)貼片式醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料的消費(fèi)量及同比圖：我國(guó)貼片式醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料的需求量人群人群數(shù)量（萬(wàn)人次）一療程所需片數(shù)（片）需求量（億片）痤瘡患者8700108.7面部皮炎患者600100.6輕醫(yī)美消費(fèi)者465100.5功能性護(hù)膚品消費(fèi)者1.3合計(jì)總需求量（億片11.12019年實(shí)際消耗量（億片）3.372019年滲透率（ ）30.462.1功能性化妝品：功效訴求下，膠原蛋白熱度高、應(yīng)用廣資料來(lái)源：我國(guó)醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料市場(chǎng)研究報(bào)告，標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥，國(guó)元證券研究所資料來(lái)源：

33、我國(guó)醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料市場(chǎng)研究報(bào)告，標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥，國(guó)元證券研究所18請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分2.1功能性化妝品：功效訴求下，膠原蛋白熱度高、應(yīng)用廣1貼式面膜:“械”字號(hào)醫(yī)美面膜興起，膠原敷料具備批文稀缺性2資料來(lái)源：標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥，國(guó)元證券研究所請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分1989450510目前“醫(yī)美面膜“成分以玻尿酸和膠原蛋白居多，其中膠原蛋白主打修復(fù)。市面上醫(yī)美面膜的主要成分以玻尿酸和膠原蛋白為主，玻尿酸面 膜主打補(bǔ)水保濕，而膠原蛋白除補(bǔ)水保濕外還能修復(fù)皮膚屏障及損傷，令皮膚更有彈性。截至2020H1，我國(guó)含有透明質(zhì)酸鈉和膠原成分的醫(yī) 用皮膚修復(fù)敷料批文共66個(gè)，其中透明質(zhì)酸鈉修復(fù)敷料3

34、8個(gè)，膠原修復(fù)敷料19個(gè)，同時(shí)含有膠原和透明質(zhì)酸敷9個(gè)。另一方面，膠原蛋白敷料管理等級(jí)最高可至三類管理類別。目前我國(guó)僅有3個(gè)擁有類醫(yī)療器械證的醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料產(chǎn)品：膠原蛋白敷料 中有崇山生物和創(chuàng)爾生物（創(chuàng)福康），具備批文稀缺性；非膠原蛋白敷料中僅1家進(jìn)口企業(yè)獲批，產(chǎn)品為自粘性軟聚硅酮薄膜敷料；其他主 要品牌多以一、二類敷料為主。圖：中國(guó)含透明質(zhì)酸鈉和膠原蛋白成份的醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料的批文情況2521201715第二類第一類第三類第二類第一類透明質(zhì)酸鈉膠原第二類第一類透明質(zhì)酸鈉和膠原請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分2.1功能性化妝品：功效訴求下，膠原蛋白熱度高、應(yīng)用廣20產(chǎn)品競(jìng)爭(zhēng)格局方面，中國(guó)貼片

35、式醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料市場(chǎng)中，創(chuàng)?？?、敷爾佳分別是膠原蛋白類和透明質(zhì)酸鈉類敷料的領(lǐng)導(dǎo)品牌。根據(jù)標(biāo)點(diǎn)醫(yī) 藥，敷爾佳占據(jù)37的市場(chǎng)份額，創(chuàng)?？滴痪拥诙姓悸蕿? ,第三名為巨子生物旗下可復(fù)美。從銷售渠道看，不同于敷爾佳、可孚和榮晟 以線上銷售為主，創(chuàng)?？抵饕捎冕t(yī)院渠道和線上銷售并重發(fā)展；從定價(jià)看，創(chuàng)?？禐橹懈叨硕▋r(jià)，在20-30元區(qū)間，與敷爾佳價(jià)格接近， 而可孚采用低價(jià)策略開(kāi)拓市場(chǎng)，單價(jià)低于10元，可復(fù)美單價(jià)較高，接近40元。資料來(lái)源：我國(guó)醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料市場(chǎng)研究報(bào)告，標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥，國(guó)元證券研究所圖：2019年中國(guó)貼片式醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料市場(chǎng)主要品牌市場(chǎng)份額1貼式面膜:“械”字號(hào)醫(yī)美面膜興起，膠原敷料具

36、備批文稀缺性藥企膜概念的市場(chǎng)教為主傳統(tǒng)醫(yī)用皮膚修復(fù)敷 醫(yī)用皮膚修復(fù)敷第二類25.2敷爾佳創(chuàng)爾生物創(chuàng)?？的z原貼敷料料品牌，是前幾品牌 料的先行者之一，醫(yī)院渠道+中唯一擁有三類注冊(cè) 核心成分為活性線上銷售 證的企業(yè)膠原第三類26.732%37%創(chuàng)?？悼蓮?fù)美 榮晟芙清/芙芙三聯(lián)藥業(yè)敷爾 佳醫(yī)用透明 質(zhì)酸鈉修 復(fù)貼委托三聯(lián)藥業(yè)生產(chǎn)， 核心成分為透明三聯(lián)藥業(yè)為國(guó)內(nèi)知名 質(zhì)酸鈉，醫(yī)美面線上銷售育者第二類23.62%4%4%5%8%8%綻妍 可孚 其他運(yùn)美達(dá)生 物可孚醫(yī)用透明 質(zhì)酸鈉修 復(fù)貼均為委托加工生產(chǎn)， 核心成分為透明委托方-可孚醫(yī)療屬于質(zhì)酸鈉，低價(jià)策線上銷售 國(guó)內(nèi)知名的家用醫(yī)療 略開(kāi)拓市場(chǎng)，并為主產(chǎn)

37、品生產(chǎn)企業(yè)逐漸擴(kuò)大產(chǎn)品群第二類7.5巨子生物可復(fù)類人膠原傳統(tǒng)醫(yī)用皮膚修復(fù)敷 核心成分為類人醫(yī)院渠道+第二類37.6 美蛋白敷料料品牌膠原蛋白線上銷售表 ：2019年中國(guó)貼片式醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料市場(chǎng)主要品牌的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)特征企業(yè)名稱品牌 名代表產(chǎn)品品牌背景發(fā)展特征渠道特點(diǎn)管理類單價(jià)（元/ 別片）資料來(lái)源：我國(guó)醫(yī)用皮膚修復(fù)敷料市場(chǎng)研究報(bào)告，標(biāo)點(diǎn)醫(yī)藥，創(chuàng)爾生物招股書(shū)，天貓，國(guó)元證券研究所注：?jiǎn)蝺r(jià)參考2020年8月21日各品牌天貓旗艦店的價(jià)格（榮晟無(wú)旗艦店）。由于電商渠道存在降價(jià)、滿減、贈(zèng)品等促銷活動(dòng)該價(jià)格不代表產(chǎn)品真實(shí)的全年平均成交價(jià)2.1功能性化妝品：功效訴求下，膠原蛋白熱度高、應(yīng)用廣品牌所屬集團(tuán)主要成

38、分主要功效理膚泉?dú)W萊雅天然抗自由基的硒元素針對(duì)皮膚緊繃、泛紅、刺激、發(fā)熱、脫皮、搔癢21請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分薇諾娜貝泰妮修復(fù)受損皮膚、有效針對(duì)皮膚敏感、泛紅、干癢、刺痛玉澤上海家化青刺果、馬齒莧、云南山茶、重樓、庫(kù)拉索蘆薈提取成分天然植物油、麥冬果聚糖解決皮膚屏障受損引起的脫屑、干癢、皴裂、粗糙、粉刺、刺痛、泛紅等潤(rùn)百顏 美麗法則 創(chuàng)爾美 可麗金華熙生物 丸美股份 創(chuàng)爾生物 巨子生物玻尿酸全人源膠原蛋白 天然膠原類人膠原蛋白深層補(bǔ)水、長(zhǎng)久鎖水、皮膚修復(fù)、調(diào)節(jié)干燥皮膚、痘痘調(diào)理 養(yǎng)顏潤(rùn)膚、損傷修復(fù)、深層滋養(yǎng)、抗氧化、彈力緊致皮膚屏障護(hù)理、提升肌膚愈活能力補(bǔ)水、保濕、促進(jìn)肌膚膠原蛋白再

39、生、舒緩修復(fù)2普通護(hù)膚品：膠原蛋白被廣泛應(yīng)用于大眾護(hù)膚品中，類人膠原原料應(yīng)用逐漸興起膠原蛋白被廣泛應(yīng)用在大眾化妝品。膠原蛋白憑借其保濕、抗衰、美白等顯著功效，在大眾化護(hù)膚品中也有廣泛應(yīng)用，國(guó)外在20世紀(jì)80年代 就報(bào)道了膠原在化妝品方面的應(yīng)用，希思黎、赫蓮娜等知名品牌公司也推出了純膠原和添加了膠原的護(hù)膚品，主要開(kāi)發(fā)品類包括護(hù)膚原液、 面膜、潔面乳和乳霜等，原料主要為動(dòng)物源膠原。創(chuàng)爾生物的“創(chuàng)爾美”品牌便采用動(dòng)物源提取的活性膠原，產(chǎn)品包括膠原多效修護(hù)面膜、 膠原多效修護(hù)原液等，主要用于皮膚屏障護(hù)理、提升肌膚愈活能力。主打類人膠原蛋白原料的護(hù)膚品牌逐漸興起。隨著重組膠原技術(shù)逐漸成熟和產(chǎn)業(yè)化，以類人

40、膠原蛋白為原料的產(chǎn)品研發(fā)逐漸受關(guān)注，巨子生 物較早入局，旗下“可麗金”品牌采用類人膠原蛋白，有類人膠原蛋白健膚噴霧和膠原大膜王兩大明星產(chǎn)品，具備補(bǔ)水保濕、舒緩修復(fù)的作 用；此外，丸美股份也于2021年3月發(fā)布高效抗衰護(hù)膚品牌“美麗法則”，原料采用全人源膠原蛋白，可實(shí)現(xiàn)“0風(fēng)險(xiǎn)、高活性、好吸收、強(qiáng) 功效”的膠原蛋白表達(dá)，打造“美麗法則=膠原蛋白=高效抗衰”的消費(fèi)者認(rèn)知。圖：功能性護(hù)膚品介紹資料來(lái)源：品牌官網(wǎng)，國(guó)元證券研究所2.2醫(yī)美：輕醫(yī)美盛行，膠原蛋白產(chǎn)品陸續(xù)推出填補(bǔ)需求商品主要 成分作用效果持續(xù)時(shí)間原理優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)市場(chǎng)階段玻尿酸透明 質(zhì)酸 鈉塑形、填 充、除皺中短效劑：3- 12個(gè)月長(zhǎng)效劑：2年

41、以 上物理填充塑形效果明顯； 透明質(zhì)酸起到補(bǔ)水 作用；安全性高，效果可 逆，若不滿意可用 溶解酶溶解；用戶信任度高維持時(shí)間較短， 需定期注射； 多次注射后可能 有硅膠假臉感； 交聯(lián)劑可能導(dǎo)致 過(guò)敏市場(chǎng)主流產(chǎn)品，發(fā) 展時(shí)間較長(zhǎng)，產(chǎn)品 競(jìng)爭(zhēng)激烈，消費(fèi)者 接受程度高膠原蛋白膠原蛋白美白、填充、除皺中短效劑：3- 12個(gè)月長(zhǎng)效劑：2年以上物理填充+促進(jìn)再生補(bǔ)充營(yíng)養(yǎng)，緊致肌 膚；效果自然，帶美白功效；眼瞼區(qū)填充不泛藍(lán)， 無(wú)丁達(dá)爾效應(yīng)維持時(shí)間較短， 需定期注射； 動(dòng)物源提取膠原存在過(guò)敏的可能； 供貨少、價(jià)格貴；市場(chǎng)參與者較少， 應(yīng)用范圍不如玻尿 酸廣泛，目前處于 市場(chǎng)推廣和產(chǎn)品應(yīng) 用的發(fā)展階段資料來(lái)源：公

42、開(kāi)資料，新氧，國(guó)藥監(jiān)局，國(guó)元證券研究所1膠原蛋白填充劑：相對(duì)“小眾”，臺(tái)灣雙美占主要份額，未來(lái)重組膠原注射產(chǎn)品有望陸續(xù)獲批膠原蛋白在醫(yī)美的應(yīng)用主要包括：膠原蛋白填充劑、美塑類產(chǎn)品以及提拉線等。膠原蛋白填充劑具有疊加效應(yīng)，促進(jìn)膠原蛋白再生，對(duì)于填充淚溝、去黑眼圈效果好。去除端肽的未變性膠原具有抵抗原性、良好的生物相容性 和可生物降解性，有利于成纖維細(xì)胞的存活和生長(zhǎng)。膠原蛋白填充劑不僅通過(guò)物理填充除皺，還能夠增強(qiáng)組織活性，促進(jìn)膠原蛋白再生，對(duì)比玻尿 酸，其優(yōu)點(diǎn)在于效果自然、帶有美白功效，用于去淚溝、去黑眼圈效果更好，不會(huì)出現(xiàn)“打完透光、發(fā)青、黑眼圈更明顯”的丁達(dá)爾效應(yīng)。膠原填充相對(duì)小眾，目前價(jià)格較

43、貴，市場(chǎng)教育及產(chǎn)品應(yīng)用有待發(fā)展。目前膠原蛋白仍屬于小眾醫(yī)美產(chǎn)品，只有極少數(shù)產(chǎn)商能夠解決動(dòng)物源提取膠 原致敏、傳染病毒的安全性問(wèn)題，因此現(xiàn)有的廠商供貨緊張，價(jià)格較貴；同時(shí)，膠原蛋白注射對(duì)醫(yī)生技術(shù)要求更高，市場(chǎng)教育及產(chǎn)品應(yīng)用均落后 于玻尿酸。表 ：填充除皺產(chǎn)品對(duì)比玻尿酸、膠原蛋白圖：膠原蛋白填充劑作用 資料來(lái)源： 新氧APP，國(guó)元證券研究所22請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分2.2醫(yī)美：輕醫(yī)美盛行，膠原蛋白產(chǎn)品陸續(xù)推出填補(bǔ)需求35mg/ml23請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分產(chǎn)品組成成分適應(yīng)癥過(guò)敏維持時(shí)間上市時(shí)間Zyderm和純化的牛源去端肽膠原蛋白，最終蛋白質(zhì)濃度為65mg/ml（Zyderm）

44、和35mg/ml（Zyderm），含利卡糾正淺表皺紋（抬頭紋、魚(yú)尾紋等），以及淺表疤痕 多因是3-4個(gè)月1981年、1983年Zyplast純化的牛源去端肽膠原蛋白，戊二醛交聯(lián)，蛋白質(zhì)濃度糾正更深的皺紋，如法令紋、深痤瘡疤痕、修復(fù)唇部輪廓是3-5個(gè)月1985年在國(guó)外，牛源膠原應(yīng)用最早，但致敏風(fēng)險(xiǎn)較高。1981年，第一款膠原蛋白填充劑Zyderm被FDA批準(zhǔn)使用，1983年Zyderm也成功上市。Zyderm和主要用于糾正淺表皺紋及淺表疤痕，可維持3-4個(gè)月，其成分為純化的牛源去端肽膠原蛋白，最終蛋白質(zhì)濃度為65mg/ml（Zyderm）和35mg/ml（Zyderm），含利卡多因，能夠減少注射

45、痛感，缺點(diǎn)是易致敏，需要提前進(jìn)行過(guò)敏測(cè)試。1985年，Zyplast上市，使 用戊二醛交聯(lián)，適用于糾正更深的皺紋，如法令紋、深痤瘡疤痕、修復(fù)唇部輪廓等。隨后市面上出現(xiàn)成分為重組人源膠原、豬膠原的填充劑產(chǎn)品，致敏性較低。2003年類人源膠原填充劑CosmoDerm（非交聯(lián)）、CosmoPlast（交 聯(lián)）上市，均含利卡多因，效果可維持3-6個(gè)月。2009年，Evolence上市，其成分為豬源去端肽膠原蛋白，采用D-核糖交聯(lián)，適用于矯正中度 和深層皺紋，如鼻唇溝，維持時(shí)間長(zhǎng)達(dá)1年。人源、豬源膠原致敏性相對(duì)于牛源較低，無(wú)需提前進(jìn)行過(guò)敏測(cè)試。表 ：國(guó)外膠原蛋白填充劑產(chǎn)品對(duì)比CosmoDerm因類人源膠

46、原，非交聯(lián)，蛋白質(zhì)濃度35mg/ml，含利卡多 糾正淺表皺紋以及淺表疤痕否3-6個(gè)月2003年CosmoPlast卡多因類人源膠原，戊二醛交聯(lián)，蛋白質(zhì)濃度35mg/ml，含利 糾正更深的皺紋、深痤瘡疤痕否3-6個(gè)月2003年Resoplast純化的牛源去端肽膠原蛋白，蛋白質(zhì)濃度35和65mg/ml 糾正淺表皺紋、疤痕否3-6個(gè)月-Evolence豬源去端肽膠原蛋白，D-核糖交聯(lián)，蛋白質(zhì)濃度 35mg/ml矯正中度和深層皺紋，如鼻唇溝否12個(gè)月2009年資料來(lái)源：雙美，國(guó)元證券研究所1膠原蛋白填充劑：相對(duì)“小眾”，臺(tái)灣雙美占主要份額，未來(lái)重組膠原注射產(chǎn)品有望陸續(xù)獲批2.2醫(yī)美：輕醫(yī)美盛行，膠原蛋

47、白產(chǎn)品陸續(xù)推出填補(bǔ)需求資料來(lái)源： 雙美生物官網(wǎng)，國(guó)元證券研究所國(guó)內(nèi)膠原蛋白注射劑起步較晚，目前零售端規(guī)模預(yù)計(jì)10億上下，國(guó)內(nèi)僅臺(tái)灣雙美和博泰產(chǎn)品獲批，雙美占據(jù)主要市場(chǎng)份額。SunMax雙美膠 原蛋白于2009年9月正式獲得國(guó)藥監(jiān)局認(rèn)證，是國(guó)內(nèi)首款獲批上市的膠原蛋白皮下植入劑；2012年，博泰醫(yī)藥的膚美達(dá)成為首款取得醫(yī)療器 械注冊(cè)證的國(guó)產(chǎn)膠原蛋白植入劑；2017年，雙美加強(qiáng)型產(chǎn)品膚麗美（交聯(lián)，持續(xù)效果更久）獲批；2019年，雙美膚力原獲批，從無(wú)特定病 原（SPF）豬中提取純化制備，能夠從源頭上隔絕動(dòng)物病毒，安全性高，并添加利多卡因使注射痛感降低。目前，雙美的膠原蛋白注射產(chǎn)品 占據(jù)主要市場(chǎng)份額，2

48、020年雙美膠原蛋白植入劑在大陸地區(qū)藥械端收入為1.81億，但由于需要從臺(tái)灣進(jìn)口，冷鏈運(yùn)輸成本高，導(dǎo)致價(jià)格較 高，同時(shí)時(shí)有缺貨現(xiàn)象。未來(lái)重組膠原蛋白類產(chǎn)品有望陸續(xù)獲批，擴(kuò)充產(chǎn)品賽道。錦波生物在2020年發(fā)布了全球首款人源化型膠原蛋白產(chǎn)品“薇旖美”，并已進(jìn) 入特別審查程序，有望在2021下半年上市。西安巨子生物等廠商也在快速切入相關(guān)領(lǐng)域。圖： 臺(tái)灣雙美在在大陸地區(qū)膠原蛋白植入劑銷售收入圖：目前國(guó)內(nèi)獲批膠原蛋白植入劑資料來(lái)源： 新氧，國(guó)元證券研究所1膠原蛋白填充劑：相對(duì)“小眾”，臺(tái)灣雙美占主要份額，未來(lái)重組膠原注射產(chǎn)品有望陸續(xù)獲批25.7135.89181.4052.46%39.58% 58.17

49、62.08%98.25%115.3240%20%0%57.31%60%120%100%80%05010015020020162017201820192020收入增速24請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分2.2醫(yī)美：輕醫(yī)美盛行，膠原蛋白產(chǎn)品陸續(xù)推出填補(bǔ)需求表 ：中國(guó)膠原蛋白填充劑產(chǎn)品對(duì)比廠商品名適應(yīng)癥價(jià)格優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)治療周期維持時(shí)間雙美生物科 技股份有限 公司膚柔美用于面部真皮組織填充以糾 正額部動(dòng)力性皺紋(如眉間 紋、額頭紋和魚(yú)尾紋等)。4800-8800元/ml（1）與人體高相容性材料來(lái)源；（2）ZDT去端肽技 術(shù)，可完全去除致敏原；（3）立即增加真皮的厚度 與張力恢復(fù)皮膚的平整性，解決松弛、皺紋

50、及暗沉；（4）降解后釋放出平均約2442個(gè)氨基酸,持續(xù)提供肌 膚營(yíng)養(yǎng)成分。治療周期較 長(zhǎng)1月1次，3次/ 療程3個(gè)月左右膚麗美適用于面部真皮組織中層至 深層注射以糾正鼻唇溝重力 性皺紋。13800元/ml（1）與人體高相容性材料來(lái)源；（2）ZDT去端肽技 術(shù)，可完全去除致敏原；（3）TRICROSS生物活性凝 固長(zhǎng)效技術(shù)；價(jià)格較高單次，可在4-6 個(gè)月后進(jìn)行疊 加注射6-12個(gè)月膚力原 射以面部真皮組織中層至深層注 糾正鼻唇溝重力性皺紋。-（1）從無(wú)特定病原（SPF）豬膠原萃取，與人體膠原 蛋白相似度99.99；（2）ZDT去端肽技術(shù)，可完全去 除致敏原。（3）含利多卡因，注射痛感低。SPF豬

51、培育嚴(yán) 格，供應(yīng)有 限-長(zhǎng)春博泰醫(yī) 藥生物技術(shù) 有限責(zé)任公 司弗縵（原 膚美達(dá)）用于面部真皮組織填充以糾 正中、重度鼻唇溝6800-16800/元/ml（1）采用高純度（99）牛膠原蛋白，不含化學(xué)交聯(lián) 劑，可降解可吸收；（2）含有利多卡因，注射舒適 感高；（3）膠原蛋白有天然止血功能，減少注射后 的淤青，彌散度好，無(wú)結(jié)節(jié)。治療周期較 長(zhǎng)1-2次，3個(gè)月 后進(jìn)行第二次3-6個(gè)月山西錦波生 物醫(yī)藥股份 有限公司薇旖美 眼周年輕化、膚質(zhì)膚色改善、 實(shí)現(xiàn)面部年輕化8800/元/次（1）利用基因工程制備出的人源型膠原，與人天然型膠原蛋白氨基酸序列100匹配，解決異種蛋白 安全風(fēng)險(xiǎn)問(wèn)題。（2）全面部補(bǔ)充型

52、膠原蛋白，能 直接補(bǔ)充稚嫩膠原蛋白，讓皮膚呈現(xiàn)出Q彈、亮白的 狀態(tài)。尚未上市-25請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分資料來(lái)源：新氧，國(guó)藥監(jiān)局，國(guó)元證券研究所1膠原蛋白填充劑：相對(duì)“小眾”，臺(tái)灣雙美占主要份額，未來(lái)重組膠原注射產(chǎn)品有望陸續(xù)獲批2.2醫(yī)美：輕醫(yī)美盛行，膠原蛋白產(chǎn)品陸續(xù)推出填補(bǔ)需求26請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分美塑療法也稱中胚層療法，是指將護(hù)膚活性成分或者營(yíng)養(yǎng)成分直接導(dǎo)入到皮下組織而發(fā)揮美容功效的方法。根據(jù)方式不同可分為微針、手針、 水光槍三大類。目前市面上的水光產(chǎn)品基本以小分子未交聯(lián)透明質(zhì)酸鈉為主，實(shí)際操作中還會(huì)添加維生素、肉毒素、谷胱甘肽、膠原蛋白等 成分。目前主打膠原蛋白微

53、針的代表產(chǎn)品有可麗金、伊膚泉、賽洛斯汀等，前兩者取得了二類醫(yī)療器械注冊(cè)證，其中可麗金使用類人源重組膠原。2膠原蛋白美塑類產(chǎn)品：透皮補(bǔ)充膠原蛋白廠商品名適應(yīng)癥價(jià)格優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)治療周期維持時(shí)間巨子生物可麗金針對(duì)淺淚溝、淡紋緊致1980-3680/支/1ML使用類人源重組膠原，安全，專注于敏 感肌，一次過(guò)后效果明顯、修復(fù)效果好治療后需注意保養(yǎng)6次一療程，每 次間隔2周3-6個(gè)月廣州遠(yuǎn)想伊膚泉改善皮膚細(xì)紋、黑眼圈、 面部衰老1800-3000/支/1ML基本無(wú)排異及副作用；深層修復(fù)激活細(xì) 胞；不影響表情肌和面部神經(jīng)；隨治隨 走，不影響工作和生活。有一定的損傷，對(duì)滅菌操作 要求較高；需要多次改善， 操作時(shí)間

54、較長(zhǎng)。3-6次一療程， 每次間隔1個(gè)月3-6年西安昕惠普賽洛斯汀緩解皺紋、暗沉、毛孔、 色沉痘印、干燥粗糙等問(wèn) 題1980-2680/支/1ML與人體高相容性材料來(lái)源，安全性高； 酵母菌表達(dá)，無(wú)病毒隱患、排異反應(yīng)， 內(nèi)毒素隱患治療后需注意保養(yǎng)3-6次一療程，每次間隔1個(gè)月1-3個(gè)月表 ：中國(guó)膠原蛋白微針產(chǎn)品對(duì)比資料來(lái)源：新氧，國(guó)家藥監(jiān)局，國(guó)元證券研究所目錄27請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)條款部分1、膠原蛋白的概念與特性及制備方法2、膠原蛋白的運(yùn)用：覆蓋醫(yī)美、功能性護(hù)膚品、食品/保健品等領(lǐng)域3、膠原蛋白產(chǎn)業(yè)鏈及相關(guān)公司創(chuàng)爾生物錦波生物巨子生物暨源生物（奧園美谷） 4、風(fēng)險(xiǎn)提示3膠原蛋白產(chǎn)業(yè)鏈及相關(guān)公

55、司資料來(lái)源：國(guó)元證券研究所整理圖：膠原蛋白產(chǎn)業(yè)鏈上游由制備膠原蛋白所需的原料供應(yīng)商組成：對(duì)于天 然膠原的制備，需采購(gòu)牛跟腱等動(dòng)物原料，對(duì)于重組 膠原，需采購(gòu)酵母浸粉、菌種等原輔料。中游生產(chǎn)膠原蛋白原料，可分為天然膠原和重組膠原 原料供應(yīng)商，包括江山聚源、慧康生物等。下游應(yīng)用場(chǎng)景廣泛。包括以及膠原蛋白為成分，應(yīng)用 于醫(yī)療、食品/保健品、化妝品、醫(yī)美、化工、飼料 等領(lǐng)域的企業(yè)。部分企業(yè)可同時(shí)覆蓋中下游，生產(chǎn)膠原蛋白原料并將 其應(yīng)用到終端產(chǎn)品中。例如巨子生物生產(chǎn)類人膠原蛋白，并應(yīng)用到旗下可復(fù)美、可麗金兩大品牌。創(chuàng)爾生 物同時(shí)進(jìn)行活性膠原原料、醫(yī)療器械及生物護(hù)膚品的 研發(fā)。28請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的免責(zé)

56、條款部分3膠原蛋白產(chǎn)業(yè)鏈及相關(guān)公司資料來(lái)源：各公司官網(wǎng)，國(guó)元證券研究所圖：下游企業(yè)象限圖下游主要聚焦臨床醫(yī)學(xué)和醫(yī)美領(lǐng)域。（1）臨床醫(yī)學(xué)。膠原蛋白可用于皮膚止血、修復(fù)創(chuàng)口、人造血管、人工骨、引導(dǎo)組織再生等方面，具 有廣闊的臨床應(yīng)用前景；（2）醫(yī)美。廣泛應(yīng)用于手術(shù)和非手術(shù)醫(yī)美中，作為注射填充劑和創(chuàng)面愈合材料，其中重組膠原蛋白憑借其安全性， 更適合隨著輕醫(yī)美需求旺盛，以及相關(guān)技術(shù)突破，膠原蛋白在醫(yī)美市場(chǎng)的應(yīng)用有望進(jìn)入快車道。側(cè)重醫(yī)美方向企業(yè)中，采用天然膠原的企業(yè)主要有創(chuàng)爾生物、臺(tái)灣雙美、博泰醫(yī)藥，采用重組膠原的企業(yè)主要有江山聚源、巨子生物；側(cè)重 醫(yī)療應(yīng)用的企業(yè)主要采用天然膠原，包括益而康生物、其勝生

57、物、邁科唯醫(yī)療、湃生生物等。表 ：國(guó)內(nèi)下游公司概況公司名稱公司簡(jiǎn)介物成立于2002年，是一家專業(yè)從事動(dòng)物源活性膠原蛋白生物醫(yī)用材料科研開(kāi)發(fā)及 創(chuàng)爾生物 生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)的高新技術(shù)企業(yè)，目前創(chuàng)爾生物已上市產(chǎn)品包括膠原貼敷料、膠原蛋白海綿、護(hù)創(chuàng)貼等。一家以基因工程、生物材料工程為主導(dǎo)的高新技術(shù)企業(yè)，聚焦于皮膚醫(yī)學(xué)、預(yù) 巨子生物 防醫(yī)學(xué)和營(yíng)養(yǎng)醫(yī)學(xué)三大健康產(chǎn)業(yè)方向。巨子生物于2003年成功研制出了類人膠 原蛋白，目前主要產(chǎn)品為“可復(fù)美”牌類人膠原蛋白敷料和“可麗金”牌類人膠原蛋白護(hù)膚品。成立于2008年，是一家圍繞結(jié)構(gòu)生物學(xué)、應(yīng)用蛋白質(zhì)工程技術(shù)及發(fā)酵工程技術(shù) 錦波生物 開(kāi)展生物材料、醫(yī)療終端產(chǎn)品及功能性護(hù)膚品

58、生產(chǎn)銷售的科技創(chuàng)新型企業(yè)，主 營(yíng)業(yè)務(wù)是功能蛋白及終端產(chǎn)品的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售。2020年實(shí)現(xiàn)主營(yíng)業(yè)務(wù)收入1.61億元。益而康生 成立于1997年，是以生物產(chǎn)業(yè)為主，集科研、生產(chǎn)、銷售為一體的現(xiàn)代化的國(guó)家級(jí)高新技術(shù)企業(yè)。北京益而康生產(chǎn)車間符合國(guó)家GMP標(biāo)準(zhǔn)要求，主要產(chǎn)品有膠 原蛋白海綿、人工骨、膠原蛋白保濕面膜及殼聚糖神經(jīng)修復(fù)導(dǎo)管等。成立于2003年，是一家集研發(fā)、生產(chǎn)、銷售一體化的高新技術(shù)公司，主要產(chǎn)品 貝迪生物 包括膠原蛋白海綿、膠原貼敷料等。貝迪生物擁有符合GMP要求的生化實(shí)驗(yàn)室、蛋白提取純化分離設(shè)備及生產(chǎn)車間。資料來(lái)源：錦波生物招股書(shū)，創(chuàng)爾生物招股書(shū)，國(guó)元證券研究所29請(qǐng)務(wù)必閱讀正文之后的

59、免責(zé)條款部分3.1創(chuàng)爾生物創(chuàng)爾生物深耕活性膠原領(lǐng)域近20年，終端產(chǎn)品覆蓋臨床、生物護(hù)膚等領(lǐng)域。創(chuàng)爾生物成立于2002年，2004年取得“膠原貼敷料”醫(yī)療器械注 冊(cè)證并開(kāi)始生產(chǎn)銷售；2007-2011年，公司圍繞活性膠原進(jìn)行多項(xiàng)醫(yī)療器械產(chǎn)品研發(fā)并開(kāi)始布局生物護(hù)膚品領(lǐng)域，于2010年取得公司首個(gè)類 醫(yī)療器械產(chǎn)品“膠原蛋白海綿”注冊(cè)證；2012-2016年，公司推出創(chuàng)爾美商城、創(chuàng)爾美品牌旗艦店，電商成為新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)；2017年至今， 公司進(jìn)入快速發(fā)展階段，2018年開(kāi)設(shè)創(chuàng)?？堤熵埰炫灥?，開(kāi)始利用電商平臺(tái)銷售醫(yī)療器械，2019年于廣州開(kāi)啟新園區(qū)建設(shè)；2020年，公司向 上交所提交招股書(shū)，擬于科創(chuàng)版I

60、PO，有望成為膠原蛋白第一股。表：創(chuàng)爾生物發(fā)展歷程資料來(lái)源：公司招股書(shū)，公司官網(wǎng)，國(guó)元證券研究所2003年取得醫(yī)療器械 生產(chǎn)許可證2002-2006年初創(chuàng)階段2007-2011年初步發(fā)展階段2012-2016年培育發(fā)展階段2017-至今快速發(fā)展階段2005年取得“膠原 貼敷料”實(shí) 用新型專利2013年創(chuàng)爾美商城正式 上線運(yùn)作2016年皮膚科產(chǎn)品互聯(lián)網(wǎng)銷售平 臺(tái)“云護(hù)膚”上線運(yùn)營(yíng)“赤萌醫(yī)療”進(jìn)入精準(zhǔn)醫(yī) 療領(lǐng)域2018年開(kāi)設(shè)天貓創(chuàng)福 康旗艦店2002年2004年2010年2015年2017年2019年公司成立取得“膠原貼敷料”首個(gè)類醫(yī)療器械創(chuàng)爾美品牌獲得類膠原貼敷開(kāi)啟新園醫(yī)療器械注冊(cè)證，產(chǎn)品“膠原