維生素和輔助因子

1、關(guān)于維生素與輔助因子第一張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月本章主要內(nèi)容 酶的一般概念 酶的組成與維生素 酶的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系 酶的催化機(jī)理 酶反應(yīng)的動(dòng)力學(xué) 酶活性的調(diào)節(jié) 第二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.酶的概述 酶是生物催化劑。絕大部分酶是蛋白質(zhì)，還有一些核糖核酸RNA具有催化作用，稱(chēng)為核酶（ribozyme）。1.1 定義 細(xì)胞的代謝由成千上萬(wàn)的化學(xué)反應(yīng)組成，幾乎所有的反應(yīng)都是由酶（enzyme）催化的。 酶對(duì)于動(dòng)物機(jī)體的生理活動(dòng)有重要意義，不可或缺。酶在生產(chǎn)實(shí)踐中有廣泛應(yīng)用。第三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.2 酶的命名（1）習(xí)慣命名依據(jù)所催化的底

2、物（substrate）、反應(yīng)的性質(zhì)、酶的來(lái)源等命名。例如，胃蛋白（水解）酶、堿性磷酸酶。（2）系統(tǒng)命名 根據(jù)底物與反應(yīng)性質(zhì)命名 反應(yīng)：葡萄糖+ATP 葡萄糖-6-磷酸+ADP 命名： 葡萄糖：ATP 磷?；D(zhuǎn)移酶 （習(xí)慣名稱(chēng)，葡萄糖激酶）第四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.3 酶的分類(lèi) 氧化還原酶 AH2+B A+BH2 轉(zhuǎn)移酶 Ax+C A+Cx 水解酶 AB+H2O AH+BOH 裂解酶 A B+C 異構(gòu)酶 A B 合成酶 A+B C， 需要ATP第五張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1961年酶學(xué)委員會(huì)（Enzyme Commission，EC） 規(guī)定酶的表示法：

3、 EC. X. X. X. X例如： 乳酸脫氫酶 第六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.4 酶活性(enzyme activity)酶活性的表示方法： 酶活性指的是酶的催化能力， 用反應(yīng)速度來(lái)衡量，即單位時(shí)間里產(chǎn)物的增加或底物的減少。 V= dP / dt = - dS / dt 測(cè)定方法： 吸光度測(cè)定、氣體分析、電化學(xué)分析等。第七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酶活性的計(jì)量： EC 1961年規(guī)定： 在指定的條件下，1分鐘內(nèi)，將1微摩爾的底物轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)物所需要的酶量為1個(gè)酶活國(guó)際單位（IU） 。 比活性（specificity of enzyme ）指的是每毫克酶蛋白所具

4、有的酶活性單位數(shù)。 比活性 = 活性單位數(shù)/酶蛋白重量（mg） 比活性反映了酶的純度與質(zhì)量。第八張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酶促反應(yīng)的速度曲線(xiàn) 隨著酶催化的反應(yīng)進(jìn)行，反應(yīng)速度會(huì)變慢，這是由于產(chǎn)物的反饋?zhàn)饔?、酶的熱變性或副反?yīng)引起的。但是，在反應(yīng)起始不久，在酶促反應(yīng)的速度曲線(xiàn)上通常可以看見(jiàn)一段斜率不變的部分，這就是初速度。 在酶的動(dòng)力學(xué)研究中，一般使用初速度的（V0）概念。第九張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月高效性 酶的催化作用可使反應(yīng)速度比非催化反應(yīng)提高108 -1020倍。比其他催化反應(yīng)高106 -1013倍 例如：過(guò)氧化氫分解 2H2O2 2H2O + O2 Fe3

5、+ 催化，效率為6104 mol/mol. S 過(guò)氧化氫酶催化，效率為6 106 mol/mol.S專(zhuān)一性 即對(duì)底物的選擇性或特異性。一種酶只催化一種或一類(lèi)底物轉(zhuǎn)變成相應(yīng)的產(chǎn)物。1.5 酶的特點(diǎn)第十張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 絕對(duì)專(zhuān)一性 一種酶只催化一種底物轉(zhuǎn)變?yōu)橄鄳?yīng)的產(chǎn)物。 例如，脲酶只催化尿素水解成CO2 和NH3。 相對(duì)專(zhuān)一性 一種酶作用于一類(lèi)化合物或一類(lèi)化學(xué)鍵。 例如，不同的蛋白水解酶對(duì)于所水解的肽鍵兩側(cè)的基團(tuán)有 不同的要求。 立體專(zhuān)一性 指酶對(duì)其所催化底物的立體構(gòu)型有特定的要求。 例如，乳酸脫氫酶專(zhuān)一地催化L-乳酸轉(zhuǎn)變?yōu)楸?，延胡索酸只作用于反式的延胡索酸（反丁烯?/p>

6、酸）。立體專(zhuān)一性保證了反應(yīng)的定向進(jìn)行。 第十一張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月R1: Lys, ArgR2: 不是ProR3: Tyr, Trp, PheR4: 不是 Pro第十二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 酶容易變性 這是酶的化學(xué)本質(zhì)（蛋白質(zhì)）所決定的。酶的可調(diào)節(jié)性 抑制和激活（activation and inhibition ） 反饋控制(feed back) 酶原激活(activation of proenzyme) 變構(gòu)酶(allosteric enzyme) 化學(xué)修飾(chemical modification ) 多酶復(fù)合體(multienzyme co

7、mplex) 酶在細(xì)胞中的區(qū)室化 (enzyme compartmentalization ) 第十三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月已知的上千種酶絕大部分是蛋白質(zhì) 單純酶：少數(shù)，例如：溶菌酶 結(jié)合酶：大多數(shù) 結(jié)合酶 = 酶蛋白 + 輔因子 輔因子包括: 輔酶、輔基和金屬離子。2. 酶的組成與維生素2.1 酶的化學(xué)本質(zhì)第十四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 酶蛋白的作用：與特定的底物結(jié)合，決定反應(yīng)的專(zhuān)一性。 輔酶、輔基的作用：參與電子的傳遞、基團(tuán)的轉(zhuǎn)移等，決定了酶所催化反應(yīng)的性質(zhì)。有十幾種. 輔酶與輔基的異同點(diǎn): 它們都是耐熱的有機(jī)小分子，結(jié)構(gòu)上常與維生素和核苷酸有關(guān)。但是

8、輔酶與酶蛋白結(jié)合不緊，容易經(jīng)透析除去，而輔基通常與酶蛋白共價(jià)相連。 金屬離子的作用：它們是酶和底物聯(lián)系的“橋梁”；穩(wěn)定酶蛋白的構(gòu)象；酶的“活性中心”的部分。 第十五張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 結(jié)合酶舉例，( )內(nèi)為輔因子： 乳酸脫氫酶（輔酶I,NAD） 異檸檬酸脫氫酶（輔酶I,NAD） 醇脫氫酶（輔酶I,NAD） 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（輔酶II,NADP） 琥珀酸脫氫酶（FAD） 乙酰輔酶A羧化酶（生物素，ATP，Mg+） 脂酰輔酶A合成酶（輔酶A,CoA）第十六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月維生素（Vitamin）是動(dòng)物和人類(lèi)生理活動(dòng)所必需的，從食物中獲得的一類(lèi)

9、有機(jī)小分子。它們并不是機(jī)體的能量來(lái)源，也不是結(jié)構(gòu)成分，大多數(shù)以輔酶、輔基的形式參與調(diào)節(jié)代謝活動(dòng)。脂溶性維生素： A 視黃醇（維生素A原胡蘿卜素） D 鈣化醇 E 生育酚 K 凝血維生素水溶性維生素：B族維生素和維生素C （以下主要介紹B族維生素與輔酶、輔基的關(guān)系）2.2 維生素與輔酶和輔基的關(guān)系第十七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月表 72 B族維生素及其輔酶形式B族維生素輔酶形式酶促反應(yīng)中的主要作用硫胺素(B1)硫胺素焦磷酸酯(TPP)-酮酸氧化脫羧酮基轉(zhuǎn)移作用核黃素(B2)黃素單核苷酸(FMN) 黃素腺嘌呤二核苷酸(FAD)氫原子轉(zhuǎn)移 氫原子轉(zhuǎn)移尼克酰胺(PP)尼克酰胺腺嘌呤二核

10、苷酸(NAD+) 尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADP+)氫原子轉(zhuǎn)移 氫原子轉(zhuǎn)移吡哆醇(醛、胺) (B6)磷酸吡哆醛氨基轉(zhuǎn)移泛酸輔酶A(CoA)酰基轉(zhuǎn)移葉酸四氫葉酸一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移生物素(H)生物素羧化作用鈷胺素(B12)甲基鈷胺素 5-脫氧腺苷鈷胺素甲基轉(zhuǎn)移第十八張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月VB1，硫胺素經(jīng)焦磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)門(mén)PP，焦磷酸硫胺素。它是酮酸脫氫酶的輔酶。以VB2，核黃素為基礎(chǔ)形成兩種輔基FMN黃素單核苷酸和FAD黃素 腺嘌呤二核苷酸。作用是傳遞氫和電子。第十九張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月泛酸（維生素B3） 是CoA（輔酶A ）的組成成分。CoA是脂?；妮d體

11、。 吡哆醛和吡哆胺（吡哆素），維生素B6。磷酸吡哆醛是氨基酸轉(zhuǎn)氨酶、脫羧酶等的輔酶。 第二十張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 尼克酸，煙酸（維生素Vpp）NAD+/NADH，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（氧化/還原）NADP+/NADPH，煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（氧化/還原）。煙酰胺衍生物 ，傳遞氫和電子，氧化還原酶的輔酶。 第二十一張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月葉酸，其還原衍生物四氫葉酸是一碳基團(tuán)轉(zhuǎn)移酶的輔酶。一碳基團(tuán)，如甲基、乙烯基、甲?；?。 生物素，維生素H。噻吩和脲縮組成，CO2 的載體，羧化酶的輔酶，且有戊酸側(cè)鏈 。 第二十二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

12、月硫辛酸，含硫脂肪酸，有氧化和還原兩種形式，既可以傳遞氫和電子，又能轉(zhuǎn)移脂?；?。 維生素B12中心鈷原子結(jié)合5-脫氧腺苷基稱(chēng)輔酶B12 ，為一些變位酶和轉(zhuǎn)甲基酶的輔酶。 第二十三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月單體酶 只有三級(jí)結(jié)構(gòu)，一條多肽鏈的酶。如129個(gè)氨基酸的 溶菌酶，分子量14600。寡聚酶 含2-60 個(gè)亞基，有復(fù)雜的高級(jí)結(jié)構(gòu)。 常通過(guò)變構(gòu)效應(yīng)在代謝途徑中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用。多酶復(fù)合體 由多個(gè)功能上相關(guān)的酶彼此嵌合而形成的復(fù)合體。它可以促進(jìn)某個(gè)階段的代謝反應(yīng)高效、定向和有序地進(jìn)行。3. 酶的分子結(jié)構(gòu)第二十四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酶的活性中心（active

13、 site） 活性中心的必需基團(tuán) 必需基團(tuán) 活性中心以外的必需基團(tuán) 結(jié)合基團(tuán)（與底物結(jié)合，決定專(zhuān)一性） 活性中心 催化基團(tuán)（影響化學(xué)鍵穩(wěn)定性,決定催化能力）第二十五張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酶的活性中心示意圖活性中心是酶分子上由催化基團(tuán)和結(jié)合基團(tuán)構(gòu)成的一個(gè)微區(qū)第二十六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 化學(xué)反應(yīng)是由具有一定能量的活化分子相互碰撞發(fā)生的。分子從初態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)榧せ顟B(tài)所需的能量稱(chēng)為活化能。無(wú)論何種催化劑，其作用都在于降低化學(xué)反應(yīng)的活化能，加快化學(xué)反應(yīng)的速度。 一個(gè)可以自發(fā)進(jìn)行的反應(yīng)，其反應(yīng)終態(tài)和始態(tài)的自由能的變化（G ）為負(fù)值。這個(gè)自由能的變化值與反應(yīng)中是否存在催

14、化劑無(wú)關(guān)。4. 酶的催化機(jī)理4.1 活化能第二十七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 催化劑降低了反應(yīng)物分子活化時(shí)所需的能量非催化反應(yīng)和酶催化反應(yīng)活化能的比較Ea，活化能；G，自由能變化 第二十八張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 S+E ES P+E中間產(chǎn)物 反應(yīng)過(guò)程 S+E ES ES* EP P+E過(guò)渡態(tài)復(fù)合物4.2 中間產(chǎn)物學(xué)說(shuō)第二十九張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 酶介入了反應(yīng)過(guò)程。通過(guò)形成不穩(wěn)定的過(guò)渡態(tài)中間復(fù)合物，使原本一步進(jìn)行的反應(yīng)分為兩步進(jìn)行，而兩步反應(yīng)都只需較少的能量活化。從而使整個(gè)反應(yīng)的活化能降低。第三十張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

15、誘導(dǎo)契合學(xué)說(shuō)認(rèn)為，酶和底物都有自己特有的構(gòu)象，在兩者相互作用時(shí)，一些基團(tuán)通過(guò)相互取向，定位以形成中間復(fù)合物。4.3 誘導(dǎo)契合學(xué)說(shuō)（induced fit）第三十一張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月鄰近與定向效應(yīng)：增加了酶與底物的接觸機(jī)會(huì)和有效碰撞。張力效應(yīng)：誘導(dǎo)底物變形，扭曲，促進(jìn)了化學(xué)鍵的斷裂。酸堿催化：活性中心的一些基團(tuán)，如His，Asp作為質(zhì)子的受體或供體，參與傳遞質(zhì)子。共價(jià)催化：酶與底物形成過(guò)渡性的共價(jià)中間體，限制底物的活動(dòng)，使反應(yīng)易于進(jìn)行。疏水效應(yīng)：活性中心的疏水區(qū)域?qū)λ肿拥呐懦⑴懦?，有利于酶與底物的接觸。4.4 催化機(jī)理 第三十二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

16、月 影響酶促反應(yīng)速度的因素與酶作為生物催化劑的特點(diǎn)密切有關(guān)。 這些因素有：溫度、酸堿性、底物（substrate）濃度、酶濃度、激活劑（activators）和抑制劑（inhibitors）等。 5.酶促反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)及其影響因素第三十三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 一般來(lái)說(shuō)，隨著溫度升高，化學(xué)反應(yīng)的速度加快。在較低溫度條件下，酶促反應(yīng)也遵循這個(gè)規(guī)律。但是，溫度超過(guò)一定數(shù)值時(shí)，酶會(huì)因熱變性，導(dǎo)致催化活性下降。 最適溫度（optimum T）：使酶促反應(yīng)速度達(dá)到最大時(shí)的溫度。 最適溫度因不同的酶而異，動(dòng)物體內(nèi)的酶的最適溫 度在37-40 0C左右。5.1 溫度對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響第三

17、十四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月酶反應(yīng)的溫度曲線(xiàn)和最適溫度第三十五張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5.2 溶液pH值對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響最適pH（optimum pH）： 使酶促反應(yīng)速度達(dá)到最大時(shí)溶液的pH。酶的最適pH與酶的性質(zhì)、底物和緩沖體系有關(guān)第三十六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 在其他條件確定時(shí)，反應(yīng)速度與酶的濃度成正比。5.3 酶濃度對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響酶濃度對(duì)反應(yīng)速度的影響第三十七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5.4 底物濃度對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響 在其他條件確定的情況下,在低底物濃度時(shí), 反應(yīng)速度與底物濃度成正比，表現(xiàn)為一級(jí)反應(yīng).當(dāng)

18、底物濃度較高時(shí)，v也隨著S的增加而升高，但變得緩慢，表現(xiàn)為混合級(jí)反應(yīng)。當(dāng)?shù)孜餄舛冗_(dá)到足夠大時(shí)，反應(yīng)速度也達(dá)到最大值（Vmax），此時(shí)再增加底物濃度，反應(yīng)速度不再增加，表現(xiàn)為零級(jí)反應(yīng)。 反應(yīng)速度對(duì)于底物濃度的變化呈雙曲線(xiàn),稱(chēng)為米氏雙曲線(xiàn).其數(shù)學(xué)表達(dá)式為米氏方程.第三十八張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月米氏雙曲線(xiàn)第三十九張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 米氏方程的推導(dǎo) 首先假設(shè)： 1. 反應(yīng)在最適條件下進(jìn)行 2. pH、溫度和酶的濃度是固定的,變化的是底物濃度 3. 反應(yīng)在起始階段，逆反應(yīng)可忽略 4. 反應(yīng)體系處在穩(wěn)態(tài)（stable state）第四十張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作

19、于2022年6月 E + S ES E + Pk+1k-1k+2 根據(jù)中間產(chǎn)物學(xué)說(shuō)，在穩(wěn)態(tài)時(shí)，ES的生成速度與其分解速度相等。有以下關(guān)系式： V1=V-1+V+2 (1) k+1 E S = k-1 ES + k+2 ES = ES （k-1 + k+2 ） E S = ES （k-1 + k+2 ）/ k+1 (2) 令（k-1 + k+2 ）/ k+1 =Km (米氏常數(shù)) E S = ES Km (3)第四十一張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 Et是自由酶E的濃度與結(jié)合酶ES的濃度之和， 即 Et = ES +E (4) 總的反應(yīng)速度V應(yīng)該等于 V+2 = k+2ES (5)

20、將(4) ,(5) 代入 (3),整理得到 米氏方程: V=Vm S /(Km+S) V速度 Vm 最大速度 S底物濃度 Km 米氏常數(shù)第四十二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月米氏常數(shù)是反應(yīng)最大速度一半時(shí)所對(duì)應(yīng)的底物濃度當(dāng)Sm時(shí)，vm，呈零級(jí)反應(yīng) 米氏雙曲線(xiàn)第四十三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月由米氏方程可知，米氏常數(shù)是反應(yīng)最大速度一半時(shí)所對(duì)應(yīng)的底物濃度,即當(dāng)v = 1/2Vm時(shí)，Km = S米氏常數(shù)Km=(k-1+k+2)/k+1在反應(yīng)的起始階段，k+2 k-1，m k-1k+1 平解離此時(shí)，m越大，說(shuō)明和之間的親和力越小，復(fù)合物越不穩(wěn)定。當(dāng)m越小時(shí)，說(shuō)明和的親和力越大

21、，復(fù)合物越穩(wěn)定，也越有利于反應(yīng)。米氏常數(shù)m對(duì)于酶是特征性的。每一種酶對(duì)于它的一種底物只有一個(gè)米氏常數(shù)。 米氏常數(shù)及其意義第四十四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月米氏常數(shù)的求法雙倒數(shù)作圖法雙倒數(shù)方程和雙倒數(shù)曲線(xiàn)第四十五張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5.5 抑制劑對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響 酶的抑制劑（inhibitor）:凡能使酶的活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì)。 酶抑制作用分為可逆抑制作用和不可逆抑制作用兩大類(lèi)。第四十六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）可逆抑制作用（reversible inhibition） 抑制劑與酶蛋白以非共價(jià)方式結(jié)合，引起酶活性暫時(shí)性喪

22、失。抑制劑可以通過(guò)透析、超濾等物理方法被除去，并且能部分或全部恢復(fù)酶的活性。根椐抑制劑與酶結(jié)合的情況，又可以分為競(jìng)爭(zhēng)性抑制、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制、反競(jìng)爭(zhēng)性抑制和混合抑制等。第四十七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、競(jìng)爭(zhēng)性抑制（competitive inhibitor） 競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑因具有與底物相似的結(jié)構(gòu)，與底物競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心，與酶形成可逆的EI復(fù)合物，減少的酶與底物結(jié)合的機(jī)會(huì)，使酶的反應(yīng)速度降低的作用。這種抑制作用可通過(guò)增加底物濃度來(lái)解除。第四十八張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月競(jìng)爭(zhēng)性抑制的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是Vmax不變，而Km增大第四十九張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月

23、 在可逆的競(jìng)爭(zhēng)性抑制中，抑制劑通常是酶的天然底物結(jié)構(gòu)上的類(lèi)似物，兩者競(jìng)爭(zhēng)酶的活性中心。第五十張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月磺胺類(lèi)藥物的抑菌機(jī)理第五十一張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、非競(jìng)爭(zhēng)性抑制（non-competitive inhibitor）非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑與酶的活性中心以外的集團(tuán)結(jié)合，形成EI或ESI復(fù)合物，不能進(jìn)一步形成E和P,使酶反應(yīng)速度減低的抑制作用。不能通過(guò)增加底物濃度的方法來(lái)解除第五十二張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 在可逆的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用中： 抑制劑結(jié)合在活性中心以外； 抑制劑的結(jié)合阻斷了反應(yīng)的發(fā)生。第五十三張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于

24、2022年6月 非競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用的動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)是Vmax變小，而Km不變。第五十四張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(二) 不可逆抑制（irreversible inhibition） 抑制劑與酶反應(yīng)中心的活性基團(tuán)以共價(jià)形式結(jié)合，從而抑制酶活性。用透析、超濾等物理方法，不能除去抑制劑使酶活性恢復(fù)。 例如：有機(jī)磷農(nóng)藥中毒 （敵百蟲(chóng)、敵敵畏、樂(lè)果殺蟲(chóng)劑1605、1059等） 乙酰膽堿酯酶是羥基酶，與有機(jī)磷農(nóng)藥共價(jià)結(jié)合后失活，使興奮性神經(jīng)遞質(zhì)乙酰膽堿不能及時(shí)清除降解。第五十五張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月金屬離子如Mg+ 對(duì)磷?；D(zhuǎn)移酶，Cu+對(duì)一些氧化酶，Cl-對(duì)淀粉酶有激活作用。一些有機(jī)小分子如Vit C，谷胱甘肽，巰基乙醇等對(duì)巰基酶有激活作用。5.5 激活劑對(duì)酶促反應(yīng)速度的影響第五十六張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月終產(chǎn)物 P 對(duì)途徑開(kāi)頭和分支點(diǎn)上的關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié)。字母e 表示酶。+ 表示激活，- 表示抑制。6.1 反饋控制( feed Back)6. 酶活性的調(diào)節(jié)第五十七張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月變構(gòu)酶模型米氏雙曲線(xiàn)與S形變構(gòu)曲線(xiàn)6.2 變構(gòu)調(diào)節(jié)0.11第五十八張，PPT共六十五頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 變構(gòu)酶有特征性的S形動(dòng)力學(xué)曲線(xiàn)。變構(gòu)劑或底物濃度，在一定的范圍