ISO111351：2007環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制

1、醫(yī)療保健產(chǎn)品滅ISO11135-12007-05-01醫(yī)療保健產(chǎn)品滅ISO11135-12007-05-01環(huán)氧乙烷-第1部分:醫(yī)療器械滅菌過程開發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求SterilizationofhealthcareproductsEthyleneoxidePart1:Requirementsfordevelopment,validationandroutinecontrolofasterilizationprocessformedicaldevicesIS011135-1IS011135-1：2007- #-若采用生物指示物（見表C.3）,應(yīng)當(dāng)在滅菌周期完成厲將生物指示物取出被滅菌物品,并

2、盡快培養(yǎng)。應(yīng)當(dāng)評價延遲性復(fù)活的影響，特別是暴露于殘留EO的影響。注：須考慮冇關(guān)國家關(guān)于人員暴需了E0的法規(guī)。應(yīng)當(dāng)分析牛物指示物的細(xì)菌牛長，該牛長不是因?yàn)槲锢磉^程規(guī)范火效而產(chǎn)牛的牛長，這需要重復(fù)進(jìn)行確認(rèn)。EO加入時的壓力升高可間接的測量滅菌柜內(nèi)的EO密度。EO密度作為影響滅菌過程有效性的一個垂要變量，需要有一個獨(dú)立的第二系統(tǒng)記錄壓力升高的原因?yàn)榧尤肓薊OoC.10.2參數(shù)放行是僅根據(jù)物理過程參數(shù)的測量和記錄，而不是生物指示物結(jié)果，聲明經(jīng)驗(yàn)證滅菌過程的適宜性。若采用參數(shù)放行，需測量10.2規(guī)定的其它過程變量。C.11產(chǎn)品滅菌放行在產(chǎn)品放行時，需要審核物理火菌過程變量和生物指示物培養(yǎng)結(jié)果（若采用），

3、評估火菌過程的符合性。對于參數(shù)放行，需耍記錄更多的數(shù)據(jù)。應(yīng)當(dāng)審核所記錄的全部數(shù)據(jù)，以評估滅菌過程的符合性。若無法滿足物理規(guī)范或生物指示物（若采用）培養(yǎng)后有菌生長，則應(yīng)當(dāng)隔離被滅菌物品，并調(diào)查失效原因。調(diào)査應(yīng)當(dāng)形成文件，產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)按照形成文件的程序和ISO13485的適用部分進(jìn)行處理。C.12過程有效性維護(hù)C.12.1總貝I無指南。C.12.2設(shè)備維護(hù)無指南。C.12.3重新鑒定注：重新鑒定的目的是確認(rèn)未注意到的過程變化未對滅菌過程造成不利影響。C.12.3.1應(yīng)當(dāng)至少每年一次對驗(yàn)證、后續(xù)重新驗(yàn)證數(shù)據(jù)和常規(guī)加工數(shù)據(jù)進(jìn)行審核，應(yīng)當(dāng)確定和記錄重新確認(rèn)的范圍。審核程序應(yīng)當(dāng)形成文件。C.12.3.2車新鑒

4、定包括，但不限于以下驗(yàn)證內(nèi)容：a）產(chǎn)品設(shè)計(jì)、制造和包裝材料、PCD、供應(yīng)商、制造區(qū)域和設(shè)施、裝載配置或制造過程未發(fā)生可能影響產(chǎn)需無菌的重人變化。b）產(chǎn)品生物負(fù)載未有明顯上升，或生物負(fù)載特征未有使規(guī)定SAL失效的變化。c）溫度分布和火菌柜操作研究證明自上次鑒定（重新鑒定）以來沒冇發(fā)生重大變化。d）溫度分布和再循環(huán)檢查表明預(yù)處理柜（區(qū)）或通風(fēng)區(qū)口上次鑒定（重新鑒定）以來沒有發(fā)生重大變化。e）自上次確認(rèn)以來的滅菌過程歷史證明具有可重復(fù)性。f）更改控制和預(yù)防性維護(hù)項(xiàng)日表明滅菌設(shè)備沒有發(fā)生可能影響過程的重人變更。g）滅菌過程沒有發(fā)?？赡苡绊懏a(chǎn)殆無菌的變更。h）如果滅菌過程規(guī)范發(fā)牛了變更，則滅菌過程的重新

5、鑒定應(yīng)當(dāng)包括確認(rèn)產(chǎn)品滿足ISO10993-7規(guī)定的EO殘留量范圍要求。C.12.3.3無指南。C2.3.4無指南。C.12.3.5如果重新鑒定中發(fā)現(xiàn)冇重大變更，則可能需要重新實(shí)施IQ、OQ和PQ的一些項(xiàng)目。重新鑒定的審核記錄，任何額外重新鑒定的范圍、任何原理和糾正措施應(yīng)當(dāng)予以保留。C.12.3.6無指南。C.12.3.7無指南。C.12.3.8無指南。C.12.4更改評估無指南。表C.1溫度探頭推薦最小數(shù)量舉例容積（m3）IQ/OQ所需數(shù)量（可用柜室/房問容積）PQ所需數(shù)量（產(chǎn)品裝載體積）預(yù)處理處理/滅菌通風(fēng)預(yù)處理處理/滅菌通風(fēng)133331041041015615615208208202510

6、25102530123012303514351435401640164050205020501004010040100注：對于表C1給出的體積外的體積，應(yīng)當(dāng)使用以F等式。推薦在IQ/OQ的預(yù)處理和通風(fēng)時每2.5m3）|1個探頭，以確定房間或柜室的熱量分布圖，發(fā)現(xiàn)潛在的熱位置和冷位置。因此，監(jiān)視應(yīng)當(dāng)在多個而上及柜門附近進(jìn)行。對于PQ和IQ/OQ滅菌/處理，依據(jù)每立方米產(chǎn)品體積使用一個溫度探頭計(jì)算探頭數(shù)量,但至少為3個探頭。如：可川柜室容積為2m3：2/2.5=08所用探頭數(shù)量最少為3個（最少探頭數(shù)量）?？捎霉袷胰莘e為9/2.5=36所用探頭數(shù)量最少為4個?？捎霉袷胰莘e為70m3：70/2.5=2

7、8,所用探頭數(shù)量最少為28個。表C.2濕度探頭推薦最小數(shù)量舉例容積（m3）IQ/OQ所需數(shù)量（可用柜室/房間容積）PQ所需數(shù)量（產(chǎn)品裝載體積）預(yù)處理處理/滅菌通風(fēng)預(yù)處理處理/滅菌通風(fēng)1221044156620882510N/A10N/A3012123514144016165020201004040注：對于農(nóng)C.2給出的體積外的體積，應(yīng)當(dāng)使川以下等式。推薦每2.5n?使用1個探頭，以確定產(chǎn)品的濕度分布圖，發(fā)現(xiàn)潛在的濕度水平變化。因此，監(jiān)視應(yīng)當(dāng)在托盤中央、邊緣和表面進(jìn)行。最小探頭數(shù)量為2個。如:可用柜室容積為6mS6/2.5=2.4,所用探頭數(shù)量最少為3個（最少探頭數(shù)量）?？捎霉袷胰莘e為60m3：

8、60/2.5=24,所用探頭數(shù)量最少為24個。表C.3BI/PCD推薦最小數(shù)量舉例產(chǎn)品裝載體積（m）微生物學(xué)性能鑒定常規(guī)控制（若采用）15310301515351820402025452330502535552840603050703510012060注：對于表C.3給出的體積外的體積，應(yīng)當(dāng)使用以下等式。對于微生物學(xué)性能評價：10n?以下，BI數(shù)量為3個/n?,最少為5個。10n?至100n?,在以上基礎(chǔ)上，每增加In?增加1個BI。對于常規(guī)控制，BI數(shù)量為微生物學(xué)性能評價時的一半。如：可用柜室容積為3n?：3X3=9,微生物學(xué)性能評價所用BI數(shù)量最少為9個。常規(guī)控制時：9/2=4.5,BI數(shù)

9、量至少為5個?？捎霉袷胰莘e為18m3：10X3+（18-10）Xl=38,微生物學(xué)性能評價所用BI數(shù)量最少為38個。常規(guī)控制時：38/2=19,BI數(shù)量至少為19個。C.13附錄A指南滅菌過程致死率的確定方法生物指示物/生物負(fù)載方法如果經(jīng)常立期測定產(chǎn)殆牛物負(fù)載口牛物負(fù)載恒處，則周期開發(fā)可采用半物指示物/牛物負(fù)載結(jié)合方法。本方法假設(shè)生物指示物的抗力與生物負(fù)載的抗力之間的關(guān)系為己知。如果這樣，BI致死性研究中開發(fā)的SLR數(shù)據(jù)可用于證明過程對產(chǎn)殆的有效性。如呆采用列舉數(shù)據(jù)收集過程已產(chǎn)生該數(shù)據(jù)，則亦可從已產(chǎn)生的存活I(lǐng)lli線推斷得出。確定過程致死性：過程致死性通常用D值表示。對于某給定過程，微生物通常

10、呈對數(shù)死亡，不論微牛物數(shù)量如何，通常都町以找出殺滅90%微牛物的EO氣體作用時間。某過程的D值就是指這一時間。采用兩種常用方法之一可計(jì)算出過程致死性，或稱D值。第一種方法（列舉法）包括存活微生物列舉或物理計(jì)數(shù)，第二種方法（部分陰性法）采用部分周期有無微生物生長的方法。采用部分周期法的結(jié)果或ISO11138-1和ISO14161描述的等式可計(jì)算出D值。不論使用何種方法，假定：a）微生物數(shù)量均一；b）每次運(yùn)行的過程參數(shù)恒定；c）存在半對數(shù)存活關(guān)系；d）從過程中存活的微生物和未暴露的微生物在培養(yǎng)基中有相似的反應(yīng)；所有微生物測試方法（無菌測試、列舉等）應(yīng)當(dāng)按照1SO11737-1和11737-2進(jìn)行確

11、認(rèn)。列舉法：列舉法包括將BI和PCD作用于部分周期，計(jì)算樣品或生物指示物的微牛物數(shù)Mo在設(shè)定存活1111線和D值時可采用存活微生物計(jì)數(shù)。然片采用線性冋歸模型計(jì)算D值。見A.3.1和IS014161o部分陰性法：部分陰性分析法包括運(yùn)行多個火菌周期，使部分，但不是全部生物指示物滅活。包括：Holcomb-Spearman-Karber(HSK)程序；LimitedHolcomb-Spearman-Karber(LHSK)程序；Stumbo-Murphy-Cochran(SMC)程序。見附錄A和ISO1416U樣本量：樣品數(shù)量取決于所采用的方法及樣品是否分散在整個裝載中或集中于一處。若集中于一處，可提高各樣品結(jié)果間的一致性，但是可能無法代表該柜室內(nèi)的最差情況位置,除非針對各可能的裝載配置已確定了廣泛的分布圖。評價結(jié)杲時，須考慮以確保巫復(fù)挑戰(zhàn)下存活微牛物數(shù)量的不同的原因?yàn)槲⑴Ｎ飻?shù)量的隨機(jī)差異而不是作用條件差異。最小樣品數(shù)量指南見1SO11138-1和lSO1416k生物指示物的進(jìn)一步指南見衣C.3o為達(dá)到期望結(jié)果，可能需要縮短周期中厲作用階段的時間。