“十一五”國(guó)家高科技計(jì)劃重點(diǎn)項(xiàng)目常見(jiàn)重大疾病全基因組關(guān)聯(lián)分

1、.：.； “十一五國(guó)家高技術(shù)研討開(kāi)展方案863方案生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域“常見(jiàn)艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討重點(diǎn)工程課題申報(bào)指南一、總體目的根據(jù)、和，圍繞863方案生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域總體目的：突破假設(shè)干前沿技術(shù)，建立和完善具有中國(guó)特征的生物技術(shù)創(chuàng)新體系，全面提升我國(guó)生物技術(shù)的整體競(jìng)爭(zhēng)力；以艱苦疾病為研討重點(diǎn)，加強(qiáng)生物技術(shù)與臨床資源的系統(tǒng)集成，攻克假設(shè)干艱苦疾病預(yù)防和診治的關(guān)鍵技術(shù)，現(xiàn)發(fā)布“常見(jiàn)艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討重點(diǎn)工程課題申報(bào)指南。工程的總體目的是瞄準(zhǔn)國(guó)際相關(guān)前沿技術(shù)領(lǐng)域，表達(dá)863方案引領(lǐng)、支撐和技術(shù)先行的指點(diǎn)思想，加強(qiáng)我國(guó)全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討關(guān)

2、鍵技術(shù)體系的建立和創(chuàng)新，加強(qiáng)我國(guó)在此領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)才干，為我國(guó)全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)的研討提供技術(shù)保證。本工程選擇要挾我國(guó)人口安康的常見(jiàn)艱苦疾病：精神疾病、高血壓、糖尿病、食管癌和肺癌為突破口，進(jìn)展總體設(shè)計(jì)和結(jié)合攻關(guān)，經(jīng)過(guò)全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討，論述上述5種艱苦疾病致病的遺傳機(jī)理、藥物基因組學(xué)相關(guān)基因多態(tài)性與藥物療效和平安性的相互關(guān)系，發(fā)現(xiàn)新的遺傳標(biāo)志物和預(yù)警靶點(diǎn)等，為中國(guó)人群多發(fā)復(fù)雜艱苦疾病的診斷、預(yù)防和平安有成效藥提供實(shí)際根據(jù)、技術(shù)支持和人才貯藏。本工程分為9個(gè)課題，圍繞著精神疾病、高血壓、糖尿病、肺癌和食管癌等5種艱苦疾病發(fā)病的遺傳機(jī)理和藥物治療的有效性和平安性進(jìn)展全基因

3、組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)的系統(tǒng)研討。9個(gè)課題中，2個(gè)課題分別圍繞著全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討建立和完善關(guān)鍵平臺(tái)技術(shù)，為5種艱苦疾病的系統(tǒng)研討提供技術(shù)支持和效力；5個(gè)課題分別開(kāi)展5種疾病的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)的系統(tǒng)研討；1個(gè)課題利用新的測(cè)序技術(shù)發(fā)現(xiàn)中國(guó)人群中艱苦疾病相關(guān)的新遺傳變異；1個(gè)課題開(kāi)展信息管理和樣本管理的網(wǎng)絡(luò)信息平臺(tái)建立及疾病易感性和預(yù)警檢測(cè)技術(shù)的開(kāi)發(fā)。本工程實(shí)施年限為2021年1月2021年12月?？偨?jīng)費(fèi)為2億元人民幣。二、指南內(nèi)容課題一: 全基因組關(guān)聯(lián)分析綜合平臺(tái)技術(shù)1、研討目的建立和完善我國(guó)全基因組關(guān)聯(lián)分析的綜合技術(shù)體系，建立和完善我國(guó)漢族人群超大規(guī)模隨機(jī)正常對(duì)

4、照DNA樣本庫(kù)和全基因組SNP分型、CNV分型遺傳圖譜，為本工程以及未來(lái)各種艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析研討工程提供技術(shù)、實(shí)際和對(duì)照樣本數(shù)據(jù)支持。2、主要研討內(nèi)容建立基于基因芯片的全基因組SNP、CNV的基因檢測(cè)技術(shù)和數(shù)據(jù)分析綜合技術(shù)，為關(guān)聯(lián)分析研討挑選高質(zhì)量的樣品數(shù)據(jù)和高效率地完成大樣本量的全基因組關(guān)聯(lián)分析提供保證；建立8000-10000份以上的中國(guó)漢族隨機(jī)安康人群血液、DNA樣本庫(kù)；建立中國(guó)漢族隨機(jī)安康人群全基因組關(guān)聯(lián)分析共享對(duì)照樣本SNP、CNV基因分型數(shù)據(jù)庫(kù)，為本工程其它課題艱苦疾病的全基因組關(guān)聯(lián)分析研討提供共享對(duì)照樣本數(shù)據(jù)；建立目的SNP、CNV的高通量檢測(cè)技術(shù)，為全基因組關(guān)聯(lián)分析陽(yáng)性

5、結(jié)果的反復(fù)驗(yàn)證明驗(yàn)提供技術(shù)支持；建立精細(xì)定位功能致病位點(diǎn)的綜合技術(shù)體系，為本工程其它課題致病功能位點(diǎn)研討提供技術(shù)支持；綜合本工程的研討成果，繪制中國(guó)人群艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析的遺傳圖譜，建立中國(guó)漢族人群上述5種艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析綜合數(shù)據(jù)庫(kù)，以用于我國(guó)艱苦疾病致病機(jī)理的研討。3、主要目的所建立的平臺(tái)技術(shù)為本工程各艱苦疾病的研討提供技術(shù)支持和效力；所建立的中國(guó)漢族人群隨機(jī)共享對(duì)照樣本庫(kù)符合國(guó)際規(guī)范和規(guī)范，與“十一五其它工程銜接；完成至少4000-5000例共享正常對(duì)照的全基因組基因分析；建立中國(guó)漢族隨機(jī)安康人群全基因組關(guān)聯(lián)分析共享對(duì)照樣本SNP、CNV基因分型數(shù)據(jù)庫(kù)；繪制中國(guó)人群艱苦疾病全

6、基因組關(guān)聯(lián)分析的遺傳圖譜；建立中國(guó)漢族人群上述5種艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析綜合數(shù)據(jù)庫(kù)；開(kāi)發(fā)出的綜合數(shù)據(jù)庫(kù)，可用于我國(guó)科研單位和臨床單位的檢索；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文2篇以上，影響因子10以上的科研論文1篇以上；懇求專利2項(xiàng)。4、經(jīng)費(fèi)來(lái)源及申報(bào)要求本課題國(guó)撥經(jīng)費(fèi)4000萬(wàn)元。本課題平臺(tái)關(guān)鍵技術(shù)建立復(fù)雜，擔(dān)任為本工程其它課題提供全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)支持和效力，同時(shí)承當(dāng)提供一致的全基因組關(guān)聯(lián)分析共享對(duì)照、繪制全基因組關(guān)聯(lián)分析的遺傳圖譜和中國(guó)人遺傳信息的妥善管理和數(shù)據(jù)庫(kù)的構(gòu)建義務(wù)，且須確保規(guī)范化樣本庫(kù)建立的規(guī)范化和一致性，申報(bào)單位應(yīng)為同時(shí)具備以下條件的科研機(jī)構(gòu)：1長(zhǎng)期從事艱苦疾病關(guān)聯(lián)分析研

7、討，具有全面的艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析研討根底和才干，有論文證明對(duì)上述5種艱苦疾病中的至少一種疾病開(kāi)展過(guò)全基因組CNV、SNP分析者優(yōu)先思索；2對(duì)上述5種艱苦疾病中的至少一種疾病具有長(zhǎng)期的樣本庫(kù)建立閱歷和國(guó)際聲譽(yù)，在“十一五期間承當(dāng)過(guò)相應(yīng)疾病的國(guó)家級(jí)規(guī)范化樣品庫(kù)建立并已獲得顯著成果者優(yōu)先思索。結(jié)合申報(bào)單位不得超越5家。在評(píng)審的根底上確定1個(gè)團(tuán)隊(duì)為本課題的承當(dāng)方。課題二:開(kāi)發(fā)和完善藥物基因組學(xué)研討綜合技術(shù)系統(tǒng) 1、研討目的開(kāi)發(fā)和完善我國(guó)藥物基因組學(xué)研討綜合技術(shù)體系，建立和完善我國(guó)藥物基因組學(xué)研討基因檢測(cè)和數(shù)據(jù)分析技術(shù)，為本工程其它課題的藥物基因組學(xué)研討提供技術(shù)效力、實(shí)際支持和對(duì)照樣本數(shù)據(jù)，為我國(guó)

8、艱苦疾病平安合理用藥提供實(shí)際和技術(shù)支持，為新藥挑選和評(píng)價(jià)提供新的技術(shù)手段和科學(xué)根據(jù)。2、主要研討內(nèi)容開(kāi)發(fā)藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性高通量檢測(cè)技術(shù)，選擇臨床研討和藥物挑選中具有重要意義的藥物基因組相關(guān)基因及其多態(tài)性位點(diǎn)，開(kāi)發(fā)適宜大規(guī)模人群藥物基因組學(xué)研討的基因芯片；擴(kuò)展和完善藥物基因組相關(guān)SNPs體外功能檢測(cè)系統(tǒng)，研討基因多態(tài)性變化和藥物代謝及藥物相互作用的關(guān)系；建立先進(jìn)的藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性檢測(cè)和數(shù)據(jù)分析平臺(tái)和技術(shù)，對(duì)本工程其它課題和我國(guó)藥物基因組基因多態(tài)性研討提供技術(shù)支持和效力；開(kāi)展20003000例中國(guó)漢族安康個(gè)體的藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性研討，繪制中國(guó)漢族安康人群藥物基因組學(xué)HapMa

9、p圖譜，并為本工程其它疾病的藥物基因組學(xué)研討提供安康人群SNPs數(shù)據(jù)對(duì)照；建立和完善疾病治療藥物基因組學(xué)評(píng)價(jià)體系；建立藥物臨床前研討的藥物基因組學(xué)體外檢測(cè)和評(píng)價(jià)體系，研討基因多態(tài)性與候選化合物之間的相互作用；開(kāi)發(fā)用于評(píng)價(jià)CYP SNP 對(duì)藥物相互作用影響的軟件與模型；建立我國(guó)漢族人群藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)和精神疾病、高血壓、糖尿病、肺癌、食管癌五種艱苦疾病藥物基因組相關(guān)基因及多態(tài)性數(shù)據(jù)庫(kù)。3、主要目的所建立的藥物基因組學(xué)評(píng)價(jià)體系符合中國(guó)SFDA和美國(guó)FDA的要求；建立的藥物基因組學(xué)研討平臺(tái)技術(shù)為上述五種疾病的研討提供技術(shù)支持和效力，保證本工程5種艱苦疾病的藥物基因組學(xué)研討順利實(shí)施；藥物基因組SNP

10、功能高通量體外檢測(cè)體系應(yīng)包含有臨床意義的主要SNP，其數(shù)目應(yīng)到達(dá)100種以上，檢測(cè)通量每小時(shí)應(yīng)不少于90種藥物；對(duì)中國(guó)人群中大約2000個(gè)藥物基因組相關(guān)SNP進(jìn)展檢測(cè)；開(kāi)發(fā)出的綜合數(shù)據(jù)庫(kù)可供我國(guó)科研單位檢索；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文；懇求專利3-10項(xiàng)。4、經(jīng)費(fèi)來(lái)源及申報(bào)要求 本課題國(guó)撥經(jīng)費(fèi)3800萬(wàn)元。本課題平臺(tái)關(guān)鍵技術(shù)建立涉及面廣、技術(shù)復(fù)雜，擔(dān)任為本工程其它5個(gè)課題提供全面的基因芯片和藥物基因組學(xué)研討技術(shù)支持和效力，同時(shí)承當(dāng)著提供安康人群一致的藥物基因組學(xué)研討對(duì)照數(shù)據(jù)、中國(guó)漢族人群藥物基因組相關(guān)遺傳信息的妥善管理和數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建義務(wù)，申報(bào)牽頭單位應(yīng)為具有綜合科研實(shí)力和產(chǎn)業(yè)化才干的國(guó)家

11、工程中心或重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，并同時(shí)具備以下條件：1具有基因芯片研發(fā)、規(guī)模制備的軟硬件條件及芯片消費(fèi)和技術(shù)效力的閱歷，具有國(guó)際認(rèn)可的藥物基因組學(xué)基因芯片平臺(tái)和技術(shù)效力才干。2長(zhǎng)期從事藥物基因組學(xué)研討，并具備50種以上藥物基因組相關(guān)SNP功能體外檢測(cè)的規(guī)模和進(jìn)展基因多態(tài)性與藥物-藥物相互作用研討的高通量技術(shù)平臺(tái)。結(jié)合申報(bào)單位不超越5家。在評(píng)審的根底上確定1個(gè)團(tuán)隊(duì)為本課題的承當(dāng)方。課題三：精神疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討1、研討目的開(kāi)展精神分裂癥的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討，以闡明我國(guó)漢族人群精神分裂癥發(fā)病的遺傳根底以及治療過(guò)程中藥物平安性和有效性的藥物基因組學(xué)根底，為我國(guó)精神分裂癥的治

12、療和抗精神分裂癥新藥開(kāi)發(fā)提供科學(xué)根據(jù)和技術(shù)支持。2、主要研討內(nèi)容建立5000-8000份中國(guó)漢族人群精神分裂癥患者以及2500-5000份專屬正常對(duì)照的血液、DNA樣本庫(kù)；對(duì)2000-3000份漢族精神分裂癥病人進(jìn)展SNP、CNV的全基因組關(guān)聯(lián)分析，精細(xì)定位功能致病位點(diǎn)；對(duì)2000-3000例服藥病人進(jìn)展藥物治療有效、無(wú)效和發(fā)生藥物毒副反響人群分類，對(duì)其中1500-2000例精神分裂癥樣本進(jìn)展藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性檢測(cè)，研討中國(guó)漢族人群精神分裂癥藥物治療的平安性和有效性與藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性之間的關(guān)系，結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果，對(duì)其中的200-500例病人進(jìn)展抗精神分裂癥藥物代謝研討，確定基因型

13、-療效/毒性-藥物代謝間的關(guān)系；利用體內(nèi)和體外藥物基因組學(xué)研討體系指點(diǎn)精神分裂癥的治療和新藥開(kāi)發(fā)；建立我國(guó)漢族人群精神分裂癥的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。3、主要目的所建立的中國(guó)漢族精神分裂癥病人血液和DNA樣本庫(kù)應(yīng)符合國(guó)際最新診斷規(guī)范DSM-IV和樣本搜集慣例；全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)基因分析中服藥和非服藥樣本各占50%；對(duì)大約2000個(gè)藥物基因組相關(guān)SNP進(jìn)展檢測(cè)；確定1-2個(gè)致病功能位點(diǎn)；尋覓到56個(gè)能在臨床推行運(yùn)用的藥物治療無(wú)效或毒性預(yù)測(cè)的遺傳標(biāo)志；運(yùn)用于2種以上抗精神分裂癥藥物的平安性、有效性及基因多態(tài)性相關(guān)性研討；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文，懇求發(fā)明專利數(shù)5

14、項(xiàng)以上。4、經(jīng)費(fèi)來(lái)源及申報(bào)要求本課題國(guó)撥經(jīng)費(fèi)2000萬(wàn)元。申報(bào)牽頭單位應(yīng)具有精神分裂癥全基因組SNP、CNV關(guān)聯(lián)分析及藥物基因組學(xué)研討根底，并同時(shí)具有大量精神分裂癥等精神疾病樣本庫(kù)和資料庫(kù)積累根底。結(jié)合申報(bào)單位不超越5家。在評(píng)審的根底上確定1個(gè)團(tuán)隊(duì)為本課題的承當(dāng)方。課題四： 高血壓全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討1、研討目的開(kāi)展高血壓的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討，以闡明我國(guó)漢族人群高血壓發(fā)病的遺傳根底和藥物治療的藥物代謝和效應(yīng)的藥物基因組學(xué)根底，為我國(guó)高血壓病人個(gè)體化平安合理用藥和抗高血壓新藥開(kāi)發(fā)提供科學(xué)根據(jù)和技術(shù)支持。2、主要研討內(nèi)容建立5500-8000例中國(guó)漢族人群高血壓患者和

15、2500-5000份專屬正常對(duì)照人群的血液、DNA樣本庫(kù)；對(duì)2000-3000份漢族高血壓病人進(jìn)展SNP、CNV的全基因組關(guān)聯(lián)分析，精細(xì)定位功能致病位點(diǎn)；對(duì)1500-2000例病人進(jìn)展藥物治療臨床研討，同時(shí)進(jìn)展藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性檢測(cè)，查明與降壓藥物有效性和毒性相關(guān)的SNP和CNV遺傳標(biāo)志，提示中國(guó)漢族人群高血壓藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性與藥物的平安性和有效性之間的關(guān)聯(lián)，結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果，對(duì)其中能夠有重要意義的基因多態(tài)性開(kāi)展200-500例的前瞻性臨床藥代動(dòng)力學(xué)研討，確定基因型-藥物代謝-療效/毒性間的關(guān)系；利用體內(nèi)和體外藥物基因組學(xué)研討體系指點(diǎn)高血壓的治療和新藥開(kāi)發(fā)；建立我國(guó)漢族人群高血壓

16、的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。3、主要目的所建立的中國(guó)漢族高血壓病人血液和DNA樣本庫(kù)應(yīng)符合國(guó)際最新診斷規(guī)范和樣本搜集慣例，病人人群界定為30-60歲，應(yīng)思索到區(qū)域差別，并涵蓋盡能夠多的遺傳家族；對(duì)大約2000個(gè)藥物基因組相關(guān)SNP進(jìn)展檢測(cè)；確定1-2個(gè)致病功能位點(diǎn)；尋覓到35個(gè)能在臨床推行運(yùn)用的藥物治療無(wú)效或毒性預(yù)測(cè)的遺傳標(biāo)志，運(yùn)用于5種以上抗高血壓藥物的平安性、有效性及基因多態(tài)性相關(guān)性研討；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文。4、經(jīng)費(fèi)來(lái)源及申報(bào)要求本課題國(guó)撥經(jīng)費(fèi)2000萬(wàn)元。申報(bào)牽頭單位應(yīng)為國(guó)內(nèi)長(zhǎng)期從事高血壓全基因組關(guān)聯(lián)分析或藥物基因組學(xué)研討的科研院所，在國(guó)際權(quán)威期刊發(fā)表過(guò)一定數(shù)

17、量的身手域高程度SCI論文，居于國(guó)內(nèi)領(lǐng)先程度并有國(guó)際影響，同時(shí)具有大量高血壓樣本積累根底和大規(guī)模藥物基因組學(xué)臨床實(shí)驗(yàn)的閱歷。結(jié)合申報(bào)單位不超越5家。在評(píng)審的根底上確定1個(gè)團(tuán)隊(duì)為本課題的承當(dāng)方。課題五：糖尿病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討1、研討目的進(jìn)展中國(guó)漢族人群2型糖尿病的全基因組關(guān)聯(lián)分析，尋覓各種與2型糖尿病患病風(fēng)險(xiǎn)以及相關(guān)性狀所關(guān)聯(lián)的遺傳因子，闡明中國(guó)漢族人群的2型糖尿病遺傳根底；對(duì)中國(guó)人群2型糖尿病藥物基因組相關(guān)多態(tài)性基因與藥物有效性和平安性之間的關(guān)系進(jìn)展研討，為我國(guó)2型糖尿病的合理用藥提供科學(xué)根據(jù)。2、主要研討內(nèi)容建立5000份以上中國(guó)漢族人群糖尿病患者以及2500-5000份專

18、屬正常對(duì)照的血液、DNA樣本庫(kù)；對(duì)2000-3000個(gè)2型糖尿病病例進(jìn)展全基因組關(guān)聯(lián)分析，找出致病位點(diǎn)；對(duì)2000-3000例服用降糖藥物的病人進(jìn)展藥物治療有效、無(wú)效和發(fā)生藥物毒副反響人群分類；利用本工程已建立的藥物基因組學(xué)研討平臺(tái)技術(shù)，對(duì)其中1500-2000例2型糖尿病樣本進(jìn)展藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性檢測(cè)，研討中國(guó)漢族人群2型糖尿病患者中藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性與藥物的平安性和有效性之間的關(guān)系，繪制中國(guó)漢族人群糖尿病藥物基因組HapMap圖譜；結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果，對(duì)其中200-500例病人進(jìn)展糖尿病藥物代謝研討，確定基因型-糖尿病藥物療效/毒性-藥物代謝間的關(guān)聯(lián)性；建立我國(guó)漢族人群糖尿病全基

19、因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。 3、主要目的所建立的中國(guó)漢族糖尿病病人血液和DNA樣本庫(kù)應(yīng)符合國(guó)際最新診斷規(guī)范和樣本搜集慣例；獲得假設(shè)干糖尿病易感位點(diǎn)；全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)基因分析中服藥和非服藥樣本各占50%；對(duì)大約2000個(gè)藥物基因組相關(guān)SNP進(jìn)展檢測(cè)；運(yùn)用于3類以上降糖藥的平安性、有效性及基因多態(tài)性相關(guān)性研討；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文。4、經(jīng)費(fèi)來(lái)源及申報(bào)要求本課題國(guó)撥經(jīng)費(fèi)1900萬(wàn)元。申報(bào)單位應(yīng)為具有糖尿病全基因組關(guān)聯(lián)分析或藥物基因組學(xué)研討根底的研討院所，并同時(shí)具有大量糖尿病樣本積累根底和強(qiáng)大的生物學(xué)計(jì)算才干和軟硬件技術(shù)支撐體系。結(jié)合申報(bào)單位不超越6家。在評(píng)審的根底

20、上確定1個(gè)團(tuán)隊(duì)為本課題的承當(dāng)方。課題六：肺癌全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討1、研討目的對(duì)肺癌進(jìn)展全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討，初步提示我國(guó)漢族人群肺癌發(fā)病和轉(zhuǎn)移的遺傳機(jī)制和與化療藥物治療的平安性和有效性的藥物基因組學(xué)根底，最終為經(jīng)過(guò)易感基因檢測(cè)到達(dá)預(yù)防、預(yù)后判別和實(shí)現(xiàn)肺癌的個(gè)體化治療提供實(shí)際根底和科學(xué)根據(jù)。2、主要研討內(nèi)容建立5000份以上中國(guó)漢族人群肺癌患者以及2500-5000份正常人群對(duì)照樣本庫(kù)；對(duì)2000-3000個(gè)肺癌病例進(jìn)展全基因關(guān)聯(lián)分析，了解肺癌相關(guān)致病基因和遺傳變異機(jī)理，以及可以預(yù)測(cè)肺癌療效反響、預(yù)后、轉(zhuǎn)歸的分子標(biāo)志物；對(duì)2000-3000例服用治療肺癌藥物的病人進(jìn)展

21、藥物治療有效、無(wú)效和發(fā)生藥物毒副反響人群分類，對(duì)其中1500-2000例肺癌樣本進(jìn)展藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性檢測(cè)，提示這些遺傳變異與藥物的平安性和有效性的相關(guān)性，繪制中國(guó)漢族人群治療肺癌藥物基因組HapMap圖譜；結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果，對(duì)其中200-500例病人進(jìn)展藥物代謝研討，確定肺癌藥物療效/毒性-藥物代謝-基因型的相關(guān)性；建立我國(guó)漢族人群肺癌的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。3、主要目的所建立的肺癌標(biāo)本庫(kù)應(yīng)符合國(guó)際最新診斷規(guī)范和樣本搜集慣例，包括完好的臨床資料、實(shí)驗(yàn)研討資料和組織及體液樣本；獲得系列肺癌相關(guān)致病基因；全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)基因分析中服藥和非服藥樣本各占50%；對(duì)

22、大約2000個(gè)藥物基因組相關(guān)SNP進(jìn)展檢測(cè)；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文。4、經(jīng)費(fèi)來(lái)源及申報(bào)要求本課題國(guó)撥經(jīng)費(fèi)1900萬(wàn)元。申報(bào)單位應(yīng)為具有肺癌全基因組關(guān)聯(lián)分析或藥物基因組學(xué)研討根底的研討院所，并同時(shí)具有大量肺癌樣本積累根底。結(jié)合申報(bào)單位不超越5家。在評(píng)審的根底上確定1個(gè)團(tuán)隊(duì)為本課題的承當(dāng)方。課題七：食管癌全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討1、研討目的運(yùn)用全基因組關(guān)聯(lián)分析技術(shù)分析及比較食管癌和正常人群的先天遺傳信息SNP差別，初步提示我國(guó)漢族人群食管癌發(fā)病和轉(zhuǎn)移的遺傳機(jī)制；對(duì)常用治療食管癌的化療藥物進(jìn)展藥物基因組學(xué)研討，闡明化療藥物平安性和有效性與藥物基因組相關(guān)基因多態(tài)性的相關(guān)性，為我國(guó)

23、食管癌個(gè)體平安和合理用藥提供科學(xué)根據(jù)和技術(shù)支持。2、主要研討內(nèi)容建立3000份以上中國(guó)漢族人群食管癌患者以及2500-5000份正常人群對(duì)照樣本庫(kù)；對(duì)1500例以上食管癌樣本進(jìn)展全基因組關(guān)聯(lián)分析，尋覓與食管癌發(fā)生和侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的SNP；對(duì)2000例食管癌服藥病人進(jìn)展藥物治療有效、無(wú)效和發(fā)生藥物毒副反響人群分類，對(duì)其中1000例以上食管癌患者的藥物基因組學(xué)相關(guān)基因進(jìn)展檢測(cè)，提示藥物基因組相關(guān)遺傳變異與藥物治療平安性和有效性之間的關(guān)系，繪制中國(guó)漢族人群食管癌藥物基因組HapMap圖譜；結(jié)合基因檢測(cè)結(jié)果，對(duì)其中200-500例病人進(jìn)展藥物代謝研討，確定肺癌化療藥物療效/毒性-藥物代謝-基因型的相關(guān)性

24、；建立我國(guó)漢族人群食管癌的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)。3、主要目的所建立的食管癌標(biāo)本庫(kù)應(yīng)符合國(guó)際最新診斷規(guī)范和樣本搜集慣例，包括完好的臨床資料、實(shí)驗(yàn)研討資料和組織及體液樣本；獲得系列食管癌發(fā)生和侵襲轉(zhuǎn)移相關(guān)的致病基因；全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)基因分析中服藥和非服藥樣本各占50%；對(duì)大約2000個(gè)藥物基因組相關(guān)SNP進(jìn)展檢測(cè)；尋覓到35個(gè)能在臨床推行運(yùn)用的食管癌化療藥物治療無(wú)效或毒性預(yù)測(cè)的遺傳標(biāo)志，提高食管癌化療藥物的平安性、有效性；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文。4、經(jīng)費(fèi)來(lái)源及申報(bào)要求本課題國(guó)撥經(jīng)費(fèi)2000萬(wàn)元。申報(bào)單位應(yīng)為具有食管癌全基因組關(guān)聯(lián)分析或藥物基因組學(xué)研討根底的

25、研討院所，并同時(shí)具有大量食管癌樣本積累根底。結(jié)合申報(bào)單位不超越5家。在評(píng)審的根底上確定1個(gè)團(tuán)隊(duì)為本課題的承當(dāng)方。課題八：全基因組變異的分析和常見(jiàn)疾病新遺傳標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)1、研討目的利用已建立起來(lái)的新一代測(cè)序技術(shù)，從全基因組程度系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)疾病相關(guān)新的點(diǎn)突變和重排等遺傳變異，為艱苦疾病的關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討提供新的遺傳標(biāo)志物；構(gòu)建中國(guó)漢族人群艱苦疾病遺傳變異圖譜。2、主要研討內(nèi)容選擇與本工程相關(guān)的一種腫瘤和一種非腫瘤重要疾病進(jìn)展重點(diǎn)研討。對(duì)每種疾病選擇2個(gè)個(gè)體進(jìn)展全基因組深度重測(cè)序和全基因組多態(tài)性分析。對(duì)腫瘤同時(shí)選擇腫瘤組織樣本和正常組織樣本，對(duì)非腫瘤疾病選擇外周血作為樣本。每個(gè)個(gè)體測(cè)序深度到達(dá)

26、30倍基因組覆蓋度。確定與疾病相關(guān)的各種基因的各類變異，為全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討提供新的遺傳標(biāo)志物。3、主要目的針對(duì)兩種疾病，構(gòu)建與該疾病相關(guān)的遺傳變異圖譜，尤其包括以前較少報(bào)道的各類低頻SNP、堿基插入或缺失、拷貝數(shù)目變異；建立中國(guó)人群遺傳多態(tài)性及疾病遺傳變異信息數(shù)據(jù)庫(kù)；發(fā)表影響因子5以上的SCI科研論文2篇以上，其中專業(yè)領(lǐng)域國(guó)際一流學(xué)術(shù)期刊論文1篇。4、經(jīng)費(fèi)來(lái)源及申報(bào)要求本課題國(guó)撥經(jīng)費(fèi)1400萬(wàn)元。申報(bào)牽頭單位應(yīng)具有良好的測(cè)序才干和根底，具備新型的測(cè)序技術(shù)和設(shè)備，同時(shí)日測(cè)序才干達(dá)20Gb。結(jié)合申報(bào)單位不超越5家。在評(píng)審的根底上確定1個(gè)團(tuán)隊(duì)為本課題的承當(dāng)方。課題九：艱苦疾病分析信

27、息管理平臺(tái)和易感性檢測(cè)技術(shù)1、研討目的為艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討建立全面整合的數(shù)據(jù)管理和信息學(xué)交流平臺(tái)，提供科研數(shù)據(jù)、臨床數(shù)據(jù)和樣本數(shù)據(jù)的存儲(chǔ)、管理、訪問(wèn)、查詢、分析、統(tǒng)計(jì)等功能；規(guī)范臨床樣本的搜集程序和建立相應(yīng)的規(guī)范體系；針對(duì)本工程中的5種艱苦疾病，研討和開(kāi)發(fā)易感性和預(yù)警檢測(cè)技術(shù)及產(chǎn)品。2、主要研討內(nèi)容經(jīng)過(guò)大規(guī)模數(shù)據(jù)庫(kù)集群、網(wǎng)格計(jì)算、Web運(yùn)用開(kāi)發(fā)、XML數(shù)據(jù)規(guī)范化等技術(shù)實(shí)現(xiàn)面向多中心、多單位、多學(xué)科協(xié)作，基于Web網(wǎng)絡(luò)的數(shù)據(jù)共享、高效訪問(wèn)和大規(guī)模數(shù)據(jù)分析，包括全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因?qū)W研討相關(guān)的科研電子病歷數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)、臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)、生物信息學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)、樣品庫(kù)管理

28、信息系統(tǒng)及其它相關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)。針對(duì)本工程的特點(diǎn)，研討和制定符合國(guó)際規(guī)范和要求的樣本搜集的規(guī)范和程序，針對(duì)每種疾病的特殊性，制定嚴(yán)厲的準(zhǔn)那么和規(guī)范，以確保實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性、一致性和一致性以及我國(guó)人類遺傳資源的平安性。分別針對(duì)精神疾病、高血壓、糖尿病、食管癌和肺癌這5種疾病，研討中國(guó)漢族人群基因以及DNA構(gòu)造的變化與疾病發(fā)生易感性之間的規(guī)律。在此根底上，開(kāi)發(fā)相應(yīng)精神疾病易感性和預(yù)警檢測(cè)技術(shù)及試劑盒、高血壓易感性和預(yù)警檢測(cè)技術(shù)及試劑盒、糖尿病易感性和預(yù)警檢測(cè)技術(shù)及試劑盒、食管癌易感性和預(yù)警檢測(cè)技術(shù)及試劑盒、肺癌易感性和預(yù)警檢測(cè)技術(shù)及試劑盒。3、主要目的為艱苦疾病全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討建立

29、全面整合的數(shù)據(jù)管理和信息學(xué)研討平臺(tái)，保證系統(tǒng)運(yùn)用的人性化、可靠性、流暢性和方便性；建立的樣本搜集和管理系統(tǒng)符合國(guó)際規(guī)范，并確保數(shù)據(jù)的可靠性和有效性。所開(kāi)發(fā)的五種艱苦疾病易感性和預(yù)警檢測(cè)技術(shù)，對(duì)于每種疾病應(yīng)至少對(duì)50個(gè)候選標(biāo)志物和300例臨床樣本進(jìn)展檢測(cè)，明確標(biāo)志物和疾病易感性之間的關(guān)系，為未來(lái)獲得SFDA臨床批件奠定實(shí)際和技術(shù)根底。4、經(jīng)費(fèi)來(lái)源及申報(bào)要求本課題國(guó)撥經(jīng)費(fèi)1000萬(wàn)元，申報(bào)牽頭單位應(yīng)有較強(qiáng)的數(shù)據(jù)管理和信息學(xué)研討根底與設(shè)備，結(jié)合申報(bào)單位不超越7家。在評(píng)審的根底上確定一個(gè)團(tuán)隊(duì)為本課題的承當(dāng)方。申報(bào)單位為企業(yè)時(shí)，要求按12給予經(jīng)費(fèi)配套。三、本卷須知 1、工程將嚴(yán)厲按照863方案重點(diǎn)工程的

30、管理方法進(jìn)展實(shí)施，采取發(fā)布指南、爭(zhēng)辯和專家評(píng)審方式，擇優(yōu)選擇課題承當(dāng)單位。2、在全國(guó)一盤棋的方針指點(diǎn)下，該工程在執(zhí)行和管理上實(shí)行頂層設(shè)計(jì)、整體協(xié)調(diào)和管理；成立工程專家組，一致設(shè)計(jì)、規(guī)劃、管理和監(jiān)視本重點(diǎn)工程的實(shí)施過(guò)程。3、在課題懇求的同時(shí)，需編制經(jīng)費(fèi)預(yù)算。預(yù)算編制應(yīng)在專項(xiàng)經(jīng)費(fèi)控制額范圍內(nèi)，結(jié)合研討義務(wù)的實(shí)踐需求，堅(jiān)持目的相關(guān)性、政策相符性和經(jīng)濟(jì)合理性原那么。課題懇求單位財(cái)務(wù)部門會(huì)同懇求擔(dān)任人共同編制經(jīng)費(fèi)預(yù)算，并對(duì)預(yù)算編制的真實(shí)性擔(dān)任。在編制經(jīng)費(fèi)預(yù)算之前，課題懇求單位及懇求擔(dān)任人應(yīng)仔細(xì)學(xué)習(xí)及相關(guān)制度規(guī)定。4、按照相關(guān)規(guī)定，對(duì)臨床樣本的搜集和運(yùn)用進(jìn)展妥善管理。為確保數(shù)據(jù)的一致性、一致性和我國(guó)人群遺

31、傳信息的平安性，以及便于對(duì)發(fā)表和未發(fā)表的原始數(shù)據(jù)和資料進(jìn)展妥善管理，課題承當(dāng)單位在合同書(shū)中需明確承諾做到樣本資源共享、利用本工程建立的全基因組關(guān)聯(lián)分析和藥物基因組學(xué)研討平臺(tái)技術(shù)進(jìn)展全基因組關(guān)聯(lián)和藥物基因組SNP和CNV檢測(cè)，數(shù)據(jù)由各課題承當(dāng)單位組織結(jié)合承當(dāng)單位進(jìn)展一致分析和共享、由工程專家委員會(huì)統(tǒng)籌和協(xié)調(diào)文章發(fā)表和成果分享。5、課題懇求團(tuán)隊(duì)的條件和要求：懇求單位應(yīng)符合的根本條件：在中華人民共和國(guó)境內(nèi)登記注冊(cè)一年以上、過(guò)去兩年內(nèi)在懇求和承當(dāng)國(guó)家科技方案工程中沒(méi)有不良信譽(yù)記錄的企事業(yè)法人單位，包括大學(xué)、科研機(jī)構(gòu)等事業(yè)法人，中方控股的企業(yè)法人。對(duì)5大疾病的課題承當(dāng)單位，應(yīng)是具有大量樣本積累根底、良好的關(guān)聯(lián)分析和藥物基因