珍珠草酸艾司西酞普蘭片

1、治療抑郁癥、廣泛性焦慮癥最理想藥物草酸艾司西酞普蘭片Escitalopram Oxalate Tablets 四川珍珠制藥百洛特抑郁癥抑郁癥屬于情感性精神障礙，是一種以顯著而持久的心境低落為主要特征的綜合征。抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn) 以心境低落為主要特征且持續(xù)至少2周，此期間至少有下述癥狀中的四項(xiàng)：喪失興趣，無愉快感；精力減退或疲乏感；精神運(yùn)動(dòng)性遲滯或激越；自我評(píng)價(jià)過低，或自責(zé)，或有內(nèi)疚感；聯(lián)想困難，或自覺思考能力下降；反復(fù)出現(xiàn)想死的念頭，或有自殺、自傷行為；睡眠障礙如失眠、早醒或睡眠過多；食欲降低，或體重明顯減輕；性欲減退。貝克抑郁自評(píng)問卷（BDI）Zung抑郁自評(píng)量表（SDS）明尼蘇達(dá)多項(xiàng)人格測(cè)驗(yàn)

2、抑郁量表（MMPI-D）漢密爾頓抑郁量表（HAMD）蒙哥馬利抑郁評(píng)定量表(MADRS)在一生中，每8個(gè)人中有1個(gè)人需要抗抑郁治療每年有1/10的抑郁癥患者企圖自殺Stahl. Essential Psychopharmacology. 1996HHS Depression Guideline for Depression in Primary Care. 1993溫斯頓丘吉爾查爾斯狄更斯弗洛倫斯南丁格爾在我國，抑郁癥發(fā)病率高，約為3%5%，具有復(fù)發(fā)率高、致殘率高、致死率高的特點(diǎn)，被稱為“第一心理殺手”，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。目前主要抗抑郁藥目前抗抑郁癥藥Antidepressants 藥理作用

3、 1. 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 正常人 頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降， 抑郁病人 精神振奮，情緒高漲 機(jī)制 抑制突觸前膜對(duì)NA及5-HT再攝取 抑制單胺類遞質(zhì)再攝取是機(jī)制中的一個(gè)早期環(huán)節(jié) 阻斷突觸2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加，并使2受體數(shù)目下調(diào)。2. 自主神經(jīng)系統(tǒng) 阻斷M受體而致阿托品樣作用。3. 心血管系統(tǒng) 抑制多種心血管反射，易致低血壓和心律失常。 本品有奎尼丁樣作用，心血管疾病患者慎用。 （一）三環(huán)類丙咪嗪，地昔帕明，阿米替林【應(yīng)用】 抑郁癥：用于各型抑郁癥的治療。首選藥 精神分裂癥的抑郁狀態(tài)。 起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應(yīng)急藥物應(yīng)用，對(duì)于有嚴(yán)重自殺傾向的病人，應(yīng)加用

4、其它措施防治。【不良反應(yīng)】阿托品樣作用，如口干、便秘、尿潴留及視力模糊、心動(dòng)過速、定向障礙、記憶障礙等。心血管系統(tǒng) 三環(huán)類中丙米嗪、阿米替林及地昔帕明可引起竇性心動(dòng)過速、體位性低血壓、心律失常，與抑制心肌NA再攝取有關(guān)。神經(jīng)系統(tǒng) 多種三環(huán)類均有鎮(zhèn)靜作用，但阿米替林、多塞平、地昔帕明卻有振奮激活作用，震顫、頭暈和失眠常見。降低痙攣閾值可誘發(fā)癲癇。長期大劑量用藥突然停藥可出現(xiàn)焦慮、失眠、惡心、嘔吐、興奮等癥狀。過量可引起急性中毒。 第二代抗抑郁藥，作用迅速、易耐受、副作用少。 麥普替林 maprotiline 選擇性NA攝取抑制劑，對(duì)5-HT的攝取幾乎沒有影響， 有強(qiáng)抗組胺和弱抗膽堿作用, 鎮(zhèn)靜作

5、用較強(qiáng)。 臨床用于各型抑郁癥，老年性抑郁癥患者尤為適用。 米安舍林mianserin（米塞林） 該藥不阻滯NA、5-HT和DA的攝取，而是抑制突觸前膜2受體，有鎮(zhèn)靜和抗焦慮作用。對(duì)伴有抑郁的焦慮癥有效，無抗膽堿作用，無心臟毒性。（二）四環(huán)類抗抑郁藥苯乙肼、異唑肼和反苯環(huán)丙胺 抑制NA、5-HT等降解。 毒性較大，用藥后可有頭痛、頭暈、體位性低血壓、 多汗、震顫、易激動(dòng)、無力、困倦等不良反應(yīng)。 服藥期間禁食含大量酪胺（干酪、酸奶、巧克力等）食物。（三）單胺氧化酶抑制劑（MAOI）（四）選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑（SSRI）氟西汀、舍曲林、帕羅西汀、氟伏沙明、西酞普蘭。藥理特征：抑制

6、神經(jīng)元再攝取5-HT，而對(duì)其他神經(jīng)遞質(zhì)沒有明顯的影響。與經(jīng)典的三環(huán)類抗抑郁藥和MAOIs比較，該類藥治療效果雖沒有明顯提高，但其副反應(yīng)較少且輕，病人耐受良好，因此臨床使用率高。 (五)選擇性5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRI） 通過抑制5-HT和NE的再攝取，提高突觸內(nèi)5-HT和NE含量，增強(qiáng)5-HT和NE神經(jīng)傳遞而發(fā)揮抗抑郁作用。與三環(huán)類抗抑郁藥物作用區(qū)別在于：與多巴胺受體、腎上腺素受體、膽堿能受體和組胺受體都沒有明顯的結(jié)合，對(duì)MAO也沒有抑制作用，因此副作用少。目前上市的藥物有文拉法新和度洛西汀。目前抑郁癥治療的不足100 抑郁患者Tylee A. Int Clin Psych

7、opharmacol 1999; 14 (3): 139151 不尋求幫助 未診斷出 診斷出但未被治療 接受治療但是不依從*充足劑量治療6個(gè)月82 個(gè)患者未治療 18 個(gè)患者接受 抗抑郁劑治療10 個(gè)患者得到充分治療*抑郁癥的治療目前并不樂觀很多抑郁患者沒有達(dá)到緩解STAR*D effectiveness study of moderate to severe depression中重度“Real world” patient sample自然狀態(tài)喜普妙 20-60 mg/d x 12 weeks開始均用CIP Outcome by QIDS-SR量表 Trivedi MH et al. Am

8、 J Psychiatry 2006; 163:28-40緩解=33%有效=47%無效=53%N=2,87637181854130510152025303540起效早更加可預(yù)測(cè)的效果較少的不良反應(yīng)更好的長期效果更方便的給藥無需改善% of physician responses (N=1017)AHEAD Survey: Austria, France, Germany, England, Italy, Spain, Sweden, SwitzerlandAdapted from Wade A, British Society for Pharmacoepidemiology 2005開發(fā)新型

9、抗抑郁劑提高滿意度的原因快速起效耐受性好高有效率和緩解率對(duì)重癥抑郁有效預(yù)防復(fù)發(fā)效果好沒有藥物相互作用對(duì)抑郁和焦慮譜系障礙效果都有效 理想的抗抑郁劑 四川珍珠制藥（科倫藥業(yè)下屬企業(yè)）2009年推出的百洛特（草酸艾司西酞普蘭片）是SSRI中的最新藥物，是西酞普蘭的S-異構(gòu)體。百洛特(草酸艾司西酞普蘭片)獨(dú)特機(jī)制增加的五羥色胺水平是心境障礙改善的基本條件Sanchez 2006SSRI/SNRI的作用機(jī)制SSRIsSNRIs 抗抑郁劑與五羥色胺再攝取轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白結(jié)合serotonin reuptake transporter protein (SERT), 因此抑制了五羥色胺的再攝取 (1)藥物分子與轉(zhuǎn)

10、運(yùn)蛋白的結(jié)合與解離是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，導(dǎo)致對(duì)五羥色胺再攝取的間歇性阻斷 (3)這些藥物與轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的結(jié)合在一個(gè)明確的位點(diǎn)基本位點(diǎn)有高親合力的結(jié)合 (2)這種結(jié)合減少了五羥色胺再攝取，增加了突觸間隙的五羥色胺濃度 (1)然而，西酞普蘭的結(jié)合方式更為復(fù)雜 (2,3)Stahl SM. Essential Psychopharmacology of Depression and Bipolar Disorder. Cambridge University press 2000Sanchez & Brstrup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int

11、 J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-3Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163176異構(gòu)位點(diǎn)1991 由Plenge et al 提出討論重要性不被認(rèn)識(shí)隨著艾司西酞普蘭的開發(fā)，其重要作用被重新認(rèn)識(shí)作用于異構(gòu)位點(diǎn)能夠影響在基本位點(diǎn)的作用艾司西酞普蘭能夠結(jié)合于異構(gòu)位點(diǎn)，從而加強(qiáng)在基本位點(diǎn)的對(duì)五羥色胺再攝取阻斷西酞普蘭的作用西酞普蘭與基本位點(diǎn)結(jié)合，產(chǎn)生五羥色胺再攝取抑

12、制，增加突觸間隙的五羥色胺濃度與異構(gòu)位點(diǎn)的作用導(dǎo)致了轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的構(gòu)象變化，影響了在基本位點(diǎn)的作用 (2)西酞普蘭同時(shí)含有的兩種結(jié)構(gòu)艾司西酞普蘭（S- 西酞普蘭）和R- 西酞普蘭，同時(shí)可以結(jié)合異構(gòu)位點(diǎn) (4) 但是，當(dāng)R-西酞普蘭結(jié)合到異構(gòu)位點(diǎn)時(shí)，產(chǎn)生的凈效果是五羥色胺再攝取得到增加 (4) 2）Sanchez & Brstrup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-34) Snchez et al. Escitalopram versus citalopram:

13、the surprising role of the R-enantiomer. J Psychopharmacol 2004;174: 163176 西酞普蘭的對(duì)映異構(gòu)體在異構(gòu)位點(diǎn)的作用R 異構(gòu)體干擾了S 異構(gòu)體在異構(gòu)位點(diǎn)的作用但是，艾司西酞普蘭的作用機(jī)制優(yōu)于西酞普蘭艾司西酞普蘭五羥色胺雙作用機(jī)制除了結(jié)合轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的基本位點(diǎn)，艾司西酞普蘭與異構(gòu)位點(diǎn)有高親和力的結(jié)合，從而加強(qiáng)了艾司西酞普蘭在基本位點(diǎn)的結(jié)合，使得更多的五羥色胺再攝取得到抑制 (1)正是由于這種五羥色胺雙作用機(jī)制，艾司西酞普蘭比其他五羥色胺再攝取抑制劑能夠更加有效地抑制五羥色胺再攝取 (1)這種五羥色胺雙作用造成腦內(nèi)五羥色胺活性更強(qiáng)

14、，也就是為什么艾司西酞普蘭的對(duì)抑郁和焦慮的臨床效果更好的原因(2)1) Sanchez & Brstrup. Escitalopram: a unique mechanism of action. Int J Psych Clin Pract 2004;8(suppl):11-32)Sanchez et al. Escitalopram versus citalopram: the surprising role of the R-enantiomer. Psychopharmacology 2004;174:163176艾司西酞普蘭的五羥色胺雙作用機(jī)制= 增強(qiáng)的五羥色胺再攝取抑制作用Sanc

15、hez 2006作用機(jī)制的總結(jié)結(jié)合基本位點(diǎn)可以阻斷五羥色胺再攝取 結(jié)合異構(gòu)位點(diǎn)可以加強(qiáng)五羥色胺的再攝取艾司西酞普蘭同時(shí)結(jié)合基本位點(diǎn)和異構(gòu)位點(diǎn) 自我加強(qiáng)的五羥色胺雙作用機(jī)制獨(dú)特的雙作用機(jī)制解釋艾司西酞普蘭優(yōu)異的臨床療效百洛特(草酸艾司西酞普蘭片) vs文拉法辛研究設(shè)計(jì) 可變劑量艾司西酞普蘭 vs.文拉法辛Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.艾司西酞普蘭 (1020 mg) vs文拉法辛 (75150 mg) -1 0 2 4 8 9治療（周）艾司西酞普蘭 1020 mg文拉法辛 75150 mg安慰劑安慰劑N=146N=142逐

16、漸減量逐漸減量1 周單盲8 周可變劑量研究 第2、4周選擇加藥2 周減藥 MADRS分 艾司西酞普蘭 vs.文拉法辛Week 8LOCF基于意向目標(biāo)分析集 (ITT)的結(jié)果艾司西酞普蘭(N=146)文拉法辛(N=142)選擇增加劑量選擇增加劑量Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64. Montgomery et al. Neuropsychobiology 2004; 50:57-64.持續(xù)緩解 艾司西酞普蘭快天020406080100處于緩解的患者02468治療（周）艾司西酞普蘭 10-20 mg/天(n=146)文拉法辛751

17、50 mg/天(n=142)持續(xù)緩解的定義: 患者達(dá)到緩解(MADRS 12)，并且保持到治療第8周。研究設(shè)計(jì) 固定劑量艾司西酞普蘭 vs.文拉法辛1 周單盲8 周固定劑量2 周減量艾司西酞普蘭20 mg/日文拉法辛225 mg/日y安慰劑安慰劑艾司西酞普蘭和文拉法辛分別按照處方增加至20 mg/日 和 225 mg/日艾司西酞普蘭 (20 mg) vs文拉法辛 (225 mg)Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 N=97N=98Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:119

18、0-1196 MADRS分 艾司西酞普蘭 vs.文拉法辛艾司西酞普蘭20 mg/日 (n=97)文拉法辛225 mg/日 (n=98)緩解率 艾司西酞普蘭 vs.文拉法辛020406080患者百分比%MADRS 12緩解HAMD17 7緩解艾司西酞普蘭20 mg/日 n=97)文拉法辛225 mg/日 (n=98)Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 百洛特(草酸艾司西酞普蘭片)和對(duì)照藥治療重度抑郁的比較p *艾司西酞普蘭 vs.文拉法辛重度患者的MADRS 分Bielski et al., J Clin Psychiatr

19、y, 2004; 65:1190-1196 艾司西酞普蘭 vs.文拉法辛緩解率MADRS 12 緩解總體重度群體 (MADRS 30)*MADRS 12 緩解Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 百洛特(草酸艾司西酞普蘭片) 安全性和耐受性 Hakkarainen et al. Poster presented at WCBP, 2001患者百分比05101520頭痛惡心射精障礙失眠腹瀉嗜睡口干眩暈流感樣癥狀鼻炎鼻竇炎安慰劑 (N=592)艾司西酞普蘭 (N=715)西酞普蘭 (N=408)TEAEs 的發(fā)生率 5%,高于安

20、慰劑所有條目ESC和 CIT均無顯著差異數(shù)據(jù)來自短期治療研究艾司西酞普蘭不良事件資料 (匯總數(shù)據(jù))歐洲人種固定劑量研究Wade et al. Int Clin Psychopharmacol, 2002; 17: 95-102艾司西酞普蘭對(duì)體重?zé)o影響艾司西酞普蘭 vs.文拉法辛固定劑量研究中的不良事件兩組中有10%者僅基于男性患者艾司西酞普蘭(N=97) 20 mg文拉法辛(N=98) 225 mg* Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 百分比艾司西酞普蘭20 mg/日(n=97)文拉法辛225 mg/日 (n=98)05

21、101520253035*p 全部原因 不良事件艾司西酞普蘭 vs.文拉法辛- 停用率Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 艾司西酞普蘭(N=97)文拉法辛(N=98)臥位收縮壓（SBP） mmHg-0.43.7*臥位舒張壓（DBP） mmHg 0.4 2.3*臥位脈搏 supine bpm-1.8 3.8*心（室）率 1.0 7.1* *p 0.05 艾司西酞普蘭 vs文拉法辛生命體征 (較基線的變化)Bielski et al., J Clin Psychiatry, 2004; 65:1190-1196 與文拉法辛相比

22、，艾司西酞普蘭有重要的優(yōu)點(diǎn)療效相當(dāng)耐受性更好 對(duì)心血管系統(tǒng)作用小艾司西酞普蘭10-20 mg比文拉法辛75-150 mg 更快達(dá)到持續(xù)的臨床緩解艾司西酞普蘭20 mg治療重度抑郁的療效顯著優(yōu)于其他 SSRIs 和文拉法辛225 mg艾司西酞普蘭 和文拉法辛比較結(jié)論百洛特(草酸艾司西酞普蘭片) vs 其他抗抑郁藥草酸艾司西酞普蘭與氫溴酸西酞普蘭療效比較 草酸艾司西酞普蘭片第二周療效顯著高于氫溴酸西酞普蘭片(P0.05)。艾司西酞普蘭與氯米帕明療效比較 艾司西酞普蘭組從治療第1周末HAMD評(píng)分開始顯著下降，說明艾司西酞普蘭起效快，治療l周末就表現(xiàn)出顯著療效，而氯米帕明組從治療第2周HAMD評(píng)分才顯

23、著下降，兩組比較有顯著性差異（）。 艾司西酞普蘭與氯米帕明安全性比較艾司西酞普蘭的不良反應(yīng)明顯少于氯米帕明，艾司西酞普蘭組不良反應(yīng)以惡心、食欲減退、頭痛、頭暈等較明顯；氯米帕明組以口干、便秘、視物模糊及心電圖異常等常見，2組比較有顯著性差異(P005)。 艾司西酞普蘭與帕羅西汀安全性比較艾司西酞普蘭組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯較帕羅西汀組低。艾司西酞普蘭組：頭昏3例，納差2例，便秘2例，口干1例，失眠1例。帕羅西汀組：惡心、納差6例，便秘5例，口干4例，手抖2例，思睡1例。百洛特(草酸艾司西酞普蘭片)臨床使用方法推薦劑量推薦劑量: 10 mg/日，每天一次如果需要可以加量至20 mg/日老年患者應(yīng)考慮

24、較低的最佳劑量*可從5mg開始，因?yàn)橐恍┗颊? mg/日的劑量就有效*As with other antidepressants, escitalopram should be used with caution in patients with severe renal impairment. Escitalopram Product Monograph, 2005西酞普蘭氟伏沙明*帕羅西汀氟西汀*舍曲林 *換用艾司西酞普蘭的建議艾司西酞普蘭嗎氯貝胺單胺氧化酶抑制劑文拉法新米氮平安非他酮三環(huán)類*TCA 停用1周后，SSRIs仍能增加TCAs的血清水平. 氯丙咪嗪換用SSRIs時(shí)注意其5-HT

25、能后遺作用*SSRI停用1周后仍有5-HT能的后遺作用 (氟西汀為5周). * 氟西汀半衰期長.不需要清洗期2-5天逐漸減量Adapted from the Clinical Handbook of Psychotropic Drugs, 2004.14 天不需要清洗期3-7天逐漸減量5-7 天不需要清洗期3-7天逐漸減量百洛特(草酸艾司西酞普蘭片)主要信息通 用 名：草酸艾司西酞普蘭片注冊(cè)商標(biāo)：百洛特適 應(yīng) 癥：適用于治療抑郁癥。性 狀：本品為薄膜衣片，除去薄膜衣后，顯白色。規(guī) 格：10mg(以艾司西酞普蘭計(jì))。包 裝：藥品包裝用復(fù)合膜，4片/盒，7片/盒，200盒/件。貯 藏：密封保存有

26、效 期：24個(gè)月批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080788百洛特與喜太樂/多弗的區(qū)別百洛特喜太樂/多弗活性成份草酸艾司西酞普蘭氫溴酸西酞普蘭作用機(jī)制五羥色胺雙作用機(jī)制選擇性五羥色胺再攝取抑制規(guī)格10mg20mg包裝鋁塑板10mgX7 片、10mgX4 片20mgX7片、20mgX14 片、20mgX28片20mgX7粒、20mgX12 粒、20mgX14粒大包裝200 盒/件200盒/件日劑量10mg20mg報(bào)銷 YY適宜患者對(duì)治療要求高的患者 報(bào)銷的合并用藥患者主要信息百洛特（艾司西酞普蘭）10-20 mg比文拉法辛75-150mg 更快達(dá)到持續(xù)的臨床緩解喜太樂/多弗是合并用藥患者的首選用藥百洛特

27、（艾司西酞普蘭）20 mg治療重度抑郁的療效顯著優(yōu)于文拉法辛225mg喜太樂/多弗起效快于氟西汀和舍曲林百洛特（艾司西酞普蘭）耐受性顯著好于文拉法辛喜太樂/多弗比帕羅西汀的停藥綜合征顯著少百洛特的主要特點(diǎn)百洛特（艾司西酞普蘭）是第一個(gè)Serotonin Dual-Action機(jī)制的抗抑郁劑百洛特（艾司西酞普蘭）10-20 mg比文拉法辛 75-150mg 更快達(dá)到持續(xù)的臨床緩解百洛特（艾司西酞普蘭）20 mg治療重度抑郁的療效顯著優(yōu)于其他 SSRIs 和文拉法辛225 mg百洛特（艾司西酞普蘭）耐受性顯著好于文拉法辛對(duì)5-HT選擇性高 HIGH SELECTIVITY表1 新型抗抑郁藥SSRI

28、對(duì)體內(nèi)不同受體的親和力比較選擇性增加藥品名稱與人體單胺遞質(zhì)親和性Ki（nmol/L）5-HT選擇性5-羥色胺5-HT去甲腎上腺素NE多巴胺DAKiNE/ Ki5-HT比值艾司西酞普蘭1.17841274107100西酞普蘭1.66190165403900舍曲林0.26714222700氟伏沙明2.3142716790620氟西汀1羅西汀0.145268450Ki越小表明親和力越高。KiNE/ Ki5-HT比值越高，表明對(duì)5-HT選擇性越高。藥物相互作用小 LESS DRUG INTERACTIONS表2 新型抗抑郁藥SSRI對(duì)細(xì)胞色素P450同工酶的抑制作用比較表藥物名稱細(xì)胞色素P450同工酶CYP1A2CYP2C9CYP2C19CYP2D6CYP3A4艾司西酞普蘭-/+-西酞普蘭