乙酰甲喹與常用抗生素配伍的穩(wěn)定性觀察

1、乙酰甲喹與常用抗生素配伍的穩(wěn)定性觀察折疊 摘要 為探索乙酰甲喹與常用抗生素藥物配伍之后在室溫下（21）8h內(nèi)理化性質(zhì)的穩(wěn)定性，進(jìn)行了本次試驗(yàn)。試驗(yàn)采用紫外分光光度法測(cè)定藥物配伍后即刻、2、4、6、8h時(shí)的吸光度，同時(shí)觀察配伍液顏色的變化、有無(wú)氣泡和沉淀產(chǎn)生，測(cè)定pH值。結(jié)果表明乙酰甲喹溶液與鹽酸恩諾沙星、青霉素G鉀、硫酸鏈霉素、阿莫西林、硫酸慶大霉素、強(qiáng)力霉素、酒石酸泰樂(lè)菌素、頭孢氨芐、鹽酸嗎啉雙胍、利巴韋林、鹽酸金剛烷胺配伍后均無(wú)理化性質(zhì)上的變化。結(jié)論：乙酰甲喹溶液與以上十一種藥物配伍無(wú)理化性質(zhì)上的變化，可以配伍應(yīng)用。 關(guān)鍵詞：乙酰甲喹；配伍；穩(wěn)定性 1前言 乙酰甲喹又名痢菌凈，化學(xué)名稱(chēng)為3

2、甲基2乙?；鵑1，4二氧喹噁啉，是中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院中獸醫(yī)研究所研制的化學(xué)抗菌藥，具有較廣的抗菌譜和較強(qiáng)的體內(nèi)外抗菌活性。獸醫(yī)臨床上主要用于治療豬痢疾及畜禽消化道細(xì)菌感染。乙酰甲喹對(duì)仔豬黃、白痢也有顯著療效 1。在奶牛子宮內(nèi)膜炎常見(jiàn)病原菌藥物敏感性試驗(yàn)中，大腸埃希氏菌對(duì)乙酰甲喹的高敏感菌株為90%，金黃色葡萄球菌對(duì)乙酰甲喹最敏感，高敏菌株達(dá)100%2。采取乙酰甲喹、頭孢氨芐在犢牛出生后交替使用，可有效防止新生犢牛腹瀉病的發(fā)生3。 吳立夫等報(bào)告乙酰甲喹注射液分別與苦參等6種中草藥提取液配伍時(shí)，在藥物性狀（澄明度、pH值等）上未發(fā)現(xiàn)有配伍禁忌，但對(duì)產(chǎn)毒性大腸桿菌的抑菌作用發(fā)生了不同的變化。乙酰甲喹與苦

3、參或水蓼提取液配伍時(shí)在抑菌作用上互相拮抗，與連翹、赤芍或風(fēng)輪菜提取液配伍時(shí)抑菌活性呈現(xiàn)加合作用，與大青葉提取液配伍時(shí)抑菌作用增強(qiáng)兩倍4。乙酰甲喹和痢特靈對(duì)大腸埃希氏菌和金黃色葡萄球菌有協(xié)同作用。乙酰甲喹與桿菌肽鋅聯(lián)合應(yīng)用，可有效地控制豬紅痢的發(fā)生，并提高了飼料的利用率 5。 乙酰甲喹與常用抗生素配伍時(shí)其體外穩(wěn)定性的研究報(bào)道還未見(jiàn)到。為觀察乙酰甲喹與各種抗生素藥物配伍后理化性質(zhì)的變化以及紫外吸光度的變化，為臨床用藥提供依據(jù)，我們進(jìn)行了本次試驗(yàn)。 2材料與方法 2.1 材料 2.1.1儀器 UV755B型紫外可見(jiàn)分光光度計(jì)（上海精密科學(xué)儀器有限公司分析儀器總廠制造）；FA2004型電子天平（上海精

4、密科學(xué)儀器有限公司天平儀器廠制造）；pHS-3C型酸度計(jì)（蕭山市鑫龍醫(yī)療儀器有限公司）；各種玻璃器皿。 2.1.2藥品 選用獸醫(yī)臨床特別是禽病臨床上常用的種抗生素作為試驗(yàn)藥物。配伍藥品的應(yīng)用濃度參考Davidson.J.R.Mcmillan and J.Babisb的治療濃度6。 表1 配伍抗生素藥物濃度表 藥物名稱(chēng)生產(chǎn)廠家 批號(hào)濃度 mg/ml 鹽酸恩諾沙星浙江新昌京新制藥有限公司20010326 0.2 乙酰甲喹江蘇天成保健品有限公司 20010302050.2 青霉素G鉀河北遠(yuǎn)征藥業(yè)股份有限公司 010216130.4 硫酸鏈霉素華北制藥集團(tuán)有限公司 00101610.4 阿莫西林河北畜

5、牧科技公司獸藥廠200103010.2 硫酸慶大霉素石家莊華牧集團(tuán)獸藥廠000707021 強(qiáng)力霉素石家莊華牧集團(tuán)獸藥廠20010118040.2 酒石酸泰樂(lè)菌素西安亨通光華制藥有限公司 01010281 頭孢氨芐意大利產(chǎn)200009080.2 鹽酸嗎啉雙胍葫蘆島渤海制藥廠 010206041 利巴韋林太原奧信動(dòng)物藥業(yè)有限公司0010220080.2 鹽酸金剛烷胺東北制藥廠2000058120.1 2.2 紫外吸收光譜及測(cè)定波長(zhǎng)的選擇 據(jù)資料記載乙酰甲喹在242、254、370、371、372處均有最大吸收 7 。根據(jù)試驗(yàn)確定本次配伍試驗(yàn)乙酰甲喹的濃度為5微克/毫升，配伍液的測(cè)定波長(zhǎng)取254n

6、m。 2.3 測(cè)定方法 2.3.1觀察乙酰甲喹與各抗生素配伍前8h內(nèi)的穩(wěn)定性。將各藥品按表1配制貯存液，配伍前于即刻、2、4、6、8h分別觀察其外觀性狀、pH和用蒸餾水將其稀釋20倍后測(cè)定吸光度。 2.3.2觀察乙酰甲喹與各抗生素配伍后8h內(nèi)的穩(wěn)定性。 取乙酰甲喹貯存液與其它各藥物貯存液等量混合，于即刻、2、4、6、8h分別觀察有無(wú)外觀變化，測(cè)定pH值。再將其用蒸餾水稀釋20倍，于即刻、2、4、6、8h測(cè)定配伍溶液吸光度。 3 結(jié)果 3.1 乙酰甲喹與各抗生素配伍前8h內(nèi)的穩(wěn)定性 3.1.1藥物配伍前的外觀性狀 除乙酰甲喹和強(qiáng)力霉素為淡黃色外，其余各藥液均為無(wú)色液體。所有藥液在配伍前均無(wú)氣泡和

7、沉淀產(chǎn)生。 3.1.2各種藥物配伍前8h內(nèi)的pH值（見(jiàn)表） 表 各種藥物配伍前8h內(nèi)的pH值 藥物名稱(chēng)不同放置時(shí)間下的pH變化 即刻2468 鹽酸恩諾沙星6.506.496.306.836.41 乙酰甲喹6.816.896.767.057.37 青霉素G鉀6.326.566.536.787.19 硫酸鏈霉素6.917.107.177.307.42 阿莫西林6.887.157.107.167.24 硫酸慶大霉素6.166.016.006.166.04 強(qiáng)力霉素6.556.376.446.666.52 酒石酸泰樂(lè)菌素6.806.786.956.947.00 頭孢氨芐6.826.907.136.89

8、6.97 鹽酸嗎啉雙胍6.586.816.967.047.14 利巴韋林6.716.957.537.567.44 鹽酸金剛烷胺6.747.257.487.517.80 3.1.3各種藥物配伍前8h內(nèi)的吸光度值（見(jiàn)表） 表 各種藥物配伍前8h內(nèi)的吸光度值 藥物名稱(chēng)不同放置時(shí)間下的A變化 即刻2468 鹽酸恩諾沙星0.2010.1950.2320.2310.231 乙酰甲喹0.5640.5610.5330.5720.577 青霉素G鉀0.0350.0340.0470.0310.032 硫酸鏈霉素0.0270.0230.0250.0170.022 阿莫西林0.0400.0360.0310.0260.

9、032 硫酸慶大霉素0.0250.0280.0250.0250.024 強(qiáng)力霉素0.0630.0650.0550.0570.059 酒石酸泰樂(lè)菌素0.1170.1310.1160.1160.114 頭孢氨芐0.1150.1150.1150.1160.113 鹽酸嗎啉雙胍0.4040.4230.4400.4320.424 利巴韋林0.0310.0470.0310.0290.029 鹽酸金剛烷胺0.0210.0280.0250.0200.023 3.2藥物配伍后的外觀性狀、pH值和吸光度變化 3.2.1藥物配伍后的外觀性狀（見(jiàn)表） 表 藥物配伍后的外觀性狀（室溫下） 藥物名稱(chēng)外觀性狀 顏色氣泡沉淀

10、 鹽酸恩諾沙星淡黃色無(wú)無(wú) 青霉素G鉀淡黃色無(wú)無(wú) 硫酸鏈霉素淡黃色無(wú)無(wú) 阿莫西林淡黃色無(wú)無(wú) 硫酸慶大霉素淡黃色無(wú)無(wú) 強(qiáng)力霉素淡黃色無(wú)無(wú) 酒石酸泰樂(lè)菌素淡黃色無(wú)無(wú) 頭孢氨芐淡黃色無(wú)無(wú) 鹽酸嗎啉雙胍淡黃色無(wú)無(wú) 利巴韋林淡黃色無(wú)無(wú) 鹽酸金剛烷胺淡黃色無(wú)無(wú) 3.2.2乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的pH值（見(jiàn)表） 表 乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的pH值 藥物名稱(chēng)不同放置時(shí)間下的pH變化 即刻2468 鹽酸恩諾沙星6.876.876.926.936.92 青霉素G鉀6.796.936.877.007.12 硫酸鏈霉素7.417.437.387.487.43 阿莫西林7.297.267.347.

11、307.29 硫酸慶大霉素6.426.456.416.406.38 強(qiáng)力霉素6.876.826.867.046.98 酒石酸泰樂(lè)菌素7.247.237.307.397.45 頭孢氨芐6.737.317.357.417.53 鹽酸嗎啉雙胍7.437.477.427.427.45 利巴韋林7.717.597.587.597.71 鹽酸金剛烷胺7.527.407.747.787.47 3.2.3乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的吸光度值（見(jiàn)表） 表 乙酰甲喹與11種抗生素配伍后8h內(nèi)的吸光度值 藥物名稱(chēng)不同放置時(shí)間下的A值變化 即刻2468 鹽酸恩諾沙星0.7030.7640.7260.6950.

12、735 青霉素G鉀0.5450.5880.5670.5360.590 硫酸鏈霉素0.6440.5780.5820.5620.569 阿莫西林0.6090.5770.5450.5100.551 硫酸慶大霉素0.5240.5380.5070.5130.538 強(qiáng)力霉素0.5900.6140.5940.6070.599 酒石酸泰樂(lè)菌素0.6330.6440.6400.6290.628 頭孢氨芐0.6360.6580.6350.6090.682 鹽酸嗎啉雙胍0.8600.9510.9030.8860.967 利巴韋林0.5710.5620.5390.5470.556 鹽酸金剛烷胺0.5260.5580.5470.5160.551 4 討論 乙酰甲喹溶液的顏色呈現(xiàn)淡黃色，乙酰甲喹與其它藥物配伍后溶液仍呈現(xiàn)淡黃色，從顏色看可以認(rèn)為未發(fā)生化學(xué)反應(yīng)未生成新物質(zhì)或產(chǎn)生了無(wú)色的新物質(zhì)。 乙酰甲喹與各種藥物配伍后，在不同的時(shí)間內(nèi)pH值都有不同程度的提高，但總體來(lái)說(shuō)pH值在配伍后8h內(nèi)基本都在很小范圍波動(dòng)，說(shuō)明配伍液趨向于穩(wěn)定。 未配伍的乙酰甲喹稀釋液在254nm處的吸光度為0.564，與青霉素G鉀、硫酸慶大霉素、利巴韋林、鹽酸金剛烷胺配伍后8h內(nèi)吸光度無(wú)明顯改變，吸收，峰無(wú)偏移，臨床 可配伍使用；由于許多藥物在254nm附近