新藥審批辦法

1、精品文檔新藥審批辦法【分類號(hào)】【標(biāo)題】新藥審批辦法【時(shí)效性】有效【頒布單位】衛(wèi)生部【頒布日期】【實(shí)施日期】【失效日期】【內(nèi)容分類】藥品監(jiān)督管理【文號(hào)】【名稱】新藥審批辦法【題注】第一章總則第一條 根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法第二十一條、第二十二條關(guān)于新藥審批的規(guī)定，特制訂本辦法。第二條 新藥系指我國(guó)未生產(chǎn)過(guò)的藥品。已生產(chǎn)的藥品，凡增加新的適應(yīng)癥、改變給藥途徑和改變劑型的亦屬新藥范圍。第三條 凡在國(guó)內(nèi)進(jìn)行新藥研究、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)、監(jiān)督管理的單位和個(gè)人都必須遵寧本辦法的有關(guān)規(guī)定。第二章新藥的分類和命名第四條新藥按藥品管理要求分以下幾類：一、中藥第一類：中藥材的人工制成品；新發(fā)現(xiàn)的中藥材；中

2、藥材新的藥用部位。第二類：改變中藥傳統(tǒng)給藥途徑的新制劑；天然藥物中提取的有效部位及其制劑。第三類：新的中藥制劑（包括古方、秘方、驗(yàn)方和改變傳統(tǒng)處方組成者）。第四類：改變劑型但不改變給藥途徑的中成藥。第五類：增加適應(yīng)癥的中成藥。二、西藥第一類：我國(guó)創(chuàng)制的原料藥品及其制劑（包括天然藥物中提取的及合成的新的有效單體及其制劑） ；國(guó)外未批準(zhǔn)生產(chǎn)，僅有文獻(xiàn)報(bào)道的原料藥品及其制劑。第二類：國(guó)外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，但未列入一國(guó)藥典的原料藥品及其制劑。第三類：西藥復(fù)方制劑，中西藥復(fù)方制劑。第四類：天然藥物中已知有效單體用合成或半.精品文檔合成方法制取者；國(guó)外已批準(zhǔn)生產(chǎn)，并已列入一國(guó)藥典的原料藥品及其制劑；改變劑型或改

3、變給藥途徑的藥品。第五類：增加適應(yīng)癥的藥品。第五條新藥名稱要明確、簡(jiǎn)短、科學(xué)，不準(zhǔn)用代號(hào)及容易混同或夸大療效的名稱。第三章新藥的研究第六條藥品研制單位制訂的新藥研制年度計(jì)劃要抄送衛(wèi)生部及所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）。第七條新藥研究的內(nèi)容，包括工藝路線、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、臨床前藥理及臨床研究。研制單位在研制新藥工藝的同時(shí)，必須研究該藥的物理、化學(xué)性能，純度及檢驗(yàn)方法，藥理、毒理、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)，臨床藥理，處方、劑量、劑型、生物利用度、穩(wěn)定性等，并提出藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案。第四章新藥的臨床第八條研制單位研制的新藥在進(jìn)行臨床研究（即臨床藥理研究）前，必須向省、自治區(qū)，直轄市衛(wèi)生廳（局）提出申請(qǐng)（見(jiàn)附件一）

4、，根據(jù)中、西新藥的不同類別，報(bào)送有關(guān)資料及樣品（見(jiàn)附件三、四）。凡屬第一、二、三類新藥及第四、五類新藥中的麻醉藥品、精神藥品、放射性藥品、計(jì)劃生育藥品，由衛(wèi)生廳（局）初審后轉(zhuǎn)報(bào)衛(wèi)生部審批。其他第四、五類新藥申請(qǐng)臨床研究由衛(wèi)生廳（局）審批，抄報(bào)衛(wèi)生部備案。新藥的臨床研究經(jīng)批準(zhǔn)后在衛(wèi)生部或衛(wèi)生廳（局）指定的醫(yī)院進(jìn)行。第九條新藥申請(qǐng)臨床研究在取得衛(wèi)生行政部門的批準(zhǔn)后，研制單位要與衛(wèi)生行政部門指定的醫(yī)院簽訂臨床研究合同，免費(fèi)提供藥品（包括對(duì)照用藥品），并承擔(dān)臨床研究所需費(fèi)用。第十條被衛(wèi)生行政部門指定的臨床醫(yī)院對(duì)新藥的臨床研究任務(wù)要積極予以承擔(dān)，臨床研究負(fù)責(zé)單位要組織制訂臨床研究計(jì)劃，在臨床研究結(jié)束后，

5、寫出有科學(xué)性的總結(jié)報(bào)告。第十一條新藥的臨床研究，按照新藥分類，分為臨床試驗(yàn)和臨床驗(yàn)證。臨床試驗(yàn)一般分期進(jìn)行，臨床驗(yàn)證可不分期（見(jiàn)附件六、七）。第一、二、三類新藥進(jìn)行臨床試驗(yàn)，第四、五類新藥進(jìn)行臨床驗(yàn)證。每一種新藥的臨床研究醫(yī)院不得少于個(gè)。第十二條 新藥臨床研究的病例數(shù)：臨床試驗(yàn)：一期臨床可在例之間；二期臨床一般應(yīng)不少于例（其主要病種不少于例） 。必須另設(shè)對(duì)照組，其病例數(shù)根據(jù)專業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求而定。避孕藥應(yīng)不少于例，每例觀察時(shí)間不得少于個(gè)月經(jīng)周期。少見(jiàn)病種所需病例數(shù)可視情況而定。臨床驗(yàn)證：一般應(yīng)不少于例。必須另設(shè)對(duì)照組，其病例數(shù)根據(jù)專業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求而定。第五章新藥的審批和生產(chǎn)第十三條研制單位在新藥

6、臨床研究結(jié)束后，如需生產(chǎn)，必須向所在省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）提出申請(qǐng)（見(jiàn)附件二），報(bào)送有關(guān)資料及樣品（見(jiàn)附件三、四），經(jīng)審查同意后轉(zhuǎn)報(bào)衛(wèi)生部，由衛(wèi)生部審核批準(zhǔn)，發(fā)給“新藥證書”及批準(zhǔn)文號(hào)。未取得批準(zhǔn)文號(hào)的新藥一律不得生產(chǎn)。.精品文檔第十四條 凡不具備生產(chǎn)條件的研究單位，在新藥臨床研究結(jié)束后可按第十三條規(guī)定申請(qǐng)“新藥證書” ，并可憑此證書轉(zhuǎn)讓技術(shù)。接受技術(shù)轉(zhuǎn)讓的生產(chǎn)單位可憑此證書（副本）向衛(wèi)生廳（局）提出生產(chǎn)的申請(qǐng)并提供樣品，經(jīng)檢驗(yàn)合格由衛(wèi)生廳（局）轉(zhuǎn)報(bào)衛(wèi)生部審核發(fā)給批準(zhǔn)文號(hào)。第十五條 第一、二類新藥批準(zhǔn)后一律為試生產(chǎn)，試產(chǎn)期兩年，批準(zhǔn)文號(hào)為“衛(wèi)藥試字號(hào)” ，試產(chǎn)品僅限供應(yīng)醫(yī)療單位使用及省

7、、自治區(qū)、直轄市新藥特藥商店零售。其他各類新藥批準(zhǔn)后一律為正式生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)為“衛(wèi)藥準(zhǔn)字號(hào)”。第十六條 新藥在試產(chǎn)期內(nèi)，生產(chǎn)單位要繼續(xù)考察藥品質(zhì)量和穩(wěn)定性，原臨床試驗(yàn)單位要繼續(xù)觀察新藥的療效和毒副作用，藥檢部門要經(jīng)常抽驗(yàn)檢查，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題要及時(shí)報(bào)告。如有嚴(yán)重毒副作用或療效不確者，衛(wèi)生部可停止其試產(chǎn)、銷售和使用。第十七條 新藥試產(chǎn)期滿，生產(chǎn)單位要按照第十六條的要求，匯總有關(guān)方面的材料，向省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）提出轉(zhuǎn)為正式生產(chǎn)的報(bào)告，由衛(wèi)生廳（局）轉(zhuǎn)報(bào)衛(wèi)生部審查批準(zhǔn)并發(fā)給正式生產(chǎn)的批準(zhǔn)文號(hào)。逾期不報(bào)者取消原批準(zhǔn)文號(hào)。第六章附則第十八條 凡新藥的研究、生產(chǎn)、臨床、檢驗(yàn)、審批等單位或個(gè)人違反本辦法

8、有關(guān)規(guī)定、弄虛作假，出具偽證者，按中華人民共和國(guó)藥品管理法及有關(guān)法律的規(guī)定處理。第十九條研制單位在申請(qǐng)新藥臨床或生產(chǎn)時(shí)，應(yīng)按規(guī)定交納審批費(fèi)。第二十條 預(yù)防用血清、疫苗、血液制品的新制品按新生物制品審批辦法辦理。第二十一條 中國(guó)人民解放軍所屬藥品研究、生產(chǎn)單位研制的軍用特需新藥的審批規(guī)定，由國(guó)家軍事主管部門制定。第二十二條本辦法修改及解釋權(quán)屬中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部。附件一：新藥臨床研究申請(qǐng)表編號(hào)：（）藥申臨字第號(hào)類別：西藥類中藥類中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局制研制單位填報(bào)項(xiàng)目新藥名稱劑型（附外文名或國(guó)外商品名）規(guī)格結(jié)構(gòu)或處方制備工藝用法主要藥效與.精品文檔用量藥理研究項(xiàng)目及結(jié)論毒理研究項(xiàng)目及結(jié)論動(dòng)物

9、藥代動(dòng)力學(xué)研究項(xiàng)目及結(jié)論研制負(fù)責(zé)人（簽名）申請(qǐng)單位（蓋章）單位地址申請(qǐng)日期衛(wèi)生廳（局）初審意見(jiàn)附藥藥檢學(xué)所檢審驗(yàn)報(bào)查告書醫(yī)學(xué)審查結(jié)論意見(jiàn)經(jīng)辦人（簽名）初審單位（蓋章）負(fù)責(zé)人（簽名）日期編號(hào)說(shuō)明.精品文檔本表封面編號(hào)以省、自治區(qū)、直轄市為單位由衛(wèi)生廳（局）填寫，括弧內(nèi)為年號(hào)，括弧后為省、自治區(qū)、直轄市的簡(jiǎn)稱和順序號(hào)。例如：上海市衛(wèi)生局年向衛(wèi)生部報(bào)送第一份新藥臨床研究申請(qǐng)表，其編號(hào)為： （）滬藥申臨字第號(hào)。附件二：新藥生產(chǎn)申請(qǐng)表編號(hào)：（）藥申產(chǎn)字第號(hào)原申請(qǐng)臨床編號(hào)：（）藥申臨字第號(hào)類別：西藥類中藥類中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部藥政局制研制單位填報(bào)項(xiàng)目 新藥名稱劑型（附拉丁名）規(guī)格結(jié)構(gòu)或處方用法作用與用途

10、與用量毒理研究項(xiàng)目及結(jié)論（長(zhǎng)期毒性及致癌試驗(yàn)）臨床藥代動(dòng)力學(xué)研究項(xiàng)目及結(jié)論臨床研究項(xiàng)目及結(jié)論不良反應(yīng)及 注意事項(xiàng)穩(wěn)定性試驗(yàn)項(xiàng)目及結(jié)論研制負(fù)責(zé)人（簽名）申請(qǐng)單位（蓋章）.精品文檔單位地址申請(qǐng)日期衛(wèi)生廳（局）初審意見(jiàn)附藥藥檢學(xué)所檢審驗(yàn)報(bào)查告書醫(yī)學(xué)審查結(jié)論意見(jiàn)經(jīng)辦人（簽名）初審單位（蓋章）負(fù)責(zé)人（簽名）日期編號(hào)說(shuō)明本表封面編號(hào)以省、自治區(qū)、直轄市為單位由衛(wèi)生廳（局）填寫，括弧內(nèi)為年號(hào)，括弧后為省、自治區(qū)、直轄市的簡(jiǎn)稱和順序號(hào)。例如：上海市衛(wèi)生局年向衛(wèi)生部報(bào)送第一份新藥生產(chǎn)申請(qǐng)表，其編號(hào)為： （）滬藥申產(chǎn)字第號(hào)?！霸暾?qǐng)臨床編號(hào)”指該藥品在申請(qǐng)進(jìn)行臨床研究時(shí)在新藥臨床研究申請(qǐng)表上的編號(hào)。附件三：新藥（

11、西藥）申報(bào)資料項(xiàng)目新藥名稱（包括正式品名、化學(xué)名、拉丁名、外文名、漢語(yǔ)拼音等，凡新制定的名稱，應(yīng)說(shuō)明命名的依據(jù)） ，選題的目的與依據(jù)，國(guó)內(nèi)外有關(guān)該品研究現(xiàn)狀或生產(chǎn)、使用情況的綜述。確證其化學(xué)結(jié)構(gòu)或組份的試驗(yàn)數(shù)據(jù)、圖譜、對(duì)圖譜的解析及有關(guān)文獻(xiàn)資料。該品的試制路線、反應(yīng)條件、精制方法、化學(xué)原料的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，動(dòng)、植物原料的來(lái)源、學(xué)名、藥用或提取部位，抗生素的菌種、培養(yǎng)基、制劑的處方、工藝及處方依據(jù)，輔料的來(lái)源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，有關(guān)文獻(xiàn)資料等，凡處方、制備工藝、原料、菌種與主要參考資料不同者，要提供修改的依據(jù)。理化常數(shù)、純度檢驗(yàn)、含量（效價(jià)）測(cè)定等質(zhì)量研究工作的試驗(yàn)資料及文.精品文檔獻(xiàn)資料。與治療作用有關(guān)的主

12、要藥效學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。局部用藥毒性研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。復(fù)方制劑中多種組分對(duì)藥效或毒性影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料。生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。依賴性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。原料藥及其制劑或復(fù)方制劑的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。新藥（西藥）申報(bào)資料項(xiàng)目表報(bào)項(xiàng)新藥 類別送目資編第一類第二類第三類第四類第五類料號(hào) 申請(qǐng)進(jìn)行臨床見(jiàn)說(shuō)明（）研見(jiàn)說(shuō)明（）見(jiàn)說(shuō)明（）見(jiàn)說(shuō)明（）見(jiàn)說(shuō)明（）見(jiàn)說(shuō)明（）究見(jiàn)說(shuō)明（）見(jiàn)說(shuō)明（）見(jiàn)

13、說(shuō)明（）申見(jiàn)說(shuō)明（）見(jiàn)說(shuō)明（）請(qǐng)生.精品文檔產(chǎn)臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌贰ＥR床研究用的樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告書（樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的倍）。擬進(jìn)行臨床研究（試驗(yàn)或驗(yàn)證）的計(jì)劃及供臨床醫(yī)師參閱的臨床前藥理、毒理研究結(jié)論綜述。臨床藥代動(dòng)力學(xué)的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。生物利用度或溶出度的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。原料藥及其制劑或復(fù)方制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料、結(jié)論（包括自然和化學(xué)動(dòng)力學(xué)測(cè)試結(jié)果） ，抗生素、生化藥品及易變質(zhì)藥品的有效期及其依據(jù)以及有關(guān)文獻(xiàn)資料。生產(chǎn)用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明（制劑要包括主藥定性試驗(yàn)結(jié)果及定量回收試驗(yàn)結(jié)果） ，并提供標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌贰＿B續(xù)生產(chǎn)的樣品批及其

14、檢驗(yàn)報(bào)告書（樣品每批數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的倍） 。臨床研究負(fù)責(zé)單位整理的臨床研究總結(jié)資料，并附各臨床研究單位的臨床報(bào)告等資料。產(chǎn)品包裝材料、標(biāo)簽，由臨床研究單位起草的產(chǎn)品試用或使用說(shuō)明書樣稿，包括新藥品名、結(jié)構(gòu)式及分子式（制劑應(yīng)當(dāng)附主藥成份）、作用與用途、用法與用量（毒劇藥品應(yīng)有極量）、毒副作用、禁忌癥、注意事項(xiàng)、包裝（規(guī)格、含量）、貯藏、有效期等項(xiàng)內(nèi)容。說(shuō)明（）有關(guān)新藥藥理、毒理各項(xiàng)試驗(yàn)，可參閱附件五“新藥藥理、毒理研究的技術(shù)要求”。（）有關(guān)臨床試驗(yàn)或驗(yàn)證，可參閱附件六“新藥（西藥）臨床研究的技術(shù)要求”。（）新藥（西藥）申報(bào)資料項(xiàng)目表中的“”號(hào)表示須報(bào)送試驗(yàn)資料或詳細(xì)文獻(xiàn)資料。（）第三類新

15、藥中臨床用藥時(shí)間長(zhǎng)的新藥，須進(jìn)行長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，參閱附件五長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)項(xiàng)下的試驗(yàn)周期等。（）凡局部用藥，除按所屬類別報(bào)送相應(yīng)資料外，在申請(qǐng)進(jìn)行臨床研究時(shí)，尚需報(bào)送資料。（）西藥第一類須報(bào)送附件三項(xiàng)目編號(hào)、生殖毒性試驗(yàn)中的致畸試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料；西藥第二類須報(bào)送附件三項(xiàng)目編號(hào)、生殖毒性試驗(yàn)中的致畸試驗(yàn)資料或文獻(xiàn)資料。避孕藥、性激素及致突變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性或有細(xì)胞毒作用的新藥，需報(bào)送生殖毒性研究資料。（）新藥結(jié)構(gòu)與已知致癌物質(zhì)有關(guān)、代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)相似；在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)有細(xì)胞毒作用或某些臟器、組織細(xì)胞異常顯著活躍的新藥；致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性的新藥，須報(bào)送致癌試驗(yàn)資料。.精品文檔（）新藥作用于中樞神

16、經(jīng)系統(tǒng)，如鎮(zhèn)痛藥、抑制藥、興奮藥以及化學(xué)結(jié)構(gòu)與人體具有依賴性傾向的化合物有關(guān)的新藥，須報(bào)送藥物依賴性試驗(yàn)資料。（）西藥口服固體制劑在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)報(bào)送生物利用度或溶出度試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。（）放射性藥物在申請(qǐng)進(jìn)行臨床研究時(shí)報(bào)送下列資料：、（）、，及動(dòng)物分布試驗(yàn)，顯象試驗(yàn)、安全試驗(yàn)等資料。在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)報(bào)送下列資料：、。上述申報(bào)資料為基本內(nèi)容，必要時(shí)根據(jù)放射性藥物的特點(diǎn)，提出其他具體要求。（）生化藥品中由動(dòng)物、植物和微生物提取的人體內(nèi)存在的該類藥品，可不報(bào)送、和。生化藥品除按各類新藥的要求報(bào)送資料外，必要時(shí)，尚需根據(jù)生化藥品的特點(diǎn)，提出其他具體要求（如熱原檢查、降壓物質(zhì)檢查和過(guò)敏試驗(yàn)等）。（）屬第一類

17、的抗生素，要經(jīng)過(guò)抗生素分類學(xué)命名確證。其中組分的控制：?jiǎn)谓M分者，全生物合成的抗生素應(yīng)不低于，半合成或全合成的抗生素應(yīng)不低于；如有效及低毒性組分有數(shù)種，可分別控制其比例含量，其總含量與單組分者相同。與國(guó)外為同類品種，但組分比例不同，與國(guó)外同類品比較，主組分不應(yīng)低于。如主組分與國(guó)外同類品性質(zhì)不同，按第一類新藥要求。（）復(fù)方制劑的處方中，如用國(guó)內(nèi)未生產(chǎn)的原料藥，應(yīng)有生產(chǎn)國(guó)批準(zhǔn)的證明文件及進(jìn)口檢驗(yàn)合格證。（）凡申請(qǐng)進(jìn)行臨床研究時(shí)報(bào)送的資料有改動(dòng)者，在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)，均需重新補(bǔ)報(bào)。（）所報(bào)資料應(yīng)由研制負(fù)責(zé)人簽名，研制單位簽章。并注明各項(xiàng)研究工作原始資料（注明實(shí)驗(yàn)日期、實(shí)驗(yàn)者）的保存地點(diǎn)和聯(lián)系人姓名。（）臨床

18、前和生產(chǎn)時(shí)所報(bào)資料，均須按資料項(xiàng)目中的規(guī)定號(hào)碼編號(hào)。附件四：新藥（中藥）申報(bào)資料項(xiàng)目新藥名稱及命名的依據(jù)（包括正式品名、拉丁名、漢語(yǔ)拼音等），原動(dòng)、植、礦物名稱及科、屬、種的學(xué)名、產(chǎn)地、藥用部位，選題的目的與依據(jù)（包括處方來(lái)源、組方說(shuō)明及文獻(xiàn)資料等）。處方組成和制備工藝。與質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)研究資料及文獻(xiàn)資料。有效成份或有效部位的化學(xué)、物理研究資料及文獻(xiàn)資料。人工制成品與原藥材的理化對(duì)比試驗(yàn)方法及數(shù)據(jù)。根據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)理論和經(jīng)驗(yàn)提供的處方依據(jù)。與治療作用有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。一般藥理研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。動(dòng)物急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。致突變?cè)?/p>

19、驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。藥物的初步穩(wěn)定性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。臨床研究用藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明（含有毒性藥味的應(yīng)有含量或限度測(cè)定方法） 。.精品文檔臨床研究用樣品及其檢驗(yàn)報(bào)告書（樣品數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的倍），及按“藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”檢驗(yàn)的報(bào)告書。原藥材標(biāo)本。擬進(jìn)行臨床研究（試驗(yàn)或驗(yàn)證）的計(jì)劃及供臨床醫(yī)師參閱的臨床前藥理、毒理研究結(jié)論綜述。藥品的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料、結(jié)論（包括自然和化學(xué)動(dòng)力學(xué)方法測(cè)試結(jié)果）。新藥（中藥）申報(bào)資料項(xiàng)目表報(bào)項(xiàng)新藥類別送目資編料號(hào)第一類第二類第三類第四類第五類 申請(qǐng)進(jìn)行臨見(jiàn)說(shuō)明（）床研見(jiàn)說(shuō)明（）究見(jiàn)說(shuō)明（）申請(qǐng)生產(chǎn)生產(chǎn)用藥品質(zhì)

20、量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說(shuō)明。.精品文檔樣品批（應(yīng)有代表性，制劑應(yīng)為連續(xù)生產(chǎn)的批）及其檢驗(yàn)報(bào)告書（樣品每批數(shù)量至少應(yīng)為全檢需要量的倍）及按“藥品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)”檢驗(yàn)的報(bào)告書。臨床研究負(fù)責(zé)單位整理的臨床研究總結(jié)資料，并附各臨床研究單位的臨床報(bào)告等資料。藥品包裝材料、標(biāo)簽、由臨床研究單位起草的產(chǎn)品試用或使用說(shuō)明書樣稿（包括新藥品名、主要成份、功能與主治、用法與用量、毒副作用、禁忌癥、注意事項(xiàng)、貯藏等） 。說(shuō)明（）有關(guān)新藥藥理、毒理各項(xiàng)試驗(yàn)，可參閱附件五“新藥藥理、毒理研究的技術(shù)要求”。（）有關(guān)臨床試驗(yàn)或驗(yàn)證，可參閱附件七“新藥（中藥）臨床研究的技術(shù)要求”。（）新藥（中藥）申報(bào)資料項(xiàng)目表中的“”號(hào)表示須報(bào)送試驗(yàn)資

21、料或詳細(xì)文獻(xiàn)資料。（）第三類新藥中臨床用藥時(shí)間長(zhǎng)的新藥，須進(jìn)行長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)，參閱附件五長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)項(xiàng)下的試驗(yàn)周期等。（）第一類新藥中“中藥材的人工制成品”須報(bào)送附件四的、生殖毒性試驗(yàn)中的致畸胎試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，如致畸胎試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性，還應(yīng)報(bào)一般生殖毒性試驗(yàn)等資料。（）第一類新藥中“中藥材的人工制成品”須報(bào)送附件四的、致突變?cè)囼?yàn)資料及文獻(xiàn)資料，如致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果為陽(yáng)性者，還應(yīng)報(bào)、致癌試驗(yàn)資料。（）第一類新藥中“新發(fā)現(xiàn)的中藥材”，由省、自治區(qū)、直轄市衛(wèi)生廳（局）審核批準(zhǔn)限在本省、自治區(qū)、直轄市轄區(qū)內(nèi)銷售使用。如在全國(guó)范圍內(nèi)銷售使用，須報(bào)衛(wèi)生部審批。該類藥材的申報(bào)資料可視情況而定。（）第一類新藥中“

22、中藥材新的藥用部位”所需申報(bào)資料視情況而定。（）凡申請(qǐng)進(jìn)行臨床研究時(shí)報(bào)送的資料有改動(dòng)者，在申請(qǐng)生產(chǎn)時(shí)均需重新補(bǔ)報(bào)。（）所報(bào)資料應(yīng)由研制負(fù)責(zé)人簽名，研制單位簽章。并注明各項(xiàng)研究工作原始資料（注明實(shí)驗(yàn)日期、實(shí)驗(yàn)者）的保存地點(diǎn)和聯(lián)系人姓名。（）臨床前和生產(chǎn)時(shí)所報(bào)資料，均須按資料項(xiàng)目中的規(guī)定號(hào)碼編號(hào)。附件五：新藥藥理、毒理研究的技術(shù)要求一、藥效學(xué)研究：新藥的藥效學(xué)研究包括主要藥效研究和一般藥理研究?jī)蓚€(gè)方面。（一）主要藥效研究：應(yīng)根據(jù)新藥的不同藥理作用，按該類型藥物評(píng)價(jià)藥效的研究方法和判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行，原則如下：新藥的主要藥效作用應(yīng)當(dāng)用體內(nèi)體外兩種以上試驗(yàn)方法獲得證明，其中一種必須是整體的正常動(dòng)物或動(dòng)物病理

23、模型（根據(jù)被試藥物可能具有的藥效作用而定）。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)均應(yīng)有空白對(duì)照和已知藥物對(duì)照，藥理試驗(yàn)結(jié)果需經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。應(yīng)當(dāng)有兩種以上劑量及不同的給藥方法，溶于水的藥物應(yīng)做靜脈注射。（二）一般藥理研究：各種藥理作用的新藥，都要用產(chǎn)生主要藥效作用的劑量與給藥途徑（溶于水的藥物應(yīng)靜脈注射） ，對(duì)清醒或麻醉動(dòng)物進(jìn)行以下一般藥理研究。神經(jīng)系統(tǒng)：仔細(xì)觀察給藥后的活動(dòng)情況和行為變化。心血管系統(tǒng)：觀察記錄心率、心電圖、血壓等的影響。.精品文檔呼吸系統(tǒng)：測(cè)試對(duì)呼吸頻率和深度的影響。（三）復(fù)方制劑中多種組份對(duì)藥效或毒副作用影響的研究：西藥復(fù)方制劑及中西藥復(fù)方制劑應(yīng)與該制劑中起主要作用的組份進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，以發(fā)現(xiàn)組份間的任何

24、協(xié)同或拮抗作用，要有資料證明復(fù)方制劑在藥效或毒副作用等方面具有一定的優(yōu)點(diǎn)。二、藥代動(dòng)力學(xué)研究：研究藥物的吸收帶率、吸收程度、在體內(nèi)重要器官的分布和維持情況以及排泄的速率和程度等。吸收和排泄試驗(yàn)可用大鼠、兔或小鼠，至少做尿、糞、膽汁中的排泄量。每組至少只動(dòng)物。選一種動(dòng)物做高、中、低三種劑量對(duì)吸收排泄的影響。分布試驗(yàn)可選用小鼠或大鼠，至少測(cè)定心、肝、脾、腎、胃腸道、生殖器官、腦、體脂、骨骼肌等組織中的分布。應(yīng)用放射性標(biāo)記化合物于吸收、分布、排泄試驗(yàn)時(shí)，要標(biāo)明標(biāo)記化合物的放化純度和化合物純度，并應(yīng)結(jié)合層析法進(jìn)行。應(yīng)進(jìn)行血漿蛋白結(jié)合試驗(yàn)，盡可能選用和藥理試驗(yàn)同種的動(dòng)物進(jìn)行。并用同種動(dòng)物進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)分

25、析，提出初步數(shù)學(xué)模型及清除率、。及有關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)速率常數(shù)等參數(shù)。選一種動(dòng)物做高、中、低三種劑量對(duì)動(dòng)力學(xué)參數(shù)的影響。三、毒理學(xué)研究（一）全身性用藥的毒性試驗(yàn)急性毒性試驗(yàn)：觀察一次給藥后動(dòng)物產(chǎn)生的毒性反應(yīng)并測(cè)定其半數(shù)致死量（）。要用兩種以上給藥途徑（包括推薦臨床研究的給藥途徑，溶于水的藥物應(yīng)當(dāng)測(cè)定靜脈注射的） 。給藥后至少觀察天，觀察到動(dòng)物有毒性反應(yīng)時(shí)應(yīng)進(jìn)行肉眼尸檢，記錄所有病變。存活小時(shí)或更長(zhǎng)時(shí)間的處理動(dòng)物，當(dāng)尸檢發(fā)現(xiàn)有病變組織時(shí)，對(duì)該組織應(yīng)進(jìn)行鏡檢。長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：觀察動(dòng)物因連續(xù)用藥而產(chǎn)生的毒性反應(yīng)、中毒時(shí)首先出現(xiàn)的癥狀及停藥后組織和功能損害的發(fā)展和恢復(fù)情況。（）動(dòng)物：至少兩種動(dòng)物（包括嚙齒類和非嚙齒

26、類） ，嚙齒類常用大白鼠，年齡為周，飼養(yǎng)觀察周后使用，動(dòng)物數(shù)按毒性試驗(yàn)時(shí)間的長(zhǎng)短決定，如毒性試驗(yàn)時(shí)間少于天，每劑量組為雌雄各只，如毒性試驗(yàn)時(shí)間多于天，每劑量組為雌雄各只。非嚙齒類常用狗，年齡為個(gè)月，每劑量組為雌雄各只。對(duì)照組和試驗(yàn)組的動(dòng)物數(shù)要相等。（）劑量：常用三個(gè)劑量，大動(dòng)物也可用兩個(gè)劑量。在試驗(yàn)過(guò)程中，高劑量組應(yīng)有部分動(dòng)物出現(xiàn)毒性反應(yīng)或死亡（不超過(guò)） ；低劑量組應(yīng)當(dāng)略高于藥物對(duì)動(dòng)物的有效量或臨床試驗(yàn)用劑量而不出現(xiàn)任何觀察指標(biāo)的異常。（）給藥途徑：注射用藥的給藥途徑應(yīng)與推薦臨床試驗(yàn)的給藥途徑相同，口服給藥最好采用灌胃法。（）試驗(yàn)周期：一般可參考推薦臨床試驗(yàn)的用藥持續(xù)時(shí)間考慮，即動(dòng)物試驗(yàn)連續(xù)給

27、藥期必須為臨床試驗(yàn)給藥期的倍。例如：臨床試驗(yàn)的用藥期為天者，毒性試驗(yàn)給藥期為周，天者，為周；天者，為周；天以上者，毒性試驗(yàn)給藥期至少半年。試驗(yàn)周期在半年以上的新藥，可在長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)進(jìn)行個(gè)月后，未發(fā)現(xiàn)明顯毒性反應(yīng)的情況下，申請(qǐng)進(jìn)行第期臨床試驗(yàn)。.精品文檔（）觀察指標(biāo)：一般體證、體重、外觀、行為、尿常規(guī)、血常規(guī)、肝腎功能及重要器官的肉眼觀察和病理檢查，必要時(shí)作骨髓檢查，血液生化，大動(dòng)物應(yīng)檢查心率和心電圖變化。凡有可能引起眼，耳毒性的藥物，應(yīng)增加眼、耳毒性檢查指標(biāo)。有些藥物尚需研究對(duì)酸堿平衡、水鹽代謝的影響。產(chǎn)生毒性反應(yīng)的新藥至少應(yīng)對(duì)高劑量組和對(duì)照組的動(dòng)物在給藥期結(jié)束后繼續(xù)進(jìn)行觀察，對(duì)引起不可逆性功

28、能損害和組織病變的藥物，要慎重考慮臨床試驗(yàn)問(wèn)題。對(duì)毒性較高、安全范圍較小的特殊品種新藥，如擬進(jìn)行臨床試驗(yàn)，最好通過(guò)研究找出一種解救藥，備過(guò)量中毒時(shí)使用。有的新藥還應(yīng)根據(jù)其藥理性質(zhì)和用途，觀察對(duì)注射部位（皮下、肌肉、血管）的刺激性，注射用生化制品應(yīng)進(jìn)行熱原、異性蛋白及過(guò)敏試驗(yàn)。（二）局部用藥的毒性試驗(yàn)局部用藥（如呼吸道吸入藥以及粘膜、皮膚用藥等），大都可以被吸收。因此，局部用藥應(yīng)先進(jìn)行局部吸收試驗(yàn)，根據(jù)藥物從局部吸收的程度，考慮進(jìn)行全身性用藥的各項(xiàng)試驗(yàn)。根據(jù)用藥方法，對(duì)用藥部位要進(jìn)行局部刺激性試驗(yàn)，用肉眼觀察及組織切片的鏡檢，測(cè)視刺激性（即炎癥）的發(fā)展和恢復(fù)情況。皮膚用藥：進(jìn)行完整和破損皮膚的毒

29、性試驗(yàn)以及皮膚致敏試驗(yàn)，除嬰兒皮膚用藥應(yīng)當(dāng)用剛成年動(dòng)物外，其余均用成年動(dòng)物?？蛇x用家兔、豚鼠或大鼠。應(yīng)至少設(shè)三個(gè)劑量組，每組動(dòng)物數(shù)不少于只，以觀察與劑量相關(guān)的毒性反應(yīng)。觀察期一般在停止敷用后，不超過(guò)天。滴鼻劑和吸入劑：進(jìn)行呼吸道（包括肺部）的局部刺激性和毒性試驗(yàn)。大鼠或豚鼠，每一濃度組至少只動(dòng)物（雌雄各一半） ，至少應(yīng)設(shè)三個(gè)濃度組。接觸吸入劑時(shí)間不少于小時(shí)。觀察期一般為天。滴眼劑：觀察對(duì)眼結(jié)合膜和眼球的刺激作用家兔為首選，至少用只家兔。液體制劑的劑量一般每次用，軟膏等制劑每次不超過(guò)。觀察期一般在停止給藥后不超過(guò)天，以觀察出現(xiàn)毒性反應(yīng)的可逆性和不可逆性。局部作用于直腸、陰道的制劑，進(jìn)行對(duì)作用部位

30、的刺激及局部毒性試驗(yàn)。（三）特殊毒理研究致突變?cè)囼?yàn)：根據(jù)受試物的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及對(duì)遺傳物質(zhì)作用終點(diǎn)（基因突變和染色體畸變）的不同。要求新藥必須做下列三項(xiàng)試驗(yàn)。（）微生物回復(fù)突變?cè)囼?yàn)：菌株：組氨酸缺陷型鼠傷寒沙門氏菌（）四株（、） ，亦可采用大腸桿菌（）若干株（大腸桿菌試驗(yàn)） 。劑量：決定受試物最高劑量的標(biāo)準(zhǔn)是細(xì)菌毒性和溶解度。一般最大劑量可達(dá)皿。受試物至少應(yīng)有五種不同劑量，否則應(yīng)說(shuō)明選定劑量的理由。代謝活化：應(yīng)用誘導(dǎo)劑處理后的哺乳動(dòng)物肝臟微粒體酶（）進(jìn)行體外代謝活化試驗(yàn)，即在加混合物和不加混合物平行的條件下測(cè)試。對(duì)照組：用溶媒作陰性對(duì)照，用已知突變?cè)麝?yáng)性對(duì)照。結(jié)果判定：受試物的回復(fù)突變菌

31、落數(shù)的增加與劑量相關(guān)并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，或至少某一測(cè)試點(diǎn)呈現(xiàn)可重復(fù)的并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的陽(yáng)性反應(yīng)時(shí)記為陽(yáng)性。（）哺乳動(dòng)物培養(yǎng)細(xì)胞染色體畸變?cè)囼?yàn)細(xì)胞：哺乳動(dòng)物原代或傳代培養(yǎng)細(xì)胞。劑量：至少應(yīng)用三種不同劑量，高劑量以細(xì)胞生長(zhǎng)抑制濃度為基準(zhǔn)，否則應(yīng)說(shuō)明選定劑量的理由。.精品文檔標(biāo)本制作時(shí)間：藥物與細(xì)胞接觸后應(yīng)有適當(dāng)時(shí)間最好包括整個(gè)細(xì)胞周期，通常在藥物處理后和小時(shí)制作染色體標(biāo)本。代謝活化：應(yīng)用適當(dāng)?shù)拇x活化法。對(duì)照組：用溶媒作陰性對(duì)照，已知突變?cè)麝?yáng)性對(duì)照。鏡檢：每種濃度至少觀察個(gè)中期分裂相細(xì)胞的染色體結(jié)構(gòu)的異常及多倍體的出現(xiàn)率。結(jié)果判定：受試物誘發(fā)的染色體畸變的出現(xiàn)率較陰性對(duì)照有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加，并有劑量反

32、應(yīng)關(guān)系時(shí)記為陽(yáng)性，同時(shí)標(biāo)明異常細(xì)胞出現(xiàn)的頻度和種類。（）體內(nèi)試驗(yàn)：一般選用微核試驗(yàn)，但作用于生殖系統(tǒng)的藥物進(jìn)行顯性致死試驗(yàn)等。嚙齒類動(dòng)物微核試驗(yàn)動(dòng)物：一般用小鼠，每組只性成熟動(dòng)物（雌雄各半）或至少只性成熟雄性動(dòng)物。給藥劑量及途徑：至少采用三種劑量，最高劑量從為基準(zhǔn)，腹腔和或口服一次給藥，必要時(shí)可連續(xù)給藥。否則應(yīng)說(shuō)明選定劑量的理由。對(duì)照組：用溶媒作陰性對(duì)照，已知能誘發(fā)微核陽(yáng)性的物質(zhì)作陽(yáng)性對(duì)照。標(biāo)本制作：給藥后小時(shí)或小時(shí)處死動(dòng)物，取骨髓，離心、涂片，染色或吖啶橙染色。鏡檢：每只動(dòng)物至少觀察計(jì)數(shù)個(gè)多染紅細(xì)胞，觀察其微核出現(xiàn)的頻度及多染紅細(xì)胞和正成紅細(xì)胞的比率。結(jié)果判定：微核細(xì)胞出現(xiàn)的頻度與對(duì)照組相比

33、有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的增加，并有劑量反應(yīng)關(guān)系時(shí)，或同一劑量有重復(fù)性并有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義時(shí)記為陽(yáng)性。嚙齒類動(dòng)物顯性致死試驗(yàn)動(dòng)物：性成熟的嚙齒類動(dòng)物，一般采用小鼠。每組至少只雄鼠。給藥劑量及途徑：至少采用三種劑量，但在初期評(píng)價(jià)中單劑量或二種劑量即可。高劑量以日連續(xù)給藥使動(dòng)物生存的最大耐受量為基準(zhǔn)?？诜蚋骨蛔⑸淇刹捎靡淮谓o藥、每天給藥一次，連續(xù)給藥天或連續(xù)給藥周的方法之一。交配方法：給藥的雄性動(dòng)物以適當(dāng)?shù)臅r(shí)間間隔依次與未給藥的雌性動(dòng)物交配，交配時(shí)間取決于給藥方式，一般一次或連續(xù)給藥天的動(dòng)物，以最后給藥后周內(nèi)為交配時(shí)間；連續(xù)給藥周的動(dòng)物以最后給藥后一周內(nèi)為交配時(shí)間。對(duì)照組：用溶媒作陰性對(duì)照，已知能誘發(fā)顯性致死陽(yáng)性

34、的物質(zhì)作陽(yáng)性對(duì)照。但在同一實(shí)驗(yàn)室，對(duì)同一品系的動(dòng)物，可不設(shè)陽(yáng)性對(duì)照。觀察指標(biāo)：交配的雌性動(dòng)物在妊娠后期剖腹，觀察子宮內(nèi)胚胎著床數(shù)，生存胎仔數(shù)，死亡胎仔數(shù)及未著床數(shù)。顯性致死率以表示（）試驗(yàn)組妊娠鼠的平均生存胎仔數(shù)（）陰性對(duì)照組妊娠鼠的平均生存胎仔數(shù)結(jié)果判定：死亡胎仔數(shù)的增加，胚胎著床總數(shù)的減少，或未著床胚胎數(shù)的增加，生存胎仔總數(shù)減少，這些結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義并有劑量反應(yīng)關(guān)系時(shí)記為陽(yáng)性顯性致死效應(yīng)。注上述三項(xiàng)致突變?cè)囼?yàn)結(jié)果難以下結(jié)論時(shí)，可選擇其他補(bǔ)充試驗(yàn)予以確證.精品文檔。生殖毒性試驗(yàn)：所用藥物至少應(yīng)有二至三種劑量并設(shè)對(duì)照組，高劑量可產(chǎn)生輕度毒性反應(yīng)，低劑量應(yīng)為擬議中的治療量的某些倍量。給藥途徑原則

35、上與推薦臨床應(yīng)用的給藥途徑相同，口服制劑應(yīng)用灌胃法。（）一般生殖毒性試驗(yàn)：動(dòng)物：一種或一種以上試驗(yàn)動(dòng)物，如用小鼠或大鼠每組雌雄各只以上。給藥時(shí)期：選擇性成熟的動(dòng)物，交配前雄性動(dòng)物連續(xù)給藥天以上，雌性動(dòng)物連續(xù)給藥天。雌性動(dòng)物在確定已經(jīng)交配后繼續(xù)給藥至多數(shù)胚胎器官發(fā)生期。檢查：給藥的雌性動(dòng)物與給藥的雄性動(dòng)物同籠交配過(guò)夜后，以適當(dāng)方法檢查其交配成功與否（陰栓或精子的有無(wú)） 。同籠飼養(yǎng)期限最多兩周。必要時(shí)給藥動(dòng)物可以和非給藥動(dòng)物分別交配，已交配的雌性動(dòng)物，推定其妊娠末期及時(shí)解剖，觀察妊娠的確立、胎兒的吸收和死亡及子宮內(nèi)活胎的發(fā)展情況，并進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢查（性別、外表及內(nèi)部器官的形態(tài)學(xué)觀察及骨骼透明染色標(biāo)本

36、的檢查） ，必要時(shí)進(jìn)行組織學(xué)和組織化學(xué)的詳細(xì)檢查。給藥的雄性動(dòng)物及未交配上的雌鼠均作剖檢，必要時(shí)進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。（）致畸胎試驗(yàn)：動(dòng)物：至少一種動(dòng)物，一般采用小鼠或大鼠，每組只孕鼠，家兔每組只孕兔。劑量：至少有二至三種劑量，并另設(shè)對(duì)照組，高劑量可有輕度毒性反應(yīng)，低劑量應(yīng)為擬議中的治療量的某些倍量。給藥途徑：原則上與推薦臨床應(yīng)用的給藥途徑相同，口服制劑應(yīng)用灌胃法。給藥時(shí)期：胚胎的器官形成期。檢查：全部動(dòng)物在妊娠末期剖檢，觀察妊娠的確立，有無(wú)死胎和吸收胎及子宮內(nèi)活胎的發(fā)育情況，并進(jìn)行形態(tài)學(xué)檢查（性別、外表及內(nèi)部器官的形態(tài)學(xué)觀察及骨骼透明染色標(biāo)本的檢查） ，必要時(shí)進(jìn)行組織學(xué)和或組織化學(xué)的詳細(xì)檢查。

37、某些新藥需要觀察其對(duì)子代的影響。動(dòng)物數(shù)應(yīng)相應(yīng)增加孕鼠只，使其自然分娩，觀察其下一代直至成年。檢查新生動(dòng)物的存活、生長(zhǎng)及發(fā)育情況，包括行為、生殖功能及其他異常癥狀。必要時(shí)還可對(duì)給藥的雌性動(dòng)物長(zhǎng)期觀察其生殖、受孕、分娩及次子代的情況。結(jié)果處理：將數(shù)據(jù)匯總成表，盡量將全部觀察的結(jié)果采用恰當(dāng)?shù)慕y(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析及評(píng)價(jià)。（）圍產(chǎn)期毒性試驗(yàn)：動(dòng)物：小鼠或大鼠每組只孕鼠，家兔每組只孕兔。給藥時(shí)期：妊娠后期及整個(gè)泌乳期。檢查：所有雌性動(dòng)物自然分娩，觀察下一代直至成年檢查其新生后存活、生長(zhǎng)和發(fā)展情況，其中包括行為、生殖功能及其它異常癥狀。必要時(shí)還可對(duì)給藥的雌性動(dòng)物長(zhǎng)期觀察其生殖、受孕、分娩及次子代的情況。致癌試驗(yàn)：

38、在選擇動(dòng)物的種和系時(shí)，應(yīng)考慮其對(duì)感染疾患的抵抗性、壽命、自發(fā)腫瘤的頻度及對(duì)致癌物的敏感性。同一藥物的致癌性預(yù)備試驗(yàn)及致癌試驗(yàn)應(yīng)該用同一飼養(yǎng)場(chǎng)飼養(yǎng)的同一種和系的動(dòng)物。嚙齒動(dòng)物的給藥時(shí)間，最好在斷乳后盡早開(kāi)始。（）致癌試驗(yàn)的預(yù)備試驗(yàn)：應(yīng)由急性毒性試驗(yàn)決定亞急性試驗(yàn)的最高劑量，由亞急性毒性試驗(yàn)決定致癌試驗(yàn)的最高劑量，此劑量應(yīng)具有：實(shí)驗(yàn)和對(duì)照組之比，.精品文檔體重增長(zhǎng)抑制小于；無(wú)中毒死亡動(dòng)物；一般狀態(tài)變化不大。嚙齒類動(dòng)物每組雌雄各只，設(shè)三個(gè)試驗(yàn)組及一個(gè)對(duì)照組。給藥途徑應(yīng)與進(jìn)行致癌試驗(yàn)時(shí)準(zhǔn)備采用的途徑相同，連續(xù)給藥天，對(duì)有慢性蓄積性效應(yīng)的藥物，需延長(zhǎng)給藥期，藥物混入飼料或飲水中給藥的方式，要定期測(cè)定飼料

39、或飲水的消耗量，以推算出藥物的攝取量。每天觀察動(dòng)物一般情況，每周測(cè)量動(dòng)物體重，對(duì)死亡動(dòng)物及試驗(yàn)期未的動(dòng)物均需作大體解剖，并作病理解剖記錄。肉眼觀察，認(rèn)為有病變或可疑病變的臟器進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。（）致癌試驗(yàn)：動(dòng)物：試驗(yàn)組和對(duì)照組雌雄各只以上。劑量：至少應(yīng)有三種以上劑量，一定要有溶媒或賦形劑對(duì)照組。最好設(shè)空白對(duì)照組。給藥期：大鼠為個(gè)月以上，小鼠、地鼠為個(gè)月以上。觀察指標(biāo)：對(duì)所有動(dòng)物每天應(yīng)觀察一般癥狀，開(kāi)始時(shí)每周測(cè)一次體重和攝食量，第十三周后，至少每四周測(cè)一次。應(yīng)盡量減少腫瘤以外的死亡率。大鼠個(gè)月時(shí)，小鼠、地鼠個(gè)月時(shí)，各組的存活率不少于。試驗(yàn)期末解剖或懷疑有血液疾患時(shí)，最好做末梢血液白血球及紅血球

40、計(jì)數(shù)。如果在試驗(yàn)組和對(duì)照組肉眼觀察到有腫瘤性病變或可疑腫瘤病變時(shí)，則應(yīng)對(duì)以下器官進(jìn)行病理組織學(xué)檢查：皮膚、乳腺、淋巴結(jié)、唾液腺、胸骨、脊椎及大腿骨（含有骨髓）、胸腺、氣管、肺及支氣管、心、甲狀腺及副甲狀腺、舌、食道、胃、十二指腸、大腸、小腸、肝、胰、脾、腎、腎上腺、睪丸、卵巢、性腺及其附屬器、眼球、腦下垂體、脊髓及其它。如果試驗(yàn)組和對(duì)照組均無(wú)肉眼可見(jiàn)的腫瘤性病變，則對(duì)高劑量組的部分動(dòng)物（）的上述器官進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，如發(fā)現(xiàn)有腫瘤病變則需對(duì)全部動(dòng)物進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。結(jié)果判斷：符合下列情況之一者判斷為陽(yáng)性：試驗(yàn)組腫瘤陽(yáng)性，對(duì)照組陰性；試驗(yàn)組和對(duì)照組雖均有腫瘤發(fā)生，但試驗(yàn)組腫瘤發(fā)生率高于對(duì)照組；

41、試驗(yàn)組腫瘤發(fā)生的部位多于對(duì)照組；試驗(yàn)組和對(duì)照組腫瘤的發(fā)生率雖無(wú)明顯差異，但試驗(yàn)組腫瘤出現(xiàn)早。（）評(píng)價(jià)：如果在一種動(dòng)物中發(fā)現(xiàn)有明確的致癌作用，預(yù)示對(duì)人可能有致癌潛力。如果在所有動(dòng)物中（最好二種）都是陰性結(jié)果，則可判為陰性。（四）藥物依賴性試驗(yàn)直接法：動(dòng)物每日給藥至少二次，劑量遞增到最大耐受量且不出現(xiàn)毒性反應(yīng)，連續(xù)給藥至少個(gè)月，斷藥后觀察是否出現(xiàn)戒斷癥狀。對(duì)于可能具有阿片樣作用的藥物，還可采用競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗劑誘發(fā)戒斷癥狀的方法，此時(shí)連續(xù)給藥的期限不需太長(zhǎng)（天） ，但每日給藥次數(shù)應(yīng)增加，原則上要求短期內(nèi)給予最大能耐受劑量，然后注射對(duì)抗劑（一般可用丙烯嗎啡，有條件時(shí)可用納洛酮）。觀察是否能誘發(fā)戒斷癥狀。鎮(zhèn)

42、靜催眠藥產(chǎn)生身體依賴性后的戒斷癥狀常表現(xiàn)為驚厥，可觀察長(zhǎng)期用藥斷藥后是否出現(xiàn)自發(fā)驚厥或其他明顯易見(jiàn)的興奮癥狀，亦可采用常規(guī)誘發(fā)驚厥的措施誘發(fā)驚厥并與對(duì)照組相比是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。要求至少采用一種小動(dòng)物（小鼠或大鼠）和一種大動(dòng)物（猴）進(jìn)行本項(xiàng)試驗(yàn)。替代法：動(dòng)物每日給予經(jīng)典的能產(chǎn)生身體依賴性的藥物（鎮(zhèn)痛藥的代表為.精品文檔嗎啡，鎮(zhèn)靜催眠藥可用巴比妥或苯巴比妥） ，根據(jù)戒斷癥狀判斷已形成身體依賴性后，給予試驗(yàn)藥物，觀察該藥能否替代經(jīng)典藥物使動(dòng)物不出現(xiàn)戒斷癥狀。四、新藥的臨床前藥理、毒理研究的結(jié)論綜述負(fù)責(zé)新藥研究的工作者，應(yīng)當(dāng)對(duì)新藥臨床前的藥理毒理研究結(jié)果作出明確的結(jié)論和評(píng)價(jià)，結(jié)合文獻(xiàn)資料，寫成綜述材

43、料，以供醫(yī)師臨床研究參考。要求：（一）藥效學(xué)、毒理學(xué)等研究的主要資料的綜述，突出說(shuō)明該藥的藥效、明顯的藥理和毒理研究結(jié)果（最好和常用的同類藥物進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?duì)比）。（二）對(duì)臨床適用病種、用法和劑量范圍，提出建議并說(shuō)明根據(jù)。（三）指出該藥在臨床研究中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)及應(yīng)重點(diǎn)觀察的毒副作用，萬(wàn)一用藥過(guò)量時(shí)首先出現(xiàn)的中毒癥狀等。對(duì)安全范圍較小的新藥，應(yīng)該著重指出。（四）研究單位、研究人員的姓名及職稱。（五）記錄保存地點(diǎn)、聯(lián)系人姓名。附件六：新藥（西藥）臨床研究的技術(shù)要求新藥的臨床研究即臨床藥理研究，包括臨床試驗(yàn)與臨床驗(yàn)證臨床試驗(yàn)新藥的臨床試驗(yàn)分三期進(jìn)行：期臨床試驗(yàn)，是在人身上進(jìn)行新藥研究的起始期。期臨

44、床試驗(yàn)，即對(duì)照治療試驗(yàn)期及擴(kuò)大的對(duì)照治療試驗(yàn)期。期臨床試驗(yàn)，即新藥試產(chǎn)后的安全性考察期。一、期臨床試驗(yàn)此期應(yīng)根據(jù)需要與條件的可能逐步予以要求。（一）目的意義：研究人對(duì)新藥的耐受程度并通過(guò)研究提出新藥安全有效的給藥方案。（二）期臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)：必須由有經(jīng)驗(yàn)的臨床藥理研究人員和有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)生根據(jù)臨床前藥理研究結(jié)果進(jìn)行周密的試驗(yàn)設(shè)計(jì)和觀察并在有必要的設(shè)備條件下進(jìn)行這一期試驗(yàn)。（三）受試者：選擇正常成年人（進(jìn)行過(guò)體格檢查，無(wú)嚴(yán)重的心、肝、腎、血功能障礙者），及少數(shù)適宜的病人，均以自愿為原則，男女?dāng)?shù)量最好相等，例數(shù)可在至例。懷孕婦女和兒童（除非兒科方面的特殊需要）不作為受試者。必須自始至終對(duì)受試者的安全與

45、健康負(fù)責(zé)，必須準(zhǔn)備好應(yīng)付意外的急救措施，對(duì)用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)要給予有效的治療。應(yīng)給受試者必要的報(bào)酬。（四）初試劑量的確定：確定新藥的初試劑量必須十分慎重，以保證安全為原則。應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的臨床藥理研究人員和臨床醫(yī)生參考動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的劑量（如半數(shù)有效量、半數(shù)致死量和慢性毒性劑量以及藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)等） ，共同討論估計(jì)出一個(gè)預(yù)測(cè)劑量，然后以該預(yù)測(cè)劑量的分?jǐn)?shù)量（一般不超過(guò)預(yù)測(cè)劑量的）作為人用的起始劑量，并應(yīng)事先規(guī)定耐受性試驗(yàn)的最大劑量，一般以臨床應(yīng)用該類藥物單次最大劑量為限。從起始量至最大量之間用幾個(gè)劑量級(jí)別，需視藥物的安全范圍大小，根據(jù)需要而定。在達(dá)到最大劑量仍無(wú)毒副反應(yīng)一般即可終止試驗(yàn)。如在劑量遞增過(guò)程

46、中出現(xiàn)了某種不良反應(yīng)，雖未達(dá)到規(guī)定的最大劑量，亦應(yīng)終止試驗(yàn)。耐受性試驗(yàn)時(shí)，每名受試者只能接受一個(gè)劑量的試驗(yàn)，不得對(duì)同一受試者進(jìn)行劑量遞增與累積耐受性試驗(yàn)，以確保受試者安全。對(duì)有明顯藥理活性的新藥，起始劑量還應(yīng)更小。切不可機(jī)械地按動(dòng)物的劑量折算為人用劑量，因動(dòng)物與人存在著明顯的種屬差異。（五）給藥途徑：根據(jù)新藥的藥理及用藥目的選擇給藥途徑（常用口服法，根.精品文檔據(jù)需要也可采用注射法或其他給藥途徑） 。為安全起見(jiàn)，無(wú)論采用何種給藥途徑，均須準(zhǔn)備好相應(yīng)的搶救措施。（六）藥代動(dòng)力學(xué)研究：應(yīng)創(chuàng)造條件盡量采用靈敏的檢測(cè)技術(shù)測(cè)定藥物的濃度，以研究單劑給藥的藥代動(dòng)力學(xué)。藥代動(dòng)力學(xué)研究對(duì)于指導(dǎo)臨床安全有效用藥

47、具有特殊重要的意義。（七）結(jié)果的觀察和記錄：給藥后必須仔細(xì)觀察各項(xiàng)效應(yīng)并作好詳細(xì)記錄，盡量采用靈敏的及性能良好穩(wěn)定的實(shí)驗(yàn)儀器，由技術(shù)熟練的實(shí)驗(yàn)人員操作，以便得到可靠結(jié)果。凡是在新藥毒理研究中發(fā)現(xiàn)它對(duì)某些器官有較明顯的毒性時(shí)，在此期應(yīng)對(duì)有關(guān)器官的功能作相應(yīng)的化驗(yàn)檢查。此期有條件的單位可在本單位進(jìn)行。各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。必須有完整詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)記錄和寫出正式書面報(bào)告。二、期臨床試驗(yàn)此期是新藥臨床評(píng)價(jià)最重要的一期，應(yīng)嚴(yán)格要求?？煞謨蓚€(gè)階段進(jìn)行：第一階段：（一）目的意義：在有對(duì)照組的條件下詳細(xì)考察新藥的療效、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)。（二）試驗(yàn)設(shè)計(jì)：必須由有經(jīng)驗(yàn)的臨床藥理研究人員和有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生共同

48、擬訂周密細(xì)致的治療試驗(yàn)計(jì)劃。計(jì)劃中應(yīng)包括：病例選擇標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)照組的設(shè)置、各項(xiàng)檢查指標(biāo)、劑量與療程以及給藥方法、療效標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)處理方法等。（三）病例選擇：確定病例選擇的標(biāo)準(zhǔn)及試驗(yàn)過(guò)程中排除病例的標(biāo)準(zhǔn)，受試病例必須有明確的臨床診斷和必要的化驗(yàn)檢查及其他檢查結(jié)果。一般應(yīng)采用住院病人，在某些情況下也可采用門診病人，但必須能滿足試驗(yàn)設(shè)計(jì)中規(guī)定的各項(xiàng)要求。選擇一個(gè)條件較好的醫(yī)院進(jìn)行。（四）對(duì)照組：在本階段臨床試驗(yàn)中必須十分強(qiáng)調(diào)設(shè)對(duì)照組的重要性，取得病人的密切合作。對(duì)照組病人的數(shù)量上以及病情輕重程度上都應(yīng)與受試的新藥組近似。要做到隨機(jī)分組。由于病人和醫(yī)生的主觀精神因素都可能對(duì)藥效的判斷產(chǎn)生不小影響，因此，為了

49、能有效地排除病人和醫(yī)生對(duì)藥物的主觀偏見(jiàn)，盡量采用雙盲法進(jìn)行臨床觀察，這就要求對(duì)照藥的外形與受試新藥完全一樣，使病人或進(jìn)行具體觀察藥效的醫(yī)生無(wú)法區(qū)分，只是在結(jié)束試驗(yàn)時(shí)才揭曉進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。對(duì)照組有兩種：已知藥對(duì)照組和安慰劑對(duì)照組。已知藥采用常用的有效治療藥，安慰劑一般采用乳糖或淀粉。使用安慰劑對(duì)照和雙盲法試驗(yàn)是為了排除非藥物本身的治療效應(yīng)。但采用安慰劑對(duì)照必須十分慎重，以對(duì)病人不造成損害為前提，通常只用于慢性輕癥患者，急重病人不允許采用，應(yīng)選用已知有效藥物為對(duì)照。（五）劑量與療程：藥物的劑量可根據(jù)期臨床試驗(yàn)結(jié)果而定，一般都是采用一種固定劑量，如須多次給藥可根據(jù)其血漿半衰期來(lái)確定給藥間隔時(shí)間，用藥

50、療程長(zhǎng)短視病情而定，急性疾病用藥數(shù)日至一到二周，慢性疾病用病數(shù)周至數(shù)月不等。（六）藥代動(dòng)力學(xué)研究：有可能時(shí)，由有經(jīng)驗(yàn)的臨床藥理醫(yī)師，或臨床前藥理研究人員與臨床醫(yī)師密切合作進(jìn)行藥效動(dòng)力學(xué)研究，觀察體液中藥物濃度與療效及毒性關(guān)系。（七）結(jié)果的觀察和記錄：在用藥期間應(yīng)詳細(xì)觀察和記錄各項(xiàng)指標(biāo)，定期作化驗(yàn)檢查及其他檢查，采用靈敏的儀器并由技術(shù)熟練的實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行操縱。此外，還應(yīng)密切注意是否出現(xiàn)一些未意料到的不良反應(yīng)，對(duì)此應(yīng)做好記錄并不斷追蹤觀察。（八）療效判斷：一般分四級(jí)，痊愈，顯效、有效、無(wú)效。各級(jí)的判斷標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)根據(jù)不同病種具體制訂。.精品文檔第二階段：這是第一階段試驗(yàn)的延續(xù)，目的是在較大范圍內(nèi)對(duì)新藥進(jìn)行

51、評(píng)價(jià)。要求在第一階段基礎(chǔ)上除增加臨床試驗(yàn)的病例數(shù)之外，還應(yīng)擴(kuò)大臨床試驗(yàn)單位使之不少于個(gè)。對(duì)此階段的各項(xiàng)要求與第一階段基本相似，但一般不要求雙盲法。期臨床試驗(yàn)所需病例數(shù)：為證明新藥對(duì)常見(jiàn)病、多發(fā)病的療效所需的期臨床試驗(yàn)的病例數(shù)，一般應(yīng)不少于例（其主要病種不少于例） ，應(yīng)嚴(yán)格按照統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，不得隨意剔除受試病例。必須另設(shè)對(duì)照組，其病例數(shù)根據(jù)專業(yè)和統(tǒng)計(jì)學(xué)要求而定。避孕藥要求不少于例，每例觀察時(shí)間不得少于個(gè)月經(jīng)周期。特殊病種及其他特殊情況所需病例數(shù)可視情況而定。為了獲得新藥安全性的初步概念，對(duì)那些可能在臨床長(zhǎng)期使用的新藥，在期臨床試驗(yàn)中，應(yīng)積累用藥半年至一年的病例例。期臨床試驗(yàn)的總結(jié)：臨床醫(yī)院將期臨床

52、試驗(yàn)的所有結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和評(píng)價(jià)，并做出相應(yīng)的結(jié)論，與期的結(jié)果一起，寫出正式的新藥臨床試驗(yàn)總結(jié)。三、期臨床試驗(yàn)新藥得到衛(wèi)生部門批準(zhǔn)試產(chǎn)之后，即應(yīng)進(jìn)行第期臨床試驗(yàn)，目的是對(duì)該新藥進(jìn)行社會(huì)性考察與評(píng)價(jià)，重點(diǎn)了解長(zhǎng)期使用后出現(xiàn)的不良反應(yīng)以及繼續(xù)考察新藥的療效。臨床驗(yàn)證目的意義：主要考察新藥的療效和毒副反應(yīng)，與原藥品對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比驗(yàn)證，在原藥品無(wú)法解決下，亦可與同療效的藥品進(jìn)行對(duì)比。驗(yàn)證設(shè)計(jì)：必須由有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)生擬訂驗(yàn)證計(jì)劃，計(jì)劃中應(yīng)包括：病例選擇標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)照組設(shè)置要求、各項(xiàng)檢查指標(biāo)、劑量與療程以及給藥方法、療效標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)處理方法等。病例選擇：應(yīng)選擇合適的病人，有明確的臨床診斷和必要的化驗(yàn)檢查及其他

53、檢查結(jié)果。一般應(yīng)采用住院病人，在某些情況下也可采用門診病人，但必須能滿足驗(yàn)證設(shè)計(jì)中所規(guī)定的各項(xiàng)要求。所需病例數(shù)一般應(yīng)不少于例或視情況而定。必須另設(shè)對(duì)照組，其病例數(shù)根據(jù)專業(yè)及統(tǒng)計(jì)學(xué)要求而定。新藥須報(bào)送的臨床研究資料一、臨床試驗(yàn)資料應(yīng)包括：（一）期臨床試驗(yàn)的全部正式實(shí)驗(yàn)記錄及正式書面報(bào)告（包括試驗(yàn)例數(shù)。受試者的性別和年齡、所確定的單次劑量和給藥途徑、所觀察到的各項(xiàng)藥理效應(yīng)包括不良反應(yīng)、藥代動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理）。（二）期臨床試驗(yàn)的全部正式記錄及正式書面報(bào)告（包括病種、病情輕重程度的分析、病例數(shù)、病人的性別和年齡、對(duì)照組的類別、采用何種標(biāo)準(zhǔn)治療藥作對(duì)照、是否采取雙盲法、用藥劑量

54、、給藥方法、療程、用藥期間的各種效應(yīng)包括不良反應(yīng)、各種檢查指標(biāo)、藥代動(dòng)力學(xué)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、療效的判斷、新藥使用說(shuō)明書等）。（三）期臨床試驗(yàn)的書面報(bào)告（包括新藥在試用期的各種不良反應(yīng)的結(jié)果整理分析及療效分析） 。二、臨床驗(yàn)證資料應(yīng)包括：全部正式記錄及正式書面報(bào)告（包括驗(yàn)證例數(shù)、病人的性別和年齡、病種、病情輕重程度的分析、藥物劑量、給藥方法、療程、用藥期間的各種效應(yīng)包括不良反應(yīng)、各項(xiàng)檢查指標(biāo)、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理、療效的判斷、新藥使用說(shuō)明書等）。.精品文檔臨床研究中需注意的問(wèn)題（一）在對(duì)新藥進(jìn)行臨床研究期間，不應(yīng)同時(shí)對(duì)受試者使用其他藥品。但受試病人因病情嚴(yán)重需使用其他藥品者例外。（二）在新藥進(jìn)行臨床

55、研究期間，如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒、副反應(yīng)需要考慮中斷試驗(yàn)或出現(xiàn)死亡病例應(yīng)及時(shí)報(bào)告衛(wèi)生廳（局）和衛(wèi)生部。注放射性藥品應(yīng)提供計(jì)算對(duì)人的放射吸收劑量的實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)。附件七：新藥（中藥）臨床研究的技術(shù)要求新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)與臨床驗(yàn)證臨床試驗(yàn)一、期臨床試驗(yàn)這期臨床試驗(yàn)主要研究人對(duì)新藥的耐受程度。提出新藥安全有效的給藥方案。主要針對(duì)中藥某些含有毒性成份的新的中藥制劑。（一）試驗(yàn)設(shè)計(jì)：須由有經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師和主管藥師或相當(dāng)職稱的中醫(yī)藥人員根據(jù)中醫(yī)藥學(xué)的理論，結(jié)合臨床經(jīng)驗(yàn)從新藥的理論性、客觀性、藥物的禁忌、用藥劑量和給藥途徑等方面進(jìn)行周密的試驗(yàn)設(shè)計(jì)。提出具體的觀察例數(shù)、項(xiàng)目和方法，并在有必要的設(shè)備條件下進(jìn)行這期試驗(yàn)

56、。（二）受試者：選擇正常成年人（體格檢查無(wú)心、肝、腎功能異常，以及血、尿、便常規(guī)化驗(yàn)正常者，并注意其既往史，特別是藥物、食物過(guò)敏史） ，以自愿為原則。例數(shù)可在例，孕婦和兒童（除婦、兒方面的特殊需要外）不作為受試者。自始至終必須對(duì)受試者的安全與健康負(fù)責(zé)，并準(zhǔn)備好相應(yīng)的急救措施，對(duì)用藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)要給予有效的治療，應(yīng)給予受試者必要的報(bào)酬。（三）初試劑量的確定：確定新藥的初試劑量必須十分慎重，應(yīng)以保證安全為原則，特別是應(yīng)當(dāng)參考中藥的傳統(tǒng)用量，對(duì)于有毒或作用峻烈的藥品（如烏頭、附子、巴豆、細(xì)辛、藜蘆之類）或注射劑等更應(yīng)慎重，應(yīng)由有經(jīng)驗(yàn)的主治醫(yī)師、助理研究員、主管藥師以上的中醫(yī)藥人員協(xié)商制定?？晒餐?/p>

57、討論出一個(gè)預(yù)測(cè)劑量，然后以該藥預(yù)測(cè)量的分?jǐn)?shù)量（一般不超過(guò)預(yù)測(cè)量的）作為起始用量，對(duì)于濃縮后的劑型，特別是注射劑的起始量還應(yīng)更小些，并應(yīng)事先規(guī)定耐受性試驗(yàn)的最大劑量，一般以臨床應(yīng)用該類藥物單次最大劑量為限，從起始量至最大量之間可用幾個(gè)劑量級(jí)別需視藥物的安全范圍大小，根據(jù)需要而定，在達(dá)到最大劑量仍無(wú)毒副反應(yīng)一般即可終止試驗(yàn)，如在臨床所用的劑量組中出現(xiàn)了某種不良反應(yīng)，雖未達(dá)到規(guī)定的最大劑量也應(yīng)終止試驗(yàn)。耐受性試驗(yàn)時(shí)，每名受試者只能接受一個(gè)劑量的試驗(yàn)，不得在同一受試者身上進(jìn)行劑量遞增與累積耐受性試驗(yàn)，以確保受試者安全。（四）給藥途徑：中藥新藥一般以口服為主，也可根據(jù)需要采用其他給藥途徑，但無(wú)論采用何種

58、給藥途徑，均應(yīng)準(zhǔn)備好相應(yīng)的急救措施。（五）觀察和記錄：按照試驗(yàn)計(jì)劃，給藥后必須仔細(xì)觀察各項(xiàng)效應(yīng)和必要的客觀指標(biāo)，并詳細(xì)記錄。對(duì)于自我感覺(jué)的描述應(yīng)當(dāng)客觀，切勿誘導(dǎo)或暗示。對(duì)于所規(guī)定的客觀指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)采取與試驗(yàn)前等同條件下進(jìn)行復(fù)查。若有異常發(fā)現(xiàn)應(yīng)當(dāng)重復(fù)檢測(cè)加以肯定。凡在毒理研究中若發(fā)現(xiàn)對(duì)某器官有較明顯的毒性時(shí)，在此期應(yīng)對(duì)有關(guān)器官的功能作相應(yīng)的化驗(yàn)檢查。各項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果均應(yīng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，必須有完整、詳細(xì)的實(shí)驗(yàn)記錄，并寫出正式書面報(bào)告。二、期臨床試驗(yàn)本階段是新藥臨床評(píng)價(jià)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，既要嚴(yán)格要求，又要充分體現(xiàn)中醫(yī)藥學(xué)的.精品文檔特點(diǎn)。要從中醫(yī)藥的理論和臨床實(shí)際療效出發(fā)。根據(jù)我國(guó)的現(xiàn)狀，在中藥新藥研制的過(guò)程中

59、往往采用辨“證”論治和辨“病”論治兩種方法。前者是根據(jù)“證候”為研究對(duì)象，后者是根據(jù)西醫(yī)診斷的“病”種為研究對(duì)象。在中藥新藥的臨床試驗(yàn)時(shí)，首先應(yīng)當(dāng)明確對(duì)于病、證的概念，分別制定相應(yīng)的技術(shù)、觀察指標(biāo)。本期分兩個(gè)階段。第一階段對(duì)照治療試驗(yàn)在有對(duì)照組的條件下，詳細(xì)考察新藥對(duì)于病、證的療效、適應(yīng)癥和不良反應(yīng)。（一）試驗(yàn)設(shè)計(jì)：由于中醫(yī)藥的特性，在適應(yīng)癥的選擇、療效的判定以及不良反應(yīng)的觀察等均較西藥復(fù)雜。因此，在設(shè)計(jì)時(shí)首先應(yīng)當(dāng)充分注意到中醫(yī)藥學(xué)理論體系的基本特點(diǎn)，同時(shí)也應(yīng)充分運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)包括現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的理論和方法，對(duì)于必要的客觀指標(biāo)應(yīng)當(dāng)明確，盡可能地減少可變因素和外來(lái)影響因素。在具體制定時(shí)，須由有經(jīng)驗(yàn)的主治

60、醫(yī)師、助理研究員、主管中藥師以上的中醫(yī)藥人員共同擬定試驗(yàn)計(jì)劃。其中應(yīng)當(dāng)包括：病例選擇標(biāo)準(zhǔn)、對(duì)照組的設(shè)置、必要的各項(xiàng)檢查指標(biāo)、藥物的劑量、給藥途徑、療效標(biāo)準(zhǔn)、療程和統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法等。（二）病例的選擇：根據(jù)“病、證”的不同要求，嚴(yán)格選擇病例，若以“病”為主體，則應(yīng)根據(jù)全國(guó)有關(guān)單位制定的統(tǒng)一診斷標(biāo)準(zhǔn)，若尚未有統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的病種則應(yīng)根據(jù)一般西醫(yī)學(xué)的要求制定診斷標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于受試病例一定要符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，不得任意降低標(biāo)準(zhǔn)；若以“證”為主體，則應(yīng)根據(jù)規(guī)范化證候的要求進(jìn)行選擇。若尚未列入規(guī)范化的證候，則應(yīng)根據(jù)中醫(yī)學(xué)辯證論治的要求制定證候標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于受試病例一定要符合證候標(biāo)準(zhǔn)。受試病例應(yīng)選擇住院病例。如某種情況需采用門診