遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)講義第45章 抗結(jié)核病藥、抗麻風(fēng)病藥

1、PAGE PAGE 6第45章 抗結(jié)核病藥及抗麻風(fēng)病藥抗結(jié)核病藥結(jié)核病“癆病”由結(jié)核桿菌引起，可累計各器官，但以肺結(jié)核最常見。一線藥物：初治首選，療效好、毒性低，價廉。異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、鏈霉素。二線藥物：一線藥無效的復(fù)治，療效差、毒性大，價貴。如對氨基水楊酸、卡那霉素、氨硫脲、乙酰異煙肼、卷曲霉素、環(huán)絲氨酸等。異煙肼（INH、雷米封）【藥動學(xué)】1. 口服吸收快而完全，嚴(yán)重病人可i.m或i.v；2. 廣泛分布，能滲入腦脊液、胸、腹腔，穿透力強(qiáng)，進(jìn)入干酪化及纖維化病灶，能滲入細(xì)胞內(nèi)；肝內(nèi)乙?；x，分快、慢兩型；快乙?；停焊沃幸阴；付?、代謝快、原型藥少，主要經(jīng)腎排泄，中國人占

2、50%。慢乙?；停喝鄙僖阴；?、t1/2延長、顯效馬慢，中國人占26%每天用藥，二型的療效、毒性無差異；間歇用藥快型療效差，慢型毒性大。【作用特點】1抗結(jié)核強(qiáng)鏈霉素4倍，低濃度抑菌，高濃度殺菌；2穿透力強(qiáng)，對各種病灶、細(xì)胞內(nèi)外菌均殺滅，單用易產(chǎn)生耐藥性。【機(jī)制】抑制分支菌酸合成酶，影響分支菌酸合成形成（結(jié)核桿菌獨(dú)有，故對其它菌無效）?！緫?yīng)用】高效、低毒，治療各種結(jié)核病首選。【不良反應(yīng)】毒性1.7%，過敏0.7%1神經(jīng)毒性外周N炎：四肢麻木、燒灼感、針刺疼（促VB6排泄，用維生素B6防治）。CNS興奮癥狀：興奮、驚厥、精神失常。2肝毒性：快代謝型、老人多見。3過敏：皮疹、藥熱。【藥物間相互作用

3、】抑制肝藥酶；飲酒或與利福平合用肝毒性增加；與腎上腺皮質(zhì)激素合用血藥濃度降低；與肼屈嗪合用血藥濃度增加。利福平【藥動學(xué)】1口服吸收好，食物、PAS影響吸收；2分布廣泛，滲透性好，進(jìn)入各種病灶及細(xì)胞內(nèi)（纖維空洞、痰液、胸腹腔，腦脊液）。3. 肝內(nèi)乙?；x，經(jīng)膽汁（為主，有利治療膽道感染）、腎排泄。藥物呈磚紅色，污染糞便、尿、淚、痰等?！究咕饔谩渴擎溄z菌中提取的利福霉素衍生物，為廣譜抗生素，抗結(jié)核菌突出。（1）抗結(jié)核強(qiáng)大：相似異煙肼，殺菌。滲透性好，殺細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核菌，治療各種結(jié)核病，單用易耐藥，常合用乙胺丁醇、異煙肼。（2）抗麻風(fēng)桿菌：快速殺菌，近期療效好，與氨苯砜合用，作用協(xié)同。（3）廣譜抗

4、菌： 球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎、腦膜炎球菌； 桿菌：大腸、變形、流感桿菌等； 衣原體：沙眼衣原體。【機(jī)制】抑制DNA依賴性的RNA聚合酶，影響mRNA合成。【應(yīng)用】 （1）治療各種結(jié)核病 （2）治療麻風(fēng)病 （3）用于耐藥金葡菌感染 （4）滴眼，眼部感染【不良反應(yīng)】常見：胃腸道反應(yīng)。嚴(yán)重：肝損害，肝功異常、黃疸等。肝藥酶誘導(dǎo)劑：加速皮質(zhì)激素、雌激素、雙香豆素的代謝。動物致畸作用：孕婦禁用。乙氨丁醇作用：抗結(jié)核強(qiáng)（抑制RNA合成），相當(dāng)鏈霉素，重要輔助藥。特點：與其他藥無交叉耐藥；耐藥形成緩慢，常與異煙肼、利福平合用。毒性：大劑量、長期服用可產(chǎn)生視神經(jīng)炎（視力模糊、視野縮小、紅綠色盲）。鏈霉素特

5、點（1）抗結(jié)核強(qiáng)：但不如異煙肼、利福平，單用易產(chǎn)生耐藥。（2）穿透性差：不易進(jìn)入干酪樣、纖維化病灶及血腦屏障。【應(yīng)用】（1）急性浸潤性肺結(jié)核療效好；粟粒性肺結(jié)核需聯(lián)合用藥。（2）干酪樣、纖維化結(jié)核效差。吡嗪酰胺特點：抑制結(jié)核菌葉酸代謝，抗菌不如鏈霉素。（2）細(xì)胞內(nèi)、腦脊液中濃度高，酸性環(huán)境中作用強(qiáng)。（3）與其他藥無交叉耐藥，聯(lián)合用藥用于復(fù)治。不良反應(yīng)：肝毒性，誘發(fā)痛風(fēng)。對氨基水楊酸（PAS）特點：（1）抗結(jié)核弱，抑制結(jié)核菌葉酸代謝，對其他菌無效。（2）耐藥緩慢，提高異煙肼血藥濃度，合用協(xié)同作用。（3）毒性較小?！究菇Y(jié)核用藥原則】早期用藥：早期結(jié)核菌代謝旺盛對藥物敏感；病灶血供好藥物易于滲入；聯(lián)

6、合用藥：療效、毒性、延緩耐藥性；適量用藥； 堅持規(guī)律用藥：徹底治療，以防復(fù)發(fā)。二藥聯(lián)合：異煙肼+利福平三藥聯(lián)合：異煙肼+利福平+吡嗪酰胺（乙氨丁醇）強(qiáng)化治療：先三藥，后四藥，聯(lián)合治療6個月抗麻風(fēng)病藥麻風(fēng)為慢性傳染病，病變侵犯皮膚粘膜、神經(jīng)組織，早期治療效果好，最重要藥物是砜類。氨苯砜特點：抗菌譜、機(jī)制與磺胺相同，抗麻風(fēng)強(qiáng)；治療麻風(fēng)：首選用于各型麻風(fēng)病改善粘膜病變：快，3-6月改善皮膚病變：需1-3年改善神經(jīng)病變：緩慢，瘤性需5-10年毒性大：宜從小劑量開始，堅持用藥不良反應(yīng)：溶血性貧血、高鐵血紅蛋白血癥：藥物為氧化劑，催化RBC死亡而貧血；氧化Fe+為Fe+而發(fā)紺。劑量大：惡心嘔吐、剝脫性皮炎、精神癥狀?！绊烤C合征”見于治療早期增量過快，癥狀加重（各種紅斑、神經(jīng)炎）。 處理：減量、皮質(zhì)激素、反應(yīng)停（鎮(zhèn)靜催眠藥，首選防治麻風(fēng)樣反應(yīng)）。氯法齊明