藥房部門各種規(guī)章制度

1、藥劑部門安全質(zhì)量小組組 長：副組長：組 員：藥劑科質(zhì)量安全管理 藥劑科全面質(zhì)量管理工作包括藥品質(zhì)量管理和藥學(xué)工作質(zhì)量管理，其管理內(nèi)容主要是指對藥品采供、藥品調(diào)劑、藥品存儲等工作的全過程進(jìn)行質(zhì)量管理(微觀上的管理)和對藥學(xué)工作的各部門、各環(huán)節(jié)進(jìn)行全面質(zhì)量管理(宏觀上的管理)。藥劑科全面質(zhì)量管理方案如下： (一) 藥劑科全面質(zhì)量管理組織及任務(wù) 1 全面質(zhì)量管理小組的組成：在院質(zhì)管小組的領(lǐng)導(dǎo)下，成立部（科）質(zhì)管小組。組長由部（科）主任擔(dān)任，副主任擔(dān)任副組長。各室組質(zhì)量管理員任組員。 2 質(zhì)管小組的主要任務(wù)是：定期(每月一次)檢查、考核全科藥品質(zhì)量、工作質(zhì)量和管理情況，及時分析、處理存在的聞題，督促全

2、科質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)的落實(shí)；定期(每月一次)下臨床各科室了解醫(yī)護(hù)人員及病人對藥劑工作意見，介紹新藥，收集有關(guān)不良反應(yīng)的情況，不斷提高藥劑工作質(zhì)量，確保臨床用藥安全有效。 藥品質(zhì)檢小組的主要任務(wù)是：定期(每月一次)檢查調(diào)劑室和藥庫毒、麻、精神、貴重等特殊藥品管理情況，有無“三無”藥品，有無假、劣、過期失效和變質(zhì)藥品；定期(每月一次)檢查藥品質(zhì)量和特殊藥品管理情況(主要由門診藥房執(zhí)行)。 (二) 全面質(zhì)量管理考核指標(biāo)(質(zhì)控指標(biāo)) 根據(jù)藥品管理法、醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥事管理辦法和醫(yī)院工作質(zhì)量管理考核等有關(guān)文件的規(guī)定和要求，結(jié)合本科工作實(shí)際，制定以下質(zhì)量管理考核指標(biāo)： 1 藥學(xué)工作質(zhì)量考核主要指標(biāo) 11 調(diào)劑：處方合格率

3、95(抽查100張?zhí)幏?；處方出門差錯率250微克/毫升時具有抗風(fēng)濕作用，350微克/毫升400微克/毫升時具有抗炎作用，550微克/毫升850微克/毫升時可產(chǎn)生輕度中毒，12501400微克/毫升時即產(chǎn)生中毒，1600微克/毫升1800微克/毫升時為致死量。又如苯妥英鈉的血藥濃度為10微克/毫升20微克/毫升時為有效血藥濃度，具有抗驚厥和抗心律失常作用，當(dāng)血藥濃度為20微克/毫升30微克/毫升時可出現(xiàn)眼球震顫，30微克/毫升40微克/毫升時出現(xiàn)運(yùn)動失調(diào)，超過40微克/毫升可出現(xiàn)精神異常。 從上述的這幾個例子可以看出，盡管在用藥劑量上相同，但不同的個體間存在很大的差異，而產(chǎn)生相同藥理作用時的血

4、藥濃度卻極為相近。因此將血藥濃度作為一個指標(biāo)來指導(dǎo)臨床用藥具有重要的意義。 藥物動力學(xué)的幾個重要參數(shù) 藥物進(jìn)入機(jī)體后在作用部位和體液中的濃度是隨時間不斷變化的。藥物動力學(xué)就是用動力學(xué)的基本原理，通過數(shù)學(xué)的方法推導(dǎo)出體內(nèi)藥量與時間的關(guān)系式，求出相應(yīng)的動力學(xué)參數(shù)來描述藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄的過程。常用的藥物動力學(xué)參數(shù)為： 吸收速率常數(shù)（Ka）：是藥物從吸收部位進(jìn)入體循環(huán)的速度，即吸收速度與體內(nèi)藥量之間的比例常數(shù)。Ka值的大小可用來衡量藥物吸收速度的快慢。 消除速率常數(shù)（K）：是藥物在體內(nèi)代謝、排泄的速度與體內(nèi)藥量之間的比例常數(shù)。K值的大小可用來衡量藥物從體內(nèi)消除速度的快慢。吸收分?jǐn)?shù)（F

5、）：是藥物進(jìn)入體循環(huán)的量與所給劑量的比值。血管內(nèi)給藥時F=1，表示藥物全部進(jìn)入體循環(huán)；其他給藥途徑F1，用來衡量血管外給藥時進(jìn)人體循環(huán)藥物的相對數(shù)量，此時又稱生物利用度。表觀分布容積（V）：是體內(nèi)藥量按血漿中同樣濃度分布時所需體液的總體積。表觀分布容積是假定藥物在體內(nèi)均勻分布情況下求得的藥物分布容積，由于實(shí)際上是不存在的，故加表觀二字，可用其來表示藥物在體內(nèi)分布的廣泛性。表觀分布容積小，表明藥物主要分布于血漿中，而在組織和器官中的分布有限；表觀分布容積大，則表明藥物分布廣泛，血藥濃度很低，藥物大多與某些組織和器官有特異性結(jié)合或發(fā)生了蓄積。 生物半衰期（t1/2）：是藥物在體內(nèi)消除一半所需要的時

6、間。其與消除速率常數(shù)（K）之間的關(guān)系為：t1/2 =0.693K。也可用來衡量藥物消除速度的快慢影響血藥濃度的因素生理因素年齡。不同年齡的人群在藥物的吸收、分布、代謝和排泄上存在明顯的差異（見表2），這是由于各年齡段的生理特點(diǎn)所決定的。 新生兒胃腸道處于發(fā)育階段，口服藥物吸收就會較成人慢；皮膚黏膜較薄，且體表面積與體重之比值較成人為大，局部外用藥物的吸收就會較成人快；血腦屏障尚未完全形成，藥物在腦脊液中分布較多；代謝、排泄機(jī)能也不健全，使半衰期延長。 老年人隨著年齡的增長，心、肝、腎及胃腸道等主要器官的功能都在不斷下降，可引起藥物動力學(xué)參數(shù)的改變。通常可使某些藥物的代謝、排泄減慢，半衰期延長，

7、常規(guī)劑量連續(xù)給藥就有可能引起蓄積中毒；與血漿蛋白結(jié)合率降低，使游離型藥物濃度增高；即使常規(guī)劑量也可能出現(xiàn)毒性反應(yīng)。 性別。通常女性較男性對藥物敏感。動物實(shí)驗表明，雄鼠對藥物的代謝較雌鼠要快。再如利眠寧在男性體內(nèi)的清除也較女性為快，如果女性同時口服固醇類避孕藥，對利眠寧的清除會更慢。 肥胖。正常人體中約20為脂肪組織，而肥胖者脂肪組織在人體的比例會更多，藥物在脂肪組織的分布勢必影響其他組織的分布，尤其脂溶性藥物在脂肪內(nèi)溶解較多，而脂肪組織中血管分布較少，且血流較慢，因此使藥物的分布、代謝、排泄均減慢。肥胖人群與正常人群相比，藥物動力學(xué)參數(shù)表現(xiàn)為V增大，t12延長。肥胖者長期使用脂溶性藥物，可在脂

8、肪組織中產(chǎn)生蓄積引起中毒反應(yīng)，應(yīng)注意調(diào)整劑量。遺傳。有研究者對7對單卵性孿生人和7對雙卵性孿生人分別給予安替比林、保泰松、雙香豆素后，測定藥物的半衰期。結(jié)果表明，在單卵性孿生人組每對人之間的t12十分相似，而雙卵性孿生人組每對人之間的t12有明顯的差異。不同人種、不同民族，甚至不同家族對于藥物吸收、分布、代謝、排泄的整個過程均可存在一定的差異。遺傳因素對藥物體內(nèi)過程的影響越來越為人們所關(guān)注。其他。多種生活和環(huán)境因素均可改變藥物的體內(nèi)過程。生活因素包括飲食習(xí)慣、食物組成、吸煙、嗜酒、飲茶和咖啡等；環(huán)境因素包括經(jīng)常接觸有機(jī)溶劑、殺蟲劑等。 病理因素 肝功能損害。肝臟是藥物代謝的主要器官，肝功能受損

9、，藥物的代謝功能則會受到影響，K值、t12會發(fā)生改變。腎功能損害。腎臟是藥物排泄的主要器官，腎功能受損，藥物從體內(nèi)排出受阻，K值降低，t12延長。 心臟疾患。心臟疾患可引起血液分布、流速等血液動力學(xué)的改變。如心肌梗死及充血性心衰患者，某些部位或臟器的血流減少，影響藥物的消除。胃腸疾患。胃腸功能的變化可直接改變Ka值和F值。如胃腸道pH、胃排空速率、胃吸收面積、胃壁通透性、胃腸道內(nèi)的酶等諸多因素的改變，均可引起藥物吸收的改變。其他。有些疾病可改變藥物與血漿蛋白的結(jié)合，這些疾病包括腎病、高膽紅素血癥、高脂血癥等。藥物因素 制劑因素。同一藥物的不同劑型，甚至不同廠家、不同批號的相同劑型，雖然測得的藥

10、物含量相同，但所產(chǎn)生的臨床療效卻不一定相同。這主要是制劑方面的因素，如藥物的理化性質(zhì)、劑型、處方中輔料、制劑的工藝過程等影響了F和時間，使血藥濃度發(fā)生變化，影響臨床療效。藥物的相互作用。藥物相互作用的發(fā)生機(jī)理十分復(fù)雜，通?？捎盟巹訉W(xué)相互作用和藥效學(xué)相互作用來解釋。藥動學(xué)相互作用是指一個藥物的吸收、分布、代謝及排泄為其他藥物所改變；藥效學(xué)相互作用是指一個藥物直接改變另一個藥物分子的、細(xì)胞的或生理的作用。 影響血藥濃度的因素很多也很復(fù)雜，需要根據(jù)具體患者及使用的具體藥物進(jìn)行具體分析。由此可見，開展治療藥物監(jiān)測工作很有必要，尤其對于一些治療中個體差異較大的藥物和一些具有特殊情況的患者，在治療過程中隨

11、時監(jiān)測血藥濃度，可有效提高治療效果，減少毒副作用。新藥臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第一部分 總則 第一條:為了保證新藥臨床試驗過程中遵循科學(xué)和倫理道德的原則，使數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告做到及時、完整、準(zhǔn)確和一致，使受試者的權(quán)益和健康得到保護(hù)，并保障其安全，保證臨床試驗遵循己批準(zhǔn)的方案、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）和有關(guān)法規(guī)，使試驗結(jié)論科學(xué)、可靠，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法、藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范、藥品注冊管理辦法、赫爾辛基宣言及ICH人體生物醫(yī)學(xué)研究國際道德指南等相關(guān)法規(guī)文件精神，制定本標(biāo)準(zhǔn)操作程序。 第二條：藥品臨床試驗依其流程、內(nèi)容和進(jìn)程不同，將其劃分為臨床試驗前的準(zhǔn)備、啟動臨床試驗、臨床

12、試驗過程、中期協(xié)調(diào)會和結(jié)束臨床試驗等五個階段。 第三條：本標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是根據(jù)藥品期臨床試驗設(shè)計要求確立，臨床進(jìn)行的、期臨床試驗包括部分生物等效性試驗均參照本程序執(zhí)行。 第二部分 臨床試驗前的準(zhǔn)備 第四條：申辦者對臨床試驗中心的遴選。 申辦者在上報藥物的臨床前研究資料后，根據(jù)所申請藥物的性質(zhì)、作用特點(diǎn)、功能主治以及疾病的流行病學(xué)、樣本量的大小和藥品臨床試驗基地的專業(yè)特長等，初步遴選臨床試驗參加單位和確定參加單位的數(shù)量。 對初選單位的專業(yè)特長、研究資質(zhì)、人員組成結(jié)構(gòu)、任職行醫(yī)資格、相關(guān)臨床試驗檢查和檢測設(shè)備以及參研人員參加GCP培訓(xùn)等情況進(jìn)行現(xiàn)場考察，確認(rèn)其資質(zhì)、資源、能力和承擔(dān)任務(wù)量的大小。 根

13、據(jù)現(xiàn)場考查結(jié)果，首先確定臨床試驗組長單位，經(jīng)與之協(xié)商確立臨床試驗參加單位，并據(jù)此草擬臨床試驗的多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會聯(lián)絡(luò)表和臨床試驗參加單位初選報告。 國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批文下達(dá)后，申辦者根據(jù)批文精神，與臨床試驗組長單位一道最終確定臨床試驗參加單位。 第五條：申辦者起草臨床試驗文件。 申辦者與研究者共同商定起草并簽署試驗方案、CRF和知情同意書等臨床試驗文件。 申辦者起草研究者手冊，或其替代文件供臨床醫(yī)師參考的臨床前研究藥效學(xué)、毒理學(xué)試驗綜述。 申辦者起草藥品臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）、藥品臨床試驗監(jiān)查工作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）、藥品臨床試驗研究者履歷表、藥品臨床試驗籌備

14、會議簽到表、藥品臨床試驗藥品發(fā)放、回收、清點(diǎn)登記表、受試者用藥記錄卡和藥品臨床試驗實(shí)驗室檢查參考正常值范圍表等文件。 申辦者成立數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會/數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會和試驗項目小組，根據(jù)試驗方案設(shè)計要求和項目標(biāo)準(zhǔn)由項目小組成員共同制定病例報告表（CRF），監(jiān)查員可參與部分設(shè)計工作。 申辦者根據(jù)藥品臨床試驗流程圖、CRF結(jié)構(gòu)和項目內(nèi)容起草CRF填寫指南。第六條：申辦者的組織管理。 申辦者根據(jù)藥品臨床試驗項目的復(fù)雜程度、專業(yè)特長、時間跨度和質(zhì)量要求等委派項目經(jīng)理具體負(fù)責(zé)整個藥品試驗項目的運(yùn)作，統(tǒng)一安排人員、原材料、生產(chǎn)工藝、作業(yè)程序、時間表和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）體系（包括風(fēng)險控制體系）

15、等，并由其委派臨床試驗員、監(jiān)查員和稽查員共同承擔(dān)臨床試驗過程中的相關(guān)職責(zé)。 申辦者設(shè)立一個獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會（IDMC）（數(shù)據(jù)和安全監(jiān)查委員會、監(jiān)查與稽查委員會、數(shù)據(jù)監(jiān)查委員會）具體負(fù)責(zé)定期對研究進(jìn)展、安全性數(shù)據(jù)和有效性終點(diǎn)進(jìn)行評估，向申辦者建議是否繼續(xù)、調(diào)整和停止試驗。 申辦者可將與藥品臨床試驗有關(guān)的責(zé)任和任務(wù)部分或全部轉(zhuǎn)移給一個CRO，轉(zhuǎn)移給CRO的或CRO承擔(dān)的任何與臨床試驗有關(guān)的責(zé)任和職能應(yīng)當(dāng)有書面說明和協(xié)議書，但試驗數(shù)據(jù)的質(zhì)量、可靠性、完整性的最終責(zé)任永遠(yuǎn)在申辦者。 申辦者可委派監(jiān)查員或委托CRO承擔(dān)試驗監(jiān)查工作，并向研究者提供監(jiān)查員個人簡歷（CV），并取得研究者的書面允許認(rèn)可。

16、申辦者培訓(xùn)監(jiān)查員，確定各中心是由同一質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行監(jiān)查和訪問。 第七條：研究者的組織管理。 根據(jù)臨床試驗的不同分期所涉的技術(shù)要求不同，對臨床試驗的職責(zé)進(jìn)行分工，明確相關(guān)職責(zé)及責(zé)任人。 研究者委派研究協(xié)調(diào)員、次級研究人員以協(xié)調(diào)與各研究中心和監(jiān)查工作。 在多中心臨床試驗中成立多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會，指派一名主要研究者（作為總主持人）統(tǒng)籌整個藥品臨床試驗，與項目主管/多中心協(xié)調(diào)委員會緊密合作，與申辦者共同制定研究計劃，并定期和申辦者檢查臨床試驗進(jìn)度和質(zhì)量。 研究者接受申辦者推薦的監(jiān)查員和稽查員，并接受其對臨床試驗的監(jiān)查和稽查。 建立藥品臨床試驗基地的臨床試驗質(zhì)量控制（QA）和質(zhì)量保證（QC）體系。

17、建立臨床試驗經(jīng)費(fèi)、臨床試驗用品（含藥品、文件、儀器、盲底或隨機(jī)編碼等）的管理制度。 建立藥品臨床試驗專業(yè)科室（含研究中心、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測室、藥品代謝動力學(xué)試驗室、中心實(shí)驗室和急救中心等）的管理制度。 建立專業(yè)科室的技術(shù)和法規(guī)的培訓(xùn)制度，并編寫相關(guān)培訓(xùn)教材。 第八條：申辦者準(zhǔn)備臨床試驗籌備會議。 申辦者依臨床試驗中心的地域分布，在征求各研究中心意見和建議的前提下確定研究籌備會議地點(diǎn)、時間。 申辦者與臨床試驗組長單位共同商定臨床試驗籌備會議參會人員和會議的議程等。 申辦者根據(jù)籌備會的會議地點(diǎn)的布局和布置、人員的接待、文件的準(zhǔn)備、餐飲和娛樂的安排以及會議記錄等進(jìn)行相應(yīng)的安排。 申辦者向各研究中心發(fā)

18、出臨床試驗籌備會的通知書，隨通知下發(fā)會議議程安排。 第九條：臨床試驗籌備會議的文件準(zhǔn)備。 臨床試驗方案。 格式病案（研究病歷）和CRF。 知情同意書初稿。 研究者手冊。 臨床試驗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）。 國家食品藥品監(jiān)督管理局臨床試驗批件。 研究者履歷表（空白）。 試驗用藥品、對照品標(biāo)簽（說明書）及包裝樣品。 臨床試驗用品發(fā)放、回收、清點(diǎn)登記表（樣表）。 臨床試驗籌備會議日程安排。 臨床試驗籌備會議參加人員簽到表（空白）。 實(shí)驗室檢驗與檢測正常值范圍表（空白）。 第十條：臨床試驗籌備會議。 會議由申辦者所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局相關(guān)局處領(lǐng)導(dǎo)（或臨床試驗組長單位藥理基地負(fù)責(zé)人）

19、主持下召開，參加會議人員應(yīng)包括相關(guān)專業(yè)（科室）臨床專家、臨床研究基地負(fù)責(zé)人、統(tǒng)計學(xué)設(shè)計專家、實(shí)驗室研究人員、藥學(xué)人員和監(jiān)查員等。 依據(jù)會議日程安排對申辦者提供的臨床試驗方案、格式病案和CRF等相關(guān)文件依科學(xué)和道德的原則逐條逐項進(jìn)行充分醞釀和討論，并提出修改和更正意見。 就臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOPs）、研究者手冊和臨床試驗前實(shí)驗室資料等進(jìn)行討論并提出修改意見，同時各研究中心向會議組織者提供本研究中心該項試驗所涉中心實(shí)驗室、急救中心和/或藥代動力學(xué)室等資質(zhì)和檢測和檢查設(shè)備與正常值范圍，并就實(shí)驗檢測方法、正常值和儀器性能等進(jìn)行統(tǒng)一和協(xié)調(diào)。 在臨床試驗的啟動時間、進(jìn)度、任務(wù)的分配、藥品和文件的發(fā)

20、放和管理、試驗費(fèi)用的預(yù)算、臨床試驗人員的培訓(xùn)、臨床試驗方案的實(shí)施、臨床試驗的組織管理和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）、中期協(xié)調(diào)會的安排、臨床試驗的監(jiān)查、稽查和多中心臨床試驗的統(tǒng)一和協(xié)調(diào)等進(jìn)行協(xié)商。 監(jiān)查員參加申辦者承辦的藥品臨床試驗籌備會議，對臨床試驗的方案設(shè)計和臨床試驗實(shí)施的質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）的體系有較清晰的了解。 最終臨床試驗組長單位對會議議程逐項確認(rèn)和總結(jié)，由申辦者形成會議紀(jì)要發(fā)送各臨床試驗參加單位。 第十一條：申辦者倡議成立多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會。 在臨床試驗籌備會上由申辦者倡議成立多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會，促進(jìn)研究者、申辦者和國家、省、自治區(qū)、直轄市藥監(jiān)部門的溝

21、通。 在多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會的基礎(chǔ)上，研究者委派協(xié)調(diào)研究者和次級研究人員。 多中心試驗協(xié)調(diào)委員會成立后，向研究者提供關(guān)于理解試驗方案、遵循評價臨床和實(shí)驗室發(fā)現(xiàn)的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)以及填寫CRF的指導(dǎo)性說明。 多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)查員的職能。 第十二條：倫理委員會的成立與審核程序。 臨床試驗組長（含各研究中心）單位成立和組織倫理委員會，并行使其相關(guān)職責(zé)，其中倫理委員會成員表存檔備案。 臨床試驗組長（含各研究中心）單位協(xié)助申辦者向倫理委員會呈報藥品臨床試驗方案、格式病案（研究病歷）和/或CRF及知情同意書等由倫理委員會審議批準(zhǔn)。 倫理委員會成員經(jīng)充分研究、討論，最終以表決的方式?jīng)Q定是否同意待

22、進(jìn)行的藥品臨床試驗，并批準(zhǔn)試驗方案及其它相關(guān)臨床試驗文件。 倫理委員會最終將會議的地點(diǎn)、時間、參會人員、會議議程、內(nèi)容及修改意見、表決方式、結(jié)果和最終結(jié)論以會議紀(jì)要的形式備案保存o 第十三條：申辦者負(fù)責(zé)對臨床試驗用文件的修訂和審批。 根據(jù)籌備會議的審議結(jié)果，對臨床方案、格式病案、CRF、研究者手冊等相關(guān)研究文件進(jìn)行修改，并打印成冊，交由研究組長（必要時交各研究中心）單位呈報倫理委員會審查批準(zhǔn)。 倫理委員會審查通過后，再依據(jù)倫理委員會的審查意見進(jìn)行修改，形成供各臨床試驗中心進(jìn)行臨床試驗用的試驗方案、格式病案、CRF和知情同意書等相關(guān)文件。 重新修訂CRF填寫指南。 對各科臨床試驗用文件根據(jù)臨床試

23、驗方案要求的格式和數(shù)量進(jìn)行準(zhǔn)備，并依據(jù)臨床試驗協(xié)議按時間和數(shù)量要求送達(dá)各臨床試驗中心。 第十四條：申辦者準(zhǔn)備試驗用藥品（含對照藥和安慰劑）。 各種試驗用藥品的原（藥）材料的購買和生產(chǎn)清單。 提供試驗用藥品（含對照藥品和安慰劑）的包裝說明書（標(biāo)簽）和藥品質(zhì)檢報告。 申辦者根據(jù)臨床試驗流程設(shè)計和隨機(jī)化方案，適當(dāng)分裝和標(biāo)記藥品，并注明“僅供臨床試驗用”字樣。 申辦者根據(jù)臨床試驗設(shè)計要求準(zhǔn)備足量的（超過正常用量20%）和適當(dāng)包裝的試驗用藥品和對照藥品以便提供給臨床試驗。如系雙盲試驗且與試驗用藥品在劑型、顏色和用量等存在差異，則應(yīng)提供劑型和外觀、用量、色澤、味道基本一致的安慰劑以符合盲法設(shè)計要求。 如系

24、采用盲法試驗設(shè)計，在臨床統(tǒng)計人員完成藥品隨機(jī)編碼后，在申辦者（或統(tǒng)計學(xué)設(shè)計單位）所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局人員、臨床試驗統(tǒng)計學(xué)專家和申辦者在場的情況下進(jìn)行藥品的編盲工作，其中包括隨機(jī)盲碼表（盲底）、藥品編碼、應(yīng)急信件的準(zhǔn)備、設(shè)盲試驗的揭盲程序制定等相關(guān)工作。 申辦者制定試驗用藥品（含對照品）的運(yùn)送、儲存、發(fā)放、清點(diǎn)和回收的操作程序，并設(shè)計受試者臨床用藥記錄卡和藥品臨床試驗中藥品的分發(fā)、回收和清點(diǎn)表。 第十五條：試驗文件的整理。 國家食品藥品監(jiān)督管理局的新藥研究批文。 臨床試驗籌備會議的議程表和籌備會議紀(jì)要。 經(jīng)倫理委員會批復(fù)的臨床試驗方案、知情同意書、研究者手冊和其它相關(guān)文件。

25、 倫理委員會組成及聯(lián)絡(luò)表。 臨床試驗參加單位初選報告。 研究者履歷表、分工及職責(zé)。 多中心協(xié)調(diào)委員會聯(lián)絡(luò)表。 各中心隨機(jī)化編碼表（密封代碼信封）。 藥品設(shè)盲試驗的揭盲程序。 設(shè)盲記錄及相關(guān)證明。 受試者臨床用藥記錄卡。 臨床試驗的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）。 盲底和應(yīng)急信件。 申辦者與各參研單位之間簽訂的研究協(xié)議。 臨床試驗用實(shí)驗室檢查正常值范圍表。 試驗用藥品的質(zhì)檢報告，包裝和說明書樣稿。 第十六條：研究者、申辦者和監(jiān)查單位簽訂的臨床試驗的監(jiān)查協(xié)議。 根據(jù)臨床試驗的設(shè)計、組織、實(shí)施、稽查、記錄、分析、報告以及研究過程中相關(guān)人員的職責(zé)、各中心承擔(dān)的任務(wù)和臨床試驗進(jìn)展、研究經(jīng)費(fèi)的提供與分配等在研究

26、者和申辦者簽訂臨床試驗協(xié)議。 申辦者若將臨床試驗部分職責(zé)交由CRO承擔(dān)，申辦者和CRO組織就臨床試驗中的職責(zé)、分工和時間等簽訂協(xié)議。 第三部分 啟動臨床試驗 第十七條：申辦者確保臨床試驗用相關(guān)藥品、文件、費(fèi)用和相關(guān)用品及時到位，并保留其運(yùn)送、傳遞和交接的記錄。 將臨床試驗用文件依據(jù)研究協(xié)議按時間和數(shù)量要求送達(dá)各研究參加單位，并保留各臨床試驗中心的收取清單。 根據(jù)與各臨床試驗中心協(xié)商，將臨床試驗用藥品（含對照品和安慰劑）按數(shù)量和時間要求送達(dá)各研究中心，并保留托運(yùn)和收取清單。如系雙盲臨床試驗所有試驗藥品一次送齊，并設(shè)專人負(fù)責(zé)藥品的貯存、發(fā)放、剩余藥品及時清點(diǎn)、回收和記錄工作。 根據(jù)協(xié)議要求，申辦者

27、及時將臨床試驗費(fèi)用轉(zhuǎn)帳和劃撥到各研究中心的帳戶，以便臨床試驗工作及時啟動、展開。 其它約定用品。 第十八條：申辦者啟動試驗前的準(zhǔn)備工作。 在臨床試驗籌備會議后，根據(jù)試驗方案和臨床試驗組織管理設(shè)計要求對臨床試驗中心進(jìn)行預(yù)拜訪，就臨床試驗啟動的時間、研究人員的培訓(xùn)、臨床試驗過程管理（文件、藥品、CRF、知情同意書和臨床試驗進(jìn)度、質(zhì)量和評價等）、人員、設(shè)備的使用和監(jiān)查內(nèi)容和頻率進(jìn)行溝通和協(xié)商。 申辦者根據(jù)預(yù)拜訪、臨床試驗項目所涉專業(yè)知識、臨床試驗專業(yè)和組織管理設(shè)計要求制定*臨床試驗監(jiān)查工作的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs），并依據(jù)臨床試驗的相關(guān)步驟和技術(shù)要求起草和設(shè)計相關(guān)監(jiān)查文件、表格，制定該項目的監(jiān)查工作

28、計劃，同時針對研究人員的培訓(xùn)工作起草研究者培訓(xùn)教材和CRF錄入模板即*臨床試驗CRF填寫指南。 申辦者與研究中心重新確認(rèn)臨床試驗啟動時間、地點(diǎn)、程序和其它相關(guān)安排。 第十九條：研究者負(fù)責(zé)臨床試驗的組織和培訓(xùn)工作。 在各藥品臨床研究基地負(fù)責(zé)人的統(tǒng)一組織和協(xié)調(diào)下，組織相關(guān)科室開展試驗方案、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）、知情同意過程和知情同意書和相關(guān)法規(guī)的學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，并將培訓(xùn)結(jié)果記錄在案。 對臨床試驗用藥品管理人員進(jìn)行培訓(xùn)。 針對各種實(shí)（試）驗檢查和檢測設(shè)備的使用方法、操作步驟、操作程序和實(shí)驗室檢查正常值范圍的判定進(jìn)行培訓(xùn)。 針對臨床試驗中數(shù)據(jù)的采集、錄入、核對和報告要求，根據(jù)*臨床試驗CRF填寫指南，

29、有針對性的迸行CRF填寫的培訓(xùn)。 對不良事件的處理、報告和記錄進(jìn)行培訓(xùn)，以確保受試者的權(quán)益、安全和健康得到保護(hù)和保障。 模擬首批受試者。 第二十條：申辦者就藥品臨床試驗中研究中心的遴選、臨床試驗文件的準(zhǔn)備和修訂、臨床試驗藥品的準(zhǔn)備、臨床試驗籌備會議召開和會議紀(jì)要、IRB/IEC審批臨床試驗文件、臨床試驗協(xié)議和分工、臨床試驗啟動時間、臨床試驗組長單位的主要研究者姓名，參加研究中心及其研究者名單和知情同意書的樣本等向國家、申辦者和各研究中心所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局、IRB/IEC報告（備案）。 第二十一條：研究者、申辦者與監(jiān)查員需保存試驗文件。 第四部分 臨床試驗過程 第二十二條

30、：知情同意和知情同意書的簽訂。在臨床試驗篩選受試者前，應(yīng)由研究者或協(xié)調(diào)研究者依知情同意與知情同意書簽訂的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）取得受試者的知情同意書。 知情同意過程應(yīng)完善，除簽訂知情同意書外，尚應(yīng)包括信息告知，信息理解、知情同意和簽訂書面文件四個方面。 知情同意書的簽訂應(yīng)在研究者、受試者和受試者見證人均在場的情況下進(jìn)行，尤其是在特殊（緊急）情況下，見證人或法定監(jiān)護(hù)人更應(yīng)在場。 在臨床試驗過程中如遇有試驗方案和或研究者手冊需要修改等有需受試者了解和知曉的情況，需重新取得受試者的知情同意書。 受試者在知情同意書簽訂完畢后應(yīng)取得一份與研究者保存內(nèi)容完全相同的知情同意書或其復(fù)印件。 第二十三條：研究

31、者依方案設(shè)計與法規(guī)要求進(jìn)行受試者的篩選和入選。 根據(jù)臨床試驗方案與法規(guī)的要求嚴(yán)格篩選受試者，對符合試驗入組標(biāo)準(zhǔn)的受試者進(jìn)行編碼，并建立受試者篩選登記表、受試者身份鑒別代碼表和受試者入選登記（注冊）表（保密）。 受試者一旦入選試驗觀察，應(yīng)嚴(yán)密跟蹤觀察受試者的用藥過程和反應(yīng)，發(fā)現(xiàn)與入選/剔除標(biāo)準(zhǔn)相違背的受試者應(yīng)立即中止試驗觀察。 建立入選統(tǒng)計表，保證臨床試驗順序與隨機(jī)進(jìn)度表一致，即確保入組受試者是依據(jù)時間順序安排的合格受試者。 受試者篩選登記表、受試者入選（注冊）表、受試看身份鑒別代碼表和知情同意書一道作為保密文件由研究者妥善保存。 第二十四條：嚴(yán)格依照試驗方案設(shè)計和相關(guān)法規(guī)要求進(jìn)行試驗藥品的管理

32、和計量，提高受試者的用藥依從性。 根據(jù)臨床試驗進(jìn)度申辦者應(yīng)（或分批）提供足量的試驗用藥品（含對照品和安慰劑），并提供相應(yīng)藥品的質(zhì)檢報告。 如系盲法試驗設(shè)計，則臨床試驗藥品（含對照品和安慰劑）應(yīng)在盲法臨床試驗設(shè)計后一次性提供研究者（含應(yīng)急信件）。 藥品管理員將依據(jù)臨床療程和隨訪時間窗適當(dāng)分裝的藥品依臨床試驗流程圖分發(fā)給合格的受試者，并對試驗用藥品和受試者臨床用藥記錄卡進(jìn)行清點(diǎn)、回收和記錄。 藥品管理人員定期對臨床試驗藥品進(jìn)行清點(diǎn)、核對，要求在品種、數(shù)量和劑型等方面相一致，如出現(xiàn)任何不一致的事件（錯碼、丟失、缺失藥品等）應(yīng)立即向研究者和申辦者報告，并做好相應(yīng)的記錄。 試驗藥品的貯藏和保存應(yīng)符合相應(yīng)

33、的存放條件，貯存地點(diǎn)應(yīng)具備必要的設(shè)備和環(huán)境（如采光、溫度、濕度、櫥柜、標(biāo)識和冰箱等）。 隨機(jī)流水號（藥品隨機(jī)化編碼（盲底）應(yīng)保存在藥品臨床試驗組長單位和申辦者（申辦者所在地食品藥品監(jiān)督管理局），非研究結(jié)束或終止不得開啟。 應(yīng)急信件是隨臨床試驗藥品下發(fā)的一種在盲法試驗設(shè)計時，一旦受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件/受試者生命受到威脅需搶救時由研究者開啟的密封信件，此信件應(yīng)由研究者妥善保存，取用方便，非緊急情況下不得隨意拆開，一旦開啟，該受試者即視為脫落。 建立藥品的包裝、編碼、傳送、接收和再傳送管理系統(tǒng)，保持藥品的種類、數(shù)量和劑型上的一致。 藥品在貯存過程中應(yīng)定期檢查其效期，如藥品已接近效期應(yīng)委托藥檢部門進(jìn)

34、行藥檢，如仍能維持一定時間的效期，則應(yīng)注明新的有效期。如效期己近，應(yīng)給予及時更換，并對其進(jìn)行記錄。 第二十五條：按臨床試驗流程圖進(jìn)行臨床試驗，包括各項檢查，逐日或按隨訪時間窗進(jìn)行隨訪，實(shí)施理化檢查和必要的特殊檢查等，并將所有發(fā)現(xiàn)及時錄入CRF中。 嚴(yán)格遵循試驗方案進(jìn)行病例采集、篩選，并據(jù)此施加干預(yù)因素，對于合格的受試者應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)密觀察，研究者應(yīng)在24-48小時內(nèi)將臨床試驗數(shù)據(jù)采集、錄入格式病案和CRF，各種臨床試驗數(shù)據(jù)的采集、錄入、報告和轉(zhuǎn)抄，均應(yīng)嚴(yán)格遵守臨床試驗方案和各種試驗數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs），且應(yīng)做到及時、準(zhǔn)確、完整、真實(shí)和一致。 臨床試驗用藥品的發(fā)放、回收、清點(diǎn)應(yīng)有專人管理，并

35、填寫臨床試驗用藥品發(fā)放、回收、清點(diǎn)記錄表和患者服藥記錄卡，臨床試驗用藥品使用記錄表應(yīng)和患者服藥記錄卡一并回收，并監(jiān)控受試者對試驗用藥品（含對照藥和安慰劑）的依從性。 對不良事件應(yīng)予以如實(shí)、及時處理和記錄，并進(jìn)行跟蹤，并查找原因，保障受試者的健康、安全和權(quán)益。對于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在24小時內(nèi)報告申辦者、各臨床試驗參加單位、倫理委員會、國家食品藥品監(jiān)督管理局，并對受試者進(jìn)行妥善處理。 對于CRF的填寫應(yīng)做到項目齊全、字跡工整、填寫及時、翻譯轉(zhuǎn)抄準(zhǔn)確、數(shù)據(jù)可靠、修正數(shù)據(jù)有說明和不得出現(xiàn)無源數(shù)據(jù)和虛假數(shù)據(jù)。 對于數(shù)據(jù)記錄失真的情況應(yīng)以問題表的形式向研究者提出置疑，查找原因后予以及時更正，且在更正處注明

36、理由、更正人和日期，并確保更正軌跡清晰可辨。 對于受訪者的失訪、違背試驗方案入組和破壞隨機(jī)化等應(yīng)及時進(jìn)行更正、注明，必要時，應(yīng)中止該中心試驗研究資格。 對于受試者在試驗過程中變更治療、中止治療、間發(fā)疾病、合并用藥及檢查遺漏等均應(yīng)做出說明。 對于已完成的CRF（或格式病案）要求在4872小時內(nèi)進(jìn)行自查，研究負(fù)責(zé)人核查，監(jiān)查員監(jiān)查并以問題表提出質(zhì)疑，并要求研究者更正和說明后注明理由，待項目齊全、填寫規(guī)范、數(shù)據(jù)可靠和字跡工整可讀后，監(jiān)查員和研究負(fù)責(zé)人雙雙簽字、注明日期，分批遞交數(shù)據(jù)管理員。 第二十六條：數(shù)據(jù)管理與數(shù)據(jù)庫的建立。 數(shù)據(jù)管理員對CRF進(jìn)行審核，發(fā)現(xiàn)問題（數(shù)據(jù)缺失、漏項和數(shù)據(jù)錯誤等）以問題

37、表的形式返還監(jiān)查員，由監(jiān)查員將問題反饋給研究者，進(jìn)行核對和注明，然后由監(jiān)查員送交數(shù)據(jù)管理員分批輸入數(shù)據(jù)庫中。 統(tǒng)計學(xué)專家和（或）數(shù)據(jù)管理員依據(jù)臨床試驗設(shè)計和CRF數(shù)據(jù)結(jié)構(gòu)建立數(shù)據(jù)庫，并對數(shù)據(jù)庫進(jìn)行試運(yùn)行，同時制定統(tǒng)計分析計劃書。 病例報告表在按要求完成錄入和核查后，可按編碼的順序歸檔保存，并填寫檢索目錄，以備查考。電子數(shù)據(jù)文件包括數(shù)據(jù)庫、檢查程序、分析程序、編碼本和說明文件等應(yīng)分類保存，并備有多個備份保存于不同的磁盤或記錄介質(zhì)上，防止破壞和丟失。 第二十七條：研究者依試驗方案設(shè)計進(jìn)行藥品（含對照品、安慰劑）的有效性和安全性評定。 第二十八條：倫理委員會實(shí)時監(jiān)控臨床試驗有可能給受試者健康、安全和

38、權(quán)益造成的損害。 第二十九條：研究者負(fù)責(zé)受試者的安全、健康和權(quán)益。 臨床試驗過程應(yīng)嚴(yán)格遵循試驗方案和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)操作程序，從臨床試驗的合格的受試對象、施加因素的選擇和控制及臨床試驗效應(yīng)指標(biāo)的觀察和判定三個主要環(huán)節(jié)進(jìn)行嚴(yán)格的管理和質(zhì)量控制，提高試驗方案的依從性。 知情同意過程應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國家食品藥品監(jiān)督管理局藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范和赫爾辛基宣言，使知情同意過程符合法定程序，以保障受試者的權(quán)益、安全和健康。 臨床試驗過程中出現(xiàn)不良事件，應(yīng)及時予以記錄和處理，并評價其與臨床試驗藥品的相關(guān)性，觀察醫(yī)師簽名并注明日期。 對于嚴(yán)重的不良事件應(yīng)在24小時內(nèi)通知申辦者，并填寫嚴(yán)重不良事件報告表，書面向國家藥品監(jiān)督

39、管理局安監(jiān)司和申辦者所在地省市藥監(jiān)部門報告，同時通知各臨床試驗參加單位。 發(fā)生嚴(yán)重不良事件時，觀察醫(yī)師應(yīng)視病情決定是否中止臨床試驗，承擔(dān)臨床試驗的單位必須立即采取措施處理和保護(hù)受試者的安全，并追蹤其原因，直到妥善解決和或病情穩(wěn)定，若屬物理化學(xué)檢驗和檢測指標(biāo)明顯（超過正常值上限20%）異常且有臨床意義時，應(yīng)追蹤至正常，并做好相應(yīng)記錄。 如系雙盲試驗，一旦發(fā)生嚴(yán)重不良事件，研究者應(yīng)立即打開應(yīng)急信件，確認(rèn)應(yīng)用藥品的類型、總劑量和暴露時間等，并確定與不良事件之間的邏輯關(guān)系，積極有效的給予處理，并對其處理經(jīng)過做好記錄，并填寫脫落病例原因分析表，積極跟蹤至臨床康復(fù)或檢測指標(biāo)正常。 在臨床試驗過程中，應(yīng)密切

40、觀察受試者生命體征及心、肝、腎功能的變化。 隨訪和跟蹤處理方式可采用選擇住院、門診觀察、 隨訪等形式。 第三十條：申辦者委派監(jiān)查員進(jìn)行臨床試驗監(jiān)查工作。 第三十一條：申辦者委派稽查員對臨床試驗進(jìn)行稽查。 申辦者委派品質(zhì)保證部稽查員對臨床試驗進(jìn)行的一種系統(tǒng)性檢查，稽查員是獨(dú)立于臨床試驗/體系的人員，不直接涉及和參與藥品臨床試驗。 稽查工作的重點(diǎn)是研究者試驗方案的依從性和質(zhì)量控制（QC）和質(zhì)量保證（QA）體系。 稽查工作分為隨機(jī)稽查和尋因稽查兩種。第三十二條：國家、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)管部門對藥品臨床試驗單位、申辦者或CRO組織所在地進(jìn)行稽查和視察。 政府藥品監(jiān)督管理部門執(zhí)行的視察和稽查是

41、批準(zhǔn)新藥上市申請的一個重要組成部分，以確保呈報的藥品臨床試驗數(shù)據(jù)的可靠性和準(zhǔn)確性。 政府藥品監(jiān)督管理部門的視察和稽查一般分為有因稽查和常規(guī)稽查。 視察和稽查人員一般由政府藥品監(jiān)督管理部門的官員、該學(xué)術(shù)或?qū)I(yè)的專家和臨床試驗專家等組成。 視察和稽查前應(yīng)制定詳細(xì)的計劃包括時間、目的、內(nèi)容、方法和評價方法等。 視察和稽查結(jié)束后應(yīng)出具視察和稽查報告，同時將視察和稽查結(jié)果通報各研究中心和監(jiān)查單位，要求其進(jìn)行討論、核實(shí)和更正，并限期答復(fù)。 視察和稽查報告中尚包括需要跟蹤和重新核實(shí)的內(nèi)容和時間，以提起研究者和監(jiān)查員的重視。 第三十三條：臨床試驗的中止/暫停。 如研究者因任何原因需中止/暫停一項臨床試驗，研究

42、者應(yīng)當(dāng)通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通知申辦者和IRB/IEC，并向申辦者和IRB/IEC提供中止/暫停試驗的詳細(xì)理由。 如申辦者終止或暫停一項臨床試驗，研究者應(yīng)當(dāng)立即通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)立即通知IRB/IEC，并向IRB/IEC提供中止/暫停的詳細(xì)理由。 如果IRB/IEC終止或暫停一項試驗的批準(zhǔn)/贊成意見，研究者應(yīng)立即通知研究機(jī)構(gòu)，研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)立即通報申辦者，并提供終止或暫停的詳細(xì)書面理出。 第三十四條：對試驗方案的依從性。 研究者/研究機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)按申辦者和研究者共同制定的國家食品藥品監(jiān)督管理局同意的，并得到IRB/IEC批準(zhǔn)/贊成的試驗方案實(shí)施臨床試驗，研究者/

43、研究機(jī)構(gòu)和申辦者應(yīng)當(dāng)在方案上或另立的合同上簽字，確認(rèn)同意方案。 研究者在沒有取得申辦者同意或事先得到IRB/IEC對一個方案修改的審評與書面批準(zhǔn)/贊成時，不應(yīng)當(dāng)偏離或改變方案，除非必須消除試驗對受試對象的直接危險或這些改變只涉及試驗的供應(yīng)或管理方面（如更換監(jiān)查員，改變聯(lián)系 號碼）。 研究者或研究者指定的研究協(xié)調(diào)員，應(yīng)當(dāng)記錄和解釋與己批準(zhǔn)方案的任何偏離。 為了消除對試驗受試對象的直接危險，研究者可以沒有IRB/IEC的預(yù)先批準(zhǔn)/贊成意見偏離或改變方案，所實(shí)施的偏離或改變、改變的理由、以及所提議的方案修改應(yīng)盡可能快的提交給: IRB/IEC審評得到批準(zhǔn)/贊成。 申辦者征得同意，如果需要。 報告國家

44、食品藥品監(jiān)督管理局。 第三十五條：研究進(jìn)展報告和安全性報告。 研究者應(yīng)當(dāng)每年一次，或應(yīng)IRB/IEC要求的頻度向IRB/IEC和國家食品藥品監(jiān)督管理局提交書面的試驗情況摘要，同時向省、自治區(qū)、直轄市食品藥監(jiān)督管理局提交臨床試驗進(jìn)展報告。 研究者應(yīng)當(dāng)迅速向申辦者、IRB/IEC和向研究提供關(guān)于明顯影響臨床試驗實(shí)施和/或增加對象風(fēng)險的任何改變的書面報告。 研究者或申辦者因為任何理由過早的中止或暫停一項試驗應(yīng)立即報告研究機(jī)構(gòu)、研究者、申辦者、IRB/IEC和國家食品藥品監(jiān)督管理局。 如臨床試驗設(shè)計為中期分析設(shè)計，應(yīng)在試驗方案或協(xié)議中詳細(xì)說明其分析過程和必要的盲態(tài)保持措施，并向申辦者和國家食品藥品監(jiān)督

45、管理局報告其設(shè)計、過程、結(jié)論和結(jié)果。 研究者對于SAE和未預(yù)期的藥品的嚴(yán)重不良反應(yīng)在規(guī)定時限內(nèi)報告申辦者和國家食品藥品監(jiān)督管理局。 對于所報告的死亡事件，研究者應(yīng)當(dāng)向申辦者和IRB/IEC提供所需的全部資料或附加資料（解剖學(xué)、病理學(xué)報告或最終醫(yī)學(xué)報告）。 第三十六條：臨床試驗原始文件的記錄、監(jiān)查和保存。 a.臨床試驗原始文件（源文件/源數(shù)據(jù)）的記錄和保存。 研究者在填寫原始記錄（文件）的同時填寫病例報告表，且應(yīng)保持其記錄與報告的一致性。 研究者在記錄原始文件時應(yīng)注意與藥品臨床試驗有關(guān)的關(guān)鍵特征的記錄與描述，以保證在臨床試驗數(shù)據(jù)溯源性和評估時的重現(xiàn)性。 研究者在記錄原始文件時可使用受試者姓名等與

46、受試者特征有關(guān)的信息與數(shù)據(jù)，但應(yīng)保證在研究報告或任何醫(yī)學(xué)論文均不透露受試者身份或其它相關(guān)關(guān)鍵特征。 原始文件應(yīng)同CRF、受試者篩選表和入選（注冊）表等一同由研究者保存至臨床試驗結(jié)束后5年。b.原始文件的監(jiān)查。 在臨床試驗監(jiān)查訪問的準(zhǔn)備工作中，利用 詢問受試者的入選登記和研究進(jìn)展情況，并依據(jù)臨床試驗流程等制定監(jiān)查工作日程，并由協(xié)調(diào)研究者準(zhǔn)備監(jiān)查需各種表格、文件（含原始文件）和相關(guān)臨床試驗用品。 臨床試驗原始文件包括實(shí)驗室報告、受試者病案、知情同意書、受試者篩選和入選登記、儀器說明書、X光（CT、MRI）記錄、藥效學(xué)或藥代動力學(xué)記錄、錄像和/或照片等。 在對任何受試者原始記錄進(jìn)行監(jiān)查前，必須檢查每

47、一個受試者知情同意書，確認(rèn)其己簽字允許使用其相關(guān)醫(yī)療記錄。 監(jiān)查過程中應(yīng)核實(shí)病例報告表中療效性、安全性以及其它內(nèi)容的相關(guān)原始記錄的關(guān)鍵因素，需要核實(shí)重要數(shù)據(jù)包括受試者編號、隨機(jī)號、入選/排除標(biāo)準(zhǔn)、訪視數(shù)據(jù)、不良事件數(shù)據(jù)、實(shí)驗室數(shù)據(jù)、同期治療數(shù)據(jù)、研究藥品記錄和藥品安全性和療效性參數(shù)等。 對于原始文件的審核和監(jiān)查過程中的發(fā)現(xiàn)，以問題表（Query form）的形式向研究者提出質(zhì)詢，提醒研究者核實(shí)并做出說明，對于影響數(shù)據(jù)質(zhì)量和重大違反試驗方案和法規(guī)文件者給予提示和說明，及時給予更正和補(bǔ)充，并避免再次發(fā)生。 監(jiān)查員對原始文件的監(jiān)查和核實(shí)應(yīng)保存完整的記錄。 第三十七條:應(yīng)急信件的保管、拆啟和監(jiān)查。 研

48、究者在臨床試驗過程中應(yīng)妥善保管應(yīng)急信件，確保應(yīng)急信件在數(shù)量上與研究藥品相一致，既做到取用方便，又要確保其完整性和保密性。 在研究地的訪問過程中監(jiān)查員必須定期檢查應(yīng)急信件，以確保除在緊急情況外沒有破盲，對于任何非盲事件，應(yīng)及時、準(zhǔn)確加以記錄并向申辦者報告，其緊急情況如下： 嚴(yán)重不良事件。 不可預(yù)知的不良反應(yīng)。 醫(yī)療緊急情況需搶救者。 偶然性的非盲。 在臨床試驗結(jié)束時主要研究者（或監(jiān)查員）必須確保應(yīng)急信件完好的由研究者轉(zhuǎn)交給申辦者。 第三十八條：臨床試驗中的不正當(dāng)行為。 對于研究機(jī)構(gòu)嚴(yán)重違背試驗方案、違背申辦者SOPs、GCP等法規(guī)要求的行為，監(jiān)查員應(yīng)技巧性的提醒研究者，并對其有可能給臨床試驗造成

49、的影響給予解釋和說明，避免此類行為再度發(fā)生。而對嚴(yán)重不良事件和嚴(yán)重違背試驗方案和GCP法規(guī)事件應(yīng)限期補(bǔ)報和修正。在臨床試驗的監(jiān)查過程中應(yīng)對順應(yīng)性差和受人質(zhì)疑的欺詐行為等不正當(dāng)行為進(jìn)行監(jiān)查，它是確保臨床試驗數(shù)據(jù)真實(shí)性和完整性的重要環(huán)節(jié)，臨床試驗中的不正當(dāng)行為主要以下原因: 臨床試驗藥品質(zhì)量、數(shù)量和種類等出現(xiàn)問題的。 倫理委員會未履行職責(zé)的。 反復(fù)隱瞞或未按規(guī)定時限報告嚴(yán)重不良事件。 不能有效保證受試者安全、權(quán)益和健康的。 不能如期征召任何研究受試者或征召數(shù)目不足以開展RCT研究工作。 經(jīng)常對研究現(xiàn)場準(zhǔn)備不足，尤其是源數(shù)據(jù)和文件。 過分違背、偏離試驗方案導(dǎo)致低質(zhì)量的研究數(shù)據(jù)。 經(jīng)常的低質(zhì)量的病例報

50、告。 未能及時在病例報告表上登記所有數(shù)據(jù)并遞交給監(jiān)查員進(jìn)行監(jiān)查。 未能及時、如實(shí)申報臨床試驗進(jìn)展的。 已有證據(jù)證明藥品臨床試驗無效的，但仍進(jìn)行臨床試驗者。 對于以上行為，根據(jù)ICH、GCP指南要求，應(yīng)立即將事件報告申辦者，申辦者依據(jù)相關(guān)法規(guī)精神給予研究終止或暫停臨床試驗，并由申辦者通知各研究中心、國家食品藥品監(jiān)督管理局和倫理委員會 第三十九條：臨床試驗過程中文件的保管和整理。 研究者取閱/歸還臨床試驗文件應(yīng)有相關(guān)記錄，并將其與臨床試驗文件一同上鎖保管。 研究者定期檢查臨床試驗文件的使用和管理情況，對于缺失/損壞文件應(yīng)立即追查原因，對于已丟失或缺損文件應(yīng)立即以復(fù)印件的形式進(jìn)行補(bǔ)充，并保留相關(guān)記錄

51、。 臨床試驗過程保留和歸檔文件目錄如下： 更新的臨床試驗方案、格式病案、及CRF（如有）。 更新的研究者手冊和知情同意書（如有）。 更新的實(shí)驗室檢查項目正常值范圍表（如有）。 更新的實(shí)驗室合格證明（如有）。 向申辦者、各參研醫(yī)院、國家食品藥品監(jiān)督管理局通告的嚴(yán)重不良事件報告表。 受試者填寫的知情同意書。 臨床試驗用藥品的使用、清點(diǎn)和回收記錄及受試者用藥記錄卡。 已完成的完整的格式病案和CRF。 緊急揭盲的記錄和原因說明。 臨床試驗過程中監(jiān)查員監(jiān)查報告 監(jiān)查員定期查閱和更新保存于申辦者和研究者處的臨床試驗文檔，并對缺失/損壞/補(bǔ)充情況做出相應(yīng)的記錄。 第五部分 中期協(xié)調(diào)會議 第四十條：中期協(xié)調(diào)會

52、議前的準(zhǔn)備工作。 申辦者在對前一階段臨床試驗監(jiān)查和稽查過程中發(fā)現(xiàn)的問題向大會提交監(jiān)查和稽查階段報告。 研究者就試驗方案實(shí)施和操作過程中的問題向多中心臨床試驗協(xié)調(diào)委員會提出建議和意見。 統(tǒng)計學(xué)設(shè)計專家就數(shù)據(jù)庫建立與試運(yùn)行過程中存在的問題以及統(tǒng)計分析計劃書的制定過程向與會專家做出說明。 如需中期分析者統(tǒng)計分析工作者應(yīng)向大會提供中期分析報告，并對試驗盲態(tài)保持工作做出評估。 申辦者最終就包括會議時間、地點(diǎn)、參加人員和會議議題的會議程序寄往各臨床試驗參加單位。第四十一條：會議的召開。 首先聽取各臨床試驗中心匯報前期工作及工作中存在的問題。 臨床試驗組長單位負(fù)責(zé)人依大會議題逐條逐項與與會專家和項目主管進(jìn)行

53、討論，并將討論結(jié)果記錄在案，最終根據(jù)討論結(jié)果一一確認(rèn)，并在會后以中期協(xié)調(diào)會紀(jì)要的形式送達(dá)各臨床試驗中心。 臨床試驗組長單位負(fù)責(zé)人根據(jù)各單位的工作實(shí)際情況和目前存在的問題提出下一階段的工作要求和解決方法。 根據(jù)臨床試驗進(jìn)程要求對統(tǒng)計分析計劃書和臨床試驗總結(jié)報告框架進(jìn)行討論，并根據(jù)討論結(jié)果提出修正意見。 會后申辦者和統(tǒng)計學(xué)專家分別對臨床試驗總結(jié)報告框架和統(tǒng)計學(xué)分析計劃書進(jìn)行修訂。 第四十二條：申辦者起草中期協(xié)調(diào)會議紀(jì)要，并將此及時送達(dá)各研究中心、IRB/IEC、省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局。 第四十三條：監(jiān)查員起草中期協(xié)調(diào)會議監(jiān)查報告。 第六部分 結(jié)束臨床試驗 第四十四條：申辦者結(jié)束臨床試

54、驗的監(jiān)查和稽查。 將各臨床試驗中心最終參研人員、年齡、學(xué)歷、職務(wù)、職稱、專業(yè)特長、參加GCP培訓(xùn)情況和聯(lián)系方法及中途變更情況匯總成表，備案保存。 各臨床試驗中心將所在單位涉及實(shí)驗室檢查和檢測項目的名稱、設(shè)備名稱、品牌產(chǎn)地、監(jiān)測單位及正常值范圍（注明單位）及中途變更情況匯總成表備案保存。 臨床試驗中心將所涉及臨床試驗項目的科室治療急救設(shè)備名稱、性能、產(chǎn)地、出廠日期、工作狀況、檢測日期、合格證書和發(fā)放單位等情況匯總成表備案保存。 倫理委員會的成立、人員構(gòu)成、職責(zé)和IEC批準(zhǔn)臨床試驗文件記錄。 受試者在進(jìn)入臨床試驗前均已簽署知情同意書（緊急情況除外）。 研究者篩選受試者、入選/排除病例、脫落病例、治

55、療用藥、合并用藥記錄和報告與方案是否一致。 臨床試驗方案的設(shè)計、修正、審批和實(shí)施、數(shù)據(jù)的錄入和報告，尤其是隨機(jī)化與盲法設(shè)計程序的設(shè)計、實(shí)施是否符合法規(guī)和試驗方案的要求。 各種數(shù)據(jù)的采集、錄入和報告與原始試驗和原始記錄是否一致，CRF數(shù)據(jù)采集、錄入和報告是否及時、準(zhǔn)確和完整，尤其是不良事件和受試者用藥記錄和報告。在臨床試驗過程中，藥品是否設(shè)專人和專用設(shè)備管理，藥品是否依要求進(jìn)行回收、清點(diǎn)和記錄。受試者的用藥依從性是否符合臨床試驗設(shè)計要求。 在臨床試驗過程中是否有重大違反試驗方案和相關(guān)法規(guī)要求的事件發(fā)生，其發(fā)生率如何? 多中心研究工作中監(jiān)查員工作是否到位和盡職盡責(zé)。 有條件的臨床試驗中心可將臨床試

56、驗過程從普通CRFE-CRFE-臨床試驗，從而克服人為因素的干擾，提高臨床試驗的依從性、科學(xué)性和可信度。 第四十五條：臨床試驗數(shù)據(jù)的錄入、審核、分析的報告。 研究者對錄入CRF的數(shù)據(jù)進(jìn)行自查、發(fā)現(xiàn)問題及時更正，同時主要研究者或其委派的研究協(xié)調(diào)員對CRF中的數(shù)據(jù)與原始記錄進(jìn)行核對，確保其數(shù)據(jù)和信息錄入和報告的一致性。 監(jiān)查員對剩余的CRF進(jìn)行監(jiān)查，發(fā)現(xiàn)存在疑問和自相矛盾之處，立即反饋給研究者請其核實(shí)、更正并注明理由，完善后監(jiān)查員與主要研究者雙雙共同簽字注明日期，及時送到數(shù)據(jù)管理中心，填寫CRF傳遞接受表。 數(shù)據(jù)管理員對CRF進(jìn)行審核，發(fā)現(xiàn)疑問以問題表的形式反饋給監(jiān)查員，請研究者進(jìn)行核實(shí)和注明。

57、數(shù)據(jù)庫建立后，數(shù)據(jù)審核員依計算機(jī)邏輯審核程序和人工審核程序進(jìn)行數(shù)據(jù)檢查，發(fā)現(xiàn)問題立即通知監(jiān)查員，以求問題和疑問得到解決。 進(jìn)行數(shù)據(jù)盲態(tài)審核，必要時召開數(shù)據(jù)盲態(tài)審核會議，對數(shù)據(jù)進(jìn)行集中審核，并對統(tǒng)計分析計劃書進(jìn)行最終審核，然后鎖定數(shù)據(jù)，并出具盲態(tài)審核報告。 依據(jù)臨床試驗設(shè)盲試驗的揭盲程序進(jìn)行揭盲和數(shù)據(jù)統(tǒng)計處理工作，最終完成臨床試驗統(tǒng)計報告。 第四十六條：設(shè)盲試驗的揭盲程序 在臨床試驗數(shù)據(jù)鎖定后即進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析前第一次揭盲，確定每位受試者的用藥編碼屬于A、B（或X 、Y）中的哪一組，然后做數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析，統(tǒng)計分析報告完成后，再進(jìn)行第二次開盲，宣布A、B（或X、Y）對應(yīng)的級別。 開盲地點(diǎn)：申辦者所在地

58、（統(tǒng)計分析所在地）。參加開盲人員：申辦者或申辦者委托人、主要研究者、統(tǒng)計分析人員或組長單位臨床研究基地負(fù)責(zé)人等。 如試驗組與對照組比例不是1:1，則臨床試驗開盲僅為一次。 統(tǒng)計學(xué)設(shè)計單位出具臨床試驗設(shè)盲試驗揭盲記錄。第四十七條：研究者對受試者的保護(hù)。 試驗結(jié)束后對己出院受試者及時做好隨訪工作，以便及時發(fā)現(xiàn)問題及時處理。 試驗雖結(jié)束，但受試者仍需住院或門診治療者，應(yīng)給予妥善處理。 對于出現(xiàn)不良事件的受試者，尤其是嚴(yán)重不良事件的受試者應(yīng)給予跟蹤處理，并采取必要措施以保障受試者的權(quán)益、安全和健康。 第四十八條：研究者對試驗用藥品（含對照品和安慰劑）的清點(diǎn)、處理。 試驗結(jié)束后，由藥品保管人員將所有藥品

59、（含對照品和安慰劑）進(jìn)行回收、登記、清點(diǎn)，并與申辦者提供藥品數(shù)量進(jìn)行核對，要求數(shù)量一致。 臨床試驗結(jié)束后，藥品保管人員對藥品收條、藥品使用登記表和受試者用藥記錄卡三者進(jìn)行核對，要求數(shù)量、品種和類型相一致。 臨床試驗結(jié)束后，在研究中心負(fù)責(zé)人和監(jiān)查員共同在場地情況下，對藥品進(jìn)行銷毀，并形成藥品銷毀記錄，或如數(shù)退回申辦者，藥品保管人員、研究中心負(fù)責(zé)人和監(jiān)查員三方共同簽字。 第四十九條：監(jiān)查員負(fù)責(zé)向研究者解釋其試驗結(jié)束后的相應(yīng)職責(zé)。 保管好各種文件和原始記錄，以備申辦者和國家藥品監(jiān)督管理部門的稽查。 妥善安排受試者； 與研究者討論出版安排； 第五十條：監(jiān)督與監(jiān)查關(guān)閉試驗中心。 臨床試驗結(jié)束后，與研究中

60、心負(fù)責(zé)人一道對受試者入選人數(shù)與完整的格式病案、CRF相對照，使其在數(shù)量上保持一致。 檢查倫理委員會批準(zhǔn)臨床試驗文件和已簽署的知情問意書。 與臨床試驗中心負(fù)責(zé)人一道核對試驗藥品、文件和其它相關(guān)物品。 核對應(yīng)急信件數(shù)目與有無拆閱痕。 核對相關(guān)原始試驗文件和原始數(shù)據(jù)是否與試驗記錄相一致。 妥善安排受試者。 檢查基地試驗文件的保存與管理。 以書面的形式向申辦者、所在地藥監(jiān)部門、IRB/IEC宣布關(guān)閉臨床試驗中心。 第五十一條：臨床試驗總結(jié)報告的撰寫。 在統(tǒng)計分析報告完成后，研究者在統(tǒng)計學(xué)設(shè)計與分析人員協(xié)助下完成（*藥治療*臨床試驗總結(jié)報告），并由各研究中心完成（*藥治療*臨床試驗小結(jié)）。 臨床試驗組長