藥理學總論-緒論

1、藥 理 學pharmacology1藥理學總論緒論一、藥物藥物 drug藥物 = 毒物 防治和診斷疾病的化學物質(zhì)來源：天然、合成、基因工程毒物 指損害機體的化學物質(zhì)化學物質(zhì)藥品（藥物制劑）（包括計劃生育）2藥物就是毒物全看如何掌握3緒論：二、藥理學（一）內(nèi)容：藥物 機體是研究藥物與機體間相互作用規(guī)律的一門學科(橋梁)藥物效應動力學 簡稱藥效學（PD）藥物代謝動力學 簡稱藥動學（PK）研究藥物對機體的作用及其規(guī)律研究機體對藥物的作用（處置）的過程及其規(guī)律藥物治療學 ：適應證 、禁忌癥藥物學知識4藥理學的研究內(nèi)容藥效學：藥效及強弱、原理、規(guī)律藥動學：吸收,分布,代謝,排泄及規(guī)律 快慢,久暫-用藥方

2、案 例：阿斯匹林例：青霉素注射阿斯匹林口服5緒論：二、藥理學（二）藥理學研究方法（實驗性的學科）實驗藥理學方法 清醒動物-整體觀察麻醉動物-器官及系統(tǒng)觀察離體器官、組織、細胞 實驗治療學方法 病理模型 臨床藥理學方法 6緒論：二、藥理學（三）藥理學學習任務（實驗性的學科）掌握規(guī)律,為臨床合理用藥服務 促進醫(yī)藥學發(fā)展，為新藥研究打基礎(chǔ)藥學研究 臨床前藥理毒理研究臨床藥理研究新藥研究的階段7緒論：二、藥理學（四）藥理學學習方法縱向?qū)W習:各章典型(重點)藥為代表藥 橫向?qū)W習:同一章節(jié)內(nèi):同類藥物間的比較及特點 章節(jié)間的聯(lián)系:強心（Ad與強心甙的區(qū)別） 藥效學(作用,用途及不良反應) 藥代學(用藥規(guī)律

3、,如SD治流腦) 參考書目:李端主編藥理學第版藥理學復習題解 8第二章藥效學 pharmacodynamics提要藥物作用的基本規(guī)律 藥物作用原理藥物的基本作用 藥物作用的規(guī)律9第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律 一. 藥物的基本作用 作用與效應基本作用 ：調(diào)節(jié) 、殺滅 、補充 藥物作用的分類局部作用與吸收作用直接作用與間接作用對癥治療與對因治療10第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律 二. 藥物作用的規(guī)律（一）選擇性：意義、原因（一）二重性 ：防治作用與不良反應 不良反應(adverse reaction,adr)定義:不符合用藥目的，帶來不適痛苦或危害種類：（三）構(gòu)效關(guān)系11不良反應種類：.副作用：治療劑量，危

4、害程度（不適或痛苦） 可預知，設(shè)法避免.毒性反應：用藥過多（劑量過大，用藥過久）急、慢性(三致)危害程度（病理變化或損害，嚴重）可預知、避免；12不良反應種類：3.變態(tài)反應: 免疫異常,與劑量無關(guān) 危害程度（輕或重 ）4.后遺效應：殘存效應5.停藥反應: 反跳反應(現(xiàn)象)6.繼發(fā)反應：治療矛盾 (二重感染 )7.特異質(zhì)反應: 特別敏感或特殊反應, 遺傳異常8.藥物依賴性:生理和精神13第一節(jié)藥物作用的基本規(guī)律 (四)量效關(guān)系(dose-response relationship)1.劑量（一般關(guān)系） 常用量與極量2.量效曲線（1）量反應:曲線 意義：評價作用強弱 效價與效能14 效能 (max

5、imum efficacy, Emax) 當效應增強到一定程度時，再增加劑量或濃度，效應不再增強，此時的效應稱Emax（最大效應） ，也稱效能 效價（效價強度）( potency ) 引起一定效應的藥物劑量或濃度（等效劑量比值），一般采用50%效應量15 （2）質(zhì)反應 quantal response, all-or-none response 曲線 意義：評價效應或毒性的大小 半數(shù)效應量 半數(shù)有效量 ED50 半數(shù)致死量 LD50 安全性評價16藥物安全性評價治療指數(shù) TITI = LD50 / ED50 安全范圍 = LD5 / ED95安全指數(shù) SI SI=LD1/ ED9917第二節(jié)

6、藥物作用原理一.受體原理(一)概述:概念、發(fā)展史(學說)、類型(部位、信息 傳遞分類)(二)藥物與受體作用的特點1.特異性:結(jié)合性:親和力；反應性：內(nèi)在活性 作用于受體的藥物分類 2.其他特性：敏感性,飽和性,可逆性,可變性 二.非受體原理 18非受體原理1、理化反應 抗酸藥 甘露醇2、參與或干擾細胞代謝 5-FU 胰島素3、影響生理物質(zhì)轉(zhuǎn)運 利尿藥4、對酶的影響 新斯的明5、作用于細胞膜的離子通道 6、影響核酸代謝 利福平7、基因?qū)?9第三章藥物代謝動力學pharmacokinetics提要藥物的跨膜轉(zhuǎn)運藥代動力學定量規(guī)律藥物的體內(nèi)過程20一.類型 二.簡單擴散：（1）規(guī)律 脂溶性大,易擴

7、散:HA H+ + A- B+H + BH + 非解離型:脂溶性大,易擴散pH與解離程度:弱酸藥在酸性環(huán)境中解離少膜兩側(cè)pH不等,弱酸藥入堿（2）意義:對吸收、分布、中毒的影響第一節(jié) 藥物的跨膜轉(zhuǎn)運21一.吸收（一）定義（二）吸收途徑1.消化道吸收: （1）部位口腔 胃 腸 （2）影響因素： 藥物：理化性質(zhì)、制劑 機體：pH、胃腸功能及內(nèi)容物、首過效應2.皮下及肌肉組織：影響因素(水溶性、局部循環(huán))3.肺泡吸收: 氣霧吸入4.皮膚吸收:透皮制劑第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程22二.分布 (一)定義: （二）特點：（三）影響因素： 組織親和 器官血流 脂肪貯庫: 屏障現(xiàn)象：血腦屏障、胎盤屏障 pH調(diào)控

8、： 蛋白結(jié)合：結(jié)合型非結(jié)合型+Pr 特點：暫時性、結(jié)合率、飽和性、置換現(xiàn)象第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程23三.代謝(生物轉(zhuǎn)化) (一)方式:第一階段(氧化,還原,水解) 第二階段(結(jié)合）(二)結(jié)果：滅活、活化、增毒、利排(三)部位：肝(四)酶：非專一性(肝藥酶),專一性酶 藥酶誘導劑：苯巴比妥的耐受與交叉耐受 （停藥敏化） 藥酶抑制劑: 第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程24四.排泄 (一)定義: (二)排泄途徑及影響因素 腎排:濾過、重吸收、分泌（載體轉(zhuǎn)運、競爭） 膽汁排泄：腸肝循環(huán) 乳汁排泄第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過程25藥物的體內(nèi)過程 (ADME)吸收 (Absorption)分布 (Distribution)

9、轉(zhuǎn)化 (Metabolism)排泄 (Excretion)消除 (elimination)處置 (disposition)吸收、分布、排泄轉(zhuǎn)運(transportation)26第三節(jié) 藥代動力學定量規(guī)律一.血液是必經(jīng)之路 濃度時間曲線二.濃度-時間曲線與體內(nèi)過程.吸收與C-T曲線:給藥途徑、吸收速度 2.分布與 c-t曲線:房室模型(compartment model)將分布特點相同,且進出速率相同的臟器簡化為一個室3.消除與C-T曲線:(1)消除快慢; (2)消除類型：零級、一級、非線性 27第三節(jié) 藥代動力學定量規(guī)律三.基本參數(shù)及意義 1.吸收參數(shù):生物利用度 (bioavailabil

10、ity,F) 2.分布參數(shù):分布容積(volume of distribution,Vd) 3.消除參數(shù)：消除半衰期(half-life time,t1/2)28生物利用度 (bioavailability)相對生物利用度：AUC(試驗)/AUC(標準)100% 影響因素100=劑量進入體循環(huán)的藥量F靜脈注射給藥的生物利用度為1；絕對生物利用度：AUC(po)/AUC(iv)100% 影響因素 (1的原因)吸收不完全；首過消除29消除參數(shù)半衰期(t1/2): 血藥濃度下降一半所需的時間反映藥物的消除速度；確定給藥間隔的依據(jù)；測算達到穩(wěn)態(tài)的時間及藥物清除時間； 30第三節(jié) 藥代動力學定量規(guī)律四.多次用藥C-T曲線與參數(shù) 1.等量等間隔給藥C-T曲線（1）穩(wěn)態(tài)血藥濃度 (steady-state blood concentration)（2）坪值(plateau)2.維持量