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1、專業(yè)名詞解釋:白細(xì)胞共同抗原:CD4陽(yáng)子在所有白細(xì)胞上都有表達(dá),稱為 白細(xì)胞共同抗原(leukocyte commonantigen,LCA) 。 CD45由一類結(jié)構(gòu)相似,分子量較大的 跨膜蛋白組成,廣泛存在于白細(xì)胞表面,其胞漿區(qū)段具有蛋白質(zhì)酷氨酸磷酸酶的 作用,能使底物P56lck和P59fyn上酪氨酸脫磷酸而激活,在細(xì)胞的信息傳導(dǎo)中 發(fā)揮重要作用,CD45細(xì)胞膜上信號(hào)傳 導(dǎo)的關(guān)鍵分子,在淋巴細(xì)胞的發(fā)育成熟, 功能調(diào)節(jié)及信號(hào)傳遞中具有重要意義,CD45的分布可彳為某些T細(xì)胞亞群的分 類標(biāo)志。攻膜復(fù)合體:補(bǔ)體溶細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)的效應(yīng)復(fù)合體,為三條補(bǔ)體激活途徑的共同末端通路,即膜攻擊復(fù)合物 (me
2、mbraneattack complex, MAC)可在細(xì)胞 上形成小孔,使小的可溶性分子,離子及水分子自由透過(guò)細(xì)胞膜,但蛋白質(zhì)等大 分子難以逸出,導(dǎo)致水和離子內(nèi)流,細(xì)胞內(nèi)滲透壓降低,細(xì)胞發(fā)生溶解。過(guò)敏毒素:英文名:anaPhylatoxin是指補(bǔ)體激活所產(chǎn)生的C3a和C5a ,二者均可與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面 C3aR、C5aR結(jié)合,觸發(fā)靶細(xì)胞脫顆粒,釋放組胺和其他血管活性介質(zhì),引起毛細(xì)血管擴(kuò)張、通透性增加,平滑肌收縮等過(guò)敏反應(yīng)癥狀。COX-2:環(huán)氧酶 是經(jīng)刺激迅速產(chǎn)生的誘導(dǎo)酶, 即由各種損傷性化學(xué)、 物理和生物因子誘導(dǎo)其產(chǎn)生,進(jìn)而催化 PGs合成參與炎癥反應(yīng)八eNOS: 一氧化氮合酶一
3、氧化氮合酶于神經(jīng)系統(tǒng),其同功酶有三種亞型,即在正常狀態(tài)下表 達(dá)的神經(jīng)元型一氧化氮合酶(nNOS)和內(nèi)皮型一氧化氮合酶(eNOS)以及在損傷后誘導(dǎo)表 達(dá)的誘導(dǎo)型一氧化氮合酶(iNOS)。來(lái)源于誘導(dǎo)型一氧化氮合酶和神經(jīng)元型一氧化氮合酶的 一氧化氮合酶有神經(jīng)毒性作用,來(lái)源于內(nèi)皮型一氧化氮合酶的一氧化氮有神經(jīng)保護(hù)作用 羥自由基:活性氧是指化學(xué)性質(zhì)活躍的含氧原子或原子團(tuán),如超氧自由基(O2-)、過(guò)氧化氫(H2O2)、羥自由基(OH)等等,活性氧可使類脂中的不飽和脂肪酸發(fā)生過(guò)氧化反應(yīng),破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)氧化應(yīng)激(Oxidative Stress , O9是指體內(nèi)氧化與抗氧化作用失衡,傾向于氧化,導(dǎo)致中性粒細(xì)
4、胞炎性浸潤(rùn),蛋白酶分泌增加, 產(chǎn)生大量氧化中間產(chǎn) 物。氧化應(yīng)激是由自由基在體內(nèi)產(chǎn)生的一種負(fù)面作用,并被認(rèn)為是導(dǎo)致衰老和疾病的一個(gè)重要因素。RO她括超氧陰離子(.O?-)、羥自由基(.OH)和過(guò)氧化氫(H?O?)等;RNS包括一氧 化氮(.NO)、二氧化氮(.NC?)和過(guò)氧化亞硝酸鹽(.ONOO-)等。機(jī)體存在兩類抗氧化系 統(tǒng),一類是酶抗氧化系統(tǒng),包括 超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化氫酶(CAT、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)等;另一類是非酶抗氧化系統(tǒng),包括維生素C維生素E、谷胱甘肽、褪黑素、”-硫辛酸、類胡蘿卜素、微量元素銅、鋅、硒(Se)等。生物標(biāo)志物評(píng)價(jià)方法氧化應(yīng)激的定量評(píng)價(jià)方法大致
5、分做三類:1)測(cè)定活性氧消除系統(tǒng)酶和抗氧 化物質(zhì)的量;3)測(cè)定含有轉(zhuǎn)錄因子的氧化應(yīng)激指示物。進(jìn)一步尚有:1)生物體 內(nèi)氧化應(yīng)激的程度足以產(chǎn)生應(yīng)答;2)活體內(nèi)難以蓄積;3)在活體內(nèi)不是被代謝, 而是穩(wěn)定存在,等等。理解這些要點(diǎn)對(duì)于臨床普及推廣都很有用。但在臨床上,氧化應(yīng)激的定量仍舊存在問(wèn)題。因氧化應(yīng)激與各種各樣疾病均 密切相關(guān),故缺乏特異性,其量化指標(biāo)難以用于特別指定的疾病。所以目前認(rèn)為, 當(dāng)用于“全身評(píng)價(jià)”,或者在已經(jīng)明確疾病原因?yàn)檠趸瘧?yīng)激后的“嚴(yán)重程度及予 后”的評(píng)價(jià)。具有代表性的生物標(biāo)志物:8-羥化脫氧鳥(niǎo)昔(8-OHdG)8-OHdG敏感的DN豳害標(biāo)志物,因一個(gè)氫氧基接在鳥(niǎo)喋吟的第 8個(gè)碳
6、上 而形成。不過(guò),具氧化“系由氧化應(yīng)激所產(chǎn)生的羥自由基誘導(dǎo)”這一點(diǎn),則為 1984年葛西首次報(bào)道。8-OHdG由高效液相色譜分離后,容易為電化學(xué)方法檢測(cè) 出,故許多研究室都能進(jìn)行測(cè)定。另外,已于上世紀(jì)90年代研制出8-OHdG勺特 異性單克隆抗體,此后相關(guān)論文顯著增加;不但用于理解各種疾病,尚以作為預(yù) 防醫(yī)學(xué)健康指標(biāo)的價(jià)值更加受到重視。進(jìn)一步,近年已使用諸多抗氧化物質(zhì)進(jìn)行 臨床干預(yù)實(shí)驗(yàn),期待著通過(guò)減少 8-OHdG來(lái)達(dá)到抗衰老和預(yù)防疾病目的。目前報(bào)道,可導(dǎo)致8-OHdG升的疾病就有:慢性病毒性肝炎, 系統(tǒng)性紅斑 狼瘡,大腸癌以及幽門螺桿菌感染引起的 胃炎等。進(jìn)一步尚了解到,生活方式亦 可使8-
7、OHdGi曾加,比如吸煙飲酒、劇烈運(yùn)動(dòng)、進(jìn)食過(guò)飽和紫外線/放射線的暴露 等:人們正在探尋,應(yīng)該采用怎樣的生活方式來(lái)控制 8-OHdG勺水平,形成生活 指南,維系個(gè)體的健康。硫氧還原蛋白(TRXTRX為細(xì)胞內(nèi)重要的氧化還原調(diào)節(jié)分子之一;遇有病毒感染、紫外線和環(huán)境 污染物等各種刺激時(shí),將誘導(dǎo)其細(xì)胞內(nèi)表達(dá)。即使TRX獨(dú)存在也可表現(xiàn)出對(duì)單 態(tài)氧和羥自由基的消除作用,除可作為抗氧化劑使用之外,還用做還原蛋白的二 硫鍵。進(jìn)一步,就突觸傳遞,TRX能夠抑制ASK1和p38MAPK勺活化。再者,認(rèn) 識(shí)到TRX也同樣向細(xì)胞外釋放,顯示其細(xì)胞因子/趨化因子樣作用。有報(bào)告指出, 在與人類疾病的相互關(guān)系方面,HIV感
8、染者和丙型肝炎患者的血清中,可出現(xiàn)TRX 濃度的上升。此外尚注意到,對(duì)包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎在內(nèi)的自身免疫性疾病、缺血 再灌注損傷以及慢性心功能不全之類可導(dǎo)致氧化應(yīng)激的疾病,亦均可應(yīng)用 TRX 做有效評(píng)價(jià)。TRX已有檢測(cè)試劑盒。含微量元素的抗氧化酶類超氧化物歧化酶(SOD含銅(Cu)、鋅(Zn)、鈕(Mr)的酶,催化的 歧化反應(yīng),在體內(nèi)有含銅鋅的 CuZn- SODffi含鈕的Mn- SOD CuZn- SOD Cu 參與酶分子的活性中心結(jié)構(gòu),并在催化反應(yīng)中傳遞電子;Zn則不參與催化作用, 但對(duì)活性中心有支持穩(wěn)定作用。CuZn- SODfc要分布于細(xì)胞液,細(xì)菌器中極少存 在。Mn- SODfc要分布
9、于線粒體基質(zhì)中,因此是歧化線粒體生成的的主要抗氧化 酶。已經(jīng)證明,線粒體是生成的主要部位。兩種SOM催化的反應(yīng)相同,催化反應(yīng)速度常數(shù)接近。人體各種組織器官的 CuZn-SO*量相差較大,以肝與大腦灰質(zhì)的含量最高。這種差異可能與該組織 的耗氧量有關(guān)。過(guò)氧化氫酶、過(guò)氧化物酶含鐵的酶。在體內(nèi),它們能不斷消除處理體內(nèi)生 成的主要的氧化產(chǎn)物,即過(guò)氧化氫(H2O2和過(guò)氧化物,阻止它們進(jìn)一步產(chǎn)生氧 化性質(zhì)更強(qiáng)的 OH過(guò)氧化氫酶(CAT也稱觸酶,含有鐵嚇咻輔基。它的作用是分解 H202t為 水與氧。此酶主要分布在細(xì)胞的過(guò)氧化物體內(nèi),過(guò)氧化物體內(nèi)還有產(chǎn)生 H2O2的 代謝反應(yīng),如黃素蛋白脫氫酶催化的反應(yīng)。線粒體
10、、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)等僅有少量 CAT因 此產(chǎn)生的H2O額由其他過(guò)氧化物酶處理。人體各組織的 CAT活性差別懸殊。含硒谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(SeGPX目前發(fā)現(xiàn)有四種,即SeGPx- 1, SeGPx 2, SeGPx-3及SeGPx_4。人體內(nèi)該酶的活性以肝、腎及脾最高。實(shí)際上,體 內(nèi)可以測(cè)得含硒與不含硒的GPx總活力,其中包括一些非特異的過(guò)氧化物酶。 非 硒GPx活力在不同動(dòng)物是有差別的,人體的肝臟非硒GPx活力占總活力的84%而大鼠肝則非硒GPx活力只占35% SeGPx由4個(gè)亞基組成,每個(gè)亞基含有1個(gè) 硒原子,以硒代半胱氨酸殘基形式存在于蛋白質(zhì)肽鏈中,硒半胱氨酸的硒醇是 酶 的活性中心,催化作用時(shí)它發(fā)
11、生氧化還原的反復(fù)循環(huán)。如果膳食中硒攝入不足, 該酶活性下降;血漿硒低于正常水平時(shí),該酶活性與硒水平呈正相關(guān),故測(cè)定該 酶活性可作為補(bǔ)硒效果的指標(biāo)。(復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授柳啟沛)抗氧化物間相互關(guān)系各種抗氧化酶與各種抗氧化的營(yíng)養(yǎng)素之間,存在相互補(bǔ)充、相互依賴的協(xié)調(diào) 平衡關(guān)系,因而可能存在比較完善的防御體系。相互補(bǔ)充作用對(duì)于氧自由基生成、 清除、過(guò)氧化鏈?zhǔn)椒磻?yīng)的終止等不同環(huán) 節(jié),細(xì)胞的不同區(qū)域,都有相應(yīng)的抗氧化劑起作用。如:由SOD(超氧化物歧化酶)催化反應(yīng)生成的過(guò)氧化氫,由過(guò)氧化氫酶進(jìn)而分解,并有銅藍(lán)蛋白催化亞鐵 氧化,從而減少過(guò)渡金屬通過(guò)產(chǎn)生自由基引發(fā)及促進(jìn)自由基損傷;細(xì)胞內(nèi)有脂溶性抗氧化劑維生素
12、E與作用于膜脂質(zhì)的PHGP x(磷脂氫谷胱甘肽過(guò)氧化物酶), 同時(shí)有水溶性的維生素C和SeGPx(含硒谷胱甘肽過(guò)氧化物酶),維生素 C和維 生素E能互相偶聯(lián),雖然SeGPxR能催化游離的脂氫過(guò)氧化物分解,PHGP惻能 催化膜上的脂氫過(guò)氧化物分解;動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)物Mn缺乏的雞,組織中的Mn- SOD 活力降低,CuZn-SOD舌力則升高。止匕外,磷脂酶 A2能水解磷脂中的過(guò)氧化脂質(zhì),糖甘酶能識(shí)別與切下 脫氧核糖核酸雙螺旋中的被氧化的堿基等,這既是一種 防御的補(bǔ)充,又是一種修復(fù)功能。相互依賴關(guān)系抗氧化劑或酶之間互有聯(lián)系, 如維生素C與維生素E在清除 自由基過(guò)程中互相支持;當(dāng)它們自身均被氧化后,要恢復(fù)還原狀態(tài),需有其他還 原劑,并有催化還原反應(yīng)酶參與;又如,GSH(還原型谷胱甘肽)是細(xì)胞內(nèi)主要的、直接的還原劑,它也是 GPx(谷胱甘肽過(guò)
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