《藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范》應(yīng)知應(yīng)會(huì)

1、藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范應(yīng)知應(yīng)會(huì)1、常見英文縮寫含義GCPGood Clinical Practice藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范ICH-GCPInternational Conference on HarmonizationGood Clinical Practice國際通用藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范IRBInstitutional Review Board倫理委員會(huì)ICFInformed Consent Form知情同意書CRF CaseReport Form病例報(bào)告表CROContract Research Organization合同研究組織CRCClinical Research Coor

2、dinator臨床研究協(xié)調(diào)者CRAClinical Research Associate臨床監(jiān)查員PIPrincipal Investigator主要研究者IBInvestigators Brochure研究者手冊(cè)AEAdverse Event不良事件SAESerious Adverse Event嚴(yán)重不良事件ADRAdverse Drug Reaction藥品不良反應(yīng)EDCElectronic Data Capture電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)SOPStandard Operation Procedure標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程N(yùn)MPA National MedicalProducts Administratio

3、n國家藥品監(jiān)督管理局2、GCP核心內(nèi)容包括哪些？GCP與赫爾辛基宣言之間關(guān)系及其宗旨？新版GCP實(shí)施時(shí)間？GCP是藥物臨床試驗(yàn)全過程的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，包括方案設(shè)計(jì)、組織實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析、總結(jié)和報(bào)告。GCP必須符合世界醫(yī)學(xué)大會(huì)赫爾辛基宣言原則及相關(guān)倫理要求，受試者的權(quán)益和安全是考慮的首要因素，優(yōu)先于對(duì)科學(xué)和社會(huì)的獲益。倫理審查與知情同意是保障受試者權(quán)益的重要措施。GCP宗旨：保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，數(shù)據(jù)和結(jié)果的科學(xué)、真實(shí)、可靠，保護(hù)受試者的權(quán)益和安全。新版GCP從2020年7月1日起實(shí)施。3、如何做好專業(yè)組人員GCP培訓(xùn)？1）機(jī)構(gòu)各專業(yè)每年定期選送研究人員參加國家藥品監(jiān)督管理局或指定的國

4、家藥品臨床研究培訓(xùn)中心舉辦的GCP網(wǎng)絡(luò)培訓(xùn)或現(xiàn)場(chǎng)培訓(xùn)，并取得合格證書，培訓(xùn)記錄和培訓(xùn)內(nèi)容應(yīng)在機(jī)構(gòu)進(jìn)行備案；2）GCP機(jī)構(gòu)辦不定期對(duì)從事臨床試驗(yàn)的研究人員進(jìn)行GCP及臨床試驗(yàn)相關(guān)技能培訓(xùn)；3）專業(yè)科室有計(jì)劃的組織安排，對(duì)已接受過正規(guī)培訓(xùn)的研究人員在科內(nèi)對(duì)其它相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)和講座；4）開展臨床試驗(yàn)前，所有研究人員進(jìn)行臨床試驗(yàn)啟動(dòng)培訓(xùn)。要求認(rèn)真學(xué)習(xí)試驗(yàn)方案，明確試驗(yàn)有關(guān)規(guī)定和職責(zé)，使研究人員對(duì)試驗(yàn)藥物的藥理、毒理有充分了解，對(duì)給藥途徑、給藥方法、時(shí)間和可能發(fā)生的不良反應(yīng)及其防治充分掌握，樹立對(duì)受試者的安全和健康高度負(fù)責(zé)的責(zé)任心，準(zhǔn)備好應(yīng)付意外的急救措施，對(duì)用藥后發(fā)現(xiàn)的不良事件要及時(shí)有效治療并上報(bào)；

5、5）對(duì)每一項(xiàng)試驗(yàn)，主要研究者組織在試驗(yàn)的各個(gè)階段結(jié)合具體問題進(jìn)行培訓(xùn)，臨床試驗(yàn)完成后組織進(jìn)行項(xiàng)目總結(jié)評(píng)價(jià)。4、研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)具備哪些資格和要求？1）具有在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的執(zhí)業(yè)資格；具備臨床試驗(yàn)所需的專業(yè)知識(shí)、培訓(xùn)經(jīng)歷和能力；能夠根據(jù)申辦者、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門的要求提供最新的工作履歷和相關(guān)資格文件；2）熟悉申辦者提供的試驗(yàn)方案、研究者手冊(cè)、試驗(yàn)藥物相關(guān)資料信息；3）熟悉并遵守本規(guī)范和臨床試驗(yàn)相關(guān)的法律法規(guī)；4）保存一份由研究者簽署的職責(zé)分工授權(quán)表；5）研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)接受申辦者組織的監(jiān)查和稽查，以及藥品監(jiān)督管理部門的檢查；6）研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)授權(quán)個(gè)人或者單位承擔(dān)臨床試

6、驗(yàn)相關(guān)的職責(zé)和功能，應(yīng)當(dāng)確保其具備相應(yīng)資質(zhì)，應(yīng)當(dāng)建立完整的程序以確保其執(zhí)行臨床試驗(yàn)相關(guān)職責(zé)和功能，產(chǎn)生可靠的數(shù)據(jù)。研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)授權(quán)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)以外的單位承擔(dān)試驗(yàn)相關(guān)的職責(zé)和功能應(yīng)當(dāng)獲得申辦者同意。5、研究者應(yīng)具有哪些完成臨床試驗(yàn)所需的必要條件？1）研究者在臨床試驗(yàn)約定的期限內(nèi)有按照試驗(yàn)方案入組足夠數(shù)量受試者的能力；2）研究者在臨床試驗(yàn)約定的期限內(nèi)有足夠的時(shí)間實(shí)施和完成臨床試驗(yàn)；3）研究者在臨床試驗(yàn)期間有權(quán)支配參與臨床試驗(yàn)的人員，具有使用臨床試驗(yàn)所需醫(yī)療設(shè)施的權(quán)限，正確、安全地實(shí)施臨床試驗(yàn)；4）研究者在臨床試驗(yàn)期間確保所有參加臨床試驗(yàn)的人員充分了解試驗(yàn)方案及試驗(yàn)用藥品，明確各自在試驗(yàn)中的

7、分工和職責(zé)，確保臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)、完整和準(zhǔn)確；5）研究者監(jiān)管所有研究人員執(zhí)行試驗(yàn)方案，并采取措施實(shí)施臨床試驗(yàn)的質(zhì)量管理。6、倫理委員會(huì)組成要求？倫理審查文件包括哪些？倫理審查意見有幾種情形？倫理委員會(huì)的委員組成、備案管理應(yīng)當(dāng)符合衛(wèi)生健康主管部門的要求，并且倫理委員會(huì)的委員均應(yīng)當(dāng)接受倫理審查的培訓(xùn)，能夠?qū)彶榕R床試驗(yàn)相關(guān)的倫理學(xué)和科學(xué)等方面的問題。倫理委員會(huì)應(yīng)當(dāng)審查的文件包括：試驗(yàn)方案和試驗(yàn)方案修訂版；知情同意書及其更新件；招募受試者的方式和信息；提供給受試者的其他書面資料；研究者手冊(cè)；現(xiàn)有的安全性資料；包含受試者補(bǔ)償信息的文件；研究者資格的證明文件；倫理委員會(huì)履行其職責(zé)所需要的其他文件。倫理委

8、員會(huì)的審查意見有：同意；必要的修改后同意；不同意；終止或者暫停已同意的研究。審查意見應(yīng)當(dāng)說明要求修改的內(nèi)容，或者否定的理由。7、知情同意基本原則包括哪些？包括：1）自愿性；2）保密性；3）知情過程語言通俗易懂；4）告知該試驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)與受益，可能分配到不同組別；5）發(fā)生損害時(shí)可獲得治療和相應(yīng)的補(bǔ)償。8、知情同意內(nèi)容包括哪些？包括：1）臨床試驗(yàn)概況；2）試驗(yàn)?zāi)康模?）試驗(yàn)治療和隨機(jī)分配至各組的可能性；4）受試者需要遵守的試驗(yàn)步驟，包括創(chuàng)傷性醫(yī)療操作；5）受試者的義務(wù)；6）臨床試驗(yàn)所涉及試驗(yàn)性的內(nèi)容；7）試驗(yàn)可能致受試者的風(fēng)險(xiǎn)或者不便，尤其是存在影響胚胎、胎兒或者哺乳嬰兒的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)；8）試驗(yàn)預(yù)期的獲益，以

9、及不能獲益的可能性；9）其他可選的藥物和治療方法，及其重要的潛在獲益和風(fēng)險(xiǎn)；10）受試者發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)，可獲得補(bǔ)償以及治療；11）受試者參加臨床試驗(yàn)可能獲得的補(bǔ)償；12）受試者參加臨床試驗(yàn)預(yù)期的花費(fèi)；13）受試者參加試驗(yàn)是自愿的，可以拒絕參加或者有權(quán)在試驗(yàn)任何階段隨時(shí)退出試驗(yàn)而不會(huì)遭到歧視或者報(bào)復(fù)，其醫(yī)療待遇與權(quán)益不會(huì)受到影響；14）在不違反保密原則和相關(guān)法規(guī)的情況下，監(jiān)查員、稽查員、倫理委員會(huì)和藥品監(jiān)督管理部門檢查人員可以查閱受試者的原始醫(yī)學(xué)記錄，以核實(shí)臨床試驗(yàn)的過程和數(shù)據(jù)；15）受試者相關(guān)身份鑒別記錄的保密事宜，不公開使用。如果發(fā)布臨床試驗(yàn)結(jié)果，受試者的身份信息仍保密；16）有新的

10、可能影響受試者繼續(xù)參加試驗(yàn)的信息時(shí)，將及時(shí)告知受試者或者其監(jiān)護(hù)人；17）當(dāng)存在有關(guān)試驗(yàn)信息和受試者權(quán)益的問題，以及發(fā)生試驗(yàn)相關(guān)損害時(shí)，受試者可聯(lián)系的研究者和倫理委員會(huì)及其聯(lián)系方式；18）受試者可能被終止試驗(yàn)的情況以及理由；19）受試者參加試驗(yàn)的預(yù)期持續(xù)時(shí)間；20）參加該試驗(yàn)的預(yù)計(jì)受試者人數(shù)。9、何為弱勢(shì)受試者？倫理委員會(huì)如何保護(hù)弱勢(shì)受試者？弱勢(shì)受試者指維護(hù)自身意愿和權(quán)利的能力不足或者喪失的受試者，其自愿參加臨床試驗(yàn)的意愿，有可能被試驗(yàn)的預(yù)期獲益或者拒絕參加可能被報(bào)復(fù)而受到不正當(dāng)影響。包括：研究者的學(xué)生和下級(jí)、申辦者的員工、軍人、犯人、無藥可救疾病的患者、處于危急狀況的患者、入住福利院的人、流浪

11、者、未成年人和無能力知情同意的人等。保護(hù)弱勢(shì)受試者：1、倫理委員會(huì)應(yīng)從保障受試者權(quán)益的角度嚴(yán)格審議試驗(yàn)方案；2、受試者因參加臨床試驗(yàn)而受到損害甚至發(fā)生死亡時(shí)，給予相應(yīng)的治療和/或保險(xiǎn)措施；3、定期跟蹤審查臨床試驗(yàn)項(xiàng)目情況。10、如何進(jìn)行知情同意？特殊人群如何進(jìn)行知情同意？經(jīng)充分和詳細(xì)解釋試驗(yàn)的情況后獲得知情同意書，由受試者或其法定代理人在知情同意書上簽字并注明日期，執(zhí)行知情同意過程的研究者也需在知情同意書上簽署姓名和日期。必須給受試者充分的時(shí)間以便考慮是否愿意參加試驗(yàn)，對(duì)無能力表達(dá)同意的受試者，應(yīng)向其法定代理人提供詳細(xì)介紹與說明。知情同意過程應(yīng)采用受試者或法定代理人能理解的語言和文字，試驗(yàn)期間

12、，受試者可隨時(shí)了解與其有關(guān)的信息資料。特殊人群如何進(jìn)行知情同意：1）受試者為無民事行為能力的，應(yīng)當(dāng)取得其監(jiān)護(hù)人的書面知情同意；受試者為限制民事行為能力的人的，應(yīng)當(dāng)取得本人及其監(jiān)護(hù)人的書面知情同意。當(dāng)監(jiān)護(hù)人代表受試者知情同意時(shí)，應(yīng)當(dāng)在受試者可理解的范圍內(nèi)告知受試者臨床試驗(yàn)的相關(guān)信息，并盡量讓受試者親自簽署知情同意書和注明日期；2）若受試者或者其監(jiān)護(hù)人缺乏閱讀能力，應(yīng)當(dāng)有一位公正的見證人見證整個(gè)知情同意過程。研究者應(yīng)當(dāng)向受試者或者其監(jiān)護(hù)人、見證人詳細(xì)說明知情同意書和其他文字資料的內(nèi)容。如受試者或者其監(jiān)護(hù)人口頭同意參加試驗(yàn)，在有能力情況下應(yīng)當(dāng)盡量簽署知情同意書，見證人還應(yīng)當(dāng)在知情同意書上簽字并注明日

13、期，以證明受試者或者其監(jiān)護(hù)人就知情同意書和其他文字資料得到了研究者準(zhǔn)確地解釋，并理解了相關(guān)內(nèi)容，同意參加臨床試驗(yàn)；3）兒童作為受試者，應(yīng)當(dāng)征得其監(jiān)護(hù)人的知情同意并簽署知情同意書。當(dāng)兒童有能力做出同意參加臨床試驗(yàn)的決定時(shí)，還應(yīng)當(dāng)征得其本人同意，如果兒童受試者本人不同意參加臨床試驗(yàn)或者中途決定退出臨床試驗(yàn)時(shí)，即使監(jiān)護(hù)人已經(jīng)同意參加或者愿意繼續(xù)參加，也應(yīng)當(dāng)以兒童受試者本人的決定為準(zhǔn)，除非在嚴(yán)重或者危及生命疾病的治療性臨床試驗(yàn)中，研究者、其監(jiān)護(hù)人認(rèn)為兒童受試者若不參加研究其生命會(huì)受到危害，這時(shí)其監(jiān)護(hù)人的同意即可使患者繼續(xù)參與研究。在臨床試驗(yàn)過程中，兒童受試者達(dá)到了簽署知情同意的條件，則需要由本人簽署知

14、情同意之后方可繼續(xù)實(shí)施；4）緊急情況下，參加臨床試驗(yàn)前不能獲得受試者的知情同意時(shí)，其監(jiān)護(hù)人可以代表受試者知情同意，若其監(jiān)護(hù)人也不在場(chǎng)時(shí)，受試者的入選方式應(yīng)當(dāng)在試驗(yàn)方案以及其他文件中清楚表述，并獲得倫理委員會(huì)的書面同意；同時(shí)應(yīng)當(dāng)盡快得到受試者或者其監(jiān)護(hù)人可以繼續(xù)參加臨床試驗(yàn)的知情同意。11、誰負(fù)責(zé)獲得知情同意書？簽署時(shí)間？一式幾份？如何保存？研究者負(fù)責(zé)對(duì)受試者的知情過程，并取得知情同意書。知情同意書簽署時(shí)間為篩選受試者之前簽署，一式兩份，研究者與受試者各保存一份。 12、試驗(yàn)過程中可否更改知情同意書內(nèi)容？更改后如何處理？如發(fā)現(xiàn)涉及試驗(yàn)藥物的重要新資料，則必須將知情同意書作書面修改送倫理委員會(huì)批準(zhǔn)

15、后，再次取得受試者同意。13、闡述受試者的篩選過程？1）招募廣告，告知試驗(yàn)的有關(guān)情況；2）簽署知情同意書；3）通過詢問病史、體格檢查和必要的理化檢查，篩選合格的受試者；4）符合試驗(yàn)方案規(guī)定的納入標(biāo)準(zhǔn)者，隨機(jī)入組；5）不符合試驗(yàn)方案規(guī)定的納入標(biāo)準(zhǔn)、符合排除標(biāo)準(zhǔn)者，不納入試驗(yàn)，同時(shí)給予就醫(yī)指導(dǎo)。14、受試者入/排標(biāo)準(zhǔn)？剔除標(biāo)準(zhǔn)？退出標(biāo)準(zhǔn)？終止標(biāo)準(zhǔn)？入選標(biāo)準(zhǔn)：用清單的方式列出擬參加入選藥物臨床試驗(yàn)合格受試者的標(biāo)準(zhǔn)，包括疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)（盡可能有定量檢驗(yàn)的上限、下限），入選前患者相關(guān)的病史、病程和治療情況要求，其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，如年齡、性別等。為了保障受試者的合法權(quán)益，患者簽署知情同意書應(yīng)作為入選的標(biāo)準(zhǔn)之一

16、。排除標(biāo)準(zhǔn)：列出影響研究藥物療效和安全性評(píng)估的情況，如與入選標(biāo)準(zhǔn)相反的其他治療、合并疾病和妊娠等，容易造成失訪的情況，如受試者工作環(huán)境變動(dòng)等。剔除標(biāo)準(zhǔn)：誤納入、誤診；已入組一次藥未用；無任何檢測(cè)記錄可供評(píng)價(jià)的受試者；服用了該藥物臨床試驗(yàn)的違禁藥物，無法評(píng)價(jià)藥物療效；依從性差（用藥依從性小于80%或大于120%）。退出標(biāo)準(zhǔn)：受試者出現(xiàn)不能繼續(xù)治療的不良事件或伴發(fā)情況；不愿繼續(xù)治療的受試者；未能遵守研究方案；在研究期間使用禁用藥；受試者妊娠。終止標(biāo)準(zhǔn)：試驗(yàn)中發(fā)生嚴(yán)重安全性問題；試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)藥物治療效果太差，甚至無效，不具有臨床價(jià)值，應(yīng)終止試驗(yàn)，一方面避免延誤受試者的有效治療，同時(shí)避免不必要的經(jīng)濟(jì)損失

17、；在試驗(yàn)中發(fā)生臨床試驗(yàn)方案有重大失誤，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)，或者一項(xiàng)設(shè)計(jì)較好的方案，在實(shí)施中發(fā)生重要偏差，再繼續(xù)下去，難以評(píng)價(jià)藥物效應(yīng)；申辦者要求終止（經(jīng)費(fèi)原因、管理原因等）；行政主管撤銷試驗(yàn)等。15、什么叫臨床試驗(yàn)？臨床試驗(yàn)方案由誰制定？答：臨床試驗(yàn)是指以人體（患者或健康受試者）為對(duì)象的試驗(yàn)，意在發(fā)現(xiàn)或驗(yàn)證某種試驗(yàn)藥物的臨床醫(yī)學(xué)、藥理學(xué)以及其他藥效學(xué)作用、不良反應(yīng)，或者試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，以確定藥物的療效與安全性的系統(tǒng)性試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)方案由申辦者和研究者共同制定。16、什么是研究者手冊(cè)？申辦者提供的研究者手冊(cè)是關(guān)于試驗(yàn)藥物的藥學(xué)、非臨床和臨床資料的匯編，其內(nèi)容包括試驗(yàn)藥物的化學(xué)、藥

18、學(xué)、毒理學(xué)、藥理學(xué)和臨床的資料和數(shù)據(jù)。研究者手冊(cè)目的是幫助研究者和參與試驗(yàn)的其他人員更好地理解和遵守試驗(yàn)方案，幫助研究者理解試驗(yàn)方案中諸多關(guān)鍵的基本要素，包括臨床試驗(yàn)的給藥劑量、給藥次數(shù)、給藥間隔時(shí)間、給藥方式等，主要和次要療效指標(biāo)和安全性的觀察和監(jiān)測(cè)。17、新藥臨床試驗(yàn)分期？各期臨床試驗(yàn)?zāi)康?？新藥臨床試驗(yàn)分：I期、II期、III期、IV期。I期：初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)。觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥代動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)；II期：治療作用初步評(píng)價(jià)階段。其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)；

19、III期：治療作用確證階段。其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)的審查提供充分的依據(jù)；IV期：新藥上市后應(yīng)用研究階段。其目的是考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應(yīng)，評(píng)價(jià)在普通或者特殊人群中使用的利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系以及改進(jìn)給藥劑量等。 18、臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是什么？臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基本原則是必須遵循對(duì)照、隨機(jī)和重復(fù)的原則。19、臨床試驗(yàn)過程中可否進(jìn)行試驗(yàn)方案的修改？方案修改程序如何？試驗(yàn)過程中對(duì)試驗(yàn)方案的任何修改，均應(yīng)提交倫理委員會(huì)審查，經(jīng)批準(zhǔn)后方可實(shí)施。 20、新藥臨床試驗(yàn)為什么要進(jìn)行隨機(jī)化設(shè)計(jì)？如何保證隨機(jī)化？隨機(jī)化試驗(yàn)可以消

20、除非試驗(yàn)因素對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的影響，使得各種已知或未知的影響因素在兩組中分布相同，有利于兩組具有均衡可比性。如何保證隨機(jī)化：必須根據(jù)生物統(tǒng)計(jì)學(xué)專業(yè)人員產(chǎn)生的隨機(jī)分配表進(jìn)行編碼，受試者應(yīng)嚴(yán)格按照試驗(yàn)用藥物編號(hào)的順序人組，不得隨意變動(dòng)，否則會(huì)破壞隨機(jī)化效果。21、為什么要設(shè)計(jì)對(duì)照？對(duì)照方式與類型？陽性對(duì)照藥的選擇？對(duì)照組是指與試驗(yàn)組處于同樣條件下的一組受試者，對(duì)照組和試驗(yàn)組的唯一區(qū)別是試驗(yàn)組接受試驗(yàn)藥治療，對(duì)照組接受對(duì)照藥的治療，而兩組的其它條件如試驗(yàn)入選條件一致，試驗(yàn)進(jìn)行中保持條件一致。設(shè)立對(duì)照組的主要目的是判斷受試者治療前后的變化是試驗(yàn)藥物，而不是其他因素（如病情的自然發(fā)展或者受試者機(jī)體內(nèi)環(huán)境的變化

21、）引起的。有了對(duì)照組就能回答如果未服用試驗(yàn)藥會(huì)發(fā)生什么情況。對(duì)照方式與類型：安慰劑對(duì)照、空白對(duì)照、劑量對(duì)照、陽性藥物對(duì)照、外部對(duì)照。陽性對(duì)照藥的選擇：同類可比，公認(rèn)有效。必須能被試驗(yàn)所在區(qū)域接受，必須是在相關(guān)專業(yè)領(lǐng)域內(nèi)得到學(xué)術(shù)界公認(rèn)的、對(duì)所研究的適應(yīng)癥療效最為肯定并且是最安全的藥物，特別是在最近藥典中收載的藥物。原則上應(yīng)選擇與受試藥有相同結(jié)構(gòu)、相同藥理作用、相同作用機(jī)制、相同劑型、相同給藥途徑的已在國內(nèi)上市的同一類藥物。22、什么叫設(shè)盲？單盲與雙盲？雙盲雙模擬？設(shè)盲：臨床試驗(yàn)中使一方或多方不知道受試者治療分配的程序。單盲：指只有受試者不了解分組情況，而研究者了解分組情況。雙盲：指受試者、研究者

22、、監(jiān)查員或數(shù)據(jù)分析者均不知治療分配。雙盲雙模擬：雙模擬一般指試驗(yàn)藥和對(duì)照藥都做成對(duì)方的樣子，這樣患者就分不清是哪種藥了。舉例：A藥是膠囊，B藥是片劑，如果不做模擬劑的話一看就清楚是哪種藥；如果改成A膠囊+B模擬片劑、B片劑+A模擬膠囊，患者就分不清了，有利于試驗(yàn)的進(jìn)行。23、盲底如何產(chǎn)生？如何保存？盲底是通過數(shù)據(jù)管理軟件產(chǎn)生的，是指采用隨機(jī)化方法確定每個(gè)受試者接受何種處理（試驗(yàn)組或?qū)φ战M）的隨機(jī)安排。盲底一般保存在申辦方和組長(zhǎng)單位機(jī)構(gòu)辦公室。 24、應(yīng)急信封如何保存？實(shí)驗(yàn)結(jié)束后應(yīng)急信封如何處理？應(yīng)急信件由研究者保存，試驗(yàn)結(jié)束后在盲態(tài)審核會(huì)上檢查應(yīng)急信件封存情況，最終返還申辦者。25、什么情況下

23、需緊急揭盲？揭盲后如何處理？隨試驗(yàn)用藥物下發(fā)到主要研究者手中的應(yīng)急信件只有在該受試者發(fā)生嚴(yán)重不良事件時(shí)，需立即查明所服藥物的種類，此時(shí)研究單位的主要研究者應(yīng)拆閱應(yīng)急信件，即緊急揭盲。一旦揭盲，該受試者將被中止試驗(yàn)，并作為脫落病例處理，同時(shí)將處理結(jié)果通知臨床監(jiān)查員，研究人員還應(yīng)在CRF表中詳細(xì)記錄揭盲理由、日期并簽字。26、什么叫脫落病例？脫落病例指所有填寫了知情同意書并篩選合格進(jìn)入臨床試驗(yàn)的受試者，均有權(quán)隨時(shí)退出臨床試驗(yàn)，無論何時(shí)何種原因退出，只要沒有完成所規(guī)定周期的受試者，都成為脫落病例。 27、藥物不良反應(yīng)？不良事件？可疑且非預(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)？藥物不良反應(yīng)指臨床試驗(yàn)中發(fā)生的任何與試驗(yàn)用藥品

24、可能有關(guān)的對(duì)人體有害或非期望的反應(yīng)。不良事件指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)的所有不良醫(yī)學(xué)事件，可以表現(xiàn)為癥狀體征、疾病或?qū)嶒?yàn)室檢查異常，但并不一定與試驗(yàn)用藥品有因果關(guān)系?？梢汕曳穷A(yù)期嚴(yán)重不良反應(yīng)指臨床表現(xiàn)的性質(zhì)和嚴(yán)重程度超出了試驗(yàn)藥物研究者手冊(cè)、已上市藥品的說明書或者產(chǎn)品特性摘要等已有資料信息的可疑并且非預(yù)期的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 28、什么是嚴(yán)重不良事件（SAE）？出現(xiàn)SAE后如何處理與報(bào)告？答：嚴(yán)重不良事件(SAE)是指受試者接受試驗(yàn)用藥品后出現(xiàn)死亡、危及生命、永久或者嚴(yán)重的殘疾或者功能喪失、受試者需要住院治療或者延長(zhǎng)住院時(shí)間，以及先天性異?；蛘叱錾毕莸炔涣坚t(yī)學(xué)事件。研究者應(yīng)立即對(duì)受試者采取適當(dāng)

25、的治療措施，同時(shí)報(bào)告藥品監(jiān)督管理部門、衛(wèi)生行政部門、申辦者和倫理委員會(huì)，并在報(bào)告上簽名及注明日期。 29、不良事件發(fā)生后是否需要立即停藥？不良事件發(fā)生后研究者應(yīng)觀察不良事件的程度，并決定是否對(duì)受試者進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)療觀察和治療；另外，研究者還需要判斷不良事件與試驗(yàn)藥物的關(guān)系，再?zèng)Q定是否需要停藥。30、受試者發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡，其治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償由誰負(fù)責(zé)？由申辦者負(fù)責(zé)。 31、CRF填寫與修改要求？CRF應(yīng)由研究者及時(shí)、準(zhǔn)確、完整、規(guī)范、真實(shí)地記錄。修改要求：在原錯(cuò)誤數(shù)據(jù)上劃一條橫線，將新數(shù)據(jù)寫在旁邊，修改者須簽名并注明日期，不要使用涂改液。被修改的數(shù)據(jù)應(yīng)清晰可見。32、原始化驗(yàn)單

26、是否應(yīng)貼于CRF表上？原始化驗(yàn)單應(yīng)貼于原始病歷上，CRF表上的化驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)為轉(zhuǎn)抄數(shù)據(jù)。33、什么叫質(zhì)疑表？由誰傳送？能不能通過電話傳達(dá)質(zhì)疑表的內(nèi)容？質(zhì)疑表（query form）是數(shù)據(jù)管理員再次檢查病例報(bào)告表發(fā)現(xiàn)任何問題后，及時(shí)通知監(jiān)查員，要求研究者作出回答的文件。監(jiān)查員、研究者、數(shù)據(jù)管理員之間的各種疑問及解答的交換都由質(zhì)疑表完成。質(zhì)疑表應(yīng)保存?zhèn)洳?。質(zhì)疑表必須由監(jiān)查員親自傳送給研究者，不能通過電話傳達(dá)。34、什么是試驗(yàn)用藥品？試驗(yàn)用藥品如何管理？試驗(yàn)用藥品指用于臨床試驗(yàn)的試驗(yàn)藥物、對(duì)照藥品。研究者和臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)當(dāng)指派有資格的藥師或者其他人員管理試驗(yàn)用藥品。試驗(yàn)用藥品在臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的接收、貯存、分發(fā)、回收、退還及未使用的處置等管理應(yīng)當(dāng)遵守相應(yīng)的規(guī)定并保存記錄。試驗(yàn)用藥品管理的記錄應(yīng)當(dāng)包括日期、數(shù)量、批號(hào)/序列號(hào)、有效期、分配編碼、簽名等。研究者應(yīng)當(dāng)保存每位受試者使用試驗(yàn)用藥品數(shù)量和劑量的記錄。試驗(yàn)用藥品的使用數(shù)量和剩余數(shù)量應(yīng)當(dāng)與申辦者提供的數(shù)量一致。試驗(yàn)用藥品的貯存應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的貯存條件。研究者應(yīng)當(dāng)確保試驗(yàn)用藥品按照