兒童ALL的治療史及現(xiàn)狀

1、BFM-70、83、86、90、95、00、02St.Jude-、A、 CCGPOGUKALL兒童ALL治愈率20%50%80%100%NOPHOALLBFM分為81、83、86、90、95、00、02幾個演變方案BFM-90，SR：35%；MR：50%；HR：15%BFM-95，SR：35%；MR：53%；HR：12%PGR：90%，治愈率80%。PPR：EFS50%早期死亡率：BFM90：1.0%； BFM81：1.7%； BFM83：0.3%； BFM86：0.6%。分組1981-19831983-19861986-19901990-19951995-20002000-2002SR69.

2、72.566.13.472.32.884.91.589.51.1MR64.23.960.93.573.71.879.81.279.71.2HR43.57.545.77.346.45.03.2例數(shù)1073217821692594BFM危險性分組標準BFM70WBC肝脾肋下大小BFM81BFM83BFM86WBCWBCWBC肝脾肋下大小肝脾肋下大小肝脾肋下大小D8周血原始細胞數(shù)D8周血原始細胞數(shù)SRGPGR，BFM-RF0.8，無CNSL，無縱隔腫塊。 MRGPGR，BFM-RF0.8，或BFM-RF0.8伴有CNSL或有縱隔腫塊。 HRG PPR，或第40天骨髓為M2/M3

3、，或為急性未分化型白血病。其它PPR，或第33天骨髓為M2/M3，或為Ph+ ALL。BFM危險性分組標準BFM90減低遠期毒副反應(yīng)1.誘導(dǎo)治療階段蒽環(huán)類累積劑量由BFM86的160mg/m2減低為120mg/m2。2.取消標危組的顱腦放療，中高危組的放療劑量減低為12Gy。BFM-RF= 0.2log (外周血原始細胞/L+1)+0.06肝在肋緣下的大小（cm） +0.04脾在肋緣下的大?。╟m） SRGPGR，BFM-RF0.8，無CNSL，非T-ALL或無縱隔腫塊。 MRGPGR，BFM-RF0.8，或BFM-RF0.8但伴有CNSL或為T-ALL，或有縱隔腫塊。 HRG MRG強化時隨

4、機增加L-ASP組與未增加組療效無明顯差別，分別為83%2%和81%2%。宗旨比較白細胞計數(shù)，年齡，免疫分型，治療反應(yīng)，遺傳學(xué)BFM危險性分組標準BFM95SRMRHR 不符合HR標準，WBC20109/L，年齡1 6歲，非 T-ALL。不符合HR標準，WBC20109/L，年齡1歲或6歲，T-ALL。PPR，第33天未達CR，伴t(9;22) (或BCR/ABL)，伴t(4;11) (或MLL/AF4)。CNS狀態(tài)未列入分組標準， BFM-RF主要依據(jù)排除HD-MTX、6-MPVDLPCAMVDLPCAMBFM86HD-MTX、IFO、Ara-CVP、IFO、Ara-C、替尼泊甙VDLPCA

5、MVDLPCAMHD-MTX、6-MPBFM方案調(diào)整潑尼松反應(yīng)不好歸為高危組，并在之后的治療中加入HD-MTX、HD-Ara-C、IFO和MTZ。但發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)還主要發(fā)生在潑尼松反應(yīng)好的組別里，所以，之后所有病人都加入了HD-MTX，并實行顱腦放療預(yù)防CNSL。BFM83低危組加入再誘導(dǎo)組EFS高，所以，之后在BFM86中都進行了再誘導(dǎo)。維持治療的時間：BFM83的24月好于BFM81的18月，所以，采用24月維持治療。BFM86BFM方案調(diào)整BFM86BFM90第19天開始用L-ASP提前到第12天開始用L-ASP中危組4次HD-MTX+6-MP在HD-MTX+6-MP基礎(chǔ)上加L-ASPSRG和

6、MRG強化階段1次IT MTX，維持治療時不再鞘注HRG循環(huán)3次HR1、2、3，不進行再誘導(dǎo)治療所有病人的治療時間24個月減低柔紅霉素累積劑量，加強給藥密度，更強鞏固強化，療效更好加強應(yīng)用L-ASP，DNR、HD-MTX，提高療效減低毒性20世紀90年代提高療效HRMRSRHR1,2,33VLBFM方案調(diào)整BFM90BFM90/BFM95 HRBFM方案調(diào)整BFM95調(diào)整誘導(dǎo)治療的分組治療加強晚期再誘導(dǎo)和烷化劑鞏固治療，BFM95比90和86復(fù)發(fā)少，耐藥少。HR病例如果有合適供者行異體干細胞移植。（1995.4.1-2000.6.30）6年復(fù)發(fā)率16.2%； 單獨CNSL：1.8%， 包括CN

7、SL在內(nèi)的復(fù)發(fā) ：4.1%。平均45.7月發(fā)生第二腫 瘤，30%是AML和 MDS。SR減低誘導(dǎo)治療柔紅霉素劑量的50%，EFS未減低。延長男孩的維持治療12個月，以減少可能的晚期復(fù)發(fā)，但男孩仍差于女孩。MR應(yīng)用大劑量MTX后隨機性應(yīng)用中劑量阿糖胞苷與否，療效差不多。取消非T-ALL的預(yù)防性顱腦放療。6年孤立CNSL者略增多，EFS無明顯減低。中危組維持治療加用VP療效無明顯提高。誘導(dǎo)治療蒽環(huán)類藥物的用量減少了25% ，增加再誘導(dǎo)的次數(shù)，復(fù)發(fā)率明顯減低。HR對T-ALL的患兒采用自體干細胞移植可提高療效。CNS3減低放療劑量12Gy未發(fā)現(xiàn)減低EFS。二十一世紀MRDBFMBFM2000VDLP

8、、CAMMRDBFMBFM2000危險性分組標準BFM危險性分組標準BFM2002盡可能減低毒副反應(yīng)按危險性分組進行治療根據(jù)MRD進行危險性分組進一步提高長期EFSBFM結(jié) 論SJCRH方案例數(shù)CR率%5年EFS%10年EFS%血液復(fù)發(fā)CNSL第2腫瘤35895.371.82.469.32.452/34120/3411118896.867.63.461.99.030/18219/18211A16598.276.93.323/1622/16212分為、A、等幾個演變方案SJCRH危險性分組或以下幾點中符合兩條或兩條以上HRSR其他白細胞100109/L，DNA指數(shù)1.161.16黑種人染色體有易

9、位白細胞25109/L小于2歲或大于等于10歲SJCRH治療策略VDLPTAHD-MTXTITSJCRHALL MTX1g/m2ALL 替尼泊苷-阿糖胞苷應(yīng)用在高危組早期加入了顱腦放療應(yīng)用DNR及L-ASP后EFS達70%誘導(dǎo)治療加入阿糖胞苷和CTX增加了成人和T-ALL的療效HD-MTX及高危組循環(huán)鞏固化療大劑量阿糖胞苷增加了療效SJCRH危險性分組SJCRHSJCRHSJCRHSJCRH誘導(dǎo)治療后多藥強化，環(huán)磷酰胺和阿糖胞苷的應(yīng)用增加了成人和T-ALL的療效。大劑量阿糖胞苷增加了標危和高危組的療效。維持治療大于3年不會增加EFS。放療的應(yīng)用：人群、劑量異體移植的應(yīng)用：復(fù)發(fā)（晚期？）、BCR/ABL（+）？MLL（+）？結(jié)論思考藥代動力學(xué)新藥MRDSJCRHNOPHOALL 2008危險分組第29天MRDB-ALL，WBC100SRIRHR10-3 & 5%T-ALL，雙表，和/或WBC10010-3 ，N.A.CNS2/3 and no CNS-remission after 2 TITHRCNS3 with CNS-remission after 2 TITIRCNS1 or CNS2 with CNS-rem. after 2 TITSRCNSdic(9;20)，t(1;19)