利伐沙班已整理

1、利伐沙班片【性狀】本品為紅色薄膜衣片一、用于擇期魏關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)置換手術(shù)成年患者，預(yù)防( VT日 (深靜脈血栓DV有口肺栓塞P日形成。二、預(yù)防非瓣膜性心房纖顫患者腦卒中和非中樞神經(jīng)系統(tǒng)性栓塞，降低冠狀動(dòng)脈綜合癥復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)?！居梅ㄓ昧俊恳弧⒖诜ド嘲?0mg每日1次。二、如傷口已止血，第一次用藥應(yīng)于術(shù)后 6-10小時(shí)之間進(jìn)行。3、醫(yī)治療程長(zhǎng)短依據(jù)每一個(gè)患者發(fā)生栓塞事件的風(fēng)險(xiǎn)而定，即 由患者所同意的骨科手術(shù)類型而定。(1)同意魏關(guān)節(jié)大手術(shù)者，推薦一個(gè)醫(yī)治療程為服藥5周。(2)同意膝關(guān)節(jié)大手術(shù)者，推薦一個(gè)醫(yī)治療程為服藥2周。4、發(fā)生漏服1次用藥，患者應(yīng)當(dāng)即服用利伐沙班，并于第二天 繼續(xù)天天服藥1次。

2、五、服藥不受進(jìn)食阻礙，患者可在進(jìn)餐時(shí)服用，也可單獨(dú)服用?！窘伞恳弧?duì)利伐沙班或片劑輔料過(guò)敏者禁用；二、有臨床明顯活動(dòng)性出血者禁用；3、有凝血異樣和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者禁用；4、妊婦及哺乳期婦女禁用?！緝和盟帯咳狈ζ桨残院童熜?shù)據(jù)，不推薦用于 18歲以下青青年或兒童。【老年患者用藥】對(duì)老年患者(65歲)無(wú)需調(diào)整劑量?！救褘D及哺乳期婦女用藥】一、妊婦：利伐沙班禁用于懷胎期婦女。尚無(wú)利伐沙班用于懷 胎期婦女的充分?jǐn)?shù)據(jù)，動(dòng)物研究顯示有。由于潛在生殖毒性、固有 出血風(fēng)險(xiǎn)及利伐沙班可通過(guò)胎盤，在利伐沙班醫(yī)治期間應(yīng)避孕。二、哺乳期：利伐沙班禁用于哺乳期婦女。尚無(wú)哺乳期婦女利 用利伐沙班的資料，動(dòng)物

3、研究的數(shù)據(jù)顯示利伐沙班能進(jìn)入母乳?！咀⒁馐马?xiàng)】一、出血風(fēng)險(xiǎn)：(1)亞群患者的出血風(fēng)險(xiǎn)較高，醫(yī)治開(kāi)始后，對(duì)患者實(shí)施緊密 監(jiān)測(cè)，觀看是不是有出血并發(fā)癥征象。(2)按期對(duì)患者進(jìn)行體魄檢查，對(duì)外科傷口引流液進(jìn)行緊密觀 看和按期測(cè)定血紅蛋白。(3)任何不明緣故的血紅蛋白或血壓降低都應(yīng)尋覓出血部位。二、腎損害：在重度腎損害(肌酊清除率30mL/min)患者中，利 伐沙班血藥濃度可能顯著升高，致出血風(fēng)險(xiǎn)升高。(1)肌酊清除率15mL/min的患者禁用。(2)肌酊清除率為15-29mL/min的患者慎用。(3)歸并利用可升高利伐沙班血藥濃度的其它藥物時(shí)，中度腎 損害(肌酊清除率30-49mL/min)患者慎用

4、。3、肝損害：在中度肝損害(ChildPughB類)的肝硬化患者中， 利伐沙班血藥濃度可能顯著升高，致出血風(fēng)險(xiǎn)升高。(1)伴凝血異樣和臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的肝病患者禁用。(2)不伴凝血異樣，中度肝損害的肝硬化患者慎用。4、藥物彼此作用：(1)毗咯-抗真菌劑(如伏立康嚏)或HIV(如利托那韋)全身用 藥的患者禁用利伐沙班。這些活性物質(zhì)是 CYP3A不口 P-gp的強(qiáng)效 抑制劑，可能會(huì)升高利伐沙班血藥濃度，引發(fā)臨床相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)升 高。氟康噪被以為關(guān)于利伐沙班血藥濃度的阻礙較小，能夠謹(jǐn)慎 地歸并給藥。(2)歸并利用阻礙止血作用的藥物(如、乙酰水楊酸、血小板 聚集抑制劑或其它抗血栓藥)的患者慎用。(3)歸

5、并利用強(qiáng)效CYP3A銹導(dǎo)劑(如利福平、卡馬西平、苯巴 比妥)的患者慎用，可能致使利伐沙班血藥濃度降低。(4)歸并利用CYP3A喊P-gp底物(咪達(dá)噪侖、地高辛或阿托 伐他汀)的患者，不需要調(diào)整藥物用量。五、其它出血風(fēng)險(xiǎn)：伴以下出血風(fēng)險(xiǎn)的患者慎用利伐沙班：先 本性或后本性出血障礙、沒(méi)有操縱的嚴(yán)峻動(dòng)脈高血壓、活動(dòng)期胃腸 潰瘍性疾病、近期胃腸潰瘍、血管源性視網(wǎng)膜病、近期的顱內(nèi)或腦 內(nèi)出血、脊柱內(nèi)或腦內(nèi)血管異樣、近期同意腦、脊柱或眼科手術(shù)。六、魏部骨折手術(shù)：魏部骨折手術(shù)用利伐沙班醫(yī)治，尚未進(jìn)行 循證醫(yī)學(xué)的研究，尚無(wú)證據(jù)推薦在這些患者利用利伐沙班。7、脊柱/硬膜外麻醉或穿刺：(1)在采納軸索麻醉(脊柱/

6、硬膜外麻醉)或脊柱/硬膜外穿刺時(shí), 同意抗血栓藥預(yù)防血栓形成并發(fā)癥的患者有發(fā)生硬膜外或脊柱血腫 的風(fēng)險(xiǎn)，這可能致使長(zhǎng)期或永久性癱瘓。(2)術(shù)后利用硬膜外留置導(dǎo)管或伴隨利用阻礙止血作用的藥物可 能提多發(fā)生上述事件的風(fēng)險(xiǎn)。創(chuàng)傷或重復(fù)硬膜外或脊柱穿刺也可能 提高上述風(fēng)險(xiǎn)。(3)應(yīng)付患者實(shí)施常常性監(jiān)測(cè)，觀看是不是有神經(jīng)功能損傷病癥 和體征(例如腿部麻木或無(wú)力，腸或膀胱功能障礙)。若是觀看到神 經(jīng)功能損傷，必需當(dāng)即進(jìn)行診斷和醫(yī)治。(4)關(guān)于同意抗凝醫(yī)治的患者和為了預(yù)防血栓打算同意抗凝醫(yī)治 的患者，在實(shí)施軸索介入之前醫(yī)師應(yīng)衡量潛在的獲益和風(fēng)險(xiǎn)。(5)利伐沙班末次給藥18小時(shí)后才能掏出硬膜外導(dǎo)管。掏出導(dǎo) 管

7、6小時(shí)后才能服用利伐沙班。若是實(shí)施微創(chuàng)穿刺，利伐沙班給藥 需延遲24小時(shí)。八、輔料信息：利伐沙班片內(nèi)含有乳糖，遺傳性半乳糖不耐 受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良問(wèn)題的患者禁用。九、對(duì)駕駛及操作機(jī)械能力的阻礙：尚無(wú)對(duì)駕車和利用機(jī)械能 力的阻礙的研究。在術(shù)后有過(guò)暈厥和頭暈報(bào)告，可能阻礙駕車和利 用機(jī)械能力。10、實(shí)驗(yàn)室參數(shù)：凝血參數(shù) DPT、aPTT HepTest)受到利伐 沙班作用方式的阻礙?！舅幬镞^(guò)量】一、由于利伐沙班的藥效學(xué)性質(zhì)，用藥過(guò)量可能致使出血。尚 無(wú)對(duì)抗利伐沙班藥效的特異性解毒劑。二、發(fā)生利伐沙班用藥過(guò)量，可考慮利用活性炭來(lái)減少吸收。3、發(fā)生出血，對(duì)出血的處置采取以下

8、步驟：（1）推延下次利伐沙班的給藥時(shí)刻或適時(shí)終止醫(yī)治，利伐沙班 的平均終末半衰期為7-11小時(shí)。（2）適當(dāng)?shù)膶?duì)癥醫(yī)治，例如：機(jī)械性地壓迫、外科手術(shù)、補(bǔ)液 和血液動(dòng)力學(xué)的支持（輸注血制品或成份輸血）。（3）上述方法無(wú)法操縱危及生命的出血時(shí)，可給予重組因子 Vila，但目前尚無(wú)將重組因子 Vila用于服用利伐沙班患者的體會(huì)。（4）上述建議是基于有限的非臨床數(shù)據(jù)。4、和維生素K可不能阻礙利伐沙班的抗凝活性。對(duì)服用利伐沙 班的患者利用全身止血?jiǎng)┑墨@益或體會(huì)缺乏科學(xué)依據(jù)，（如去、抑肽酶、）。五、由于利伐沙班的較高，因此利伐沙班是不可透析的?！静涣挤从场恳?、在3三項(xiàng)Ill期研究中評(píng)判了利伐沙班10mg的平

9、安性，這 3項(xiàng)研究中同意下肢骨科大手術(shù)（或全）的患者共有4571例同意了最 長(zhǎng)39天的利伐沙班醫(yī)治。二、同意醫(yī)治的患者中，共計(jì)14喊生了不良反映。（1）%勺 患者發(fā)生出血；（2） 1%勺患者發(fā)生貧血。（3）其它常見(jiàn)不良反映 包括惡心、GGTf局和轉(zhuǎn)氨酶開(kāi)局。3、利伐沙班可能會(huì)引發(fā)一些組織或器官的隱性或顯性出血風(fēng)險(xiǎn) 升高，可能致使出血后貧血。出血風(fēng)險(xiǎn)在特定患者群中可能升高， 例如沒(méi)有操縱的重度動(dòng)脈高血壓患者和/或歸并利用其它阻礙止血作 用的藥物的患者。出血性并發(fā)癥可能表現(xiàn)為虛弱、無(wú)力、慘白、頭 暈、頭痛或緣故不明的腫脹。因此，在評(píng)估利用抗凝藥的患者時(shí)， 應(yīng)考慮出血可能性。4、醫(yī)治中顯現(xiàn)的不良反映

10、：（1）常見(jiàn)： 1/100 至 1/10,少見(jiàn)：A 1/1000 至 1/100,罕 有：A 1/10000至1/1000,超級(jí)罕有：1/10000,未知：無(wú)法依照 現(xiàn)有數(shù)據(jù)做出估量。不良反應(yīng)常見(jiàn)少見(jiàn)罕見(jiàn)檢查、轉(zhuǎn)氨酶開(kāi)局（包脂肪酶、淀粉酶、血液結(jié)合膽紅括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨 酶、天冬氨酸氨基 轉(zhuǎn)氨酶）；膽紅素、乳酸脫氫酶、 堿性磷酸酶升高；素升高（伴 或不伴升Wj ）。心臟異常：心動(dòng)過(guò)速。血液和異常：貧血（包括相應(yīng)的 實(shí)驗(yàn)室參數(shù)）；血小板增多（包括升 Wj ）。暈厥（包括意識(shí)喪失）、 頭暈、頭痛。胃腸道異常：惡心；便秘、腹瀉、腹部和胃 腸疼痛（包括上腹痛、胃 部不適）、（包括上腹部 不適）、嘔吐。腎

11、臟和泌尿系 統(tǒng)異常：腎損害（包括血肌酎、血 尿系7同）。皮膚和皮卜組 織異常：瘙癢（包括罕見(jiàn)的全身瘙 癢）、皮疹、（包括全身 尊麻疹）、挫傷。肌肉異常：肢端疼痛。受傷、中毒及 手術(shù)的并發(fā) 癥：傷口分泌物。血管異常：術(shù)后出血（包括術(shù) 后貧血和傷口出 血）；出血（包括血腫和罕見(jiàn) 肌肉出血）、胃腸道出 血（包括齒齦出血、直腸 出血、嘔血）、血尿、生 殖道出血（包括月經(jīng)過(guò) 多）、低血壓（包括血壓 下降、手術(shù)低血壓）、鼻 出血；關(guān)鍵器官 （包括腦） 內(nèi)出血、 腎上腺出 血、結(jié)膜 出血、咯 血。全身和給藥部 位異常：局部水腫、外周性水 腫、感覺(jué)不適（包括疲 乏、無(wú)力）、發(fā)熱。免疫系統(tǒng)異常：過(guò)敏性皮 炎肝膽

12、異常：黃疸【藥理毒理】一、作用機(jī)制：（1）高度選擇性和可競(jìng)爭(zhēng)性抑制游離和結(jié)合的 Xa因子，中斷 的內(nèi)源性和外源性途徑。（2）抑制凝血酶原活性，阻斷凝血酶的產(chǎn)生和。（3）以劑量依托方式延長(zhǎng)活化部份凝血活酶時(shí)刻板 （APTT）和 凝血酶原時(shí)刻（PT）。二、利伐沙班與磺達(dá)肝素鈉/肝素的本質(zhì)區(qū)別在于它不需要抗凝 血酶III參與，可直接拮抗游離和結(jié)合的 Xa因子。肝素那么需有抗 凝血酶III才能發(fā)揮作用，且對(duì)凝血酶原復(fù)合物 Xa因子無(wú)效。3、基于傳統(tǒng)的平安性藥理學(xué)、單劑量毒性、光毒性和遺傳毒性 研究，非臨床數(shù)據(jù)顯示對(duì)人體無(wú)特殊危害。在大鼠中，在有臨床意 義的血藥濃度水平下，觀看到IgG和IgA血藥濃度升

13、高。4、動(dòng)物研究顯示生殖毒性與利伐沙班的藥理學(xué)作用機(jī)制相關(guān)(例如出血并發(fā)癥)。在有臨床意義的血藥濃度下，觀看到胚胎-胎兒 毒性(植入后丟失、骨化延遲/進(jìn)展、肝臟多發(fā)性淺色斑點(diǎn))和常見(jiàn)畸 形發(fā)生率升高和胎盤改變。在對(duì)大鼠進(jìn)行的誕生前和誕生后研究 中，在對(duì)母體有毒性的劑量下，觀看到后代生存力降低。【藥代動(dòng)力學(xué)】一、吸收：(1)利伐沙班吸收迅速，服用后 2-4小時(shí)達(dá)到最大濃度(CmaX 。 10mgR伐沙班的絕對(duì)生物利費(fèi)用較高(80-100%)。(2)進(jìn)食對(duì)利伐沙班10mg片劑的AUCM Cma疣明顯阻礙，因 此服用利伐沙班10mg片劑的時(shí)刻不受就餐時(shí)刻的限制。(3)利伐沙班的藥代動(dòng)力學(xué)大體呈線性，

14、直至達(dá)到約每日1次15mg劑量。更高劑量時(shí)，利伐沙班顯示出溶出限制性吸收，生物利 費(fèi)用和吸收隨著劑量增高而下降。這一現(xiàn)象在空肚狀態(tài)下比在飽食 狀態(tài)下更為明顯。(4)利伐沙班藥代動(dòng)力學(xué)的變異性中等，個(gè)體間變異性 (CV%) 范圍是30-40%,但在手術(shù)當(dāng)日和術(shù)后第1天暴露中變異性高(70%)。二、散布：(1)利伐沙班與血漿蛋白(主若是血清白蛋白)結(jié)合率較高，在人體中約92-95%散布容積中等，穩(wěn)態(tài)下散布容積約 50升。3、代謝和排除：(1)利伐沙班用藥劑量中約2/3通過(guò)代謝降解，然后其中一半 通過(guò)腎臟排出，另一半通過(guò)糞便途徑排出。其余 1/3用藥劑量以活 性藥物原型的形式直接通過(guò)腎臟在中排泄，主

15、若是通過(guò)腎臟主動(dòng)分 泌的方式。(2)利伐沙班通過(guò)CYP3A4 CYP2J牙口不依托CYP制進(jìn)行代 謝。嗎咻酮部份氧化降解和酰胺鍵水解是要緊的生物轉(zhuǎn)化部位。體 外研究說(shuō)明，利伐沙班是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 P-gp(P-糖蛋白)和Bcrp(乳腺癌 耐藥蛋白)的底物。（3）利伐沙班全身清除率約為10L/小時(shí)，為低清除率藥物。以1mg劑量靜脈給藥后的清除半衰期約為小時(shí)。以10mg劑量口服給藥后的清除率受到吸收率的限制，平均排除半衰期為7-11小時(shí)。利伐沙班原型是人體血漿內(nèi)最重要的化合物，尚未發(fā)覺(jué)要緊的或具有 活性的循環(huán)代謝產(chǎn)物。（4）老年用藥（65歲）/性別：老年患者的血藥濃度比年輕 患者高，平均AUC直約年輕患者倍，主若是老年患者總清除率和腎 臟清除率明顯降低，無(wú)需調(diào)整劑量。（5）藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)無(wú)性別不同。（6）體重不同：極端體重（50kg或120kg）關(guān)于利伐沙班