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文檔簡介

1、第十七章抗生素 (Antibiotics)定義 (Definition)抗生素是某些微生物代謝產(chǎn)物,或用化學(xué)法的相似物低濃度下選擇地殺滅、抑制其它病原微生物的藥物分類(Classification)-內(nèi)酰胺類:青霉素類和頭孢菌素類四環(huán)素類氨基糖苷類大環(huán)內(nèi)酯類其它類:氯霉素微生物(Microbial Synthesis)發(fā)酵:分為菌種培養(yǎng)和發(fā)酵罐培養(yǎng)兩階段純化:溶媒法、離子交換法、沉淀法化學(xué)法(Chemical Synthesis):全、半抗菌譜(Spectrum of Activity)廣譜抗菌素:卡那霉素、半青霉素、頭孢菌素等青霉素對陽性細(xì)菌;鏈霉素對細(xì)菌細(xì)菌及理克次體和部分較大氯霉素、紅霉

2、素和四環(huán)素對陽、的過濾毒。制菌霉素、兩性霉素B對真菌。多粘菌素E和羥芐青霉素對綠濃桿菌。霉素對原蟲。阿霉素、博來霉素用于抗腫瘤。第一節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素(-Lactam Antibiotics)基本結(jié)構(gòu)XHHHHOSCH3CH3RCONHCHS R3HNNOOCOOHCOOH青霉素類Penicillins碳青霉烯類CarbnemsHHCH3OHR1CONHR2SSRCONHRCONHNNNCH ACHCOOHAOO22OR3COOH頭孢菌素類頭霉素類單環(huán)-內(nèi)酰胺類MonobactamsCealosporinsOxaceems-內(nèi)酰胺類結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)四元-內(nèi)酰胺與五元 (氫化噻唑)環(huán)或六元 (部分氫

3、化噻嗪)環(huán)稠合兩稠合環(huán)非共平面取代基構(gòu)型用(環(huán)平面之上)和(環(huán)平面之下)表示青霉素類有3個手性碳,構(gòu)型為2S、5R、6R頭孢菌素類有2個手性碳,構(gòu)型為6R、7R-內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)理 (Mechanism of Action)青霉素和頭孢菌素C抑制細(xì)胞壁的主要成分粘肽的最后階段:粘肽轉(zhuǎn)肽酶所催化的轉(zhuǎn)肽(交聯(lián))反應(yīng)。從而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的OO-CO-N-鍵斷裂與酶結(jié)合處-CO-N-鍵斷裂與酶結(jié)合處ONOONOSRNRNOO粘肽D-丙氨酰-D-丙氨酸末端青霉素小結(jié)青霉素類有3個手性碳:2S、5R、6R。頭孢菌素類有2個手性碳:6R、7R。H HH HSSCH3CH3RCONHRCONHNNCH A

4、O2OCOOHCOOH抑制粘肽轉(zhuǎn)肽酶,轉(zhuǎn)肽反應(yīng),抑制細(xì)菌細(xì)胞壁。青霉素類及半青霉素類 (Penicillins and Semi-synthetic Penicillins)青霉素類青霉素G (Penicillin G)*芐青霉素 (Benzylpenicillin)H NSCH3CH36-苯乙酰胺基青霉烷酸ONO6-enylacetaminopencillanic acidCOOH(2S, 5R, 6R)-3,3-二甲基-6-(2-苯乙酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)3,2,0庚烷-2-甲酸(2S, 5R, 6R)-3,3-Dimethyl-6-(2-pbenzylacetamid

5、o)-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo 3,2,0heptane-2-carboxylic acid青霉素的化學(xué)性質(zhì)及特點(diǎn)H NRCHOO青霉醛不耐酸H NH NRSHSH2NCH3CH3CH3CH3RCHOH或HgCl2ON+OOOHCOOHCOOH青霉胺O青霉醛酸H NCOOHCH3RRNSCHCHSSCHCH33H稀酸NCH3ONON室溫N33OORCOOHCOOHCOOH青霉二酸不耐酶H NH NSSCH3CH3CH3CH3OHONO OCHNOH或青霉素酶OCOOHCOOH青霉酸H NHSNCH3CH3H NSCH3CH3HgCl2CHO H2+OHNO青霉醛COO

6、H青霉胺COOH青霉噻唑酸耐藥性:對金葡菌易產(chǎn)生耐藥性抗菌譜窄:主要用陽性細(xì)菌過敏反應(yīng)外源性:青霉素的降解產(chǎn)物與蛋白質(zhì)作用形成抗原內(nèi)源性:-內(nèi)酰胺環(huán)開環(huán)后,形成一些高聚物OH NOSCH3CH3ONCOOH OSNH NH NSCH3nCH3CH3ONCHCOOH3OOCOOH OSHNH NCH3CH3OCOOHn 半半青霉素原料H NH2NSSCH3CH3CH3CH3青霉素?;窸NNOOCOOHCOOH6-氨基青霉烷酸 (6-APA)法H2NH NRSSCH3CH3CH3CH3ONNOOCOOHCOOH酰氯法: RCOClDCC法: RCOOH+DCC酸酐法: (RCO)2O固定化酶法半

7、青霉素藥物耐酸青霉素酰胺側(cè)鏈的-位若有吸電子基,由于誘導(dǎo)效應(yīng),可阻礙電子轉(zhuǎn)移,不能產(chǎn)生氫霉二酸。CH3H NH NSCH3CH3SCH3CH3OOONONOOCOOHCOOH噴沙西林青霉素V耐酶青霉素酰胺側(cè)有較大空間位阻的基團(tuán)后,可減小受酶的影響。OCH3H NH NCSSCH3CH3CH3CH3ONOCH3ONOOCOOHCOOH甲氧西林, 甲氧苯青霉素三苯甲基青霉素耐酶耐酸青霉素引入兼有吸電子和空間位阻的基團(tuán),可耐酶耐酸。OCH3H NOCH3H NNNSSCH3CH3CH3CH3ONONClOOCOOHCOOH苯唑西林氯唑西林廣譜青霉素核側(cè)鏈-位引入親團(tuán),具有廣譜性*基團(tuán)的親水性或酸性增

8、加,對菌作用增強(qiáng)*疏團(tuán)有利于對陽性菌側(cè)鏈引進(jìn)雜環(huán),有利于廣普及耐酶耐酸C2-羧基酯化,提高生物利用度氨芐西林* (icillin)NH2HNHHHSCH33H2O側(cè)鏈?zhǔn)中蕴糝型,右旋體ONCHCOOH3O6-D-(-)-2-氨基-苯乙酰氨基青霉烷酸三水合物稀酸稀堿中溶解。 a: 2.7(COOH), 7.3(NH3)側(cè)鏈為苯甘氨酸:茚三酮試劑顯紅色。肽鍵結(jié)構(gòu):堿性酒石酸銅顯紫色。游離氨基:水溶液室溫放置內(nèi)酰胺開環(huán)聚合。磷酸鹽、山梨醇、硫酸鋅、二乙醇胺等:水溶液中發(fā)生分子內(nèi)成環(huán)反應(yīng)ONHH N2NHSCH3CH3SCH3NH2ONOHNHOCHO3COOHCOOHONHSCH3CH3HNHNOC

9、OOH林*Amoxillin,阿羥氨芐西林NH2 HNHHH側(cè)鏈?zhǔn)中蕴紭?gòu)型為R型,右旋體SCH33H2OONCHCOOH性質(zhì)同氨芐西林HO3Oa: 2.7(COOH), 7.4(酚OH), 9.6(NH )3哌拉西林*PiperacillinCH3NNOHO特征:氨芐西林的衍生物ONH HNSCH3CH33H2OONOCOOH用途:綠膿桿菌、變形桿菌、桿菌等引起的替林 Temocillin對革蘭氏菌效果強(qiáng),耐酶COOHH NOCH3SCH3CH3ONSOCOOH氨芐西林鈉的CN環(huán)合CHOCH CNOHCH CN NH2CH CNNHCOOHH2OO CH C1) OHPCl5(-)-樟腦磺酸C

10、H COOH NH2CH COOH NH2XNHHNC2) H拆分O(dl)-氨基苯乙酸D-(-)-氨基苯乙酸樟腦磺酸NH2H NCH (CH )CHCOONa32 3SCHCH COClNH2 HCl6-APAC2H53ONCH3COOHD-(-)-氨基苯乙酰氯鹽酸鹽ONH2H NSCH3CH3ONOCOONa青霉素類及半青霉素類小結(jié)H NHHS青霉素鈉,青霉素G鈉*CH3CH3ON芐青霉素鈉不耐酸, 不耐酶,抗菌譜窄, 抗藥性, 過敏性O(shè)COONa*氨芐西林*阿林(羥氨芐西林)*哌拉西林NH2HNHHHCHN3SCHNOHO3ROONCH3COOHHONH HNOSCH3CH3RON1、稀

11、酸稀堿中溶解2、側(cè)鏈氨基酸:茚三酮顯色3、肽鍵結(jié)構(gòu):堿性酒石酸銅顯色4、游離氨基:水溶液放置開環(huán)聚合OCOOH頭孢菌素類及半頭孢菌素類(Cealosporins and Semi-synthetic Cealosporins)天然頭孢菌素:頭孢菌素C (Cealosporin C)H NH3NSCOOONOCH3OCOOHO結(jié)構(gòu)改造的原料H2NSNOCH37-氨基頭孢烷酸(7-ACA)OCOOHO亞硝酰氯法H NH3NOOCOSNOClNOCH3OCOOHOH NN2HOOCOS-N2 HOOCONSNOCHNOCH33OOCOOHOCOOHOH2NSH2O7-ACANOCH3OCOOHO硅酯

12、法H NH3NOOCOS(CH3)3SiClNCH2OCOCH3 COOHHOH2N (CH3)3SiOOCONSPCl5NCH2OCOCH3 COOSi(CH3)3OH2N (CH3)3SiOOCClNSn-C H OH49 NCH OCOCHO2COOSi(CH3)33H2N (CH3)3SiOOCBuONSCH3OH-H2O7-ACANCH2OCOCH3 COOSi(CH3)3O青霉素?cái)U(kuò)環(huán)法7-氨基去乙酰氧基頭孢烷酸(7-ADCA)的HH NNClCOOCH2CCl3SSCH3CH3CH3CH3ONONOOCOOKCOOCH2CCl3OHH NOH NSH3PO4SCHCHH2O223O

13、NONCH3COOCH2CCl3CHO3OCOOCH2CCl3H NH2NSSPCl5CH3OHH2O擴(kuò)環(huán)NONCHOCH3 COOCH2CCl33OCOOCH2CCl37-ADCA三氯乙酯H NH N頭孢菌素的代謝RSRS酯酶ONONCH OCOCHOCH2OH COOHive23OCOOHLesOHS-H2OSH NH NRRO ONCHCOOHON2OHO頭孢菌素的構(gòu)效關(guān)系OOInactive化學(xué): 母核的-內(nèi)酰胺環(huán)與氫化噻嗪環(huán)非同平面。C7-側(cè)鏈為-型,C6、C7-氫為-型。抗菌譜的擴(kuò)大酰胺側(cè)鏈引入芳香環(huán)或雜環(huán),增強(qiáng)活性或抗菌譜C7-芳核側(cè)鏈-碳上引入親, 或改變C3-取代基, 可擴(kuò)大

14、抗菌譜耐酶: C7-有同向肟型或較大基團(tuán)時(shí),對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 C3-同時(shí)引入含氮雜環(huán),增強(qiáng)耐酶、活性及抗菌譜C3-改為其它基團(tuán)(甲基, 氯或含氮雜環(huán)), 可增強(qiáng)活性或改變吸收雙鍵位移: 無抗菌活性母核的硫若換成氧和碳: 可形成另一類b-內(nèi)酰胺抗生素過敏反應(yīng)低抗原決定簇H NHRSRONOCH RO2COOH抗原決定簇NSNOCOOH半頭孢菌素類抗生素藥物頭孢噻吩鈉*(Cefalothin Sodium) 1H NHHSS干品較穩(wěn)定。堿性水溶液中很快分解。ONCH2OCOCH3 COONaOH NH NSSSS OHONONCH OCOCHCH2OH COONaO23OCOONaH NSSONO

15、OONH2HN頭孢氨芐* (Cefalexin) 1HHHSONCH3COOHO頭孢羥氨芐* (Cefadorxil) 1(6R,7R)-3-甲基-7-(R)-2-氨基-2-(4-羥基苯基)乙酰氨基-8-氧代-5-硫雜- 1-氮雜雙環(huán)4,2,0辛-2-烯-2-甲酸一水合物NH2H干品較穩(wěn)定。HHHNS9以上很快分解。水溶液H2O CH3COOHONHO3-甲基:穩(wěn)定性好于7-ACA類。ONH2 HN* (Cefaclor) 23-4.5較穩(wěn)定。頭孢HS水溶液ONClCOOHO3-氯:穩(wěn)定性、活性及藥代動力學(xué)性質(zhì)。頭孢哌酮鈉*(Cefoperazone Sodium) 3CH3N3-改造:活性及

16、藥代動力學(xué)性質(zhì)。對綠膿桿菌作用較強(qiáng)。NOHOONH HNSCH3 NNNONSHOOCOONaN頭孢噻肟鈉* (Cefotaxime Sodium) 3(6R,7R)-3-(乙酰氧基)甲基-7-(2-氨基-4-噻OCHH N3HN唑基)-(甲氧亞氨基)乙酰氨基-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜雙環(huán)4,2,0辛-2-烯-2-甲酸鈉鹽CH OAcHSNH2NONSO2COONa同向甲氧肟基:對-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。2-氨基噻唑基:增加與細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白的親和力。紫外光照射:甲氧肟基由同向變?yōu)榉聪?。頭孢氨芐的COCl C6H5 CHNHCOOCH2CCl3OCH2CCl3NH2H2NSH NONHZnH N

17、SSNHCOOHCHO3ONCOOCH2CCl3ONCH2OCOCH3 COOHOCHO3COOCH2CCl3頭孢菌素及半頭孢菌素類小結(jié)HHH頭孢噻吩鈉*NSS代謝或堿性: 去乙?;鶅?nèi)酯化ONCH2OCOCH3COONaO頭孢羥氨芐*NH2 HN頭孢3-甲基: 穩(wěn)定,吸收好3-氯: 活性,穩(wěn)定NH2HNHHHHSS藥代動力學(xué)性質(zhì)ClH2O CH3COOHONONHOOOCOOH頭孢噻肟鈉* 順式甲氧肟基:耐酶氨基噻唑基:細(xì)菌青霉素結(jié)合蛋白親和力頭孢哌酮鈉*3-巰基雜環(huán)活性,吸收好CH3NNOHOONH HNOCH3 HNSHHCH3NN NNSNONSH2NHOOONSCOONaNCH OCO

18、CHO23COONa頭霉素(甲氧頭孢菌素及氧頭孢菌素)(Ceamycins and Oxacealosporins)頭霉素C (Ceamycin)H NOCH3H NS3COOONCH2OCONH2 COOHO氧頭孢菌素 (氧頭孢烯類Oxaceems)H NOCH3ROONCH2R COOHO非經(jīng)典-內(nèi)酰胺抗生素和-內(nèi)酰胺酶抑制劑(Nonclassical -Lactam Antibiotics and -Lactamase Inhibitors)非經(jīng)典-內(nèi)酰胺抗生素單環(huán)-內(nèi)酰胺類(Monobactams)對-內(nèi)酰胺酶較穩(wěn)定NH2S對菌作用強(qiáng)N能透過血腦屏障,副作用小OH NHCH3O氨曲南A

19、ztreonamHONCH3 CH3ON SO3O-內(nèi)酰胺酶抑制劑HOCHCH2OH氧青霉素類(Oxnams)NO克拉維酸(Clavulanic acid)COOH(Z)-(2S,5R)-3-(2-羥乙烯基)-7-氧代-4-氧雜-1-氮雜二環(huán)3,2,0-庚烷-2-羧酸(Z)-(2S,5R)-3-(2-Hydroxyethyllidene)-7-oxo-4-oxa-1-azabicyclo3,2,0-heptane-2- carboxylic acid克拉維酸的作用機(jī)理OOOEnzOORREnzOORHNNOEnzOCOOHCOOHCOOHOOCH3CH3青霉烷砜類(Penicillanic S

20、ulfones)SN (Sulbactam)OCOOH(2S,5R)-3,3-二甲基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)3,2,0-庚烷-2-羧酸-4,4-二氧化物(2S,5R)-3,3-Dimethyl-7-oxo-4-thia-1-azabicyclo3,2,0-heptane-2-carboxylic acid-4,4- dioxideHN的H2NBrSSCH3CH3CH3CH3KMnO4NaNO2NNHBrOOCOOHCOOHOSOSOCH3CH3OCH3CH3Br10%Pd/CNNOOCOOHCOOHOH H碳青霉烯類(Carbnems)HNH2CH3SNOCOOH硫霉素 Thiena

21、mycin-內(nèi)酰胺酶抑制劑1、氧青霉素類:克拉維酸鉀幾無抗菌活性小結(jié)HOCHCH2OHNO與-內(nèi)酰胺酶不可逆結(jié)合COOKOOCH3CH3鈉2、青霉烷砜類:SN非經(jīng)典-內(nèi)酰胺抗生素NH2SNOCOONaOH NHCHO3氨曲南AztreonamHONCH3 CH3ON SO3O第二節(jié)四環(huán)素類抗生素(Tetracycline Antibiotics)76544a5a389DCBA211a12a1011121天然四環(huán)素類抗菌素o (Natural Tetracyclines)ClCH3CH3N(CH3)2OHN(CH3)2OHOH OHOHCONH2CH3CONH2N(CH3)2OHOHOHOHOH

22、OOHO金霉素OHOOHO土霉素ChlortetracyclineCONH2OxytetracyclineOHOHOOHO四環(huán)素Tetracycline四環(huán)素的化學(xué)性質(zhì)酸性條件下,易脫水HOHHN(CH3)2OHN(CH3)2OHCH3CH3HHH2OCONH2CONH2OHOHOHOOHOOHOHOOTetracycline (active)Anhydrotetracycline (inactive)堿性條件下,形成內(nèi)酯CH3N(CH3)2OHN(CH3)2OHCH3HOHOOHCONH2CONH2OHOHOHOOOOHOOHOIsotetracycline酸性條件下,形成差向異構(gòu)體N(CH

23、3)2OHN(CH3)2OHN(CH3)2OHHHH H CONH2CONH2CONH2HOHOHOOOHO4-tetracycline(inactive)與金屬離子螯合,形成有色絡(luò)合物metal ionOHOHOOOOM次體, 過濾H陽和抗菌譜:細(xì)菌, 某些毒和原蟲四環(huán)素類抗生素的作用機(jī)制和耐藥性抑制敏感菌株的蛋白質(zhì),導(dǎo)致細(xì)菌。耐藥現(xiàn)象嚴(yán)重,毒副反應(yīng)較多。美他環(huán)素和多西環(huán)素半四環(huán)素類抗生素N(CH3)2OHN(CH3)2OHCH2OHCH3OHCONH2CONH2OHOHOHOOHOOHOOHO美他環(huán)素, 甲烯土霉素多西環(huán)素, 脫氧土霉素, 強(qiáng)力霉素DoxycyclineMecycline2

24、-酰胺基是必須基團(tuán)4-二甲氨基發(fā)生差向異構(gòu)化,毒性大且無活性6-去羥基可增強(qiáng)酯溶性,增加吸收及穩(wěn)定性5-或6-位引入酮基,則失去抗菌作用11-12a雙酮系統(tǒng)對活性很重要6-碳以硫取代,可增強(qiáng)活性,抗菌譜廣構(gòu)效關(guān)系鹽酸多西環(huán)素的OCH3N(CH3)2OHN(CH3)2OHOHOHN ClCH3OHCH3SO3HOCH3OH-NH3OCONH2CONH2HF,1-2ClOHOHOHOOHOOHOOHON(CH3)2OHCH3 CONH2N(CH3)2OHCH2OHCH3OHH2/Pd-CSO3HHOCONH2HOOCSO3HHOHOOCSO3HClOHOHOHOOHOOHOOON(CH3)2OHC

25、H3OHC2H5OH-HClHCl1/2H2O 1/2EtOHCONH2OHOHOOHON(CH3)2OHCH2 OHN(CH3)2OHCH2OH美他環(huán)素的NaSO2 2 4CONH2H2/Pd-CCONH2ClOHOHOHOOOOHOOHO第二節(jié)四環(huán)素類抗生素CH3N(CH3)2OHOH四環(huán)素 兩性化合物酸性下易脫水堿性下形成內(nèi)酯CONH2OHOHOOHO多西環(huán)素CH酸性下形成差向異構(gòu)體N(CH3)2OHOH3美他環(huán)素CH2N(CH3)2OHOHCONH2OHOHOOHOCONH2OHOHOOHO第三節(jié)氨基糖苷類抗生素(Aminoglycoside Antibiotics)結(jié)構(gòu)特征:氨基糖(

26、單糖或雙糖)與氨基環(huán)醇形成的甙極性化合物: 水溶性高,脂溶性低抗菌譜廣,抗菌活性強(qiáng)抗菌作用機(jī)制:抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物HONH鏈霉素(Streptomycins)鏈霉胍與鏈霉雙糖結(jié)NHCHHO3OH2OHHOO HO堿性甙OH2NHOH鏈酶胍HOOHCN-甲基葡萄糖胺CH3O鏈酶糖鏈酶雙糖胺卡那霉素及其衍生物 (Kanamycin and its Derivatives)卡那霉素: 氨基-去氧-D-葡萄糖與脫氧鏈霉胺形成堿性甙HOCH2OOHHONROH卡那霉素A卡那霉素B卡那霉素CR=NH2, R=OH R=R=NH2 R=OH, R=NH2H2OCH2R HOOHOOH2N卡那霉素衍生物去羥

27、基或保護(hù)氨基,NH2鈍化酶的作用點(diǎn)HOCH2 HOH2NOOHHOOHOCH2NH2 HOOHOHNONH2O丁胺卡那霉素, 阿Amikacin星NH2HO丁胺卡那霉素的OO卡那霉素AOHCH2OC O NOHOOHOCH2NH2HOOH2NONH2OOO6-N-芐氧羰基卡那霉素ACH2OC NH(CH2)2CH C O NOHOOHHOOHOCH2NHCOOCH2C6H5HOOH2NONH2OH丁胺卡那霉素HOOHOHOCH2NHCOOCH2C6H5HOOHHOO HNOCH2NH2OHOH2/Pd-CNH2O HNOONHNH2OHOONHO2HO慶大霉素類 (Gentamicins)慶大

28、霉素:脫氧鏈霉胺和紫素胺及加羅胺形成的甙OHOCH3 CH3HNRH NCR,R=CH慶大霉素慶大霉素慶大霉素213OC1aR,R=H HOOHNHRC2 R=H, R=CH3OOH2NNH2霉素(OHH2N CH3HN,Sisomicin)OHN2胺SisosamineNH2OHOOH OH2NONH2新霉素類 (Neomycins)HOCH2OOOH45OOHCH2RH2NHO2OHO1OH HOH2N3ONH2OCH2NH2NH2脫氧鏈霉胺新霉二糖胺新霉胺(新霉素A)新霉素B, R=NH2, 5alfa-CH2NH2新霉素C, R=NH2, 5beta-CH2NH2氨基環(huán)醇 (Amino

29、cyols)OHOHCH3NH O OONHCH3OH大觀霉素SpecitinomycinCH3第三節(jié) 氨基糖苷類抗生素1、氨基糖與氨基環(huán)醇形成的堿性甙(若干個手性碳)2、極性化合物,水溶性較高,脂溶性較低*阿星 丁胺卡那霉素結(jié)構(gòu)改造:去羥基或保護(hù)氨基,鈍化酶作用點(diǎn)。HOCH2 HOH2NOOHHOOHOCH2NH2 HOOHOHNONH2ONH2HO第四節(jié)大環(huán)內(nèi)酯類抗生素(Macrolide Antibiotics)14-16元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯結(jié)構(gòu)與去氧氨基糖或6-去氧糖縮堿性甙。對酸、堿及酶不穩(wěn)定。將分子中的羥基酰化或醚化可提高穩(wěn)定性增強(qiáng)親脂性,有利于吸收作用機(jī)理: 抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的生物??咕?/p>

30、譜:陽性菌及某些菌、支原體。常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素及其衍生物(Erythromycin and its Derivatives)紅霉素*:紅霉內(nèi)酯與去氧氨基糖和紅霉糖形成的甙O特點(diǎn):水溶性小,口服酸中不穩(wěn)定,易被胃酸破壞CH3CH3CH39810ROHCH3 RO O1112137NCH3OH652OCH3CH34C2H5OR紅霉素R11CH3O脫氧氨基糖132CHAOHORO3131CHBCHHCH333OOHCOHHCH3克拉定糖*琥乙紅霉素特點(diǎn):胃酸中穩(wěn)定,無味,口服OCH3CH3CH CH COOCH CH2223CH3HOOHONCH3OHCH3CH3C2H5OOCH3OOCH

31、3OOCH3OCH3CH3OOHCH3特點(diǎn):化學(xué)穩(wěn)定性好,OCH3在肺組織中濃度較高。OONCH3CH3CH3NHOOHCH3 HOCH3OHCH3OCH3C2H5OCH3O*羅紅霉素RoxithromycinOCH3OCH3CH3OOHCH3特點(diǎn):在組織中濃度較高,H3CCH3體內(nèi)半衰期比較長。CH3NCH3HOOHCH3 HOOCH3NCH3OHCH3OCH3C2H5O霉素OCH3OOAzithromycinCH3CH3OOHCH3特點(diǎn):耐酸,血藥濃度高而持久。OCH3CH3CH3NHOOCH3CH3 HO OCH3OHCH3OCH3C2H5OCH3O克拉霉素ClarithromycinO

32、CH3OCH3CH3OOHCH3霉素類 (Medemycins)oCH3NO霉素RRCH3CH2CHOHOCHO3OHA1OH-COC2H5ROCH3OCH3A2OH-COC3H7CH3OOROCOC2H5CH3AO=-COC H325CH3O OAO=-COC H437N(CH3)2O OCH3NCH3CH3OCH2OH HOOHCH3螺旋霉素(Spiramycin)OOCH3OHCH3CH3OR=HOCH3RO螺旋霉素IR=-COCH3R=-COC2H5O螺旋霉素IIO螺旋霉素IIICH3第四節(jié) 大環(huán)內(nèi)酯類抗生素1、14-16元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯與去氧氨基糖或6-去氧糖縮堿性甙。2、對酸、堿及酯酶

33、不穩(wěn)定。3、將分子中羥基?;蛎鸦?羅紅霉素:成肟霉素:重排1)穩(wěn)定2)有利吸收??死顾兀撼擅鸭t霉素*O*琥乙紅霉素CH3OCH3CH39CH3810CH3CH CHCOOCH CH2223ROHCH3 RO O1112137CH3HOOHCH3OONCHOH3652OONCHCHOH33CHCH334C HOOCH2 513C2H5OCHO1脫氧氨基糖313CH3O2OR1 3OOCH3OCH3CH3OHCH3CH3OOOHCH3克拉定糖CH3第五節(jié)其它抗生素 (Miscellaneous Antibiotics)氯霉素及其衍生物 (Chlorhenicol and its Derivatives)氯霉素* (Chlorhenicol)NHCOCHCl22,2-二氯-N-2-羥基-1-羥甲基-2-(4-硝基苯基)乙基-乙酰胺2,2-Dichloro-N-2-hydroxy-1-hydroxymethyl-O2NCHOHCHCH2OH2-(4-nitroenyl)ethyl-acetamide性貧血。長期使用損害骨髓造血功能:再生強(qiáng)酸強(qiáng)堿中發(fā)生水解NHCOCHCl2O2NCHOHCHCH2OHOHHNH2CHCHCH2OH OHNHCOCH(OH)2CHCH2OHO2NO2NCHOHNO2NO2NO2NO2H HC COH NHCOCHCl2HO Cl2

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