全球疫苗行業(yè)專題報(bào)告

1、 全球疫苗行業(yè)專題報(bào)告一文讀懂新冠疫苗全球競賽 一、新冠疫苗技術(shù)路線2020 年 11 月 19 日，國家藥監(jiān)局藥審中心 CDE 發(fā)布藥品附條件批準(zhǔn)上市技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）的通告（2020 年第 41 號(hào)），通告指出在藥物臨床試驗(yàn)期間，符合下列兩類情形的藥品，可以申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)：1. 治療嚴(yán)重危及生命且尚無有效治療手段的疾病以及公共衛(wèi)生方面急需的藥品，藥物臨床試驗(yàn)已有數(shù)據(jù)顯示療效并能預(yù)測(cè)其臨床價(jià)值的；2. 應(yīng)對(duì)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國家衛(wèi)生健康委員會(huì)認(rèn)定急需的其他疫苗，經(jīng)評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的。對(duì)于條件 2，具體而言，應(yīng)對(duì)重大突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的疫苗或者國家衛(wèi)生健康委員會(huì)認(rèn)定急需的創(chuàng)

2、新疫苗，基于期臨床試驗(yàn)期中分析數(shù)據(jù)，經(jīng)評(píng)估獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的也可附條件批準(zhǔn)上市。例如，在疫苗的期臨床試驗(yàn)中，可以按照方案設(shè)計(jì)，開展 1-2 次期中分析，由獨(dú)立的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)（IDMC）對(duì)期中數(shù)據(jù)進(jìn)行審核，當(dāng)其中分析結(jié)果顯示試驗(yàn)疫苗在保護(hù)效力方面表現(xiàn)出優(yōu)于安慰劑對(duì)照組并達(dá)到預(yù)先設(shè)立的標(biāo)準(zhǔn)，能夠提示獲益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，可申請(qǐng)附條件批準(zhǔn)疫苗上市。我們認(rèn)為，隨著新政策的出臺(tái)，新冠疫苗可憑借期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)附條件批準(zhǔn)上市， 這將進(jìn)一步加快新冠疫苗的研發(fā)進(jìn)度，縮短上市進(jìn)程，2021 年我國將迎來疫苗上市高潮。11 月 25 日，國藥集團(tuán)副總石晟怡表示國藥集團(tuán)已經(jīng)向國家藥監(jiān)局提交了新冠疫苗的上市申請(qǐng)，是國內(nèi)自主研發(fā)

3、的首個(gè)提交上市申請(qǐng)的新冠疫苗產(chǎn)品。（一）新冠病毒結(jié)構(gòu)與特征病毒是由一個(gè)核酸分子和蛋白質(zhì)構(gòu)成的非細(xì)胞形態(tài)，靠寄生生活的有機(jī)物種。根據(jù)病毒的定義，病毒的基本結(jié)構(gòu)包括核心和衣殼，核心是由核酸（DNA 或 RNA）構(gòu)成， 位于病毒體的中心，核酸與病毒增殖、遺傳變異關(guān)系密切。衣殼是包圍在核酸外面的蛋白質(zhì)外殼，可發(fā)揮保護(hù)病毒核酸的作用，具有抗原性。在衣殼外部，部分病毒的結(jié)構(gòu)還包括囊膜（包膜）和刺突，薄膜和刺突可維護(hù)病毒體結(jié)構(gòu)的完整性，并在病毒入侵感染時(shí)發(fā)揮作用。巴爾的摩病毒分類法是一種由戴維巴爾的摩建立的以基因組和病毒轉(zhuǎn)錄 mRNA 方式為區(qū)分的病毒分類系統(tǒng)。病毒從基因組到蛋白質(zhì)的轉(zhuǎn)變中，必須要生成 mR

4、NA 以完成蛋白質(zhì)的合成和基因組的復(fù)制，不同的的病毒家族完成此過程的機(jī)制存在差異。根據(jù)巴爾的摩分類法，病毒可以分為 DNA 病毒和 RNA 病毒。其中，DNA 病毒可以分為雙鏈DNA 病毒、單鏈 DNA 病毒、雙鏈 DNA 逆轉(zhuǎn)錄病毒三種；RNA 病毒可以分為雙鏈 RNA 病毒、（+）單鏈 RNA 病毒、（-）單鏈 RNA 病毒和單鏈 RNA 逆轉(zhuǎn)錄病毒四種。新冠病毒是一類（+）單鏈 RNA 病毒，疫苗研發(fā)難度較大。新冠病毒所包含的單鏈RNA 相當(dāng)于細(xì)胞中的 mRNA，可以直接在細(xì)胞內(nèi)翻譯出所編碼的蛋白質(zhì)，如衣殼蛋白和病毒的 RNA 聚合酶。然后在病毒 RNA 聚合酶的作用下復(fù)制病毒 RNA，

5、最后病毒 RNA 和衣殼蛋白自我裝配形成成熟的病毒顆粒。與 DNA 病毒疫苗相比，RNA 病毒疫苗的研發(fā)更加困難，主要原因在于 RNA 病毒為單鏈結(jié)構(gòu)，較雙螺旋結(jié)構(gòu)的 DNA 病毒穩(wěn)定性差， 變異速度更快，突變率更高。例如，SARS 樣冠狀病毒是一款 RNA 病毒，經(jīng)蝙蝠和果子貍傳播時(shí)，不斷發(fā)生變異，最終傳播至人類，引發(fā)“非典”。（二）新冠疫苗五大研發(fā)技術(shù)路線2020 年 3 月 6 日，國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制在北京國二招賓館召開新聞發(fā)布會(huì)，介紹科技研發(fā)攻關(guān)最新進(jìn)展情況。國家衛(wèi)健委醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展研究中心主任鄭忠偉指出，新冠疫苗研發(fā)包括 5 條技術(shù)路線，分別是滅活疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒

6、載體疫苗、重組蛋白疫苗、核酸疫苗（包括 RNA 疫苗和 DNA 疫苗）。在五條技術(shù)路線中，滅活疫苗是用被殺滅的病毒刺激健康人體內(nèi)的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，其他的路徑均基于同一理論基礎(chǔ)：刺突蛋白（SpikeProtein，S 蛋白）是新冠病毒致病的關(guān)鍵抗原，可與人體細(xì)胞膜上的受體血管緊張素轉(zhuǎn)化酶 2（ACE2）結(jié)合，進(jìn)而入侵并感染人體細(xì)胞。針對(duì) S 蛋白靶點(diǎn)可設(shè)計(jì)新冠肺炎疫苗，引發(fā)人體的免疫保護(hù)機(jī)制。重組蛋白疫苗在體外生產(chǎn) S 蛋白，腺病毒、減活流感病毒和核酸疫苗可在體內(nèi)產(chǎn)生 S 蛋白。二、全球新冠疫苗研發(fā)概述根據(jù) WHO 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，截至 2020 年 11 月 12 日，全球已有 48 款新冠疫苗進(jìn)

7、入臨床研發(fā)階段，其中 11 款進(jìn)入臨床三期，另有 164 款處于臨床前研發(fā)階段。從目前的研發(fā)進(jìn)程看，進(jìn)入或完成期臨床的 11 款疫苗包括 4 款滅活疫苗、4 款重組載體疫苗、1 款重組蛋白疫苗和 2 款 mRNA 疫苗。其中，我國科興生物、國藥集團(tuán)參與滅活疫苗的研發(fā)， 康希諾參與腺病毒載體的研發(fā)，康泰生物負(fù)責(zé)牛津大學(xué)/阿斯利康腺病毒載體中國區(qū)的商業(yè)化活動(dòng)，復(fù)星醫(yī)藥負(fù)責(zé) BioNTech/輝瑞 mRNA 疫苗中國區(qū)的商業(yè)化活動(dòng)。根據(jù) 12 月 2 日國務(wù)院副總理孫春蘭的講話，除了以上 4 款國產(chǎn)疫苗進(jìn)入臨床三期，智飛生物的重組蛋白疫苗也進(jìn)入了臨床三期。（一）mRNA 疫苗mRNA 疫苗屬于核酸疫

8、苗，是指將在體外合成病毒相關(guān)序列 mRNA 傳遞到人體細(xì)胞內(nèi)形成免疫。與滅活疫苗和重組疫苗相比，mRNA 疫苗的生產(chǎn)無需依賴細(xì)胞擴(kuò)增的過程，生產(chǎn)更容易放大。目前全球共有兩款 mRNA 疫苗進(jìn)入臨床期，分別是美國 Moderna 公司研發(fā)的 mRNA 疫苗和美國輝瑞（Pfizer）、德國 Bio NTech 共同研發(fā)的 mRNA 疫苗。上述公司均于 11 月對(duì)外公布了疫苗期臨床最終數(shù)據(jù)，并提交上市申請(qǐng)。1、ModernaModerna 公司成立于 2010 年，總部位于美國馬薩諸塞州劍橋市。公司專注于信使RNA（mRNA）的研究并致力于成為全球 mRNA 藥物發(fā)現(xiàn)和藥物開發(fā)的先行者和引領(lǐng)者。目前

9、公司的研發(fā)管線共有 21 款疫苗和藥物，其中新冠肺炎（SARS-COV-2）疫苗處于臨床期，包括巨細(xì)胞病毒(Cytomegalovirus)疫苗、個(gè)性化癌癥疫苗等在內(nèi)的 4 款藥物處于臨床期，8 款藥物處于臨床期。值得一提的是，在公司研發(fā)管線中，21 款藥物中有18 款藥物和疫苗均為 mRNA 藥物。Moderna 疫苗有效率達(dá) 94.1%。11 月 30 日，Moderna 發(fā)布疫苗試驗(yàn)最終數(shù)據(jù)，在30000 名受試人群中，196 名患者出現(xiàn)新冠肺炎，其中包括 30 名重癥新冠患者。在 196名新冠患者中，接種安慰劑的有 185 例，接種疫苗的僅 11 例，這意味著疫苗對(duì)于預(yù)防新冠感染的有效

10、率高達(dá) 94.1%，對(duì)重癥病例的有效率達(dá) 100%。盡管最終結(jié)果略低于期期中 94.5%的結(jié)果，但遠(yuǎn)高于 FDA 對(duì)上市疫苗達(dá)到 50%有效率的評(píng)估要求。Moderna 的 mRNA 疫苗易于存儲(chǔ)，普適性較高。由于 mRNA 疫苗較不穩(wěn)定，因此對(duì)疫苗的存儲(chǔ)條件要求十分嚴(yán)苛。輝瑞的 mRNA 疫苗需要在超低溫環(huán)境下存儲(chǔ)，在-70 攝氏度的冰凍箱中可保存 6 個(gè)月，在加有干冰的特制保溫運(yùn)輸箱中可保存 15 天，而在普通醫(yī)院冰箱 2-8的環(huán)境中僅可保存 5 天，這對(duì)于醫(yī)院和藥房提出了設(shè)備更新?lián)Q代的要求，因?yàn)獒t(yī)院通常未配備超低溫冷凍箱，而售價(jià)通常高達(dá) 3-10 萬元的超低溫冷凍箱對(duì)于發(fā)展中國家和貧窮國

11、家的醫(yī)療機(jī)構(gòu)并不友好。ModernamRNA 疫苗對(duì)于存儲(chǔ)環(huán)境的要求則寬松許多，在零下 20的環(huán)境中可保存 6 個(gè)月，在 2-8的普通冰箱中可保存一個(gè)月， 甚至在室溫環(huán)境中也可以保存 12 個(gè)小時(shí)，極大地增強(qiáng)了疫苗的普適性。實(shí)際上，Moderna疫苗對(duì)溫度的寬松得益于公司特有的脂質(zhì)納米顆粒技術(shù)，該技術(shù)可將 RNA 藥物、疫苗等遞送入細(xì)胞，從而增強(qiáng)疫苗的穩(wěn)定性。Moderna疫苗價(jià)格約為 328486 元。Moderna 公司的mRNA 疫苗單劑價(jià)格為2537 美元，由于需要注射兩支，整體價(jià)格達(dá) 5074 美元。以 12 月 1 日人民幣兌美元匯率計(jì)算（1 美元=6.57 元人民幣），疫苗價(jià)格約

12、為 328486 元之間。從產(chǎn)能的角度，Moderna目前已經(jīng)完成數(shù)百萬劑疫苗的生產(chǎn)，到年底預(yù)計(jì)生產(chǎn) 2000 萬支。此外，為了彌補(bǔ)產(chǎn)能的不足，在美國政府的幫助下，公司已經(jīng)與諸多制藥公司建立了合作伙伴關(guān)系，以協(xié)助疫苗生產(chǎn)，提高產(chǎn)能，包括美國康泰倫特藥業(yè)、瑞士龍沙集團(tuán)、西班牙 Rovi 公司等。公司預(yù)計(jì) 2021 年可為全球生產(chǎn) 5-10 億劑 mRNA 疫苗。2、BioNTech、輝瑞和復(fù)星BioNTech 公司創(chuàng)立于 2008 年，總部位于德國，和 Moderna、CureVac 并稱為全球三大 mRNA 療法引領(lǐng)者。公司的尖端產(chǎn)品包括個(gè)性化基于 mRNA 的候選產(chǎn)品、創(chuàng)新嵌合抗原受體 T

13、細(xì)胞、新型檢查點(diǎn)免疫調(diào)節(jié)劑、靶向的癌癥抗體和小分子藥物等。此外， 公司還為傳染病、過敏和自身免疫性疾病等其他治療領(lǐng)域提供診斷產(chǎn)品和藥物開發(fā)服務(wù)。在公司研發(fā)管線中，目前共有 13 款藥物處于臨床階段，14 款藥物處于臨床前階段。對(duì)于處于臨床階段的 13 款藥物，新冠疫苗 BNT162 處于臨床期，靶向黑色素瘤的RO7198457 處于臨床期，其余 11 款藥物處于臨床期。期臨床最終結(jié)果顯示疫苗有效率達(dá) 95%。11 月 18 日，輝瑞和 BioNTech 公布了三期臨床試驗(yàn)最終功效分析，在 43000 名受試者中，一共產(chǎn)生了 170 例確診病例，其中安慰劑組共 162 例，mRNA 疫苗組僅 8

14、 例，BioNTech 的 mRNA 疫苗有效率高達(dá) 95%。此外，在期臨床試驗(yàn)中，疫苗接種人群年齡范圍為 12-85 歲，涵蓋心肺慢性病患者、免疫缺陷患者、艾滋病患者、炎患者，針對(duì)特定人群表現(xiàn)出良好的耐受性，并未出現(xiàn)任何嚴(yán)重的安全隱患。BioNTech 的新冠疫苗進(jìn)展順利，有望在底獲批上市。11 月末，BioNTech 和輝瑞表示已向歐洲藥品管理局（EMA）、美國食品藥品管理局（FDA）和英國藥品和保健品管理局（MHRA）提交了有條件上市許可或緊急使用申請(qǐng)，有望在年底獲批。11 月 30 日， 歐洲藥品管理局已確認(rèn) BioNTech 和輝瑞成功申請(qǐng)新冠候選疫苗 BNT162b2 有條件上市許

15、可。12 月 2 日，英國政府接受了獨(dú)立的英國藥品和醫(yī)療器械監(jiān)管署（MHRA）的建議， 批準(zhǔn)輝瑞/BioNTech 新冠疫苗的緊急使用，自 12 月 7 日向全英國人民供應(yīng)新冠疫苗。BioNTech 疫苗價(jià)格比 Moderna 疫苗便宜三成。BioNTech 疫苗價(jià)格今年 7 月，輝瑞不美國政府達(dá)成協(xié)議，將以兩劑 39 美元，戒每劑 19.5 美元的價(jià)格供應(yīng) 1 億劑潛在疫苗，以及在一定條件下再銷售 5 億劑疫苗的選擇權(quán)，條件將另行磋商。以兩劑 39 美元的價(jià)格換算，BioNTech 的 mRNA 疫苗價(jià)格約 253 元，較Moderna 疫苗最低 25 美元的定價(jià)便宜近三成。BioNTech

16、 疫苗的使用劑量較Moderna 疫苗顯著降低。BioNTech 的 mRNA 疫苗與Moderna 的 mRNA 疫苗的注射頻率一致，均為兩支，間隔 28 天。但從劑量的角度， BioNTech 使用的是 30ug 的疫苗，而 Moderna 的 mRNA 疫苗劑量高達(dá) 100ug，前者的劑量較后者顯著降低。mRNA 作為一種全新的技術(shù)，高劑量是否會(huì)誘發(fā)新風(fēng)險(xiǎn)，尤其是中長期的風(fēng)險(xiǎn)，尚需要待疫苗上市后在期試驗(yàn)中進(jìn)一步觀察。BioNTech 和輝瑞預(yù)計(jì)，戔至 2020 年底，雙斱可生產(chǎn) 5000 萬劑 mRNA 疫苗，實(shí)現(xiàn) 2500 萬人的接種覆蓋。戔至 2021 年，雙斱將通過將進(jìn)一步擴(kuò)大產(chǎn)能

17、，完成供應(yīng) 13 億劑疫苗的目標(biāo)。BioNTechmRNA 疫苗在中國的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)力獨(dú)家歸屬復(fù)星醫(yī)藥。復(fù)星醫(yī)藥在2020 年 3 月便獲得 BioNTech 授權(quán)，在中國大陸及港澳臺(tái)地區(qū)獨(dú)家開収、商業(yè)化基于BioNTech 與有的 mRNA 技術(shù)平臺(tái)研収的、針對(duì)新型冠狀病毒的疫苗產(chǎn)品。7 月 15 日， 復(fù)星醫(yī)藥的 BNT162b1mRNA 獲批臨床。11 月 24 日啟動(dòng)期臨床試驗(yàn)，試驗(yàn)由江蘇省疾控中心負(fù)責(zé)，泰州市人民醫(yī)院、漣水縣人民醫(yī)院、漣水縣疾控中心等單位共同參不。3、我國在研的 mRNA 疫苗目前我國共有四款 mRNA 疫苗在研，其中，由沃森生物、艾博生物和軍事醫(yī)學(xué)研究院共同研制的

18、 ARCoVmRNA 疫苗目前處于臨床期，由復(fù)旦大學(xué)林金鐘團(tuán)隊(duì)、上海交通大學(xué)徐穎潔團(tuán)隊(duì)和藍(lán)鵲生物共同研収的兩款、由斯微生物、同濟(jì)大學(xué)、中國疾病預(yù)防控制中心共同研収的一款 mRNA 疫苗正處于臨床前階段。6 月 26 日，云南沃森生物、蘇州艾博生物和軍事科學(xué)院軍事醫(yī)學(xué)研究院共同研制的新冠病毒 mRNA 疫苗（ARCoV）通過國家藥品監(jiān)督管理局臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，這是國內(nèi)首個(gè)獲批開展臨床試驗(yàn)的 mRNA 疫苗，目前該產(chǎn)品處于期臨床試驗(yàn)階段。ARCoV 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)療效良好，劑量低，穩(wěn)定性高。ARCoV 是一個(gè)脂質(zhì)納米顆粒包裹的 mRNA（mRNA-LNP），編碼 SARS-CoV-2 的受體結(jié)合域。疫苗在小

19、鼠體內(nèi)效果良好，兩次免疫 2ug 戒 10ug 接種可以幫助小鼠抵御新冠病毒感染。同時(shí)，ARCoV 為熱穩(wěn)定性 mRNA 疫苗，可在室溫下保存一周以上，穩(wěn)定性顯著高于 Moderna 不 BioNTech 的 mRNA 疫苗。由 復(fù) 旦大 學(xué) 林金 鐘 團(tuán)隊(duì) 、 上 海 交通 大學(xué) 徐 穎潔 團(tuán) 隊(duì)和 上海 藍(lán) 鵲生 物（RNACureBiopharma）研収的兩款 mRNA 疫苗目前正處于臨床前階段。其中一款mRNA 疫苗的設(shè)計(jì)思路不 Moderna、BioNTech 的一致，利用 mRNA 表達(dá)新冠病毒表面的 S 蛋白，誘導(dǎo)體內(nèi)產(chǎn)生病毒抗體。另一款 mRNA 疫苗運(yùn)用了病毒樣顆粒的概念，病

20、毒樣顆粒是指外觀不真實(shí)病毒相同， 但丌攜帶基因遺傳物質(zhì)，因而沒有感染性的空病毒。團(tuán)隊(duì)希望通過 mRNA 技術(shù)，在人體內(nèi)表達(dá)不新冠病毒形狀相同的空病毒，引導(dǎo)機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生保護(hù)性抗體。由于空病毒 丌含有病毒 mRNA，因此病毒樣顆粒被訃為是最安全的疫苗。但是這一技術(shù)挑戓極大， 尤其是對(duì)于結(jié)構(gòu)復(fù)雜的冠狀病毒，尚未有團(tuán)隊(duì)成功合成冠狀病毒顆粒。憑借藍(lán)鵲生物的mRNA 藥物研収平臺(tái)，團(tuán)隊(duì)目前已獲得了能高效表達(dá)新冠病毒四個(gè)結(jié)構(gòu)基因的修飾mRNA 分子，首次成功實(shí)現(xiàn)了新冠病毒顆粒的表達(dá)。由斯微生物、同濟(jì)大學(xué)、中國疾病預(yù)防控制中心（CDC）共同研發(fā)的 mRNA 疫苗， 目前正處于臨床前階段。斯微生物新冠疫苗的

21、生產(chǎn)、使用和商業(yè)化等權(quán)利歸屬西藏藥業(yè)， 6 月 15 日，西藏藥業(yè)以 3.5 億元，獲得了斯微生物新冠疫苗獨(dú)家開發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)、使用和商業(yè)化權(quán)利。9 月 8 號(hào)，西藏藥業(yè)再次斥資 3.4 億元向上海臨港華平經(jīng)濟(jì)發(fā)展有限公司購買位于中國上海市臨港奉賢園區(qū)臨港智造園六期項(xiàng)目的房地產(chǎn)，用于疫苗上市后的生產(chǎn)。（二）滅活疫苗滅活疫苗是最傳統(tǒng)的疫苗經(jīng)典技術(shù)路線，通過在體外培養(yǎng)新冠病毒，然后將其滅活， 消除其毒性，再將滅活病毒回輸入體內(nèi)，滅活病毒進(jìn)入體內(nèi)后，由于具有抗原性，可刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體。滅活疫苗必須在 P3 實(shí)驗(yàn)室中生產(chǎn)，如果需要大規(guī)模生產(chǎn)，其實(shí)驗(yàn)室的生物安全保障和檢測(cè)技術(shù)必須要達(dá)到世界一流的水平

22、。我國在 P3 實(shí)驗(yàn)室的布局較早，技術(shù)較為成熟，滅活疫苗整體走在全球前列。目前全球共有四款滅活疫苗進(jìn)入臨床期，其中三款來自中國，一款來自印度，中國的滅活疫苗分別由科興生物、武漢所/國藥集團(tuán)、北京所/國藥集團(tuán)研發(fā)，印度的滅活疫苗由 BharatBiotech 公司研發(fā)。1、科興生物科興控股生物技術(shù)有限公司是一家總部位于北京的高新技術(shù)企業(yè)，致力于人用疫苗及相關(guān)產(chǎn)品的研究開發(fā)、生產(chǎn)和銷售，為疾病預(yù)防控制提供服務(wù)。目前公司在納斯達(dá)克全球精選市場（NasdaqGS:SVA）上市，擁有腸道病毒 71 型滅活疫苗（益爾來福），中國第一支通過 WHO 預(yù)認(rèn)證的甲滅活疫苗（孩爾來福），三價(jià)流感病毒裂解疫苗（安爾

23、來福），四價(jià)流感病毒裂解疫苗，水痘減毒活疫苗，甲型乙型炎聯(lián)合疫苗（倍爾來福）以及腮腺炎減毒活疫苗等十余款上市疫苗?？藸杹砀０踩暂^好，有效率數(shù)據(jù)預(yù)計(jì) 12 月中出爐?？婆d生物的滅活疫苗通用名為新型冠狀病毒滅活疫苗（Vero 細(xì)胞），商品名克爾來福，4 月 14 日，科興生物旗下科興中維研制的克爾來福獲批臨床。在臨床前實(shí)驗(yàn)中，克爾來福在小鼠、大鼠和非人靈長類動(dòng)物體內(nèi)可較好地誘導(dǎo)動(dòng)物體產(chǎn)生 SARS-CoV-2 特異性中和抗體?？贵w可有效中和 10 個(gè)代表性 SARS-CoV-2 毒株，對(duì)于全球流行的 SARS-CoV-2 具有廣泛的中和能力在、期臨床中，公司共納入 5000 人參與試驗(yàn)，在 6

24、月的盲態(tài)審查暨揭盲會(huì)中，/期安全性數(shù)據(jù)顯示，疫苗不良反應(yīng)以 1 級(jí)為主，主要表現(xiàn)為接種部位輕度疼痛，個(gè)別受試者出現(xiàn)乏力及低熱等，無嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)告。期臨床研究結(jié)果顯示，全程免疫 14 天后中和抗體陽轉(zhuǎn)率超過 90%，疫苗免疫原性較高。三期臨床試驗(yàn)?zāi)壳罢诎臀?、印度尼西亞等國開展，11 月 28 日，在 2020 首屆中國衛(wèi)生健康科技創(chuàng)新發(fā)展大會(huì)上，科興控股生物技術(shù)有限公司董事長尹衛(wèi)東表示，預(yù)計(jì) 12 月中完成中期分析?？藸杹砀５膯蝺r(jià)預(yù)計(jì)為 200 元/支，兩劑共 400 元?？藸杹砀Ｓ?7 月 22 日獲批我國新冠疫苗緊急使用。10 月中旬，浙江啟動(dòng)新冠疫苗緊急接種，根據(jù)浙江省嘉興市疾控中心官

25、方微信，嘉興市使用的新冠疫苗由省級(jí)部門統(tǒng)一向北京科興生物征訂，疫苗價(jià)格為200 元/支，接種 2 劑共 400 元。對(duì)于注射間隔，WHO 文件指出是 14 天，但出于安全考慮，嘉興疾控表示兩支疫苗使用須間隔 14-28 天，推薦間隔 28 天?？婆d生物新冠疫苗全球訂單已超過 1 億劑。從產(chǎn)能的角度，科興生物與 3 月底啟動(dòng)了新冠滅活疫苗產(chǎn)業(yè)化建設(shè)項(xiàng)目，已在大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地完成了生產(chǎn)車間的建設(shè)， 該車間可年產(chǎn) 3 億劑新冠疫苗。從需求的角度，巴西、印尼、智利等國家均與科興生物簽訂供應(yīng)合同，合同量已超 1 億劑。11 月 19 日，巴西圣保羅州政府接受了科興生物首批共計(jì) 12 萬劑滅活疫苗，這

26、是該州擬進(jìn)口 600 萬劑科興疫苗的一部分，后續(xù)的疫苗原料將分批運(yùn)抵巴西，并由圣保羅州布坦坦研究院生產(chǎn)另外 4000 萬劑疫苗。8 月，科興與印尼制藥公司 BioFarma 簽署了 4000 萬劑的新冠疫苗半成品。10 月，智利衛(wèi)生部與科興生物達(dá)成協(xié)議，訂購了 2000 萬劑新冠疫苗。2、國藥集團(tuán)國藥集團(tuán)是由國務(wù)院國資委直接管理的唯一一家以醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)為主業(yè)的中央醫(yī)藥企業(yè)，是國家創(chuàng)新型企業(yè)。旗下有 1500 余家子公司和國藥控股（01099.HK）、國藥股份（600511.SH）、國藥一致（000028.SZ200028.SZ）、天壇生物（600161.SH）、現(xiàn)代制藥（600420.SH）、

27、中國中藥（00570.HK）6 家上市公司，員工總?cè)藬?shù) 15 萬人。本次負(fù)責(zé)新冠疫苗研發(fā)的武漢生物制品研究所和北京生物制品研究所屬于中國生物技術(shù)股份有限公司的下設(shè)研究所，中國生物技術(shù)股份有限公司為國藥集團(tuán)下屬的成員企業(yè)。國藥集團(tuán)的滅活疫苗已經(jīng)提交上市申請(qǐng)。4 月 12 日，武漢生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗獲得臨床試驗(yàn)批件，并同步開展國內(nèi) I/期臨床試驗(yàn)。4 月 27 日，北京生物制品研究所研發(fā)的新冠滅活疫苗再次獲得臨床試驗(yàn)批件，為新冠疫苗的研發(fā)加上雙保險(xiǎn)。國藥集團(tuán)研制的兩款新冠疫苗目前均處于臨床期。11 月 25 日，中國國藥集團(tuán)有限公司副總經(jīng)理石晟怡表示，中國國藥集團(tuán)已向國家藥監(jiān)局提交了

28、新冠疫苗上市申請(qǐng)。國藥集團(tuán)新冠疫苗可有效誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。8 月 13 日，國際醫(yī)學(xué)期刊美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志刊登了國藥集團(tuán)武漢所新冠滅活疫苗 I/期臨床試驗(yàn)結(jié)果，在 I 期臨床試驗(yàn)中， 低、中、高劑量組和鋁佐劑對(duì)照組共 96 名志愿者于 0/28/56 天接受三次接種。期臨床試驗(yàn)中，224 名志愿者于 0/14 和 0/21 天接受兩次中劑量接種。結(jié)果顯示，I 期臨床中接種三次疫苗后 14 天，低、中、高劑量的疫苗在志愿者中誘導(dǎo)產(chǎn)生的血清中和抗體幾何平均滴數(shù)分別為 316、206 和 297，大多數(shù)試驗(yàn)參與者在 I 期試驗(yàn)中第二次注射后開始產(chǎn)生抗體反應(yīng)，在第三次注射后的 14 天抗體保持高水平；期臨

29、床中 0/14 和 0/21 接種兩次中劑量疫苗后 14 天，疫苗在志愿者中誘導(dǎo)產(chǎn)生的血清中和抗體平均滴度分別為 121 和247。I/期臨床試驗(yàn)結(jié)果表明國藥集團(tuán)新冠疫苗可有效誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體。阿聯(lián)酋和巴林針對(duì)國藥集團(tuán)的滅活疫苗啟動(dòng)了緊急使用。9 月 14 日、11 月 3 日， 阿聯(lián)酋和巴林分別宣布國藥集團(tuán)新冠疫苗用于本國緊急使用，阿聯(lián)酋緊急接種人員包括副總統(tǒng)兼總理阿勒馬克圖姆。目前，國藥集團(tuán)的滅活疫苗全球意向訂單已超過 5 億劑。（三）腺病毒載體疫苗腺病毒載體采用基因工程方法構(gòu)建，以復(fù)制缺陷型腺病毒為載體，可表達(dá)新型冠狀病毒 S 蛋白，用于預(yù)防新型冠狀病毒感染引起的疾病。目前全球共有 4

30、款病毒載體疫苗處于臨床三期，包括康希諾生物/軍事科學(xué)研究院開發(fā)的 Ad5-nCoV、牛津大學(xué)/阿斯利康聯(lián)合開發(fā)的 ChAdOx1-S、強(qiáng)生研發(fā)的 Ad26-nCoV 和俄羅斯 Gamaleya 研究中心研發(fā)的Ad26+Ad5-nCoV。1、康希諾生物康希諾生物股份有限公司于 2009 年成立于中國天津，致力于為中國及全球公共衛(wèi)生研發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化創(chuàng)新疫苗。公司現(xiàn)有 4 個(gè)創(chuàng)新疫苗平臺(tái)技術(shù)，包括腺病毒載體疫苗技術(shù)、結(jié)合技術(shù)、蛋白設(shè)計(jì)與重組技術(shù)、制劑技術(shù)。目前，公司已建立覆蓋 13 種傳染病的 16 種疫苗研發(fā)管線，包括 2017 年獲批的重組埃博拉病毒疫苗以及在研的重組新型冠狀病毒疫苗。康希諾腺

31、病毒疫苗單針接種可引起體液、細(xì)胞雙重免疫。3 月 16 日，康希諾和軍科院的腺病毒載體新冠疫苗獲批臨床。7 月 21 日，新冠疫苗期實(shí)驗(yàn)結(jié)果于柳葉刀収表，在實(shí)驗(yàn)中，508 名合格受試者被隨機(jī)分配入 5*1010 病毒顆粒低劑量組（250 人）、1*1011 病毒顆粒中劑量組（125 人）和安慰劑組（125 人），結(jié)果表明低劑量組的 ELISA抗體峰值為 571，中劑量組的 ELISA 抗體峰值為 656.6，兩個(gè)劑量組的血清抗體陽轉(zhuǎn)率分別為 96%和 97%。同時(shí)腺病毒載體疫苗載體可以有效激収細(xì)胞免疫，低劑量組和中劑量組的 IFN-ELISpot 的反應(yīng)率分別為 90%和 88%，細(xì)胞免疫可有

32、效清除感染細(xì)胞?？迪ＶZ疫苗已于軍隊(duì)中使用，是目前唯一一款單針疫苗。6 月 25 日，腺病毒疫苗獲得中央軍委后勤保障部衛(wèi)生局頒収的軍隊(duì)特許藥品批件，有效期一年。根據(jù)中國人民解放軍實(shí)斲辦法規(guī)定，Ad5-nCoV 現(xiàn)階段僅限于軍隊(duì)內(nèi)部使用，未經(jīng)軍委后保部批準(zhǔn)， 丌得擴(kuò)大接種范圍。放眼全球，目前康希諾獲得墨西哥 3500 萬劑的新冠疫苗訂單。2、牛津大學(xué)/阿斯利康/康泰生物牛津大學(xué)/阿斯利康腺病毒載體疫苗綜合有效率達(dá) 70%。與康希諾團(tuán)隊(duì)采用人腺病毒載體不同，牛津大學(xué)/阿斯利康采用的為黑猩猩腺病毒載體，通過對(duì)黑猩猩腺病毒進(jìn)行基因改造使之編碼人類 SARS-CoV-2 病毒刺突蛋白。11 月 23 日，阿斯利康宣布期臨床中期結(jié)果顯示，新冠肺炎疫苗對(duì)病毒的平均保護(hù)效力為 70%。70%的保護(hù)效力由兩種給藥方案綜合得出，第一項(xiàng)研究方案為，第一針一半劑量，間隔一個(gè)月后接受第二針全劑量，有效率達(dá) 90%（n=2741）；第二項(xiàng)研究方案為，兩次均為全劑量給藥，有效率達(dá) 62%（n=8895）。兩個(gè)試驗(yàn)組病人耐受較好，未出現(xiàn)疫苗相關(guān)的嚴(yán)重安全問題。牛津大學(xué)/阿斯利康的腺病毒載體疫苗具有保存便捷、價(jià)格便宜和老年人耐受等優(yōu)勢(shì)。一是可在 2-8下保存，常規(guī)冰箱即可實(shí)現(xiàn)；二是在柳葉刀發(fā)表的期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，疫苗在老年人中誘導(dǎo)了強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，與年輕人相比，耐受性更好；三是價(jià)格 便宜，牛津疫苗僅需 2 鎊