d第十六章解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥與抗痛風(fēng)藥

1、1 第十六章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥及抗痛風(fēng)藥2 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的基本作用3概念歷史回顧作用機(jī)制藥理作用不良反應(yīng)藥物分類(lèi)4一、概念 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs）是一類(lèi)具有解熱、鎮(zhèn)痛，而且大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 非甾體抗炎藥（non-steroidal antiinflammatory drugs, NSAIDs） 阿司匹林類(lèi)藥物5解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的各種劑型6二、歷史回顧1763年：Stone描述柳皮浸出液治療發(fā)熱和間日瘧1860年：合成了水楊酸1899年：德國(guó)拜耳公司合成了乙酰水楊酸1952年：保泰

2、松問(wèn)世，開(kāi)始使用NSAIDs名稱(chēng) 1960年：吲哚乙酸類(lèi)藥物吲哚美辛上市1971年：John Vane等發(fā)現(xiàn)NSAIDs抑制COX，使PGs產(chǎn)生減少。隨后相繼推出了丙酸類(lèi)、苯乙酸類(lèi)、昔康類(lèi)，不同劑型的開(kāi)發(fā)也相繼進(jìn)行 71991年：Herschman等用分子克隆技術(shù)證實(shí)了COX有兩種同工酶1998年：根據(jù)COX理論研制的兩個(gè)昔布類(lèi)特異性COX-2抑制劑相繼誕生了 塞來(lái)昔布輝瑞公司的西樂(lè)葆 羅非昔布默沙東公司的萬(wàn)絡(luò)2004年9月：因患者服用選擇性COX-2抑制劑-萬(wàn)絡(luò)導(dǎo)致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬(wàn)絡(luò)。 8三、作用機(jī)制抑制環(huán)氧酶(cyclooxygenase, COX)，從而抑制前

3、列腺素（prostaglandins, PGs）的生物合成。9前列腺素（prostaglandin， PG） 前列腺素是一族含有一個(gè)五碳環(huán)和兩條側(cè)連的二十碳不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動(dòng)物的各種重要組織和體液中，參與多種體內(nèi)功能的調(diào)節(jié)。 PGE2PGF2a10PGs具有一定的致痛作用，同時(shí)還具有顯著地提高痛覺(jué)神經(jīng)末梢對(duì)其它致痛物質(zhì)的敏感性。PGs參與炎癥反應(yīng)，使血管擴(kuò)張，通透性增加，引起局部充血、水腫和疼痛。PGs合成和釋放的增多，導(dǎo)致體溫調(diào)定點(diǎn)的提高，體溫升高。11 COX（環(huán)氧酶）COX位于細(xì)胞微粒體內(nèi)，是花生四烯酸生成前列腺素的關(guān)鍵酶。有COX-1和COX-2兩種同工酶。12COX-

4、1： 固有型，存在于體內(nèi)大多組織和細(xì)胞，如血管、胃腸粘膜、血小板、腎臟等，參與保護(hù)消化道粘膜、調(diào)節(jié)血小板聚集、調(diào)節(jié)血管阻力和腎血流量分布等。COX-2： 誘導(dǎo)型，各種炎性刺激均可誘導(dǎo)組織表達(dá)COX-2，增加PGs的合成。 1314多數(shù)NSAIDs與AA競(jìng)爭(zhēng)環(huán)氧酶的活性部位，阿司匹林使環(huán)氧酶發(fā)生不可逆變化而抑制酶活性。15結(jié)構(gòu)性COX-1炎性刺激誘導(dǎo)性COX-2PGs炎癥、疼痛、紅腫TXA2（血小板）PGE2（腎臟）PGI2(胃粘膜、血管內(nèi)皮)NSAIDs抑制地塞米松抑制NSAIDs對(duì)環(huán)氧酶（COX）的作用機(jī)制16NSAIDs對(duì)COX-1和 COX-2不同作用如下圖所示 NSAIDs的抑制作用C

5、OX-1COX-2誘導(dǎo)酶，致炎作用解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎等作用不良反應(yīng)用結(jié)構(gòu)酶生理作用生理性PGs合成減少致炎性PGs合成減少17四 、 藥理作用解熱作用鎮(zhèn)痛作用抗炎作用181. 解熱作用: 19感染原和細(xì)菌內(nèi)毒素等外源性致熱源 機(jī)體 內(nèi)熱原 中樞PGs的合成增加 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 體溫調(diào)節(jié)中樞 體溫調(diào)定點(diǎn)上移 體溫升高（發(fā)熱） 20 發(fā)燒者腦脊液中PGE2含量增高數(shù)倍. 靜脈滴注 不發(fā)燒 PGE2 腦室給藥 發(fā)燒 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥對(duì)直接注入腦室的PGs 引起的發(fā)燒無(wú)效.實(shí)驗(yàn)依據(jù)21解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制PGs的合成，通過(guò)增強(qiáng)散熱過(guò)程將體溫回到正常水平，能降低發(fā)熱者的體溫，而對(duì)體溫正常者影響不大。注意:應(yīng)在

6、明確診斷后再予以合理用藥,著重對(duì)因治療。22 發(fā)熱是機(jī)體的一種防御反應(yīng)，熱型還是診斷疾病的重要依據(jù)之一，故不宜見(jiàn)熱就解。 但是體溫過(guò)高或持久發(fā)熱能消耗體力，可引起頭痛、失眠、譫妄及昏迷，小兒高熱易導(dǎo)致驚厥，嚴(yán)重者可危及生命。NSAIDs的及時(shí)應(yīng)用可以緩解這些癥狀。然而也不要過(guò)量，尤其對(duì)幼兒、老年及體弱患者，體溫驟降及出汗過(guò)多可導(dǎo)致虛脫。 23思考：本類(lèi)藥物的解熱作用與氯丙嗪的降溫作用有什么異同？ 異丙嗪 冬眠合劑1號(hào) 氯丙嗪 哌替啶?24 NSAIDs 氯丙嗪機(jī)制： 抑制COX， 抑制下丘腦 減少PGs產(chǎn)生 體溫調(diào)節(jié)中樞作用特點(diǎn)： 降低高熱體溫 使體溫隨環(huán)境 對(duì)正常體溫影 變化而變化 響不大

7、應(yīng)用： 炎性發(fā)熱 人工冬眠252鎮(zhèn)痛作用26解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥僅有中等程度鎮(zhèn)痛作用，對(duì)各種嚴(yán)重創(chuàng)傷性劇痛及內(nèi)臟平滑肌絞痛效果一般；對(duì)臨床常見(jiàn)的慢性鈍痛如頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉或關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等則有良好鎮(zhèn)痛效果；不產(chǎn)生欣快感與成癮性，故臨床廣泛應(yīng)用。27鎮(zhèn)痛機(jī)制一般認(rèn)為，本類(lèi)藥物鎮(zhèn)痛作用部位主要在外周，另外可能還有中樞機(jī)制參與。28組織損傷或炎癥PGs致痛化學(xué)物質(zhì)如緩激肽+神經(jīng)末梢致痛其他致痛因子NSAIDs29思考：本類(lèi)藥物的鎮(zhèn)痛作用與鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛作用有什么不同？?30NSAIDs與嗎啡鎮(zhèn)痛作用的區(qū)別： NSAIDs 嗎啡機(jī)制： 抑制COX， 激動(dòng)中樞阿片受體 減少PGs產(chǎn)生 減少P物質(zhì)釋放 應(yīng)用

8、程度：中等， 急性鈍痛 炎性疼痛 晚期癌痛 成癮性： 無(wú) 有313.抗炎、抗風(fēng)濕作用 炎癥的病理表現(xiàn)：紅、腫、熱、痛和功能障礙； 致炎物質(zhì)： 組織胺、緩激肽、PGs等。32大多數(shù)解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥都有抗炎作用，對(duì)控制風(fēng)濕性及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的癥狀有肯定療效，但不是對(duì)因治療，不能根治，也不能防止疾病發(fā)展及合并癥的發(fā)生。33 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥協(xié)同作用（）組胺、緩激肽、5-HT等釋放PGs合成增加非特異性致炎物質(zhì)和抗原擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加，致痛擴(kuò)張血管、毛細(xì)血管通透性增加，痛覺(jué)增敏 炎癥 （紅斑、水腫、疼痛等 ）34五、不良反應(yīng)： NSAIDs引發(fā)的藥物不良反應(yīng)占所有藥物不良反應(yīng)的1/3 。35消化

9、道不良反應(yīng)：所有NSAIDs在治療時(shí)均有可能發(fā)生程度不同的胃腸道反應(yīng)。 腎不良反應(yīng)：如低鈉血癥、高鉀血癥、水腫、氮質(zhì)血癥等。心血管不良反應(yīng)：個(gè)別敏感患者出現(xiàn)輕度升高血壓等。另外，還有凝血障礙、過(guò)敏反應(yīng)等，在后面將會(huì)講到。 36六、藥物分類(lèi)水楊酸類(lèi) 阿司匹林苯胺類(lèi) ： 對(duì)乙酰氨基酚吡唑酮類(lèi)：保泰松其他有機(jī)酸：吲哚美辛、布洛芬、吡羅昔 康、美洛昔康、雙氯芬酸37 第二節(jié) 非選擇性環(huán)氧酶抑制藥38一、水楊酸類(lèi) 水楊酸類(lèi)（salicylates）包括阿司匹林和水楊酸鈉。 本類(lèi)最常見(jiàn)的藥物是阿司匹林。39 阿司匹林, aspirin （乙酰水楊酸 acetylsalicylic acid）40體內(nèi)過(guò)程藥

10、理作用及機(jī)制不良反應(yīng)用藥護(hù)理要點(diǎn)41體內(nèi)過(guò)程：吸收、分布、代謝、排泄42吸收: 口服后迅速被胃腸粘膜吸收，胃內(nèi)酸性環(huán)境促進(jìn)吸收。43分布：血漿蛋白結(jié)合率8090組織關(guān)節(jié)腔腦脊液胎盤(pán)44代謝：水楊酸主要在肝臟代謝, Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 大劑量治療風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕時(shí)應(yīng)根據(jù)患者的反應(yīng)及血藥濃度監(jiān)測(cè)確定給藥的劑量及間隔時(shí)間。 45病 例 某病人口服上海信誼制藥廠生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片治療風(fēng)濕病，每次0.6g，每日3次未獲滿(mǎn)意療效，遂增加劑量每日4次，每次0.6g，癥狀控制良好。但后來(lái)改用改用南京第二制

11、藥廠出品的阿司匹林，每日亦服2.4g，卻出現(xiàn)了耳鳴、腹痛等中毒癥狀，降低用量為每日1.8g，毒性癥狀消失，疾病控制。 46 兩藥廠生產(chǎn)的阿司匹林腸溶片的生物利用度不一，在用藥量為每日1.8g時(shí)，病人的血藥濃度有差別： 南京第二制藥廠的阿司匹林為200-230g/ml， 上海信誼制藥廠的阿司匹林為125-165g/ml。47 排泄: 從腎臟排泄，尿液pH值對(duì)水楊酸鹽排泄影響很大，水楊酸為弱酸性,尿液堿化時(shí)藥物解離多,腎小管重吸收少。 如藥物過(guò)量中毒時(shí)，可用NaHCO3堿化尿液，使排泄加速，降低血藥濃度。48藥理作用及應(yīng)用1解熱、鎮(zhèn)痛 有較強(qiáng)的解熱、鎮(zhèn)痛作用，常與其他解熱鎮(zhèn)痛藥配成復(fù)方，用于頭痛、

12、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)熱等。2. 抗炎抗風(fēng)濕 作用較強(qiáng), 用于急性風(fēng)濕熱，有診斷和治療作用；亦是治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物?？癸L(fēng)濕最好用至最大耐受劑量，一般成人每日35g，分4次于飯后。阿司匹林對(duì)COX-1 和COX-2的抑制作用基本相當(dāng)493抑制血小板的聚集阿司匹林不可逆抑制COX。血小板無(wú)細(xì)胞核，不能合成新的COX。血小板的壽命7-14天。50阿司匹林膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸PGG2PGH2COXPGI2合成酶PGI2TXA2TXA2合成酶抗血小板聚集、血管擴(kuò)張血小板血管內(nèi)皮血小板聚集、血管收縮51實(shí)驗(yàn)證明，阿司匹林對(duì)血小板中COX的敏感性遠(yuǎn)較血管中COX為高： 低濃度時(shí)達(dá)

13、到抗凝作用； 高濃度時(shí)也能一過(guò)性抑制血管壁中COX ，減少PGI2合成，可能促進(jìn)血栓形成，但作用短暫。臨床上,小劑量（每日口服50100mg）阿司匹林用于防止血栓形成，治療缺血性心腦血病病。52不良反應(yīng)胃腸道不良反應(yīng)延長(zhǎng)出血時(shí)間和凝血時(shí)間水楊酸反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)瑞夷綜合征（Reyes syndrome)對(duì)腎臟的影響531胃腸道不良反應(yīng) 發(fā)生率高，表現(xiàn)為惡心、嘔吐、上腹不適，較大劑量或長(zhǎng)期服用易誘發(fā)胃炎、胃潰瘍及胃出血。54可能的機(jī)制對(duì)胃粘膜的直接刺激作用；濃度高時(shí)興奮延髓催吐化學(xué)感受區(qū)(CTZ)引起嘔吐 ； 抑制了PGs(如PGE2)對(duì)胃粘膜的保護(hù)作用。55 血管內(nèi)皮可合成COX2凝血障礙一般劑量引

14、起抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間。大劑量（5g/日以上）或長(zhǎng)期服用，還能抑制凝血酶原形成，延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間，造成出血傾向。 56 嚴(yán)重肝損害， 低凝血酶原血癥 維生素K缺乏及血友病患者禁用。 臨產(chǎn)前不宜應(yīng)用；術(shù)前一周應(yīng)停用。573水楊酸反應(yīng)當(dāng)劑量過(guò)大（5g/天) 時(shí)，可出現(xiàn)頭痛、眩暈、惡心、嘔吐、耳鳴、聽(tīng)力和視力減退，總稱(chēng)水楊酸反應(yīng)。是中毒表現(xiàn)，嚴(yán)重者出現(xiàn)過(guò)度呼吸、高熱、脫水、酸堿平衡失調(diào)，精神錯(cuò)亂。58治療：促進(jìn)排泄:靜滴碳酸氫鈉，堿化尿液可加速其排泄。對(duì)癥支持治療。594過(guò)敏反應(yīng) 少數(shù)患者可出現(xiàn)蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、過(guò)敏性休克。 某些哮喘患者服阿司匹林或其他解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥后可誘發(fā)哮喘，稱(chēng)為

15、“阿司匹林哮喘”。 60發(fā)生機(jī)理：抑制環(huán)氧酶 PGs合成受阻LT以及其他脂氧酶代謝產(chǎn)物相對(duì)增多 誘發(fā)哮喘哮喘、鼻息肉及慢性蕁麻疹患者禁用。AD糖皮質(zhì)激素615瑞夷綜合征（Reyes syndrome)兒童患病毒感染性疾病時(shí)，服用阿司匹林偶爾引起急性肝脂肪變性-腦病綜合征，表現(xiàn)為驚厥、譫妄及昏迷等反應(yīng)。死亡率較高，預(yù)后兇險(xiǎn)。62病毒性感染患兒(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)不宜用阿司匹林,可用對(duì)乙酰氨基酚代替。636對(duì)腎臟的影響對(duì)正常人群影響較小。對(duì)特殊人群(老年及心、肝、腎功能損害者)易導(dǎo)致水腫、多尿等腎小管受損表現(xiàn)。發(fā)生機(jī)制：抑制PGs合成，取消PGs的代償機(jī)制，而病人原本體內(nèi)存在隱性腎

16、臟損害和腎小球灌注不足。64藥物相互作用水楊酸與血漿蛋白結(jié)合率高，當(dāng)與其它血漿蛋白結(jié)合率較高的藥物（雙香豆素、甲苯磺丁脲、腎上腺皮質(zhì)激素）合用時(shí)，可競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位。阻礙甲氨蝶呤自腎小管的分泌。與速尿競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌系統(tǒng)。氨茶堿及碳酸氫鈉等堿性藥物可降低本藥療效。65安全性簡(jiǎn)評(píng)消化性潰瘍患者應(yīng)盡量避免使用，需服時(shí)飯后服用，同服抗酸藥。長(zhǎng)期用藥需定期作大便隱血試驗(yàn)，防止引發(fā)潰瘍出血。肝功能不全、凝血酶原合成功能低者慎用。維生素K缺乏者和血友病患者禁用。66急性中毒時(shí)，洗胃或催吐以排除未被吸收的水楊酸，靜脈滴注碳酸氫鹽以堿化尿液，加快水楊酸鹽的排泄。另外，需注意糾正低血容量、脫水以及酸堿平衡，必

17、要時(shí)可作血液透析。67給藥方案解熱鎮(zhèn)痛：每次0.30.6g，每日3次， 飯后口服?？癸L(fēng)濕：35g/d，分4次，飯后口服，癥狀控制后逐漸減量。預(yù)防血栓形成：每次50mg，每日3次，可酌情調(diào)整劑量。68鑒于胃腸道不良反應(yīng)，腸溶水楊酸制劑、非乙酸化水楊酸鹽以及口服有活性的PGE1同類(lèi)物米索前列醇可作為安全的替代藥。拜阿司匹靈德國(guó)拜耳公司生產(chǎn)。阿司匹林腸溶片69 阿司匹林最常見(jiàn)的副作用為胃腸道刺激，主要是對(duì)胃粘膜直接刺激產(chǎn)生。拜阿司匹靈在酸性介質(zhì)（模擬胃液）中小時(shí)溶出度為零，特有的包衣生產(chǎn)技術(shù)確保其在胃內(nèi)完全不溶解，直達(dá)小腸，避免對(duì)胃粘膜的直接刺激，提高患者的耐受性，從而擴(kuò)大了受益人群、提高療效。70

18、 另外，阿司匹林過(guò)快釋放也增加其胃腸道刺激癥狀，拜阿司匹靈在模擬腸道溶液中緩慢釋放，這也是確保其低胃腸道副作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。71二、 苯胺類(lèi)對(duì)乙酰基氨基酚 acetaminophen（撲熱息痛, paracetamol）非那西丁大劑量下導(dǎo)致高鐵血紅蛋白血癥及嚴(yán)重的腎損害，故已少用。 對(duì)乙酰氨基酚是非那西丁在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物，但作用較非那西丁強(qiáng)、毒副作用少。7273對(duì)乙?；被咏鉄徭?zhèn)痛作用緩和持久；無(wú)抗風(fēng)濕及抗血栓作用。臨床用于感冒發(fā)燒、頭痛、神經(jīng)肌肉痛等。現(xiàn)常用感冒藥（康必得等）的主要成分。74三、 吡唑酮類(lèi)保泰松 （phenylbutazone）【體內(nèi)過(guò)程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事

19、項(xiàng)】吸收快而完全，與血漿蛋白結(jié)合率98%；停藥后三周內(nèi)，仍可在關(guān)節(jié)腔中保持較高的濃度。保泰松經(jīng)肝臟代謝，生成羥基保泰松和-羥基保泰松，后者無(wú)活性，但可促尿酸排泄。抗炎抗風(fēng)濕作用較強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱。主要用于風(fēng)濕及類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，因不良反應(yīng)多，現(xiàn)已少用。胃腸道反應(yīng)；水鈉潴留；過(guò)敏反應(yīng)；肝、腎功能損傷等。75四、其他有機(jī)酸類(lèi)吲哚美辛 indomethacin（消炎痛）雙氯芬酸 diclofenac (雙氯滅痛） 76吲哚美辛【體內(nèi)過(guò)程】【藥理作用及應(yīng)用】【不良反應(yīng)和注意事項(xiàng)】口服吸收快而完全；血漿蛋白結(jié)合率90%；經(jīng)肝臟代謝；代謝物由尿、膽汁和糞便排除。最強(qiáng)的PG合成酶抑制劑之一，具有顯著的抗炎

20、抗風(fēng)濕和解熱鎮(zhèn)痛作用。但不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用。胃腸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)抑制造血系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng)77雙氯芬酸 具有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用，抗炎作用比阿司匹林強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛等。78布洛芬（芬必得）作用：抗炎抗風(fēng)濕及解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，同aspirin，抗炎作用更突出。用途：可進(jìn)入滑膜腔，主要用于治療風(fēng)濕和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，也可用于鎮(zhèn)痛。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)輕，病人較易耐受，但長(zhǎng)期應(yīng)用仍可引起胃出血及潰瘍。79感康金剛烷胺、對(duì)乙酰氨基酚、人工牛黃、咖啡因等白加黑片白：對(duì)乙酰氨基酚鹽酸偽麻黃堿氫溴酸右美沙芬黑：再加上鹽酸苯海拉明80康必得對(duì)乙酰氨基酚

21、、葡萄糖酸鋅、鹽酸二氧丙嗪、板藍(lán)根浸膏粉。 速效傷風(fēng)膠囊對(duì)乙酰氨基酚、人工牛黃、馬來(lái)酸氯苯那敏、咖啡因81第三節(jié)選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥包括：塞來(lái)昔布 、尼美舒利等。對(duì)COX-2有高度選擇性抑制作用，胃腸道反應(yīng)少，用于風(fēng)濕、類(lèi)風(fēng)濕及骨關(guān)節(jié)炎的治療。 選擇性COX-2抑制劑具抗腫瘤作用，但可能存在增加心血管疾病發(fā)生的危險(xiǎn)以及腎臟損害等。82 2004年9月因患者服用選擇性COX-2抑制劑萬(wàn)絡(luò)（羅非西布）導(dǎo)致心血管疾病，默沙東公司宣布在全球范圍內(nèi)撤回萬(wàn)絡(luò) 。 83 就是說(shuō)，這類(lèi)藥物臨床應(yīng)用的遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。84 此外，20世紀(jì)60年代的反應(yīng)停事件,還有近期的康泰克事件、拜斯亭事件、

22、龍膽瀉肝丸事件，這些使人們更加意識(shí)到：藥物作用是雙重的，可治病，也可致病，多種情況下利與弊是同時(shí)存在的，因此要權(quán)衡利弊，不要亂吃藥，畢竟“是藥三分毒，無(wú)毒不成藥”。 85第四節(jié) 抗痛風(fēng)藥痛風(fēng)是嘌呤代謝紊亂所致代謝性疾病，尿酸結(jié)晶在組織中沉積而導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)遠(yuǎn)端單關(guān)節(jié)劇痛、痛風(fēng)結(jié)節(jié)、腎結(jié)石8687分類(lèi)抑制尿酸生成的藥物 別嘌醇（allopurinol）：抑制黃嘌呤氧化酶促進(jìn)尿酸排泄的藥物： 丙磺舒（probenecid）：競(jìng)爭(zhēng)性抑制尿酸重吸收抑制痛風(fēng)炎癥的藥物： 秋水仙堿（colchicine）：抗有絲分裂藥，抑制粒細(xì)胞浸潤(rùn)急性痛風(fēng)：吲哚美辛、萘普生、舒林酸、糖皮質(zhì)激素88本章重點(diǎn)內(nèi)容解熱鎮(zhèn)痛抗

23、炎藥的共同作用及作用機(jī)制阿司匹林的作用、用途及不良反應(yīng)89謝謝！肉類(lèi)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值肝臟： 在烹調(diào)加熱時(shí)，為了保持細(xì)胞內(nèi)水分使成菜后質(zhì)柔嫩，往往經(jīng)上漿后，采用爆炒、汆煮等快速加熱方式成菜。如白油肝片、軟炸豬肝、竹蓀肝膏湯、熘肝尖等都是有特色的菜肴。初加工時(shí)，需小心去除膽囊，以免膽囊破裂，膽汁污染肝臟。若不小心污染，可用酒、小蘇打或發(fā)酵粉涂抹在污染的部分使膽汁溶解，再用冷水沖洗，苦味便可消除。腎臟： 腎實(shí)質(zhì)可分為皮質(zhì)和髓質(zhì)兩部分。由于皮質(zhì)是由排練緊密的細(xì)胞組成，無(wú)肌肉細(xì)胞的方向性，且加工時(shí)內(nèi)外無(wú)筋膜，所以可進(jìn)行各種刀工處理，尤其適合于剞花刀。腎的質(zhì)地脆嫩、柔軟，與肝臟有相似之處，所以烹調(diào)時(shí)也應(yīng)上漿或用

24、溫油過(guò)油，并采用快速烹調(diào)而成菜，保持其脆嫩質(zhì)感。代表菜式如火爆腰花、火爆雙脆、熗腰片等。胃（腸） ： 粘膜和粘膜下層，以結(jié)締組織為主，所以脆性強(qiáng)，常撕片、切絲供爆炒、拌制成菜，也是常用的火鍋原料之一。 腸的結(jié)構(gòu)分小腸和大腸兩部分。食品中常用的是大腸中的結(jié)腸段，由于脂肪含量高，又稱(chēng)肥腸。適于燒、煨、鹵、火爆等。山東九轉(zhuǎn)大腸、陜西葫蘆頭、吉林白肉血腸、四川火爆肥腸等菜品都盡顯此原料的特色。此外，也常利用小腸和大腸的以結(jié)締組織為主的粘膜下層作天然腸衣，灌制香腸。 畜肉類(lèi)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值1蛋白質(zhì) 肉類(lèi)蛋白質(zhì)大部分存在于畜禽的肌肉組織中，其含量約在1 0%20%之間，如豬肉中含蛋白質(zhì)16.9%，牛肉為20.1

25、%，羊肉為11.1%。肉類(lèi)蛋白質(zhì)中各種氨基酸種類(lèi)與人體蛋白質(zhì)相似，是完全蛋白質(zhì)，因此，肉類(lèi)蛋白質(zhì)在人們膳食中的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值是很高的。 2脂肪 肉類(lèi)中脂肪的含量隨動(dòng)物種類(lèi)、飼料及肉的部位不同而異，平均含量為10%30%，如豬肉為29.2%，牛肉為10.2%，羊肉為28.2%，雞肉為2.5%左右，鴨和鵝的含量為10%左右。肉類(lèi)脂肪中飽和脂肪酸含量較多，主要是各種脂肪酸的甘油三脂，還有少量卵磷脂、膽固醇、游離脂肪酸及色素，缺乏必需脂肪酸。 （二）禽肉的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值 與畜肉相似，不同在于脂肪含量少，且含有20%的亞油酸。蛋白質(zhì)質(zhì)地細(xì)嫩，含氮浸出物多。 禽類(lèi)制品是以禽類(lèi)的肉、蛋等為原料，經(jīng)過(guò)腌制、干制、烤制、煮

26、（鹵、醬）制、熏制等烹調(diào)方法加工而成的制品。禽類(lèi)制品的分類(lèi)方法很多： 可以根據(jù)不同的烹調(diào)方法進(jìn)行分類(lèi)，如腌制類(lèi)、干制類(lèi)、烤制類(lèi)、煮制類(lèi)、熏制類(lèi)等。 根據(jù)原料加工特點(diǎn)的不同分類(lèi)，如板鴨、鹽水鴨、香酥鴨、風(fēng)雞、燒雞、扒雞、熏雞等禽肉制品，以及咸蛋、皮蛋、糟蛋、蛋粉等禽蛋制品。 按照原料生熟來(lái)分，有些品種是可以直接食用的熟禽制品，如扒雞、香酥雞、皮蛋，有些則必須加工后才能食用，如風(fēng)雞、板鴨、咸蛋等。魚(yú)類(lèi)原料 1、去除腥味的方法：由于導(dǎo)致魚(yú)腥氣產(chǎn)生的三甲胺、氨、硫化氫、甲硫醇、吲哚等物質(zhì)都屬于堿性物質(zhì)，所以，烹制魚(yú)類(lèi)菜肴時(shí)添加醋酸、食醋、檸檬汁等會(huì)使魚(yú)腥氣大大降低。淡水魚(yú)在初加工時(shí)應(yīng)盡量將血液洗凈，去

27、掉魚(yú)腹中的黑膜會(huì)使腥味減少。 烹制過(guò)程中加入料酒、蔥、姜、蒜也可使魚(yú)腥味物質(zhì)減少或被掩蓋。2、魚(yú)類(lèi)的食品運(yùn)用魚(yú)類(lèi)原料由于品種繁多，滋味鮮美，營(yíng)養(yǎng)豐富，深受人們的喜愛(ài)，所以是食品中運(yùn)用及其廣泛的一類(lèi)原料。在具體的應(yīng)用過(guò)程中，需根據(jù)各種魚(yú)的肌肉組織特點(diǎn)、風(fēng)味特點(diǎn)等，選擇相適應(yīng)的加工和制作方法。但總體上，魚(yú)類(lèi)的食品運(yùn)用也表現(xiàn)出一定的規(guī)律性。（1）、魚(yú)類(lèi)原料主要作為菜肴的主料運(yùn)用；也可作為湯品或面點(diǎn)的餡心用料，如鯽魚(yú)湯、鲅魚(yú)餃；有的還可用于調(diào)味，如長(zhǎng)江下游地區(qū)常將銀魚(yú)油炸后制成面魚(yú)脯，具有獨(dú)特的風(fēng)味。（2）、魚(yú)體的肌肉組織在食品運(yùn)用中使用的最多。某些魚(yú)類(lèi)的副產(chǎn)品，也可作為菜肴的主料加以運(yùn)用或是加工成珍

28、貴的制品，如鳙魚(yú)頭、鯊魚(yú)皮、鱘魚(yú)子、黃魚(yú)肚等。 （三）魚(yú)類(lèi)的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值1蛋白質(zhì)：含量15%-25%，肌纖維短，間質(zhì)蛋白少，更易消化。2脂肪：魚(yú)類(lèi)脂肪含量約為1一3，多由不飽和脂肪酸組成，熔點(diǎn)低，消化吸收率達(dá)95。海魚(yú)中含多不飽和肪肪EPA、DHA。魚(yú)籽膽固醇含量高。 3礦物質(zhì)：鈣的含量較高，海產(chǎn)魚(yú)類(lèi)含碘豐富。4維生素：是維生素B2的良好來(lái)源，海魚(yú)肝臟富含VA和VD。（四）加工對(duì)營(yíng)養(yǎng)價(jià)值的影響 加工過(guò)程中蛋白質(zhì)影響不大，但高溫制作時(shí)B族維生素會(huì)受損；蛋類(lèi)食品：蛋白質(zhì)影響不大，B族維生素全部破壞。 肉類(lèi)食品通過(guò)加工烹調(diào)，可以提高蛋白質(zhì)和脂肪的消化率。除水溶性維生素外。其他營(yíng)養(yǎng)素含量變化較小。只有當(dāng)加

29、熱出現(xiàn)焦糊現(xiàn)象時(shí)，才使其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值降低甚至失去。各種燉、煮等烹調(diào)方法可增加食品中無(wú)機(jī)鹽、含氮物質(zhì)及水溶性維生素的溶出，食用湯汁可避免營(yíng)養(yǎng)素丟失。 在加熱烹調(diào)過(guò)程，維生素B1的損失與加熱程度有關(guān)，如罐裝肉、熟肉制品經(jīng)高溫加熱維生素B1的保存率低于一般烹調(diào)方法。五、奶與奶制品（一）奶的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值 奶類(lèi)的是由水、乳糖、水溶性鹽類(lèi)、維生素、蛋白質(zhì)等構(gòu)成的多級(jí)分散體系的乳膠體。比重與脂肪含量可作為評(píng)定鮮奶質(zhì)量的指標(biāo)。 1蛋白質(zhì) 鮮奶中含有3.5%的蛋白質(zhì)，其中85%為酪蛋白，其次是乳白蛋白和乳球蛋白，還含有少量的脂肪球膜蛋白等，蛋白質(zhì)消化率高達(dá)8789，生物學(xué)價(jià)值為85,含有滿(mǎn)足人體需要的必需氨基酸，因此是

30、一種完全蛋白質(zhì)。 牛奶中酪蛋白含量高于人奶，相反白蛋白含量低于人奶。為了使奶與奶制品的蛋白質(zhì)組成接近人奶，可以利用乳清蛋白質(zhì)加以調(diào)整，從而生產(chǎn)出母乳化的高質(zhì)量嬰幼兒營(yíng)養(yǎng)食品。另外奶中的蛋白質(zhì)含有豐富的賴(lài)氨酸，是糧谷類(lèi)食物蛋白質(zhì)的天然互補(bǔ)食品。 2脂肪 奶中脂肪含量約為3.0，呈較小的微粒分散于乳漿中，易消化吸收，乳脂中含有必需脂肪酸、卵磷脂和脂溶性維生素(以維生素A居多)，并具有良好的色、香、味，所以牛乳脂肪的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值很高。乳脂中油酸含量占30，亞油酸和亞麻酸分別占5.3和2.1。 但奶油中膽固醇含量較高，每100克中含量可達(dá)168毫克，故動(dòng)脈硬化患者和血脂過(guò)高者不宜食用。 3碳水化物 奶中所

31、含碳水化合物為乳糖，其含量較人奶為低，乳糖有調(diào)節(jié)胃酸，促進(jìn)胃腸蠕動(dòng)，有利鈣吸收和消化液分泌的作用。牛乳中碳水化合物主要是乳糖，含糖量為5%，較人乳(7%左右)少，其甜度僅為蔗糖的1/6，所以乳不甚甜。以牛乳代替人乳喂養(yǎng)嬰兒時(shí)應(yīng)適量加些蔗糖或葡萄糖，以保持應(yīng)有的甜度和足夠的熱量。乳糖的消化吸收率很高，可達(dá)100%。有些成人因缺少乳糖酶，不能分解乳糖，因此喝牛乳后易發(fā)生腹瀉等癥狀。 4礦物質(zhì) 牛乳中含無(wú)機(jī)鹽約0.7%0.75%，尤以鈣、磷、鎂、鉀、鈉含量豐富。l升牛乳可含l克的鈣，且易消化吸收，能保證嬰兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要。牛乳中鐵含量不多，每升乳中約含2毫克，故用牛乳喂養(yǎng)嬰兒應(yīng)在嬰兒滿(mǎn)4個(gè)月后補(bǔ)充些

32、蛋黃、菜泥和肝泥等含鐵較豐富的食物。此外，牛乳中還含有多種微量元素，如銅、鋅、錳、碘等。由于牛乳中成堿性元素含量超過(guò)成酸性元素，所以牛乳為成堿性食品，有助于調(diào)節(jié)酸堿平衡。 5維生素 牛乳中幾乎含有目前已知的所有維生素。但各種維生素的含量容易受乳牛飼養(yǎng)條件、季節(jié)和加工方式的影響。如在有青飼料的季節(jié)放牧?xí)r，牛乳中維生素A、胡蘿卜素和維生素C的含量就高，夏季日照多時(shí)，維生素D隨之增加。牛乳中含維生素B1含量很少，但維生素B2含量較多。由于牛乳營(yíng)養(yǎng)成分全面，不但是嬰兒的理想食物，也是老人、孕婦、乳母和病人的良好滋補(bǔ)品。 （二）奶制品的營(yíng)養(yǎng)價(jià)值 奶制品是鮮奶經(jīng)過(guò)消毒后，進(jìn)一步加工制成的奶類(lèi)食品，主要包括

33、煉奶、奶粉、調(diào)制奶粉、酸奶、奶酪和奶油等。1乳粉 乳粉又分為全脂乳粉、脫脂乳粉、母乳化乳粉、調(diào)制乳粉、乳清粉等。 乳粉生產(chǎn)時(shí)一般要經(jīng)過(guò)殺菌、濃縮、干燥處理，對(duì)熱不穩(wěn)定的營(yíng)養(yǎng)素有不同程度的損失，蛋自質(zhì)的消化性略有改善，但生物價(jià)值不變。 母乳化乳粉是參照人乳組成的模式和特點(diǎn)，通過(guò)添加某些營(yíng)養(yǎng)素或提取牛乳中的某些成分，使其營(yíng)養(yǎng)價(jià)值接近人乳，做為嬰兒的母乳代用品。 脫脂乳粉由于脫去脂肪，脂溶性維生素也隨之消失。 2煉乳 煉乳是一種濃縮乳制品，有甜煉乳和淡煉乳之分。 甜煉乳含有大量的蔗糖，即使沖稀到常乳的程度，其蔗糖含量仍過(guò)高。因其營(yíng)養(yǎng)比率不平衡；故不宜長(zhǎng)期喂養(yǎng)嬰兒。 淡煉乳經(jīng)過(guò)均質(zhì)處理和高溫殺菌，維生素B1、賴(lài)氨酸等有損失。但食用后蛋白質(zhì)凝塊松軟，更易消化。沖稀時(shí)，其營(yíng)養(yǎng)密度與鮮乳基本相同。3干酪 由于生產(chǎn)干酪時(shí)要將乳清排除，這等于將原料乳中的蛋白質(zhì)和脂肪濃縮了10倍。因此，干酪成了富含無(wú)機(jī)質(zhì)(特別是鈣、磷)和乳酸