嗎啡對垂體后葉素致兔心肌損傷的阻礙

1、嗎啡對垂體后葉素致兔心肌損傷的阻礙【摘要】目的觀看嗎啡預處置垂體后葉素引發(fā)的兔心肌損傷后 血壓、心電圖和血清心肌肌鈣蛋白I（cTn-I）的含量轉變，并觀看心肌 病理切片，探討嗎啡對受損心肌預處置的阻礙。方式 將成年中國白兔 24只隨機分為三組，對照假手術組（A組），手術模型完成穩(wěn)固45min 后予魅理鹽水kg,30s靜脈注射完畢；藥物損悲傷肌組（B組），45min 后予垂體后葉素kg）kg, 30s注射完畢；嗎啡預處置組（C組），予嗎 啡kg靜脈推注，45min后予垂體后葉素kg）kg, 30s注射完畢，記 錄給藥前后平均動脈壓（MAP）、中心靜脈壓（CVP）、HR及T波轉變；測 定血清cTn

2、-I含量；觀看給藥48h后白兔心肌組織的轉變。結果 與A 組比較，B組MAP CVP T波明顯升高（P, HR明顯下降（P;與B 組相較，C組MAP CVP T波明顯下降（P, T波R C組明顯高于A 組（P。血清cTn-I水平A、C組低于B組（P。結論嗎啡預處置對 垂體后葉素所致的兔心肌損傷有愛惜作用?！娟P鍵詞】 心肌損傷；嗎啡；肌鈣蛋白I ;雙抗夾心免疫吸附法； 兔Abstract: Objective To observe the changeof bloodpressure,electrocardipgram and Troponin I after morphine pretreat

3、ment on acute myoardial infarction induced by pituitrin in rabbits , and to compare them with the change of pathostaining, and to explore the effect of morphine pretreatment on acutemyocardial ischemic injury. Methods Twenty-four rabbits were divided randomly into three groups: control group(Group A

4、), pituitrin group (Group B) and morphine pretreatment group(Group C). The information included MAPCVP HRand T wavewere observed and recorded at different time points. It was divided into two observing phrases of 24h,48h and determined the contents of blood serum cTn-I and caridiac pathostain of 48h

5、. Results (1) Changes in myocardiac mechanics:myocardiacmechanics had adynamic change after injection of pituitrin kg weight. parametersbetween and within groupsthroughout theexperimental period except ischemia group,which had a significantl reduction in HRand a significant increase in MAP, CVPand T

6、 wave. Comaredwith other groups. Group C compared with Group A , MAPand CVPat each time point there was no significant statistical difference, HR (1min) decreased (P ,T wave increased(P . Compared B group with group A, MAP (1min) significantly increased (P , CVPsignificantly increased from 15 sec to

7、 5 min (P , HR significantly lowered in 15sec to 10 min (P ,T wave significantly increased(P . Compared Group B with C group,HR significantly decreased at the point of from 30sec to 2min (P , MAP ,CVP and T wave was no significant statistical difference at differnet time points. (2) Blood serum cTn-

8、I showed significant difference among three groups(P .(3)Cardiac pathological change showe significant difference among three Morphine pretreatment can prevent lipid peroxidation and protect myocardium.Key words: myoardial infarction ; morphine; troponin I ; enzyme linked immunosorbent assay ； rabbi

9、t急性心肌梗死(AMI)是危害人類健康的世界范圍性問題，其發(fā)病 率和死亡率都極高。嗎啡作為中樞鎮(zhèn)痛和鎮(zhèn)定藥，具有鎮(zhèn)痛、抑制交 感神經活性、減輕心臟前后負荷、降低心肌耗氧量的作用，是醫(yī)治AMI 的經常使用藥。最近幾年來人們發(fā)覺，嗎啡能模擬缺血預處置 (ischemic preconditioning , IPC)減少心肌梗死面積，具有心肌愛惜 作用。血清肌鈣蛋白I(cTn-I)是目前公認的靈敏性較高、特異性最強 的反映心肌損傷的指標，血清cTn-I濃度的升高能夠反映心肌損傷的 嚴峻程度，中華醫(yī)學會查驗分會于2002年明確提出cTn-I取代CK-MB 成為檢測心肌損傷的金標準。本研究以兔垂體后葉素

10、性心肌損傷為模 型，觀看并探討嗎啡對受損心肌預處置的阻礙。1材料和方式材料實驗動物中國白兔，雌雄不限，體重士 kg,由寧夏醫(yī)學院實驗動物中 心提供，健康狀況符合國家一般實驗動物健康標準。實驗儀器MP20b電監(jiān)測機（德國產）；HX-300動物呼吸機（XH-300成都 泰盟科技產）;輸液泵（PERFUSION COMPACBBRAUN） MME-192超 低溫冰箱（SANYO Electrin biomedical CO, Ltd , ULTRT-low temperation freezer model）; KHBLabsyatems Wellsacanks 酶標儀 和洗板機。實驗試劑和藥物cT

11、n-I試劑盒（酶聯(lián)免疫吸附測試定量，美國 ADL公司），購 自南京銅人一輩子物工程研究所。垂體后葉素 （6U/支，上海禾豐制藥 生產，批號5401005）;嗎啡（10mg/支，沈陽第一制藥廠生產，批號 050703）;維庫澳胺注射液（4mg/支，仙居制藥生產，批號010404）1. 2方式1. 2. 1動物模型的制備用2%勺戊巴比托鈉（45mg/kg）腹腔注射麻醉白兔，將其固定 于實驗兔專用操作臺，將心電圖針狀電極插入兔4肢皮下，用心電圖機描記標準肢體H導聯(lián)心電圖；2%fc酸利多卡因表面麻醉兔的鼻腔、 會厭、聲門開口處，經鼻或經口插管 #, 1113cm講固定；術野備皮 消毒鋪單，手術暴露頸總

12、動脈和頸內靜脈，用于監(jiān)測平均動脈壓（MAP）、 中心靜脈壓（CVP）和給藥，待手術操作完成，給予維庫澳胺 2mg/kg靜 脈推注，燭理鹽水10mL/（kg h）靜脈泵入，用動物呼吸機操縱呼吸 （810mL/kg, 4050次/分），手術模型完成穩(wěn)固1520min后開始 記時并進入藥物實驗。動物分組對照假手術組（A組），手術模型完成穩(wěn)固45min后予難理鹽 水kg, 30s靜脈注射完畢；藥物損悲傷肌組（B組），45min后予垂體 后葉素kg）kg, 30s注射完畢1;嗎啡預處置組（C組），予嗎啡kg 靜脈推注，45min后予垂體后葉素kg）kg, 30s注射完畢。實驗觀看指標（1）別離檢測并記錄

13、三組白兔給垂體后葉素即刻、15s, 30s,1min、2min、3min、4min、5min、10min 和 20min 的 MAP CVR HR T 波。（2）別離采取白兔注射垂體后葉素前后 24、48h時的全血3mL 3000r/min離心制備血清，-80 C冰箱保留，用于血清cTn-I檢測。（3） 病理檢查。48h后即刻麻醉兔，開胸摘取心臟，切取左心室，用 10% 甲醛固定后石蠟標本切片，常規(guī) HE染色，進行病理組織學檢查。3統(tǒng)計學方式利用SPSS軟件進行統(tǒng)計分析。結果用均數士標準差表示。組間比較采納方差分析，均數間兩兩比較采納q查驗，P為不同有統(tǒng) 計學意義。2 結果1各組白兔給藥前后血

14、壓、心率及 T波轉變（表一、二、3）表1各組白兔給藥前后血壓的轉變（略）表2各 組白兔給藥前后心率的轉變（略）表3各組白兔給藥后T波的轉變（略）與A組比較，B組MAP CVP T波明顯升高（P, HR明顯下降（P;與B組相較，C組MAP CVR T波明顯下降（P, T波B、C組明 顯高于A組（P。2各組白兔血清cTn-I的轉變（表4）表4三組血清白兔 cTn-I的轉變（略）血清cTn-I水平A、C組低于B組（P。3心肌組織病理學轉變（圖13,見封3）3討論目前，成立心肌梗死動物模型的藥物經常使用的是異丙腎上腺素 和垂體后葉素，通過藥物作用造成冠狀動脈痙攣，促使心肌發(fā)生梗死。 垂體后葉素是下丘腦

15、神經元合成的神經激素，垂體后葉素中含有血管 升壓素，生理狀態(tài)下要緊通過 V2受體調劑終尿量，大劑量時通過 V1 受體引發(fā)冠狀血管收縮，該模型死亡率相對較低，模型相對穩(wěn)固。因 此在本實驗研究頂用其誘發(fā)心肌缺血。最近幾年來，國內外的研究人員從不同的角度研究嗎啡取得很多 功效。王欣等2研究發(fā)覺，嗎啡預處置能夠減輕缺血心肌損傷及產 生限制心肌梗死范圍的心肌愛惜作用；嗎啡是通過心臟局部的阿片受體介導，激活蛋白激酶C從而產生心肌愛惜作用。江曉菁等3研究 發(fā)覺，嗎啡能夠減輕大鼠心肌的缺血/再灌注損傷；嗎啡是通過心肌局 部的阿片受體及心肌細胞的 KATRS道介導產生心肌愛惜作用。本研究 結果顯示心肌梗死模型組

16、白兔注射垂體后葉素后1 5s即顯現HR降低，并持續(xù)1 0 min多；MAP在1 5 s即呈上升趨勢，2 min達頂峰 并維持510 min; C VP在15 s即呈上升趨勢，1 min達頂峰并 維持約10 min多，2 0 min后，HR上升，MAP和CVP下降大體 維持穩(wěn)固。注射嗎啡進行預處置后，再注射垂體后葉素發(fā)覺，嗎啡能 明顯拮抗垂體后葉素作用和心臟自身代償作用致使的血流動力學轉變 和心臟的損傷。該實驗說明心肌梗死模型組白兔注射垂體后葉素后即刻II導聯(lián)心電圖T波顯著舉高，30s時T波達到最高，30s后心電圖顯現T波下 降但始終高于A組。嗎啡的預處置除對實驗兔心率和血壓有必然阻礙 外，咱們

17、還觀看到嗎啡的預處置能明顯降低 S-T段高度，減少心肌梗 死發(fā)生，并能改善T波的轉變。另外本實驗研究顯示心肌梗死前三組 白兔血清cTn-I大體相同，垂體后葉素致使兔心肌損傷后B組cTn-I的水平高于C組和A組，說明嗎啡預處置能夠減輕心肌損傷程度，減 少心肌酶的釋放。cTn-I測定是診斷心肌梗死最靈敏的指標，可反映 微型梗死。正常情形在心肌細胞膜完整的狀態(tài)下，cTn-I不能透過細胞膜進入血液循環(huán)，血液中的cTn-I含量很低，當一些病變引發(fā)心肌 細胞損傷時那么迅速彌散入血液，外周血中90%的cTn-I以 cTnI-NTnC復合物形式存在，游離的較少。有研究說明，發(fā)生急性心 肌梗身后，50%勺病人血

18、清cTn-I在34h后增高，1024h達到頂峰4,由于肌纖維慢慢降解，肌鈣蛋白復合物不斷釋放，cTn-I能持續(xù)升高1周左右5。cTn-I具有高度的心肌特異性，作為心肌損傷 的特異性標志物在缺血心肌損傷中取得了普遍的應用，最近幾年來國 內外都超級重視cTn-I的檢測，國外已經將其定位診斷心肌梗死的的 金標準。本研究各組白兔在給藥后48h的心肌組織病理切片顯示，B組兔的心肌損傷程度最重，在心內膜下存在普遍的心肌損傷和梗死， 炎癥細胞彌漫性侵潤；而嗎啡預處置組的心肌損傷成灶性，心肌損傷 和梗死程度明顯較輕。說明嗎啡對垂體后葉素引發(fā)的心肌損傷有預處 置作用。綜合本次實驗結果，能夠說明預先注射嗎啡對垂體后葉素致使的 兔心肌有愛惜作用，提示嗎啡預處置可減輕缺血性的心肌損傷，這為 臨床心血管病人手術麻醉的合理用藥