急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用

1、急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第1頁CONTENTS感染性疾病PART ONE01PART THREE 急性時相反應(yīng)蛋白SAAPART TWO0203PART FOUR04PART FIVE其它臨床應(yīng)用05 SAA在手足口病中應(yīng)用SAA在EB病毒感染中應(yīng)用急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第2頁醫(yī)師面臨問題迷惑急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第3頁WHO數(shù)據(jù)顯示：每年因感染性疾病死亡者約占全球每年總體死亡率25.5%(約1500萬人）呼吸道感染是致患者死亡最主要感染性疾病死亡人數(shù)約430萬人/年 每年全球死亡人數(shù)(單位: 百萬)Anthony S. Fauci,

2、 M.D., et al. N Engl J Med ; 366:454-461The global burden of disease: update. Geneva: World Health Organization, . 感染性疾病死亡率高：早發(fā)覺是關(guān)鍵急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第4頁兒童感染性疾病現(xiàn)實狀況感染性疾病仍是兒童最大殺手，全球每年有1300萬兒童死于感染，占兒童死亡63% 肺炎、艾滋病、腹瀉、結(jié)核、瘧疾、麻疹為兒童死亡六大死因抗菌素使用，使細(xì)菌感染性疾病得以控制；病毒感染性疾病上升為全部感染性疾病中最主要一類。早 診 斷早 治 療急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第5頁

3、 年5月,國家衛(wèi)健委再次發(fā)出關(guān)于連續(xù)做好抗菌藥品臨床應(yīng)用管理相關(guān)工作通知，強(qiáng)調(diào)深入加強(qiáng)抗菌藥品臨床應(yīng)用管理，限制抗生素使用再次升級。加強(qiáng)臨床微生物試驗室建設(shè)，加強(qiáng)臨床微生物檢驗人才培養(yǎng)，聯(lián)合使用傳統(tǒng)微生物學(xué)、分子生物學(xué)和免疫學(xué)檢驗方法，提升臨床微生物檢驗?zāi)芰?。?shù)據(jù)顯示，抗生素用藥百分比占據(jù)了兒童用藥總體市場88%。通知要求，全部醫(yī)療機(jī)構(gòu)要全流程限制抗菌藥使用，重點加強(qiáng)兒童、老年人、孕產(chǎn)婦等重點人群抗菌藥品臨床應(yīng)用管理等。國家限制抗生素再升級急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第6頁常規(guī)感染標(biāo)志物PCT可反應(yīng)全身炎癥反應(yīng)活躍程度，嚴(yán)重細(xì)菌真菌寄生蟲感染以及膿毒癥和多臟器功效衰竭其在血漿中水平升高降鈣

4、素原 (PCT）添加內(nèi)容添加內(nèi)容各種細(xì)胞合成，升高快、消失快、改變大、細(xì)菌或病毒感染、本身免疫過程或組織創(chuàng)傷均可觸發(fā)表示。在膿毒癥或手術(shù)創(chuàng)傷后，其水平與疾病嚴(yán)重程度及預(yù)后相關(guān)，早期感染監(jiān)測指標(biāo)。CRP是人體受到感染或組織損傷時血漿中一些急劇上升蛋白質(zhì)，機(jī)體天然免疫過程中發(fā)揮主要保護(hù)作用白介素6（IL-6） C-反應(yīng) 蛋白 （CRP） 推薦 住院病人：PCT +IL-6 ; 門急診病人： CRP + SAA 門急診檢驗缺乏診療病毒感染指標(biāo)急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第7頁CONTENTS感染性疾病PART ONE01PART THREE 急性時相反應(yīng)蛋白SAAPART TWO0203PART

5、 FOUR04PART FIVE其它臨床應(yīng)用05 SAA在手足口病中應(yīng)用SAA在EB病毒感染中應(yīng)用急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第8頁 SAA概述SAA 是一個急性時相反應(yīng)蛋白，在肝臟中合成，屬于載脂蛋白家族中異質(zhì)類蛋白質(zhì)，相對分子量約為1。人類SAA基因位于11號染色體短臂，大小為150kb，包含4個基因:SAA1、SAA2、SAA3和SAA4。正常機(jī)體SAA含量極少：血清SAA參考范圍10mg/L在急性時相反應(yīng)中，經(jīng)IL-1、IL-6 和TNF-刺激，肝細(xì)胞可快速合成SAA，在56h快速升高約1000倍，其半衰期短，在疾病恢復(fù)期快速下降急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第9頁1、炎癥反應(yīng)：

6、 經(jīng)過各種路徑直接或間接促進(jìn)炎癥反應(yīng)2、免疫調(diào)整作用：可作為單核細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞等免疫細(xì)胞趨化因子3、參加脂質(zhì)代謝： SAA 擁有載脂蛋白全部特征 參加了各種急、慢性炎癥性疾病，如感染、動脈硬化、血栓形成 SAA 異常增加和多態(tài)性參加了各種本身免疫性疾病，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、淀粉樣變性、川崎病等 炎癥反應(yīng)時，SAA 端與HDL 結(jié)合，形成SAA-HDL復(fù)合物， 可加速循環(huán)中HDL 去除，增加斑塊中膽固醇濃度， 降低斑塊穩(wěn)定性， 促進(jìn)粥樣斑塊形成SAA概述生物學(xué)功效急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第10頁急性時相反應(yīng)蛋白（1982）感染性疾病指標(biāo)（1993）淀粉樣變性前體物質(zhì)

7、（1962）非感染性炎癥指標(biāo) （1979）腫瘤監(jiān)測指標(biāo)（1979）動脈粥樣硬化與血栓形成獨立預(yù)測指標(biāo)（1993）SAA概述 研究現(xiàn)實狀況1962年: Benditt EP和Iseri OA等發(fā)覺。急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第11頁11急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第12頁急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第13頁升高更早下降更加快幅度更大 顯著增高SAACRP顯著增高不增高或略增高細(xì) 菌病 毒SAA/CRP顯著增高不增高或略增高SAA與CRP急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第14頁CRP細(xì)菌性炎癥 活動指標(biāo)SAA病毒性 炎癥活動指標(biāo)SAA 與 CRP急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第15

8、頁急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第16頁病毒感染性疾病CRPSAAWBC比較 急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第17頁不一樣時段SAA和CRP診療準(zhǔn)確度急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第18頁我國兒科教授也提出了WBC+CRP+SAA“新三大常規(guī)檢測”，強(qiáng)調(diào)對早期細(xì)菌和病毒感染判別診療提供有力診療依據(jù)。急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第19頁CONTENTS感染性疾病PART ONE01PART THREE 急性時相反應(yīng)蛋白SAAPART TWO0203PART FOUR04PART FIVE其它臨床應(yīng)用05 SAA在手足口病中應(yīng)用SAA在EB病毒感染中應(yīng)用急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第

9、20頁 1.手足口病概況 3.臨床提醒與總結(jié) 2. SAA在手足口病中“實戰(zhàn)”應(yīng)用急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第21頁手足口病手足口病（Hand，foot-mouth disease，HFMD）是由腸道病毒引發(fā)一個急性傳染病，傳染性強(qiáng)，發(fā)病率高。不一樣年紀(jì)人群均可感染，其感染路徑包含消化道、呼吸道及接觸傳輸好發(fā)年紀(jì)：5歲以下兒童，尤以3歲以下年紀(jì)組發(fā)病率最高。致病病原體：腸道病毒，以柯薩奇病毒（CVA16）和腸道病毒71（EV71）最為多見，尤其是多年來EV71已經(jīng)成為手足口病最主要病原體急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第22頁普通臨床表現(xiàn)急性起病，發(fā)燒、口痛、厭食、口腔黏膜出現(xiàn)散在皰疹或

10、潰瘍，位于舌、頰黏膜及硬額等處為多斑丘疹，后轉(zhuǎn)為皰疹，可見于手、足、臀部、臂部、腿部急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第23頁重癥并發(fā)癥精神差、嗜睡、易驚等腦膜刺激征，以2歲以內(nèi)患兒多見。嚴(yán)重者呈急性遲緩性麻痹、病毒性腦炎、神經(jīng)源性肺水腫等, 造成殘疾、死亡呼吸困難，口唇發(fā)紺，咳嗽，咳白色、粉紅色或血性泡沫樣痰液；肺部可聞及濕啰音或痰鳴音。呼吸系統(tǒng)面色蒼灰、皮膚花紋、四肢發(fā)涼，毛細(xì)血管再充盈時間延長。循環(huán)系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第24頁試驗室檢驗常規(guī)檢驗：末梢血白細(xì)胞數(shù)減低或正常；尿、便普通無異常病原體檢測：可將咽拭子或糞便標(biāo)本送至CDC試驗室檢測病毒， 但病毒檢測需要24周

11、才能出結(jié)果 抗體檢測：柯薩奇病毒（CoxA16-IgM） 腸道病毒71（EV71-IgM）急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第25頁1098例手足口病患兒, 血清SAA、CRP水平、SAA/CRP比值均高于健康對照組，差異都有統(tǒng)計學(xué)意義。 SAAROC曲線下面積為0.921，高于SAA/CRP比值（0.846）、 CRP(0.728）急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第26頁一樣是手足口病，有并發(fā)癥672例與無并發(fā)癥426例患兒SAA、CRP以及SAA/CRP比值比較，發(fā)覺并發(fā)癥組SAA、CRP均顯著升高，且與無并發(fā)癥組有顯著性差異，而SAA/CRP比值兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異急性時相反應(yīng)蛋白saa的

12、臨床應(yīng)用第27頁672例伴不一樣并發(fā)癥手足口病患兒SAA、CRP及其比值比較，發(fā)覺：伴心肌損傷患兒SAA高于伴肺部疾患、伴神經(jīng)系統(tǒng)疾患患兒，而CRP及SAA/CRP比值則相差不顯著。急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第28頁對418例手足口病患兒住院期間入院時、第3天、第7天、第10天SAA、CRP進(jìn)行了動態(tài)監(jiān)測。發(fā)覺：CRP呈遲緩下降，而SAA從入院時94.06，治療第3天上升到146.71，第7天遲緩下降到137.96，病情好轉(zhuǎn)后第10天急劇下降到29.63。急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第29頁SAA與CRP比較SAA與病情相關(guān)性SAA臨床應(yīng)用SAA預(yù)防應(yīng)用SAA試驗室應(yīng)用手足口病患兒S

13、AA顯著升高，CRP亦升高；CRP升高幅度低于SAASAA與疾病嚴(yán)重程度、病程呈正相關(guān)，CPR無顯著相關(guān)性SAA升高伴手足口病整個發(fā)病過程，在排除其它致病原因前提下，可將SAA這一指標(biāo)納入手足口病診療過程動態(tài)監(jiān)測SAA改變可作為手足口病轉(zhuǎn)歸主要試驗室指標(biāo)之一SAA動態(tài)改變可對疾病嚴(yán)重程度早期診療、早期預(yù)防、早期治療，降低并發(fā)癥發(fā)生率小結(jié)急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第30頁CONTENTS感染性疾病PART ONE01PART THREE 急性時相反應(yīng)蛋白SAAPART TWO0203PART FOUR04PART FIVE其它臨床應(yīng)用05 SAA在手足口病中應(yīng)用SAA在EB病毒感染中應(yīng)用急

14、性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第31頁31 1. EB病毒概述及試驗室相關(guān)檢驗 3.主要臨床指導(dǎo)意義 2. SAA在EB病毒感染中“實戰(zhàn)”應(yīng)用急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第32頁 EB病毒EB病毒（epstein-barr virus,EBv）：又稱人類皰疹病毒4型，屬于皰疹病毒亞科，淋巴濾泡病毒屬。圓形、直徑180nm，基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)含核樣物、衣殼和囊膜三個別。感染部位：人類口咽部上皮細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞。流行病學(xué)：本病分布廣泛，多呈散發(fā)性，亦可引發(fā)流行。傳染源：病毒攜帶者和病人。傳輸路徑：經(jīng)口親密接觸發(fā)病以1530歲年紀(jì)組為多，6歲以下多呈不顯性感染。整年都有發(fā)病，以秋冬季為多。一次得病后可獲較

15、持久免疫力。急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第33頁EB病毒致病性鼻咽癌NPC霍奇金病HD傳染性單核細(xì)胞增多癥Burkitts淋巴瘤急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第34頁早期抗原EA：EBV增殖標(biāo)志潛伏期抗原：關(guān)鍵抗原+潛伏期膜蛋白晚期抗原LA：病毒衣殼抗原+病毒薄膜抗原EB病毒抗原病毒抗原急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第35頁 EB試驗室檢驗血清學(xué)檢測：異嗜性抗體檢測EBV-lgG抗體直接抗原檢測病毒核酸檢測：核酸雜交,PCR急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第36頁急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第37頁急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第38頁小 結(jié)臨床癥狀顯著考慮EB病毒感染，可檢驗S

16、AA;臨床考慮病毒感染，但癥狀不顯著時，可檢驗SAA如SAA升高比普通病毒感染升高顯著，可考慮EB病毒感染，深入進(jìn)行EB病毒血清標(biāo)志物檢測SAA動態(tài)改變與EB病毒感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)性;外周血異性淋巴細(xì)胞改變與SAA有一定相關(guān)性SAA可作為EB病毒感染恢復(fù)一個有用指標(biāo)急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第39頁CONTENTS感染性疾病PART ONE01PART THREE 急性時相反應(yīng)蛋白SAAPART TWO0203PART FOUR04PART FIVE其它臨床應(yīng)用05 SAA在手足口病中應(yīng)用SAA在EB病毒感染中應(yīng)用急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第40頁SAACRP-新生兒早發(fā)敗血癥對

17、早產(chǎn)新生兒血清SAA進(jìn)行監(jiān)控發(fā)覺SAA在發(fā)生膿毒血癥和敗血癥患兒早期就有顯著升高SAA有提醒早產(chǎn)兒感染診療價值SAA出現(xiàn)早！Shmuel A rnon, Ita Litmanovitz, Rivka Regev, et al. Serum Amyloid A Protein is a useful inflammatory marker during late-onset sepsis in preterm infants. Biology Neonate,87急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第41頁SAA提醒早發(fā)型新生兒敗血癥，含有較高陰性預(yù)測價值SAA出現(xiàn)早！幅度高！反應(yīng)快！MC etin

18、kaya et al. Comparison of serum amyloid A concentrations with those of C-reactive protein and procalcitonin in diagnosis and follow-up of neonatal sepsis in premature infantsJ. Journal of Perinatology () 29, 225231.SAACRP- 新生兒早發(fā)敗血癥急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第42頁感染類型診療nSAA均值（mg/L）CRP均值（mg/L）病毒甲肝99510乙肝67310巨細(xì)胞病

19、毒714728帶狀皰疹12235.510傳染性單核細(xì)胞增多8264.532甲型流感1198085細(xì)菌細(xì)菌性肺炎112600155鏈球菌性咽炎61170.588膿毒癥191560137嚴(yán)重膿毒癥101483140.5 Arnon 等在研究足月兒早發(fā)性膿毒癥時發(fā)覺，在感染后 0 h、24 h 和48 h 時，膿毒癥組SAA 水平均較非膿毒癥組高，診療靈敏度、特異度、陽性預(yù)測值和陰性預(yù)測值分別為96%、95%、85%和99%， 而CRP 對應(yīng)值分別為30%、98%、78%和83%，SAA 綜合診療效能優(yōu)于CRP。SAA與CRP在病毒和細(xì)菌感染急性期水平SAACRP- 感染性疾病急性時相反應(yīng)蛋白saa

20、的臨床應(yīng)用第43頁SAA+CRP+WBC- 感染性疾病 廣東五家三甲醫(yī)院605例細(xì)菌、病毒感染患兒 常見感染指標(biāo)診療效能比較 SAA方法評價及其在兒童感染性疾病診療中應(yīng)用中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志 .11，37（11）43 感染指標(biāo) 病毒感染組 細(xì)菌感染組 SAA 0.83 0.92 CRP 0.54 0.84 SAA/CRP 0.85 0.80SAA+CRP+WBC 0.90 0.97急性時相反應(yīng)蛋白saa的臨床應(yīng)用第44頁SAA臨床應(yīng)用 冠心病脂質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)動脈粥樣硬化炎癥SAA1.SAA對單核巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞有趨化作用，能使炎癥細(xì)胞聚集到炎癥部位2. SAAN端與HDL結(jié)合，形成SAA-HDL,置換出ApoA-I，與