2022年和鉑醫(yī)藥發(fā)展現(xiàn)狀及競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)分析

1、2022年和鉑醫(yī)藥發(fā)展現(xiàn)狀及競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)分析1. 和鉑醫(yī)藥：致力于推動(dòng)全球抗體藥物創(chuàng)新發(fā)展和鉑醫(yī)藥是一家專注創(chuàng)新藥研發(fā)和商業(yè)化的全球生物制藥公司，著眼于布局新一代腫瘤免疫療法，包括新 型免疫細(xì)胞銜接器雙抗、Treg 調(diào)控新機(jī)制、新型免疫檢查點(diǎn)等。自 2016 年 7 月成立以來，公司利用其強(qiáng)大的包 括 Harbour Mice、免疫細(xì)胞銜接器（HBICETM）等核心技術(shù)平臺(tái)，迅速建立起同時(shí)具備高度創(chuàng)新和差異化的抗體 藥物管線，其中四項(xiàng)產(chǎn)品正處于臨床開發(fā)階段，巴托利單抗（HBM9161）、特那西普（HBM9036）及 HBM4003 為公司主要產(chǎn)品。管理團(tuán)隊(duì)一流，人才隊(duì)伍優(yōu)秀公司擁有一流的管理團(tuán)隊(duì)和

2、優(yōu)秀的人才隊(duì)伍。王勁松博士為公司主要?jiǎng)?chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官，曾在 多家知名藥企任職，具有豐富的新藥研發(fā)經(jīng)驗(yàn)；首席產(chǎn)品開發(fā)官陳小祥先生在全球及區(qū)域臨床研究領(lǐng)域已有超 20 年的領(lǐng)導(dǎo)及管理經(jīng)驗(yàn)；首席技術(shù)官闕紅博士是醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域卓越的領(lǐng)軍人才，曾參與、領(lǐng)導(dǎo)多款抗體藥及蛋 白藥的開發(fā)和上市；首席財(cái)務(wù)官陳穎穎博士曾在多個(gè)全球大型投資銀行醫(yī)療健康領(lǐng)域的高級(jí)管理崗位就職，在 醫(yī)療行業(yè)有豐富的工作經(jīng)驗(yàn)；首席戰(zhàn)略官徐偉豪先生曾于全球知名投資基金及多家國內(nèi)外知名醫(yī)療創(chuàng)新領(lǐng)先企 業(yè)任職，于財(cái)務(wù)、商業(yè)合作、投資等多方面具有豐富的管理及工作經(jīng)驗(yàn)；公司首席醫(yī)學(xué)官 Humphrey Gardner 醫(yī) 生深耕臨床開發(fā)及

3、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)領(lǐng)域超 30 年，其中包括 20 多年的制藥行業(yè)經(jīng)驗(yàn)及 10 多年的學(xué)術(shù)科研經(jīng)驗(yàn)。同時(shí)早 期研發(fā)方面，公司擁有戎一平博士及劉禮樂兩位資深行業(yè)科學(xué)家坐鎮(zhèn)，領(lǐng)導(dǎo)公司技術(shù)平臺(tái)及產(chǎn)品早期開發(fā)。股權(quán)結(jié)構(gòu)清晰穩(wěn)定公司股權(quán)架構(gòu)清晰穩(wěn)定。公司集團(tuán)旗下主要子公司為和鉑醫(yī)藥上海、和鉑醫(yī)藥蘇州以及 Harbour Antibodies。公司目前主要股東有尚珹資本、君聯(lián)資本、王勁松博士、GIC Private Limited，持股比例分別為 12.18%、8.93%、 7.86%、8.07%。獲得知名資本青睞公司成立至今獲多家投資機(jī)構(gòu)青睞。公司 IPO 前總計(jì)進(jìn)行 3 輪融資，主要股東包括尚珹資本、君聯(lián)資本、

4、 GIC Private Limited 等。2. 三大核心技術(shù)平臺(tái)助力和鉑醫(yī)藥差異化管線開發(fā)全人源抗體藥物研發(fā)技術(shù)平臺(tái)技術(shù)優(yōu)勢(shì)明顯公司目前擁有三大稀缺高技術(shù)壁壘領(lǐng)先核心技術(shù)平臺(tái)，鑄造技術(shù)護(hù)城河。公司成立至今建立起以 Harbour Mice平臺(tái)為核心的抗體藥物發(fā)現(xiàn)技術(shù)全平臺(tái)體系。H2L2 平臺(tái)可快速且大規(guī)模制造具有經(jīng)改良全人源可變區(qū)的 典型兩重兩輕免疫球蛋白鏈抗體(H2L2)，實(shí)現(xiàn)內(nèi)源性親和力成熟及免疫效應(yīng)功能。HCAb 平臺(tái)作為一個(gè)人源抗體 平臺(tái)能制造不同形態(tài)種類的僅重鏈抗體（如納米抗體、雙特異性或多特異性抗體及 CAR-T），并具有良好開發(fā)可 行性。HBICE為公司具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基于

5、 HCAb 的免疫細(xì)胞銜接器平臺(tái)，可使公司以具有更小分子量和更少蛋白多肽鏈的簡單結(jié)構(gòu)構(gòu)建新穎的多特異性抗體，將免疫細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞拉近在一起，實(shí)現(xiàn)腫瘤細(xì)胞的高效 性及選擇性殺傷。HBICE平臺(tái)不僅可有效解決生產(chǎn)中的輕重鏈錯(cuò)配問題，同時(shí)由于其重鏈抗體結(jié)構(gòu)優(yōu)勢(shì)，其擁 有更豐富更靈活的抗體結(jié)構(gòu)及組合，于分子量大小、腫瘤穿透性、分子設(shè)計(jì)靈活性、免疫原性和親和力等方面 均具有創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)。通過利用單細(xì)胞技術(shù)（包括從鼠 CD138+漿細(xì)胞富集、芯片中單 B 細(xì)胞分離、芯片內(nèi)的抗體結(jié) 合和功能性篩選方法、單細(xì)胞抗體測(cè)序、高通量重組抗體生產(chǎn)和驗(yàn)證技術(shù)），公司僅需 4 個(gè)月即可從自有的兩個(gè) 小鼠平臺(tái)獲得高質(zhì)量抗體藥物

6、候選分子，極大提高抗體藥物的發(fā)現(xiàn)效率和成功率。全球領(lǐng)先核心技術(shù)平臺(tái)助力管線開發(fā)公司全球領(lǐng)先技術(shù)平臺(tái)構(gòu)筑公司差異化管線研發(fā)引擎。公司利用具有全球?qū)＠Ｗo(hù)的業(yè)內(nèi)領(lǐng)先全人源抗體 發(fā)現(xiàn)平臺(tái) H2L2 平臺(tái)打造創(chuàng)新全人源抗體，其中針對(duì) B7 家族創(chuàng)新靶點(diǎn)全人源抗體 HBM1020 和具有獨(dú)特表位的勸 人有稀有異構(gòu) CD73 抗體正在向臨床推進(jìn)；公司基于獨(dú)特的全人源重鏈抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái) HCAb 平臺(tái)開發(fā)全人源重鏈 抗體，其中基于該平臺(tái)研發(fā)的首個(gè)自研產(chǎn)品新一代 CTLA-4 抗體 HBM4003 目前已經(jīng)進(jìn)入臨床 II 期，充分驗(yàn)證平 臺(tái)潛力；同時(shí)公司基于 HCAb 打造了自研免疫細(xì)胞銜接器雙特異性抗體發(fā)現(xiàn)平

7、臺(tái) HBICE，公司基于該平臺(tái)可自 主開發(fā)結(jié)構(gòu)靈活的創(chuàng)新管線，有望打造聯(lián)合療法無法實(shí)現(xiàn)的創(chuàng)新藥物，其中基于該平臺(tái)研發(fā)的 B7H44-1BB 雙 特異性抗體 HBM7008 以及 BCMACD3 雙特異性抗體 HBM7020 正在向臨床推進(jìn)。近日公司向阿斯利康 license-out 的產(chǎn)品 HBM7022 也是源自該平臺(tái)。稀缺性技術(shù)平臺(tái)商業(yè)潛力巨大全人源抗體藥物開發(fā)平臺(tái)開發(fā)難度大，技術(shù)壁壘高，平臺(tái)稀缺性強(qiáng)，商業(yè)潛力大。目前全球范圍內(nèi)擁有全 球?qū)＠Ｗo(hù)的第二代全人源轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)的生物公司稀缺，僅有再生元（與 Sanofi 長期合作）、Ligand Pharmaceutical、Kymab（被

8、Sanofi 收購）、和鉑醫(yī)藥等少數(shù)公司。和鉑醫(yī)藥的 Harbour Mice H2L2 平臺(tái)是所有第 二代全人源轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)中唯一采用大鼠恒定區(qū)基因的小鼠品系，其不僅有利于后續(xù) B 細(xì)胞篩選過程，也有 利于突破其他技術(shù)平臺(tái)專利壁壘，具有稀缺性和商業(yè)價(jià)值。而公司 HCAb 平臺(tái)是全球目前僅有的兩個(gè)全人源重鏈抗體平臺(tái)之一，也是全球唯一的全人源重鏈抗體轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)，具有技術(shù)壁壘和稀缺性。同時(shí)根據(jù)弗若斯 特沙利文報(bào)告，公司是目前中國唯一利用全人源 HCAb 的差異化屬性產(chǎn)生 HCAb 免疫細(xì)胞銜接器的公司，其 HBICE 雙抗平臺(tái)在同質(zhì)化競(jìng)爭日趨激烈的雙抗研發(fā)環(huán)境中具備差異化與稀缺性。公司全人源

9、抗體藥物開發(fā)平臺(tái)商業(yè)價(jià)值亦可從國際該領(lǐng)域發(fā)生的多起重磅交易加以驗(yàn)證。在第一代全人源 轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)領(lǐng)域，Amgen 于 2005 年以 22 億美元收購了 Abgenix，該平臺(tái)已開發(fā)超 5 款產(chǎn)品，累計(jì)銷售額 達(dá) 60 億美元；BMS 于 2009 年作價(jià) 24 億美元收購了 Medarex，該平臺(tái)已開發(fā)納武單抗和伊匹木單抗等數(shù)個(gè)重磅 產(chǎn)品，累計(jì)銷售額超 300 億美元。在第二代全人源轉(zhuǎn)基因小鼠平臺(tái)領(lǐng)域，Sanofi 于 2021 年以 11 億美元收購 Kymab 獲得其小鼠平臺(tái) Kymouse。而在全人源重鏈抗體平臺(tái)領(lǐng)域，Amgen 于 25 億美元收購了擁有全球目前僅有的兩個(gè) 全人源重

10、鏈抗體平臺(tái)的 Teneobio，同樣驗(yàn)證公司 HCAb 平臺(tái)的商業(yè)價(jià)值。全球化戰(zhàn)略合作實(shí)現(xiàn)平臺(tái)價(jià)值最大化公司積極尋求戰(zhàn)略合作，通過與知名高校展開學(xué)術(shù)合作、與多個(gè)行業(yè)伙伴進(jìn)行藥物共同發(fā)現(xiàn)以及與全球頂 尖創(chuàng)新藥企業(yè)開展資源對(duì)接，打造創(chuàng)新模式，實(shí)現(xiàn)平臺(tái)價(jià)值最大化。公司目前已與全球 50 多家先進(jìn)合作伙伴持 續(xù)推進(jìn)共同開發(fā)戰(zhàn)略，推動(dòng)平臺(tái)價(jià)值最大化。公司 2017 年 9 月與韓國生物制藥公司 HanAll Biopharma 建立戰(zhàn)略合作，獲得 HBM9161 與 HBM9036 于大中華區(qū)研發(fā)、生產(chǎn)和銷售的獨(dú)家授權(quán)；公司 2019 年 10 月與華蘭基因訂 立授權(quán)與合作協(xié)議，授權(quán)華蘭基因公司多項(xiàng)抗體

11、候選產(chǎn)品，共同推進(jìn)產(chǎn)品開發(fā)；公司 2020 年 6 月與美國生物制 藥公司 AbbVie 就一種抗體的共同開發(fā)達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議；公司 2020 年 8 月與臨床階段免疫學(xué)公司 Vir Biotechnology 在腫瘤等領(lǐng)域的創(chuàng)新治療分子的早期發(fā)現(xiàn)、開發(fā)及商業(yè)化建立戰(zhàn)略合作關(guān)系；公司 2021 年 5 月與 百圖生科達(dá)成戰(zhàn)略合作協(xié)議布局人工智能，并與哈佛醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院丹娜-法伯癌癥研究所簽訂研究合作協(xié)議， 同時(shí) 2021 年 7 月與西奈山醫(yī)療系統(tǒng)先前開展的合作也獲得里程碑付款。公司 2022 年 4 月 7 日宣布與阿斯利康 就 CLDN18.2xCD3 雙特異性抗體（HBM7022）的開發(fā)

12、與商業(yè)化達(dá)成全球?qū)ν馐跈?quán)協(xié)議，阿斯利康將獲得 HBM7022 的研究、開發(fā)、注冊(cè)、生產(chǎn)和商業(yè)化的全球獨(dú)家許可，并負(fù)責(zé) HBM7022 臨床前的進(jìn)一步開發(fā)及商業(yè)化相關(guān)的所 有費(fèi)用，而公司將獲得 2,500 萬美元的預(yù)付款和最高達(dá) 3.25 億美元的里程碑付款，以及基于未來 HBM7022 銷售 額的特許權(quán)使用費(fèi)，此次合作公司平臺(tái)價(jià)值以及自主研發(fā)能力進(jìn)一步獲得認(rèn)證。公司領(lǐng)先核心技術(shù)平臺(tái)推動(dòng)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展。隨著全球生命科學(xué)行業(yè)景氣發(fā)展，中國藥企正加速創(chuàng)新 轉(zhuǎn)型，本土創(chuàng)新藥以驚人的速度快速增長與發(fā)展。生物技術(shù)領(lǐng)域在持續(xù)創(chuàng)造強(qiáng)勁的創(chuàng)新浪潮，抗體類藥物占據(jù) 重要地位。構(gòu)建具有全球技術(shù)壁壘的源頭創(chuàng)新解決

13、方案，將成為創(chuàng)新藥競(jìng)賽下半場(chǎng)的重要戰(zhàn)略布局。公司全人 源抗體平臺(tái)是全球稀缺的抗體發(fā)現(xiàn)平臺(tái)，并具有全球布局的專利保護(hù)，這將打破生物大分子藥物研發(fā)瓶頸，有 利于推動(dòng)產(chǎn)業(yè)持續(xù)發(fā)展。3. 和鉑醫(yī)藥產(chǎn)品管線：在研管線豐富，呈現(xiàn)高度差異化、創(chuàng)新性公司憑借卓越研發(fā)能力建立豐富產(chǎn)品管線，快速推進(jìn)產(chǎn)品開發(fā)。目前公司在研產(chǎn)品管線覆蓋腫瘤和自身免 疫疾病兩大領(lǐng)域，其中，2 項(xiàng)資產(chǎn)進(jìn)入關(guān)鍵性臨床 III 期臨近商業(yè)化，10 項(xiàng)臨床試驗(yàn)處于快速推進(jìn)階段，2022 年 將有 6 款新產(chǎn)品申報(bào) IND。公司獨(dú)具差異化的市場(chǎng)定位使其快速引領(lǐng)腫瘤及免疫領(lǐng)域創(chuàng)新抗體療法。HBM4003：全球首個(gè)進(jìn)入臨床的全人源重鏈 CTLA-4

14、 抗體HBM4003 是公司通過其專有的 HCAb 技術(shù)開發(fā)的重組、全人源化、單克隆、重鏈抗的 CTLA-4 抗體。作為全 球首個(gè)進(jìn)入臨床開發(fā)的全人源重鏈抗 CTLA-4 抗體，其具有獨(dú)特的 PK/PD 特征、新穎的作用機(jī)制及低免疫原性。 公司重點(diǎn)開發(fā)其針對(duì)實(shí)體瘤的單藥及聯(lián)合用藥策略。HBM4003 顯示出增強(qiáng)的抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作 用（ADCC），對(duì)腫瘤微環(huán)境中高表達(dá) CTLA-4 的 Treg 細(xì)胞具有極高的特異性。HBM4003 的免疫刺激作用主要通過 以下兩種方式：（1）抑制 CTLA-4 與協(xié)同刺激分子 B7 相互作用產(chǎn)生的抑制性信號(hào)；（2）通過顯著增強(qiáng) ADCC，清 除免

15、疫抑制調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞。這種新穎和差異化的作用機(jī)制使其具有提高治療效果并顯著降低藥物毒性的潛力。HBM4003 相對(duì)第一代 CTLA-4 抗體具有安全性和強(qiáng)抗腫瘤活性，臨床效果得以初步驗(yàn)證HBM4003 表現(xiàn)出良好的安全性和強(qiáng)大的抗腫瘤活性。HBM4003 臨床前研究表明，與目前已上市的 CTLA-4 抗體伊匹木單抗相比，HBM4003 通過增強(qiáng) ADCC 策略，提出瘤內(nèi)調(diào)節(jié)性 T 細(xì)胞，打破實(shí)體瘤免疫療法的顯著免 疫抑制屏障，具有良好的抗腫瘤活性，同時(shí) HBM4003 作為全人源僅重鏈抗體，分子量更小，產(chǎn)品具有更好的腫 瘤穿透性；因此所需劑量更低，可有效減少血清中的藥物暴露量(約為伊匹木單抗

16、的 1/35)，具有良好的安全性， HBM4003 具備與其他抗腫瘤和免疫調(diào)節(jié)抗體、疫苗及靶向療法進(jìn)行聯(lián)合治療各種實(shí)體瘤（包括黑色素瘤、HCC、 RCC、NEN、UC、NSCLC 等）的巨大潛力。HBM4003 I 期臨床試驗(yàn)已完成，臨床療效得以初步驗(yàn)證。目前，HBM4003 已完成治療晚期實(shí)體瘤 I 期臨床 試驗(yàn)，共入組 20 名晚期實(shí)體瘤受試者，其中有 13 名（65%）先前接受過兩種及以上的治療，8 名（40%）患者 接受過 PD-1 治療。試驗(yàn)展現(xiàn) HBM4003 單藥治療良好的臨床安全性。所有 I 期試驗(yàn)中治療相關(guān)不良均可控、可 逆，未發(fā)現(xiàn)與肺、腎、心臟或內(nèi)分泌系統(tǒng)相關(guān)的毒性。同時(shí)

17、HBM4003 單藥治療的初步抗腫瘤療效顯著。共有 15 名患者進(jìn)行了治療后腫瘤評(píng)估。已確認(rèn) 2 名肝細(xì)胞癌（HCC）患者發(fā)生部分緩解（PR），另有一名前列腺癌患 者獲得前列腺表面抗原（PSA）反應(yīng)且腫瘤在長達(dá) 24 周內(nèi)保持病情穩(wěn)定（SD）。9 名患者病情穩(wěn)定（SD），3 名 患者腫瘤縮小。對(duì)于病情得到部分緩解的肝細(xì)胞癌患者，在停止治療后觀察到臨床獲益延長。目標(biāo)病灶的腫瘤 減少最高達(dá) 64.4%，且于末次給藥后 16 周不再檢測(cè)到非目標(biāo)病灶。臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)證實(shí)了 HBM4003 作為單藥在 實(shí)體瘤治療中的有效性。下一代 CTLA-4 抗體逐漸成為開發(fā)潮流安全性更高、療效更佳的創(chuàng)新型 CTLA-

18、4 抗體正在布局，推動(dòng)全球 CTLA-4 市場(chǎng)增長。BMS 的伊匹木單抗為 目前唯一上市的抗 CTLA-4 藥物，但其存在安全性風(fēng)險(xiǎn)和藥效及應(yīng)用受限的諸多局限性，新一代安全性更高、療 效更佳的抗 CTLA-4 抗體因此存在巨大的未滿足醫(yī)療需求。目前 CTLA-4 靶點(diǎn)相關(guān)臨床研究項(xiàng)目涉及企業(yè)包括信達(dá) 生物、和鉑醫(yī)藥、齊魯制藥、君實(shí)生物、默沙東、百奧泰、百時(shí)美施貴寶等。不同 CTLA-4 抗體作用機(jī)制不同， 例如消除 Treg 的 BMS-986218、條件性激活的 BMS-986249、Treg+條件性激活 的 BMS-986288、干預(yù) CTLA-4 與 CD80/86 結(jié)合的信達(dá)生物的 A

19、DCCIBI310、重鏈形式分子量僅為 80kda 的和鉑醫(yī)藥的 HBM4003。HBM4003 不僅保 留 Fc 功能，并通過點(diǎn)突變使其 ADCC 效應(yīng)比伊匹木單抗強(qiáng) 100 倍，技術(shù)優(yōu)勢(shì)明顯。目前國內(nèi) ADCC 增強(qiáng)型抗 CTLA-4 抗體進(jìn)度最快的祐和醫(yī)藥的 YH001，目前處于臨床 II 期。HBM4003 主要適應(yīng)癥 2025 年潛在市場(chǎng)空間將達(dá) 130 億元肝細(xì)胞癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌為 HBM4003 主要適應(yīng)癥。假設(shè) CTLA4 定價(jià) 1 萬元/月，人均使用 6 個(gè) 月。我們預(yù)計(jì)，相關(guān)適應(yīng)癥 2025 年潛在市場(chǎng)空間為 55.9 億元（肝細(xì)胞癌）、5.5 億元（黑色素瘤）、

20、68.3 億元（非 小細(xì)胞肺癌）。肝細(xì)胞癌缺少新型有效療法，HBM4003 具有治療潛力肝細(xì)胞癌發(fā)病率高，存在大量未滿足醫(yī)療需求。全球范圍內(nèi)肝癌在所有癌癥中致死率排名第四，發(fā)病率排 名第六。據(jù)世界衛(wèi)生組織預(yù)測(cè)，2030 年全球?qū)⒂谐^ 100 萬患者死于肝癌。而肝細(xì)胞癌（HCC）是最常見的肝 癌病理類型，約占 90%，預(yù)計(jì)我國 2031 年新增肝細(xì)胞癌人數(shù)達(dá) 54 萬人，臨床醫(yī)療需求巨大。肝細(xì)胞癌一線用藥選擇少，HBM4003 具有治療潛力。目前中國肝癌患者大多需要接受系統(tǒng)療法，針對(duì)肝癌 的一線系統(tǒng)療法包括化療和靶向療法，而肝細(xì)胞癌化療相對(duì)不敏感，小分子靶向藥在其治療種展現(xiàn)更好的安全 性和有效

21、性，而目前全球僅有兩款獲批的小分子靶向藥用于晚期肝細(xì)胞癌的一線治療，臨床未滿足需求巨大。 HBM4003 在臨床 I 期實(shí)驗(yàn)中展現(xiàn)治療肝細(xì)胞癌的初步潛力，預(yù)計(jì) 2025 年 HBM4003 肝細(xì)胞癌銷售收入將達(dá) 0.39 億元，2031 年上升至 5.48 億元。HBM4003 針對(duì)黑色素瘤具有治療潛力與市場(chǎng)空間黑色素瘤惡性程度高、治愈率低、創(chuàng)新藥臨床市場(chǎng)需求大。黑色素瘤是由黑色素細(xì)胞惡變而產(chǎn)生的一種腫 瘤，發(fā)病率相對(duì)較低，在我國為十萬分之零點(diǎn)九，但治愈率極低，IV 期黑色素瘤患者 5 年生存率僅為 4.6%。預(yù) 計(jì) 2031 年新增黑色素瘤發(fā)病人數(shù) 1.79 萬人，黑色素瘤治療患者人數(shù)將達(dá)

22、1.08 萬人。臨床已有 4 種免疫療法和 3 種靶向療法可提高黑色素瘤患者的總生存率。超 90%的黑色素瘤患者存在局部 或區(qū)域性病變，需接受手術(shù)治療，經(jīng)手術(shù)治療后大部分可以痊愈。對(duì)于晚期黑色素瘤，可采取檢查點(diǎn)免疫療法、 靶向治療、輔助治療以及疫苗治療。其中檢查點(diǎn)免疫療法包括抗 CTLA-4 抗體、PD-1 單抗和 PD-L1 單抗以及兩者 之前連用。靶向治療家族代表性藥物是 BRAF 抑制劑、MEK 抑制劑。HBM4003 針對(duì)黑色素瘤具有治療潛力。HBM4003 主要用于治療無法用手術(shù)切除或已發(fā)生轉(zhuǎn)移（晚期）、對(duì) 其他藥物無應(yīng)答的黑色素瘤患者，延長晚期黑色素瘤患者的生存期。HBM4003

23、黑色素瘤聯(lián)合治療已完成 I 期試 驗(yàn)初步數(shù)據(jù)讀出，數(shù)據(jù)顯示出令人欣喜的療效和良好的耐受性。預(yù)計(jì) 2025 年 HBM4003 黑色素瘤銷售收入將達(dá) 0.04 億元，2031 年上升至 0.57 億元。HBM4003 療法有望為非小細(xì)胞肺癌患者提供安全有效治療途徑。非小細(xì)胞肺癌患病群體基數(shù)大，推動(dòng)用藥需求增加。原發(fā)性肺癌是全球最常見的惡性腫瘤。肺癌從病理和 治療角度大致可以分為非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）兩大類，其中非小細(xì)胞肺癌約占比 80%-85%。 預(yù)計(jì)未來十年，發(fā)病人數(shù)將繼續(xù)保持增長，在 2031 年新增非小細(xì)胞肺癌發(fā)病人數(shù)將達(dá) 88.51 萬人，接受 CTLA4 治

24、療人數(shù)將達(dá) 13.28 萬人。非小細(xì)胞肺癌發(fā)病人數(shù)的增加，將帶來藥物需求的增長。非小細(xì)胞肺癌主要治療方法包括手術(shù)治療、放射治療、化學(xué)治療、靶向治療以及免疫治療等。從治療非小細(xì)胞肺癌臨床表現(xiàn)看，靶向藥物和免疫治療藥物優(yōu)于傳統(tǒng)化療手段。 HBM4003 有望為患者尋求新生機(jī)。公司已于 2022 年 3 月向世界肺癌大會(huì)(WCLC)提交 HBM4003 非小細(xì)胞肺 癌聯(lián)合治療 I 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。HBM4003 有助于在目前免疫治療的基礎(chǔ)上，為患者提供更為有效、安全的治療 途徑。預(yù)計(jì) 2025 年 HBM4003 非小細(xì)胞肺癌銷售收入將達(dá) 0.2 億元，2031 年上升至 2.84 億元。神經(jīng)內(nèi)分泌

25、腫瘤亟待創(chuàng)新有效新療法，HBM4003 布局恰逢時(shí)機(jī)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤發(fā)病率高，存在大量未滿足的醫(yī)療需求。NEN 是起源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤。其主要有 兩種類型：高分化、低增殖的 NEN，稱為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（NET）和低分化、高增殖的 NEN，稱為神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NEC）。 NEN 幾乎可以發(fā)生在身體的任何部位，但最常見于胃腸道、胰腺和肺。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤美國發(fā)病率在 1973-2012 年期間由 1.09/10 萬上升至 6.98/10 萬，發(fā)病率升高 6.4 倍。中國神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤每年新增患者人數(shù)超 10 萬人， 同時(shí)患者生存期較長，累計(jì)患病率高，存在臨床未滿足醫(yī)療需求，需探索創(chuàng)新、有效且方便的

26、NEN 療法。NET/NEC 患者的常見治療方法包括手術(shù)、放療、化療和藥物治療等。其中手術(shù)治療包括外科手術(shù)和內(nèi)鏡下 手術(shù)，放射介入治療包括射頻消融、TAE、放射性粒子植入等，放療主要為外照射，藥物治療包括化學(xué)、生物和 分子靶向等。 HBM4003 正布局神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤聯(lián)合治療。HBM4003 已于 2021 年 9 月獲批準(zhǔn)與 PD-1 聯(lián)合治療 HCC 和 NET/NEC，并于 2022 年 1 月完成兩項(xiàng) I 期臨床試驗(yàn)首例患者給藥。 兩項(xiàng)產(chǎn)品巴托利單抗(HBM9161 針對(duì)重癥肌無力患者)和特那西普(HBM9036 針對(duì)干眼癥患者)目前進(jìn)入關(guān)鍵 性臨床 III 期，并向 BLA 邁進(jìn)，商

27、業(yè)化臨近。巴托利單抗（HBM9161）：自身免疫突破性療法，臨近商業(yè)化市場(chǎng)需求廣闊巴托利單抗是一種新型的靶向新生兒 Fc 受體（FcRn）的全人源化單克隆抗體。FcRn 表達(dá)于細(xì)胞膜表面，可 與抗體 IgG 結(jié)合，進(jìn)而阻止其被溶酶體裂解，從而調(diào)節(jié)抗體 IgG 的新陳代謝。致病性 IgG 的過度積累會(huì)引發(fā)多種 自身免疫性疾病，經(jīng)證明，F(xiàn)cRn 抗體可有效改善 IgG 介導(dǎo)的自身免疫疾病癥狀。巴托利單抗可阻斷 FcRn-IgG 相 互結(jié)合，加速體內(nèi) IgG 的清除，從而達(dá)到有效治療致病性 IgG 介導(dǎo)的自身免疫性疾病的效果。相比于嚴(yán)重自身 免疫性疾病的現(xiàn)有療法，公司開發(fā)的巴托利單抗療法給藥方案簡單

28、、免疫原性低、毒副作用小，有望成為大中 華區(qū)多種自身免疫性疾病的突破性治療藥物。FcRn 靶向抗體相繼進(jìn)入臨床競(jìng)爭階段目前，全球多款 FcRn 靶向抗體邁入臨床，在研產(chǎn)品包括再鼎醫(yī)藥/argenx 公司的 efgartigimod，強(qiáng)生的 nipocalimab 和優(yōu)時(shí)比的 rozanolixizumab 等。巴托利單抗具有良好治療潛力，臨床結(jié)果表現(xiàn)優(yōu)異巴托利單抗臨床進(jìn)展迅速。公司針對(duì)巴托利單抗適應(yīng)癥開發(fā)重點(diǎn)覆蓋重癥肌無力（MG）、視神經(jīng)脊髓炎譜 系疾?。∟MOSD）、免疫性血小板減少癥（ITP）、甲狀腺相關(guān)性眼?。℅O）等疾病，各適應(yīng)癥臨床進(jìn)展迅速， 并積極開發(fā)新適應(yīng)癥。巴托利單抗臨床結(jié)果表

29、現(xiàn)優(yōu)異。巴托利單抗針對(duì)中國全身型重癥肌無力(gMG)患者的 II 期臨床研究數(shù)據(jù)表明， 作為國內(nèi)首個(gè)獲得臨床研究證據(jù)的抗 FcRn 療法，在統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床獲益層面，巴托利單抗均顯示出優(yōu)于安慰劑的 臨床改善，以及良好的安全性和耐受性。巴托利單抗針對(duì)中國全身型重癥肌無力(gMG)患者的 II 期臨床試驗(yàn)為中 心、雙盲、安慰劑對(duì)照研究共，有 30 名中至重度 gMG 患者入組，隨機(jī)接受巴托利單抗或安慰劑，給藥周期為 每周一次，為期 6 周（雙盲治療期），之后每隔一周接受 340 毫克，為期 6 周（開放標(biāo)簽治療期）。與安慰劑相 比，巴托利單抗治療迅速起效，在用藥后第 43 天重癥肌無力日常生活(MG-

30、ADL)量表分值較基線降低，且在臨床 療效的四項(xiàng)評(píng)估 MG-ADL、QMG、MGC 和 MG-QoL15，都顯示出更快速、顯著和持續(xù)的臨床改善，治療組中 57% 和 76%的受試者表現(xiàn)出持續(xù)的臨床改善，所有巴托利單抗受試者均表現(xiàn)出顯著的 IgG 水平下降（在第 43 天，340 毫克,680 毫克治療組受試者的 IgG 水平較基線分別下降 57%和 74%），并與臨床獲益密切相關(guān)。巴托利單抗治療 總體上安全且耐受性良好，不良事件發(fā)生率與安慰劑相當(dāng)，大多數(shù)不良事件為輕度，且未發(fā)生嚴(yán)重不良事件及 導(dǎo)致停藥的不良事件。巴托利單抗主要適應(yīng)癥 2023 年潛在市場(chǎng)空間將達(dá) 374 億元巴托利單抗適應(yīng)癥潛

31、在市場(chǎng)廣闊。重癥肌無力、視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病、免疫性血小板減少癥、甲狀腺相 關(guān)性眼病為巴托利單抗的主要適應(yīng)癥，慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病和天皰瘡為公司新布局巴托利單 抗新適應(yīng)癥。我們預(yù)計(jì)，巴托利單抗相關(guān)適應(yīng)癥在 2023 年（上市后首年）潛在市場(chǎng)規(guī)模分別為 115.4 億元（重 癥肌無力）、29.9 億元（視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。?0.3 億元（免疫性血小板減少癥）、141.4 億元（甲狀腺相關(guān) 性眼?。?、10.5 億元（慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。?、16.8 億元（天皰瘡）。我國重癥肌無力尚無生物療法獲批，巴托利單抗?jié)撛谥委煗摿薮笾匕Y肌無力（MG）臨床市場(chǎng)需求廣闊。重癥肌無

32、力（MG）是一種與肌肉無力相關(guān)的自身免疫性疾病，患 者體內(nèi)的自身抗體攻擊神經(jīng)肌接頭處的關(guān)鍵信號(hào)受體蛋白，抑制神經(jīng)與肌肉之間的信號(hào)傳遞。重癥肌無力會(huì)導(dǎo)致骨骼肌無力，輕癥患者可能僅局限于眼肌，重癥患者會(huì)出現(xiàn)呼吸抑制甚至危及生命。預(yù)計(jì) 2031 年重癥肌無力 患者將達(dá) 20 萬人，臨床市場(chǎng)需求廣闊。 重癥肌無力現(xiàn)有療法無法有效控制病情，急需新型有效且安全治療手段。MG 的治療方式包括減少致病性 抗體或抑制免疫。減少致病性抗體的方式有血漿置換、胸腺切除，抑制免疫的方式有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑。 中國重癥肌無力尚無經(jīng)批準(zhǔn)的生物療法，這為開發(fā)創(chuàng)新藥物提供了廣闊的空間。 巴托利單抗在重癥肌無力在研產(chǎn)品臨床進(jìn)

33、度中領(lǐng)先。目前重癥肌無力生物療法在研產(chǎn)品進(jìn)度最快的為臨床 III 期，巴托利單抗目前處于臨床 III 期，首次公示時(shí)間領(lǐng)先強(qiáng)生 2 個(gè)月。巴托利單抗有望早日為重癥肌無力患者帶來創(chuàng)新療法。巴托利單抗是首個(gè)被證實(shí)在中國和高加索人群中經(jīng) 皮下注射（SC）后能持續(xù)降低 IgG 的抗 FcRn 靶點(diǎn)藥物，其用于 gMG 治療已被 CFDA 授予“突破性療法”。預(yù)計(jì) 將于 2022 年提交 BLA，預(yù)計(jì) 2023 年巴托利單抗重癥肌無力銷售收入將達(dá) 0.46 億元，2031 年上升至 3.99 億元。視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病暫無可愈療法，巴托利單抗具有治療潛力視神經(jīng)脊髓炎譜系疾?。∟MOSD）目前可治愈療法短

34、缺，存在臨床市場(chǎng)廣闊需求。視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 是一種神經(jīng)炎癥性自身免疫性疾病，罕見、且易復(fù)發(fā)，臨床表現(xiàn)為視神經(jīng)炎以及長節(jié)段橫貫性脊髓炎，嚴(yán)重時(shí) 將導(dǎo)致不可逆失明和癱瘓，患病率約 1/10 萬人-5/10 萬人。預(yù)計(jì) 2031 年 NMOSD 新增發(fā)病人數(shù)將達(dá) 4.7 萬人， 臨床市場(chǎng)需求大。 視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病尚無可完全治愈的療法。視神經(jīng)脊髓炎譜系疾目前標(biāo)準(zhǔn)療法為急性期采用皮質(zhì)類固 醇治療，但其有嚴(yán)重副作用，同時(shí)可以使用甲氨蝶呤、嗎替麥考酚酯等免疫抑制劑進(jìn)行長期治療預(yù)防復(fù)發(fā)。但 目前尚無完全可愈療法杜絕復(fù)發(fā)，亟待新型完全可愈療法。巴托利單抗治療視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病具有巨大的治愈潛力。巴托利

35、單抗針對(duì)視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病 1b/2a 期臨床研究顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)和臨床意義有效性，以及良好的安全性和耐受性。公司預(yù)計(jì)于 2023 年向 NMPA 提交 BLA 申請(qǐng)。預(yù)計(jì) 2023 年巴托利單抗視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病銷售收入將達(dá) 0.24 億元，2031 年上升至 2.03 億元。甲狀腺相關(guān)性眼病治療方式存在局限，巴托利單抗機(jī)會(huì)明顯甲狀腺相關(guān)性眼病臨床需求大，亟待新型有效治療方案。甲狀腺相關(guān)性眼病是是由多種甲狀腺疾病引致的 器官特異性自身免疫疾病，臨床表現(xiàn)為眼瞼腫脹發(fā)紅、結(jié)膜充血水腫、眼瞼退縮、眼球突出（突眼），以及眼球 運(yùn)動(dòng)障礙及復(fù)視等。嚴(yán)重病患可能出現(xiàn)角膜病變或壓迫性視神經(jīng)炎，導(dǎo)致視力下降或

36、喪失。甲狀腺相關(guān)性眼病 發(fā)病率約為 19/10 萬人。預(yù)計(jì) 2031 年甲狀腺相關(guān)性眼病新增發(fā)病人數(shù)將達(dá)到 31.84 萬人，甲狀腺相關(guān)性眼病巨 大未被滿足的醫(yī)療需求。甲狀腺相關(guān)性眼病主要治療措施包括藥物治療、放射治療和手術(shù)治療等，亟待開發(fā)出更有效的治療方案。 其中藥物治療包括免疫抑制劑（糖皮質(zhì)激素、環(huán)孢素 A 等）、抗 CD20 抗體等。中重度患者主要選擇靜脈大劑量 皮質(zhì)激素治療，但激素對(duì)突眼和斜視的療效不夠理想，且副作用明顯。利妥昔單抗、托珠單抗等可用于二線治 療，但在副作用、價(jià)格、可及性等方面存在局限性。中重度甲狀腺眼病患者的治療仍有顯著的未滿足需求。巴托利單抗治療甲狀腺相關(guān)性眼病機(jī)會(huì)明

37、顯。目前國內(nèi)針對(duì)甲狀腺相關(guān)性眼病為適應(yīng)癥的生物療法主要有 兩個(gè)產(chǎn)品，分別為恒瑞醫(yī)藥的 Vunakizumab 以及和鉑醫(yī)藥的巴托利單抗，均處于臨床 III 期。巴托利單抗針對(duì)甲 狀腺眼病試驗(yàn)已于 2021 年 10 月完成 II/III 期無縫臨床試驗(yàn)的首例患者給藥，II/III 期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)將于 2022 年下 半年公布，公司計(jì)劃于 2024 年向 NMPA 提交 BLA 申請(qǐng)。預(yù)計(jì) 2024 年巴托利甲狀腺相關(guān)性眼病銷售收入將達(dá) 0.92 億元，2031 年上升至 7.06 億元。免疫性血小板減少癥存在巨大未滿足臨床需求免疫性血小板減少癥存在尚未滿足的臨床需求。免疫性血小板減少癥（ITP

38、）是一種罕見的、嚴(yán)重的自身免 疫性疾病，特征是免疫介導(dǎo)的血小板破壞和血小板生成受損，導(dǎo)致血液中血小板計(jì)數(shù)低（血小板減少癥），易出血，并對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生不利影響。免疫性血小板減少癥發(fā)病率約 9.5/10 萬人。預(yù)計(jì) 2031 年免疫性血小板 減少癥新增發(fā)病人數(shù)將達(dá)到 15.85 萬人。 免疫性血小板減少癥現(xiàn)存療法存在局限。免疫性血小板減少癥目前的主流療法為以糖皮質(zhì)激素及免疫抑制 劑進(jìn)行治療，但其副作用較大；患者也可接受血小板生成素受體激動(dòng)劑進(jìn)行治療，但給藥劑量需根據(jù)血小板水 平進(jìn)行調(diào)定，治療方案相對(duì)繁瑣；此外，患者還可靜脈注射免疫球蛋白或進(jìn)行血漿置換治療，成本太高。藥企紛紛布局針對(duì)免疫性血小板

39、減少癥的新療法。截止目前，3 款已上市的免疫性血小板減少癥治療藥物， 分別為諾華的返利凝、三生的特比澳、恒瑞的恒曲，正在進(jìn)行臨床開發(fā)的候選藥物有 11 種，靶向 TPOR、FcRn、 BTK 等。其中靶向 FcRn 靶點(diǎn)抗體免疫性血小板減少癥的在研產(chǎn)品有三種，分別為再鼎醫(yī)藥的 Efgartigimod（臨床 III 期）、優(yōu)時(shí)比的 Rozanolixizumab（臨床 III 期）以及和鉑醫(yī)藥的 batoclimab（臨床 II 期）。巴托利單抗針對(duì)新布局適應(yīng)癥 CIDP 和天皰瘡具有治療潛力慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)?。–IDP）和天皰瘡（PV）為公司 2021 年上半年新布局的巴托利

40、單抗 具有治療潛力的適應(yīng)癥。 巴托利單抗有望成為慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)根神經(jīng)病的新型有效療法。慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性神 經(jīng)根神經(jīng)病是一種以近端肌無力伴隨感覺功能障礙為特征的慢性進(jìn)行性疾病。目前，慢性炎性脫髓鞘性多發(fā)性 神經(jīng)根神經(jīng)病常見療法為皮質(zhì)類固醇治療或靜脈注射免疫球蛋白（IVIg），約 2/3 的患者需進(jìn)行 IVIg 持續(xù)維持治 療。受制于類固醇藥物副作用和 IVIg 可及性，創(chuàng)新、有效且方便的 CIDP 療法仍存在巨大且未滿足的醫(yī)療需求。 巴托利單抗于 2021 年 8 月獲得 NMPA 批準(zhǔn) CIDP 的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)，有望成為 CIDP 的新型有效療法。預(yù)計(jì) 2025 年巴托利單抗

41、 CIDP 銷售收入將達(dá) 0.03 億元，2031 年上升至 0.22 億元。巴托利單抗針對(duì)天皰瘡具有治療潛力。天皰瘡是由于免疫系統(tǒng)中 B 細(xì)胞產(chǎn)生抗體供給表皮細(xì)胞之間連接蛋 白導(dǎo)致的自身免疫性疾病，全球發(fā)病率為 3/10 萬，臨床市場(chǎng)需求廣闊。天皰瘡根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為尋常性、增 殖性、落葉性和紅斑性四型。其中尋常型天皰瘡以皮膚和黏膜的漸進(jìn)性疼痛起泡為特征，約占天皰瘡病例的 80%。 現(xiàn)有天皰瘡療法主要為類固醇及其他免疫抑制劑，但需長期使用且存在增加危險(xiǎn)感染風(fēng)險(xiǎn)等，亟待新的有效治 療方案。巴托利單抗針對(duì)天皰瘡具有治療潛力，于 2021 年 11 月獲得 NMPA 批準(zhǔn)尋常型天皰瘡的臨床試驗(yàn)申請(qǐng)

42、， 有望成為更加安全、有效、有針對(duì)性的新療法。預(yù)計(jì) 2025 年巴托利單抗天皰瘡銷售收入將達(dá) 0.05 億元，2031 年上升至 0.36 億元。特那西普（HBM9036）：開發(fā)進(jìn)度領(lǐng)先，中國干眼病首個(gè)創(chuàng)新生物藥在望特那西普（HBM9036）是一種經(jīng)過分子工程改造的腫瘤壞死因子受體-1 片段，為一種 TNF-抑制劑，被開 發(fā)成滴眼液眼科局部用藥，用于中重癥干眼癥治療。特那西普為通過修飾 TNF-受體位點(diǎn)的 TNF-結(jié)合區(qū)域產(chǎn) 生，可強(qiáng)效結(jié)合和阻斷腫瘤壞死因子，抑制眼部炎癥反應(yīng)。特那西普具有眼部滲透性良好、TNF-中和活性強(qiáng)、 穩(wěn)定性高、副作用小、使用舒適度高等特點(diǎn)。干眼癥市場(chǎng)廣闊，特那西普有望

43、為國內(nèi)首個(gè)干眼癥創(chuàng)新生物藥干眼癥發(fā)病率高，存在巨大臨床需求。干眼癥是由于眼睛淚液分泌量不足或過度蒸發(fā)等多種因素引起的無 法保持眼球表面濕潤所造成的慢性眼表疾病，臨床表現(xiàn)為可眼睛干澀、疼痛、發(fā)癢、異物感、畏光等，嚴(yán)重可 造成視力障礙以及眼表長期損害，嚴(yán)重影響生活品質(zhì)。目前我國干眼發(fā)病率據(jù)估計(jì)已達(dá)到 21%-30%。隨著全球 人口老齡化加重、智能手機(jī)過度使用及環(huán)境變化等因素影響，干眼癥發(fā)病率仍將持續(xù)增長。預(yù)計(jì)我國 2031 年干 眼癥新增發(fā)病人數(shù)將 4.2 億人。存在巨大臨床需求。干眼癥療法中國市場(chǎng)欠缺，特那西普為中國干眼病領(lǐng)域首個(gè)創(chuàng)新生物藥。目前輕度干眼癥療法主要為使用 人工淚液、潤滑劑等環(huán)節(jié)癥

44、狀。而中重度干眼癥療法主要為外用環(huán)孢素 A、其他免疫調(diào)節(jié)劑、粘蛋白促分泌劑、 粘蛋白及淚液促分泌劑。截止目前，在中國僅有兩款批準(zhǔn)用于中重度干眼病的抗炎藥物-環(huán)孢素眼藥水，其余候 選藥物均正在進(jìn)行臨床開發(fā)。特那西普在起效時(shí)間、患者舒適度等方面與現(xiàn)有療法相比都具有明顯優(yōu)勢(shì)，為中 國干眼病領(lǐng)域第一個(gè)創(chuàng)新生物藥。特那西普臨床進(jìn)展順利，臨床結(jié)果優(yōu)異特那西普已按計(jì)劃完成期臨床試驗(yàn)首次期中分析，預(yù)計(jì) 2022 年提交 BLA 申請(qǐng)。特那西普為韓國生物制 藥公司 HanAll Biopharma 開發(fā)，公司于 2017 年獲得其大中華區(qū)開發(fā)的獨(dú)家許可授權(quán)，目前臨床試驗(yàn)進(jìn)展順利， 處于臨床期。2020 年 11

45、 月公司獲批進(jìn)行注冊(cè)性臨床期試驗(yàn)，臨床開發(fā)及上市策略獲得中國藥監(jiān)局認(rèn)可。 期臨床試驗(yàn)計(jì)劃入組 674 例受試者，并在試驗(yàn)過程中進(jìn)行兩次期中分析。截至 2021 年 12 月 28 日，共 187 例受試者完成關(guān)鍵療效終點(diǎn)評(píng)估，進(jìn)行首次期中分析，基于觀察到的療效趨勢(shì)和良好的安全性，獨(dú)立數(shù)據(jù)監(jiān)察 委員會(huì)（IDMC）建議試驗(yàn)按現(xiàn)行方案繼續(xù)進(jìn)行。特那西普預(yù)計(jì)將于 2022 年提交 BLA 申請(qǐng)。特那西普中國臨床 II 期數(shù)據(jù)顯示其具有良好的有效性和安全性。公司 2020 年 11 月在全國眼科大會(huì)發(fā)布特 那西普的中國臨床 II 期數(shù)據(jù)，其在療效和安全性方面均顯示出積極結(jié)果。在中國開展的概念驗(yàn)證和可比性

46、臨床 II 期試驗(yàn)中，特那西普以角膜染色評(píng)分（角膜損傷的衡量標(biāo)準(zhǔn)）衡量的體征有顯著改善，且耐受性優(yōu)異，舒適 度與安慰劑相似。同時(shí)特那西普起效時(shí)間遠(yuǎn)遠(yuǎn)短于其他同類藥品，患者角膜染色評(píng)分在四周內(nèi)明顯改善，試驗(yàn) 結(jié)果與 HanAll 在美國進(jìn)行的 II 期臨床試驗(yàn)（VELOS-1）結(jié)果一致。同時(shí) HanAll 于美國進(jìn)行的首次 III 期試驗(yàn) VELOS-2 顯示，特那西普在中央角膜染色評(píng)分（CCSS）以及上角膜、中央角膜及下角膜熒光染色的總分?jǐn)?shù)(TCSS)獲得顯著 改善，同時(shí)安全性良好，無明顯不良事件。特那西普干眼癥 2023 年銷售收入預(yù)計(jì)達(dá) 7.17 億元特那西普主要適應(yīng)癥為中重度干眼癥。公司

47、預(yù)計(jì)將于 2022 年提交特那西普 BLA 申請(qǐng)。預(yù)計(jì) 2023 年特那西 普重干眼癥銷售收入將達(dá) 0.36 億元，2031 年上升至 7.17 億元。HBM9378：TSLP 全人源單抗，治療哮喘具有潛在優(yōu)勢(shì)HBM9378 是由 H2L2 平臺(tái)產(chǎn)生的全人源單克隆抗體，具有治療哮喘的潛在優(yōu)勢(shì)。HBM9378 針對(duì)胸腺基質(zhì)淋 巴細(xì)胞生成素(TSLP)，通過阻斷該因子和受體的相互作用來抑制 TSLP 介導(dǎo)的信號(hào)通路。TSLP 是炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)的啟動(dòng)因子之一,與特應(yīng)性皮炎、哮喘、慢性鼻竇炎等過敏性疾病的發(fā)生密切相關(guān),在臨床被證明是對(duì)低 Th2 型哮喘 (約 40%人群)有效的靶點(diǎn)。非臨床研究結(jié)果顯示，

48、HBM9378 安全性良好，藥效優(yōu)異，作用機(jī)制明確。HBM937 與同靶點(diǎn)競(jìng)爭者相比具有更低的免疫原性風(fēng)險(xiǎn)，也具有更好的生物利用度。較長的半衰期優(yōu)化設(shè)計(jì)和優(yōu)秀的理 化性質(zhì)使得 HBM9378 在給藥和劑型方面擁有潛在優(yōu)勢(shì)。哮喘未滿足臨床需求廣闊哮喘存在未滿足的臨床需求，亟待安全高效新療法。哮喘是由多種細(xì)胞以及細(xì)胞組分參與的慢性氣道炎癥 性疾病，目前全球約有超 3 億哮喘患者，中國 20 歲及以上哮喘患病人數(shù)達(dá) 4570 萬，其中重度哮喘患者約占成 人哮喘患者的 5%-10%。多數(shù)哮喘可通過受體激動(dòng)劑和糖皮質(zhì)激素控制，而許多重度哮喘患者即使長期使用標(biāo) 準(zhǔn)治療藥物病情仍未得到控制。重度哮喘療法目前

49、主要為中高劑量 ICS（吸入糖皮質(zhì)激素）- LABA（長效2 受 體激動(dòng)劑），生物制劑及口服激素，同時(shí)目前已上市或在研的其他生物靶向制劑（如 IgG，IL4，IL5、IL13 等）僅 靶向驅(qū)動(dòng)哮喘炎癥的特定炎性分子，只適合某些類型的重癥哮喘癥患者及亞組患者（如嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘或 過敏性哮喘），且均需要篩選生物標(biāo)志物。因此，在重癥哮喘患者中仍存在明顯的未被滿足的需求，臨床亟需更 安全且覆蓋人群更廣的重度哮喘治療藥物。TSLP 單抗國內(nèi)尚無獲批，各創(chuàng)新藥企競(jìng)相布局目前全球范圍內(nèi) TSLP 單抗研發(fā)進(jìn)度阿斯利康/安進(jìn)的 Tezepelumab 最為領(lǐng)先，國內(nèi)藥企爭相布局。 Tezepelumab

50、于 2021 年 12 月在美國獲批上市，作為治療重度哮喘患者的附加維持療法，同時(shí) Tezepelumab 目前 在中國正開展分別面向重度哮喘和重度慢性鼻竇炎伴鼻息肉患者的國際多中心 III 期臨床研究。國內(nèi)康諾亞、恒 瑞醫(yī)藥等創(chuàng)新藥企均在該靶點(diǎn)有所布局，但目前尚無同類產(chǎn)品在中國境內(nèi)獲批上市。和鉑醫(yī)藥 HBM9378 已獲批 開展中重度哮喘適應(yīng)癥的臨床試驗(yàn)。HBM7008、HBM1020，為 PD-1/L1 不敏感或耐藥患者提供新選擇HBM7008：(B7H4)x4-1BB 全球首創(chuàng)雙抗，安全性和有效性表現(xiàn)出色HBM7008 是由 HBICE平臺(tái)開發(fā)的針對(duì)靶向腫瘤抗原 B7H4 和 T 細(xì)胞共

51、刺激分子 4-1BB 的全球首創(chuàng)雙特異性 抗體。B7-H4 是 B7 家族重要成員之一，是跨膜蛋白，與活化 T 細(xì)胞上的受體結(jié)合，通過細(xì)胞周期阻滯、增殖減 少和 IL-2 生成減少抑制 T 細(xì)胞效應(yīng)器功能。B7H4 在乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌、卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌等多種惡性實(shí) 體瘤中過度表達(dá)。4-1BB 是腫瘤壞死因子受體超家族成員 9(TNFRSF9)重組蛋白，又稱 CD137，主要表達(dá)于活化的T 細(xì)胞，與配體 4-1BBL 結(jié)合可刺激 T 細(xì)胞(和 B 細(xì)胞)活化和增殖。B7H4 雙抗藥企積極布局，HBM7008 進(jìn)度領(lǐng)先HBM7008 為全球首個(gè)針對(duì) B7H4 x 4-1BB 的雙抗，進(jìn)度領(lǐng)先

52、。目前 B7H4 靶向雙抗僅有 4 項(xiàng)在研產(chǎn)品，其中 進(jìn)度最快的為 Genmab 的 CD3B7-H4 雙抗 NC762，目前處于臨床 I/II 期，而 HBM7008 為全球針對(duì) B7H4 x 4-1BB 兩個(gè)靶點(diǎn)的首個(gè)雙抗，處于臨床 I 期，另一個(gè) B7H4 x 4-1BB 雙抗在研產(chǎn)品為 ABLBio，目前處于臨床前開發(fā)階段。HBM7008 臨床前數(shù)據(jù)初顯療效，臨床推進(jìn)順利HBM7008 臨床前研究中顯現(xiàn)卓越的安全性及強(qiáng)大的抗腫瘤療效。活性方面，臨床前試驗(yàn)顯示 HBM7008 激 活依賴于與 B7H4 結(jié)合，在 B7H4 陽性細(xì)胞中可有效激活 T 細(xì)胞并釋放 IL-2 等相關(guān)細(xì)胞因子，激

53、活活性明顯優(yōu)于 Urelumab。但但不同于 Urelumab，HBM7008 無法在 B7H4 陰性細(xì)胞中激活 T 細(xì)胞因此，HBM7008 依賴于 B7H4 特異性激活 T 細(xì)胞的特性使其具有更高的安全性。有效性方面，臨床前研究結(jié)果顯示，在 B7H4 陽性的同基因模 型中，HBM7008 可有效抑制腫瘤生長且清除腫瘤。臨床前數(shù)據(jù)顯示 HBM7008 1 mg/kg 劑量可完全使腫瘤消退。HBM1020：首個(gè) B7 家族全人源 H2L2 單抗，潛在與 PD1/PD-L1 通路互補(bǔ)HBM1020 是一款由和鉑醫(yī)藥 H2L2 平臺(tái)產(chǎn)生的全人源輕鏈單克隆抗體，是潛在與 PD1/PD-L1 通路互補(bǔ)

54、的新 型免疫檢查點(diǎn)抑制劑，具有治療晚期實(shí)體瘤的巨大潛力。HBM1020 針對(duì)于 B7 家族的全新靶點(diǎn)，通過阻斷靶點(diǎn) 和配體的結(jié)合，能夠增強(qiáng)抗腫瘤的免疫反應(yīng)。HBM1020 有望治療 PD-L1 陰性或抗 PD1/PD-L1 難治性癌癥。HBM1020 為 B7H7 靶點(diǎn)唯一新藥，抗腫瘤臨床前療效優(yōu)異HBM1020 為目前全球唯一針對(duì) B7H7 的在研藥物。HBM1020 目前處于臨床前開發(fā)階段，具有先發(fā)優(yōu)勢(shì)，預(yù) 計(jì)于 2022 年提交 IND 申請(qǐng)。 HBM1020 臨床前數(shù)據(jù)證實(shí)其免疫啟動(dòng)和抗腫瘤的功能活性。HBM1020 在人源化小鼠腫瘤模型中表現(xiàn)出有 效的受體阻斷，T 細(xì)胞活化調(diào)控和出色

55、的治療有效性：10mg 和 20mg 劑量在乳腺癌模型中的活性優(yōu)于 keytuda 10mg，同時(shí)使用 20mg/kgHBM1020 治療 20 天后的腫瘤體積為對(duì)照組的 1/4，HBM1020 與 keytuda 對(duì)比作為單一 療法具有強(qiáng)大的腫瘤生長抑制作用。同時(shí) HBM1020 還可與抗 PD-L1 聯(lián)合靶向 PD1/PD-L1 治療耐藥患者，有治療 PDL1 陰性或抗 PD1/PDL1 難治療性癌癥患者的巨大潛力。HBM1022 和 HBM1007 獨(dú)特 Treg 清除機(jī)制開發(fā)腫瘤全新一代抗體療法和鉑醫(yī)藥立足患者需求，力求突破現(xiàn)有腫瘤免疫療法存在局限性問題。其基于自身強(qiáng)大的抗體技術(shù)平臺(tái)，

56、 利用獨(dú)特的 T 調(diào)節(jié)細(xì)胞(Treg)清除機(jī)制開發(fā)全球前沿及全新一代抗體療法。HBM1022：腫瘤特異 Treg 細(xì)胞上的新型靶點(diǎn)單抗，抗腫瘤治療潛力巨大HBM1022 是公司自主研發(fā)的 CCR8 單抗，具有良好的抗腫瘤功能與治療潛力。HBM1022 是公司利用其抗體 發(fā)現(xiàn)平臺(tái)以及核心技術(shù)（包括單克隆 B 細(xì)胞技術(shù)、噬菌體展示及雜交瘤等多種技術(shù)），成功開發(fā)出的針對(duì) CCR8 靶點(diǎn)的特異性單抗，主要用于實(shí)體瘤治療。CCR8 是腫瘤部位 Treg 細(xì)胞的特異性靶點(diǎn)，在多種實(shí)體瘤內(nèi)，CCR8 在腫瘤浸潤的 Treg 上特異性表達(dá)，而在外周血 Treg 或正常組織上基本不表達(dá)。CCR8 的表達(dá)水平和乳

57、腺癌患者 的預(yù)后呈現(xiàn)明顯相關(guān)性，極具潛力。HBM1022 通過對(duì) CCR8 的研究進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤微環(huán)境的有效調(diào)節(jié)，對(duì)于乳腺癌、結(jié)腸癌、多種實(shí)體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤均有巨大的治療潛力。CCR8 靶點(diǎn)開發(fā)未滿足需求大，HBM1022 有望獲差異化競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)CCR8 靶點(diǎn)具有治療潛力，存在未滿足臨床需求，及時(shí)布局有望獲差異化競(jìng)爭優(yōu)勢(shì)。靶向 CCR8 藥物特異性 的作用機(jī)制有望使其催生腫瘤免疫治療的下一代重磅藥物，突破現(xiàn)有IO療法應(yīng)答率低瓶頸，未滿足臨床需求大。 目前全球有多款在研 CCR8 靶向藥，如 BMS 的 BMS-986340、Five Prime 的 FPA157（已被安進(jìn)收購）、Jounc

58、e 的 JTX-1811、艾美斐的 IPG7236 等。和鉑醫(yī)藥的 HBM1022 目前處于臨床前開發(fā)階段，預(yù)計(jì)于 2022 年提交 IND 申請(qǐng)。HBM1022 臨床前試驗(yàn)顯示良好開發(fā)前景HBM1022 臨床前數(shù)據(jù)顯示其具有良好的抗腫瘤功能并與食蟹猴 CCR8 存在交叉反應(yīng)。根據(jù)臨床前研究顯示，HBM1022 可通過與 CCR8 特異性結(jié)合清除腫瘤微環(huán)境 內(nèi)的 Treg 細(xì)胞，此外還可阻斷 CCR8 與其配體 CCL1 結(jié)合抑制 CCL1 介導(dǎo)的腫瘤微環(huán)境內(nèi) TIL-Treg 的功能，呈現(xiàn)出 顯著的抗腫瘤效果。使用 HBM1022 治療 20 天后的腫瘤體積為對(duì)照組的約 1/3，HBM102

59、2 與 Tecentriq 對(duì)比具有 強(qiáng)大的腫瘤生長抑制作用，并與抗 PD-1 抗體具有潛在的良好協(xié)同作用，HBM1022 與 Tecentriq 聯(lián)合療法 20 天后 腫瘤提及為對(duì)照組的約 1/2。HBM1007：新型變構(gòu) CD73 全人源單抗，雙重機(jī)制發(fā)揮抗癌作用HBM1007 是由公司 H2L2 平臺(tái)產(chǎn)生的針對(duì) CD73 的全人源單克隆抗體，具有出色的抗腫瘤藥開發(fā)潛力和成 藥性。CD73 是在基質(zhì)細(xì)胞和腫瘤重表達(dá)的胞外核苷酸酶，其將胞外單磷酸腺苷（AMP）轉(zhuǎn)化為腺苷。高濃度腺 苷主要通過 A2A 受體傳遞信號(hào)，從而抑制先天性和適應(yīng)性免疫細(xì)胞應(yīng)答，導(dǎo)致腫瘤逃離免疫系統(tǒng)監(jiān)控。HBM1007 識(shí)別 CD73 獨(dú)特表位，通過雙重機(jī)制發(fā)揮抗癌效用：（1）HBM1007 阻斷細(xì)胞膜和可溶性 CD73 的酶活性，且不受 底物 AMP 濃度影響，從而在腫瘤微環(huán)境中持續(xù)保持活性；（2）HBM1007 顯著降低 CD73 在細(xì)