蟲媒病毒課件

1、第二十九章 蟲媒病毒（Arboviruses）醫(yī) 學(xué) 微 生 物 學(xué)(Medical Microbiology)第二篇 病毒學(xué)第1頁熟悉： 流行性乙型腦炎病毒流行病學(xué)特點(diǎn)、 致病性，血清學(xué)診療、特異性預(yù)防。了解： 蟲媒病毒種類及共同特征。教學(xué)目標(biāo)第2頁思索：蟲媒病毒流行病學(xué)特點(diǎn)？當(dāng)前在我國流行蟲媒病毒是哪個(gè)？第3頁蟲媒病毒主要特征 經(jīng)過吸血節(jié)肢動(dòng)物叮咬易感脊椎動(dòng)物而傳輸，能在節(jié)肢動(dòng)物體內(nèi)增殖，并可經(jīng)卵傳代，所以節(jié)肢動(dòng)物既是病毒傳輸媒介，又是儲(chǔ)存宿主。帶毒節(jié)肢動(dòng)物經(jīng)過叮咬人或自然界脊椎動(dòng)物而傳輸疾病，并維持病毒在自然界循環(huán)，所以多為自然疫源性疾病，也是人畜共患病，含有顯著地方性和季節(jié)性第4頁19

2、92年國際蟲媒病毒中心 537種對(duì)人類致病蟲媒病毒 130余種中國發(fā)覺蟲媒病毒 9種 其中引發(fā)流行蟲媒病毒 4種 蟲媒病毒種類第5頁 主要蟲媒病毒及其所致疾病黃病毒科、黃病毒屬： 乙型腦炎病毒 腦炎 森林腦炎病毒 腦炎 西尼羅腦炎病毒 腦炎、肝炎 圣路易斯腦炎病毒 腦炎 登革病毒 登革熱、登革出血熱 黃熱病病毒 肝炎、出血熱第6頁披膜病毒科、甲病毒屬： 東方馬腦炎病毒 腦炎 委內(nèi)瑞拉腦炎病毒 腦炎 辛畢斯病毒 不適 基孔肯亞病毒 發(fā)燒、關(guān)節(jié)炎第7頁我國流行蟲媒病毒 乙型腦炎病毒 登革病毒 俄羅斯春夏腦炎病毒（森林腦炎病毒） 第8頁八月份一歲男孩急起高熱，嗜睡；天發(fā)生驚獗、昏迷。體檢：體溫.，頸

3、項(xiàng)強(qiáng)直，肢體強(qiáng)制性癱瘓，伴肌張力增高?；?yàn)：血白細(xì)胞11000/mm3，中性粒細(xì)胞；腦積液無色透明，白細(xì)胞/mm3，中性；蛋白輕度增高，細(xì)菌學(xué)檢驗(yàn)陰性。討論：最可能診療？ 明確診療方法？第9頁第一節(jié) 乙型腦炎病毒Japanese encephalitis virus 流行性乙型腦炎病毒簡稱乙腦病毒。1935年日本學(xué)者首先從患者腦組織中分離該病毒，故又稱日本腦炎病毒。乙腦病毒經(jīng)蚊子叮咬傳輸，引發(fā)流行性乙型腦炎，簡稱乙腦。乙腦是我國一個(gè)嚴(yán)重急性傳染病，主要侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，病死率高，幸存者留有后遺癥。第10頁一、生物學(xué)性狀1.形態(tài)與結(jié)構(gòu) 病毒分類：屬黃病毒科、黃病毒屬。病毒顆粒呈球形，直徑3040

4、 nm, 有包膜，核衣殼呈二十面體立體對(duì)稱第11頁基因結(jié)構(gòu)與功效病毒核酸為 ss+RNA 基因組全長10976 bp 含一個(gè)開放讀碼框（ORF）第12頁 C基因編碼C蛋白（衣殼蛋白） C蛋白富含堿性氨基酸 在病毒裝配過程中起作用 PrM基因編碼PrM蛋白（M蛋白前體） 經(jīng)加工后成為成熟M蛋白（膜蛋白） M蛋白與C蛋白和E蛋白緊密結(jié)合 在病毒包裝過程中起作用第13頁 E基因編碼E蛋白（包膜蛋白）E蛋白是鑲嵌在病毒包膜上糖蛋白 可與細(xì)胞表面受體結(jié)合，決定病毒細(xì)胞嗜性 含中和抗原表位和型特異性抗原表位 含有血凝素活性，能凝集雛雞、鵝和綿羊紅細(xì)胞 與其它黃病毒組員有交叉抗原性第14頁NS基因編碼7種非

5、結(jié)構(gòu)蛋白（NS） NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b和NS5等NS1具抗原性，誘導(dǎo)細(xì)胞免疫和非中和抗體NS3含有蛋白酶、RNA三磷酸酶、解旋酶活性NS5含有RNA聚合酶、甲基轉(zhuǎn)移酶活性第15頁 培養(yǎng)特征能在白紋伊蚊C6/36細(xì)胞、Vero細(xì)胞、BHK21細(xì)胞中增殖引發(fā)顯著細(xì)胞病變 最易感動(dòng)物是乳鼠 第16頁抵抗力 對(duì)脂溶劑敏感 不耐熱 對(duì)化學(xué)消毒劑敏感第17頁二、流行病學(xué)特征傳染源 主要是帶毒家畜和鳥類。幼豬是最主要傳染源和中間宿主。病人病毒血癥短暫，且血中病毒滴度不高，故病人不是主要傳染源 蝙蝠亦可能為乙腦病毒傳染源 第18頁傳輸媒介 主要傳輸媒介是三帶喙庫蚊 感染蚊子可

6、帶毒越冬并可經(jīng)卵傳代，所以蚊子不但是傳輸媒介又是主要儲(chǔ)存宿主 第19頁流行特征 主要在亞洲熱帶和亞熱帶流行 我國是乙腦主要流行區(qū)，除青海、新疆及西藏外都有乙腦流行 流行季節(jié)與蚊子密度高峰期一致 ，以夏、秋季流行為主 易感人群主要是10歲以下兒童第20頁二、致病性與免疫性 病毒先在皮膚毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和局部淋巴結(jié)增殖，然后進(jìn)入血流，引發(fā)第一次病毒血癥；病毒隨血流播散到肝、脾等處單核巨噬細(xì)胞中大量增殖，再次入血，引發(fā)第二次病毒血癥；病毒突破血腦屏障侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在腦組織神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)增殖，引發(fā)腦實(shí)質(zhì)和腦膜炎癥第21頁致病機(jī)制 血腦屏障通透性增加： 細(xì)胞因子釋放增加： 免疫復(fù)合物介導(dǎo)免疫損傷 第22

7、頁 乙腦臨床特征高熱猛烈頭痛、頻繁嘔吐、頸項(xiàng)強(qiáng)直昏迷中樞性呼吸衰竭腦疝病死率：10%30%后遺癥：5%20%，癡呆、失語、癱瘓第23頁免疫性 感染后免疫牢靠而持久 體液免疫起主要作用 IgM中和抗體，IgG中和抗體，血凝抑制抗體 特異性細(xì)胞免疫和完整血腦屏障第24頁三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法1.病毒分離培養(yǎng)與判定2.RT-PCR技術(shù)檢測(cè)病毒核酸 3.血清學(xué)檢驗(yàn)第25頁四、防治標(biāo)準(zhǔn)防蚊滅蚊：是預(yù)防乙型腦炎主要步驟 特異性預(yù)防：采取滅活疫苗和減毒活疫苗。我國使用滅活疫苗進(jìn)行計(jì)劃免疫 免疫對(duì)象：9月10歲兒童 免疫保護(hù)率：超出60%動(dòng)物宿主管理：幼豬免疫接種第26頁第二節(jié) 登革病毒 Dengue virus

8、登革熱、登革出血熱/登革休克綜合征。 登革熱是分布最廣、發(fā)病最多蟲媒病毒病 流行于熱帶和亞熱帶，每年病例5000萬1億 我國南方地域也有登革熱流行第27頁 屬于黃病毒科、黃病毒屬 形態(tài)和結(jié)構(gòu)與乙腦病毒相同 基因結(jié)構(gòu)與功效與乙腦病毒相同 分為4個(gè)血清型： DEN-1、 DEN-2、DEN-3、DEN-4一、生物學(xué)性狀第28頁基因組為ss-RNA，長約11 kb 編碼病毒結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白結(jié)構(gòu)蛋白包含衣殼蛋白（C蛋白）、膜蛋白（M蛋白）和包膜蛋白（E蛋白）非結(jié)構(gòu)蛋白（NS）最少有7種NS1、NS2a、NS2b、NS3、NS4a、NS4b、NS5第29頁 C蛋白為病毒衣殼蛋白，含有特異抗原表位，但

9、誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體為非中和性抗體 E蛋白是病毒主要包膜糖蛋白，可與宿主細(xì)胞膜受體結(jié)合，與病毒吸附、穿入和 細(xì)胞融合相關(guān)；含中和性抗原表位、型和群等特異性抗原表位，誘導(dǎo)產(chǎn)生中和抗體；含有血凝活性。第30頁 培養(yǎng)特征靈長類動(dòng)物對(duì)登革病毒易感乳鼠是登革病毒最敏感，最慣用試驗(yàn)動(dòng)物 各種哺乳類及昆蟲細(xì)胞對(duì)登革病毒敏感 白紋伊蚊C6/36細(xì)胞是最敏感、最慣用細(xì)胞，可引發(fā)顯著細(xì)胞病變第31頁二、流行病學(xué)特征傳染源：患者和隱性感染者主要傳染源 靈長類是叢林登革病毒主要傳染源 自然儲(chǔ)存宿主：人或靈長類動(dòng)物傳輸媒介：埃及伊蚊和白紋伊蚊易感人群 ：人群普遍易感第32頁白紋伊蚊埃及伊蚊第33頁白紋伊蚊第34頁媒介蚊蟲滋生場(chǎng)

10、所第35頁流行范圍廣泛流行于熱帶和亞熱帶有蚊蟲媒介存在地方 自1978年以來，我國南方不停發(fā)生登革熱流行，流行范圍和規(guī)模有不停擴(kuò)大趨勢(shì) 流行季節(jié)與蚊蟲消長一致第36頁二、致病性 病毒經(jīng)蚊蟲叮咬進(jìn)入人體，先在毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和單核細(xì)胞系統(tǒng)中增殖，然后經(jīng)血流播散。 表現(xiàn)為二種不一樣臨床類型： 1.登革熱（DF） 2.登革出血熱/登革休克綜合征 （DHF/DSS）第37頁 登革熱臨床特征潛伏期約48天，經(jīng)典臨床表現(xiàn)為： 發(fā)燒、極度疲乏 疼痛：頭痛、全身關(guān)節(jié)及肌肉疼痛（100%） 皮疹：70% 淋巴結(jié)腫大 登革熱為自限性疾病，預(yù)后良好。第38頁登革熱患者皮疹第39頁DHF/DSS臨床特征含有普通登革熱癥狀病情進(jìn)展快速伴有顯著出血現(xiàn)象，表現(xiàn)為消化道出血、呼吸道出血、子宮出血、腦或珠網(wǎng)膜下腔出血，可深入發(fā)展為出血性休克。病死率高第40頁登革熱患者大面積皮膚出血 第41頁1.病毒分離培養(yǎng) 2.血清學(xué)檢驗(yàn) 3.病毒核酸檢測(cè) 用RT-PCR檢測(cè)登革病毒核酸三、微生物學(xué)檢驗(yàn)法第42頁 登革病毒疫苗還未研究成功 無登革熱特效治