卓樂定治療精神分裂癥安全耐受課件

1、卓樂定治療精神分裂癥安全耐受精神分裂癥的治療一場長期戰(zhàn)役！精神分裂癥主要癥狀群陽性癥狀情感癥狀陰性癥狀認(rèn)知障礙李剛. 天津藥學(xué). 2005;17(5):45-48中華醫(yī)學(xué)會(huì). 中國精神障礙防治指南，2007: 36-37.至少4-6周至少3-6個(gè)月一般不少于2-5年急性期治療恢復(fù)期 (鞏固期)治療維持期(康復(fù)期)繼續(xù)治療理想的抗精神分裂癥藥物應(yīng)達(dá)到療效和安全性的最佳平衡療效顯著安全性好對(duì)抗這場長期戰(zhàn)役，應(yīng)選擇什么樣的藥物陽性癥狀陰性癥狀認(rèn)知功能情感癥狀改善體重血清泌乳素糖代謝脂質(zhì)代謝不影響隋忠國. 中國藥房. 2009; 20(5):385-387.第二代抗精神病藥物齊拉西酮是否具有療效和安全

2、性的最佳平衡？齊拉西酮療效安全性齊拉西酮?dú)v經(jīng)10年臨床驗(yàn)證美國FDA批準(zhǔn)膠囊劑上市治療精神分裂癥美國FDA批準(zhǔn)治療雙相障礙-急性躁狂發(fā)作/混合發(fā)作中國SFDA批準(zhǔn)膠囊劑上市治療精神分裂癥美國FDA批準(zhǔn)用于雙相障礙維持期輔助治療2001200420072009年份2002美國FDA批準(zhǔn)肌注劑型上市治療精神分裂癥急性激越癥狀2012中國SFDA批準(zhǔn)肌注劑型上市治療精神分裂癥急性激越癥狀基于齊拉西酮臨床應(yīng)用中的治療學(xué)研究和經(jīng)驗(yàn)國內(nèi)醫(yī)生如何更好地認(rèn)識(shí)和使用齊拉西酮？國內(nèi)著名精神科專家聯(lián)合發(fā)布齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議介紹國內(nèi)外近年來在齊拉西酮臨床應(yīng)用中的治療學(xué)研究和用藥策略匯集眾多專家經(jīng)驗(yàn)

3、，為精神科醫(yī)生提供更合理的用藥方法黃繼忠,等. 中國新藥與臨床雜志. 2011;30(9): 641-650中國新藥與臨床雜志 2011年9月最新發(fā)布國內(nèi)首版齊拉西酮治療精神分裂癥臨床應(yīng)用指導(dǎo)建議國內(nèi)著名精神科專家聯(lián)合發(fā)布病例分享篇藥物信息篇適用人群篇治療策略篇安全耐受篇不良反應(yīng)發(fā)生率(%)錐體外系癥狀嗜睡惡心便秘消化不良靜坐不能頭暈呼吸道感染1年的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照研究齊拉西酮整體安全性好3項(xiàng)4-6周研究的匯總分析Rajiv Tandon, et al. Journal of Serotonin Research. 1997; 4:159-177M. Arato, et al. Inte

4、rnational Clinical Psychopharmacology. 2002; 17: 207-215齊拉西酮組(N=702)安慰劑組(N=273)短期研究長期研究焦慮激動(dòng)頭痛腹瀉嘔吐體重下降錐體外系癥狀呼吸道感染運(yùn)動(dòng)障礙不良反應(yīng)發(fā)生率(%)齊拉西酮組(N=67)安慰劑組(N=71)不良反應(yīng)大多為輕中度齊拉西酮更少出現(xiàn)EPSAddington DEN, et al. J Clin Psychiatry. 2004;65:1624-1633.MDB量表評(píng)分齊拉西酮 利培酮 齊拉西酮 vs. 利培酮 8周研究P=0.015MDB(Movement Disorder Burden)量表：運(yùn)

5、動(dòng)功能障礙量表，是以發(fā)生率、持續(xù)時(shí)間和嚴(yán)重度評(píng)估患者整體因運(yùn)動(dòng)功能障礙造成的不適，包括肌張力異常、帕金森氏病癥狀、 遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)功能障礙和靜坐不能目前臨床上常用的非典型抗精神病藥均存在 QTc 延長風(fēng)險(xiǎn)：在治療劑量范圍內(nèi)極少發(fā)生；+ ：在治療劑量范圍內(nèi)輕度或偶爾發(fā)生的副反應(yīng)；+ ：在治療劑量范圍內(nèi)有時(shí)發(fā)生的副反應(yīng)Elming H, et al. Acta Psychiatr Scand. 2003; 107: 96-101.中華醫(yī)學(xué)會(huì). 精神分裂癥防治指南. 2007: 36非典型抗精神病藥物均可延長QT間期FDA確定大多數(shù)精神類治療藥物都可導(dǎo)致QT間期延長齊拉西酮延長QT間期在正常范圍內(nèi)不同濃

6、度齊拉西酮對(duì)QT間期的影響25030035040045050010100危險(xiǎn)值=500ms*齊拉西酮=160mg齊拉西酮血藥濃度(ng/mL)正常值(女)470ms正常值(男)450msFDA background on ZeldoxTM . Psychopharmacological Drug Advisory Committee.July 19,2000.QT間期(ms)齊拉西酮對(duì)中國精神分裂癥人群QTc無明顯影響來自中國5家精神?？漆t(yī)院的239例精神分裂癥急性發(fā)作患者入組，為期6周的多中心、隨機(jī)、雙盲、平行分組研究齊拉西酮組僅1例患者出現(xiàn)QTc值500ms，且未出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)H Zh

7、ang, et al. Neuropsychiatric Disease and Treatment, 2011, 7: 77-85. 齊拉西酮心臟安全性有關(guān)的幾點(diǎn)注意事項(xiàng)注意以下幾點(diǎn)不應(yīng)與具有延長QT間期的藥物合用具有明顯心血管病史的患者避免使用QTc間期超過500ms的患者停止使用目前為止，齊拉西酮臨床應(yīng)用中未出現(xiàn) QT間期延長所致臨床不良事件風(fēng)險(xiǎn)性增加的現(xiàn)象黃繼忠,等. 中國新藥與臨床雜志. 2011;30(9): 641-650代謝副作用與心血管疾病密切相關(guān)肥胖、糖、脂代謝紊亂與心血管疾病密切相關(guān)，約70-80%合并糖尿病的精神分裂癥患者死于心血管疾病1代謝紊亂使患者預(yù)后不良，且增加糖

8、尿病、冠心病的相關(guān)治療費(fèi)用肥胖患者服藥依從性差，增加了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)2心血管疾病1. Casey DE. Am J Med. 2005;118(suppl 2): 15S-22S.2. David B, et al. Am J Psychiatry. 1999; 156: 16861696.肥胖糖代謝紊亂血脂異常體重增加體重增加糖尿病胰島素抵抗胰島素抵抗高脂血癥高脂血癥血糖升高血糖升高冠心病冠心病QTcQTc20012010代謝綜合征已成為SGA治療中必須關(guān)注的嚴(yán)重不良反應(yīng)代謝綜合征包括：糖代謝異常、脂代謝異常、血壓升高、腹型肥胖黃繼忠,等. 中國新藥與臨床雜志. 2011;30(9): 641-6

9、50齊拉西酮具有顯著的代謝優(yōu)勢(shì)齊拉西酮有別于其他SGA的優(yōu)勢(shì) 幾乎沒有代謝綜合征發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)Stroup, T.S., et al, Schizophr Res. 2009 Jan;107(1):1-12. 泌乳素相較于基線的平均變化(ng/mL)9.4個(gè)月的開放性研究N=37N=36N=33N=41利培酮(3.9mg/d)齊拉西酮(132.1mg/d)奧氮平(21.8mg/d)喹硫平(500mg/d)CATIE研究結(jié)果顯示：齊拉西酮對(duì)泌乳素水平無不利影響3個(gè)月后空腹血糖自基線的平均變化(mg/dL)利培酮(3.9mg/d)奧氮平(20.1mg/d)齊拉西酮(112.8mg/d)喹硫平(543.4

10、mg/d)Meyer JM, et al. Schizophrenia Research. 2008; 101: 273286.N=32N=53N=67N=74CATIE研究顯示：齊拉西酮對(duì)空腹血糖無不利影響3個(gè)月研究齊拉西酮產(chǎn)生的嗜睡作用僅為一過性嗜睡平均持續(xù)時(shí)間：安慰劑5天，齊拉西酮7天70%的齊拉西酮組患者和88%的安慰劑組患者從未發(fā)生過嗜睡嗜睡發(fā)生率 (%)齊拉西酮產(chǎn)生的嗜睡作用通常為一過性，僅在服藥第1周較明顯漸加到治療劑量即可緩解Caas F, et al. Expert Opin Pharmacother.2011;12(14):2245-63時(shí)間(天)短期合用唑吡坦或阿普唑侖等藥可幫助入眠一般隨齊拉西酮?jiǎng)┝康脑黾訒?huì)逐漸改善少數(shù)患者在齊拉西酮用藥早期可能出現(xiàn)失眠齊