原研藥與仿制藥差異探討課件

1、原研藥與仿制藥差異探討原研藥與仿制藥差異探討定 義定 義定 義專利 到期后相對便宜物美價廉？定 義專利 到期后相對便宜物美價廉？仿制藥達到“物美價廉”的前提仿制藥達到“物美價廉”的前提理想 vs 現(xiàn)實仿制藥的審批條件理想 vs 現(xiàn)實仿制藥的審批條件生物等效能否代表臨床等效？生物等效能否代表臨床等效？關于“生物等效”生物等效性：在相同實驗條件下以相同劑量給藥，試驗藥品與參比藥品活性成份的吸收程度和速度無顯著差異AUC：代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。Cmax：用藥后所能達到的最高血漿藥物濃度。關于“生物等效”生物等效性：在相同實驗條件下以相同劑量給藥，關于“生物等效性試驗”關鍵問題

2、：1、參比藥品是誰？2、較大的Cmax參數(shù)范圍是否會影響到仿制藥的療效和安全性？3、健康者體內(nèi)生物等效是否能代表患者體內(nèi)生物等效？4、活性成分生物等效能否代表臨床等效？關于“生物等效性試驗”關鍵問題：關于“生物等效性試驗”關鍵點1：不要求必須以原研藥為對照藥品。Eg：AUC研=100，AUC仿A=80以原研藥為參照，AUC仿B=80-125，以仿A為參照，AUC仿B=64-100不同仿制藥之間Cmax的區(qū)別可高達1倍以上Cmax過低可能影響療效，過高則可能超出安全范圍。關于“生物等效性試驗”關鍵點1：不要求必須以原研藥為對照藥品關于“生物等效性試驗”關鍵點2：生物等效性的評價指標與國際標準存在

3、較大差距。關于“生物等效性試驗”關鍵點2：生物等效性的評價指標與國際標關于“生物等效性試驗”關鍵點3：健康人體內(nèi)生物等效未必等于患者體內(nèi)生物等效。=生物等效能否復制？18-40歲健康人患 者關于“生物等效性試驗”關鍵點3：健康人體內(nèi)生物等效未必等于患關于“生物等效性試驗”關鍵點3：健康人體內(nèi)生物等效未必等于患者體內(nèi)生物等效。 年齡和性別 病理狀況 并發(fā)癥 與食物同服健康受試者中獲得的生物等效結果不一定能有效推導至患者人群關于“生物等效性試驗”關鍵點3：健康人體內(nèi)生物等效未必等于患關于“生物等效性試驗”關鍵點4：單劑量后的生物等效未必等于多劑量后的生物等效。臨床患者多長期服藥，多劑量累積效應與單

4、劑量試驗條件難以等同！關于“生物等效性試驗”關鍵點4：單劑量后的生物等效未必等于多活性成分+患者體內(nèi)臨床療效安全性穩(wěn)定性輔料包材雜質(zhì)有效期晶型工藝體外溶出度關于“生物等效性試驗”關鍵點5：活性成分生物等效不等于臨床等效。如：紫杉醇預處理、青霉素皮試、阿司匹林腸溶片、多西他賽、氟達拉濱、培美曲塞、脂溶性維生素等活性成分+患者體內(nèi)臨床療效輔料關于“生物等效性試驗”關鍵點5關鍵點6：仿制藥不需提供療效與安全性方面的相關數(shù)據(jù)。關鍵點6：仿制藥不需提供療效與安全性方面的相關數(shù)據(jù)。關鍵點6：仿制藥不需提供療效與安全性方面的相關數(shù)據(jù)。關鍵點6：仿制藥不需提供療效與安全性方面的相關數(shù)據(jù)。國內(nèi)小樣本研究提示：國

5、產(chǎn)吉西他濱與健擇之間的療效存在差距國內(nèi)小樣本研究提示：國內(nèi)小樣本研究提示：健擇較國產(chǎn)吉西他濱人均一療程費用高，但有效率高國內(nèi)小樣本研究提示：原研與仿制培美曲塞質(zhì)量比較1. 療效結論：力比泰組有效率和疾病控制率顯著優(yōu)于國產(chǎn)培美曲塞組，組間比較均有統(tǒng)計學差異。2. 安全性結論：觀察組的皮疹，肝腎功能損害，白細胞減少，血小板減少，惡心嘔吐，腹瀉等毒副反應發(fā)生率均低于對照組。3. 成本效果結論：力比泰組成本效果比明顯好于國產(chǎn)培美曲塞組，差異有統(tǒng)計學意義 。原研與仿制培美曲塞質(zhì)量比較1. 療效結論：關鍵點7：不一樣的質(zhì)控標準健擇的生產(chǎn)標準符合歐盟和FDA標準禮來公司有嚴格且系統(tǒng)全面的質(zhì)量管理體系關鍵點7

6、：不一樣的質(zhì)控標準健擇的生產(chǎn)標準符合歐盟和FDA標健擇關于“溶解度”和“溶液澄清度”的質(zhì)量標準和國產(chǎn)吉西他濱有差異健擇關于“溶解度”和“溶液澄清度”的質(zhì)量標準和國產(chǎn)吉西他濱關鍵點1：不要求必須以原研藥為對照藥品。關鍵點2：生物等效性的評價指標與國際標準存在較大差距。關鍵點6：仿制藥不需提供療效與安全性方面的相關數(shù)據(jù)。關鍵點7：不一樣的質(zhì)控標準。關于仿制藥關鍵點3：年輕健康人體內(nèi)生物等效未必等于患者體內(nèi)生物等效。 關鍵點4：單劑量后的生物等效未必等于多劑量后的生物等效。關鍵點5：活性成分生物等效不等于臨床等效。關鍵點1：不要求必須以原研藥為對照藥品。關鍵點2：生物等效性我國仿制藥市場2015年：

7、3244個化學藥物品種中，262個品種占據(jù)了注冊文號總量的70% 毛利率：平均5-10%，遠低于國際50%左右平均水平專利斷崖現(xiàn)象不明顯2017年：在中國已有的18.9萬個藥品批準文號中，95%以上為仿制藥我國仿制藥市場2015年：毛利率：平均5-10%，遠低于國際2012年國家藥品安全“十二五”規(guī)劃文件中提出了仿制藥一致性評價工作，并首度官方承認目前仿制藥質(zhì)量存在問題國發(fā)2012 5號: 國家藥品安全“十二五”規(guī)劃國家藥品安全“十二五”規(guī)劃（原文）（二）存在的問題。藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)投入不足，創(chuàng)新能力不強，部分仿制藥質(zhì)量與國際先進水平存在較大差異。現(xiàn)行藥品市場機制不健全，藥品價格與招標機制不完

8、善，一些企業(yè)片面追求經(jīng)濟效益，犧牲質(zhì)量生產(chǎn)藥品。2012年國家藥品安全“十二五”規(guī)劃文件中提出了仿制藥一2015年國家食品藥品監(jiān)督管理局要求開展仿制藥與原研藥的質(zhì)量一致性評價2015年國家食品藥品監(jiān)督管理局要求開展2016年發(fā)布關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見明確提出：基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準上市的化學藥品仿制藥口服固體制劑，共289個品種，應在2018年底前完成一致性評價。2016年發(fā)布關于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見明2007年之前，國內(nèi)仿制藥質(zhì)量標準低2007年之前，國內(nèi)仿制藥質(zhì)量標準低2016年仿制藥申報跳崖式下跌2016年仿制藥申報跳崖

9、式下跌“一致性評價”通過情況截至2018.12通過/視同通過仿制藥一致性評價的有105個品規(guī)截至2019.3.27通過/視同通過仿制藥一致性評價的有219個品規(guī)截至2019.4.1通過視同通過仿制藥一致性評價的注射劑僅13個產(chǎn)品“一致性評價”通過情況截至2018.12通過/視同通過仿制藥美國藥物使用委員會 針對仿制藥的白皮書1、美國家庭醫(yī)師學會在1998年年會上公布了“針對仿制藥的白皮書”，強調(diào)隨意改換藥物的危險性102、“在仿制藥許可中，其生物利用度是指仿制藥經(jīng)測試反應具有原研發(fā)產(chǎn)品的利用度的+ /-20%。” 因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證 3、“很多仿制藥成份中含不同添加劑及內(nèi)在成份物質(zhì)，此有別于原創(chuàng)藥廠的藥物，故認為不具有生物等效性?！狈轮扑幹皇菑椭屏嗽瓌?chuàng)藥的主要成份的分子結構，而原創(chuàng)藥中其他成份的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異。美國藥物使用委員會 針對仿制藥的白皮書1、美國家庭醫(yī)師統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，在