高血壓人群調(diào)脂治療研究進(jìn)展-趙水平課件

1、高血壓人群調(diào)脂治療研究進(jìn)展 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院 趙水平主要內(nèi)容高血壓與血脂異常密切相關(guān)高血壓人群應(yīng)“積極”調(diào)脂調(diào)脂治療帶給高血壓患者更多益處 高血壓合并血脂異常的流行病學(xué) US NHANES III 44% 高血壓 56% 高血壓合并血脂異常美國(guó)美國(guó)高血壓患者約5000萬(wàn),其中56合并血脂異常23%高血壓合并血脂異常中國(guó)高血壓患者約1.6億，其中3700萬(wàn)人合并血脂異常中國(guó) China CMCS Data 77% 高血壓高血壓血脂異常并存更易發(fā)生心腦血管事件 流行病學(xué)研究證實(shí)：高血壓、高血脂均為冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。 來(lái)自全球的大型循證醫(yī)學(xué)證明（Oslo 、Framingham、Tromso、

2、ALLHAT、INTERHEART、ASCOT-LLA 、CCSPS研究）提示，高血壓合并血脂異常更易發(fā)生心腦血管臨床事件。高血壓患者進(jìn)行降脂治療的益處降脂藥具有一定的降壓作用，有助于血壓的控制。顯著降低心腦血管事件發(fā)生的危險(xiǎn)。他汀對(duì)高血壓患者的血壓作用結(jié)果不一致 研究者 藥物 壓變化值 參考文獻(xiàn)Are statins effective for simultaneously treatingdyslipidemias and hypertension?Koh KK，et al. atherosclerosis，2007基于小樣本的臨床研究和大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果：對(duì)于高血壓患者，他汀具有輕度降低

3、血壓作用。但對(duì)于正常血壓者，他汀無(wú)降壓作用。他汀的降壓效應(yīng)獨(dú)立于血漿膽固醇濃度。.氨氯地平 培哚普利阿替洛爾 芐氟噻嗪19,257 名高血壓患者PROBE 設(shè)計(jì)ASCOT-BPLA多中心、隨機(jī)、對(duì)照研究安慰劑阿托伐他汀 10 mg雙盲ASCOT-LLA10,305 患者TC 6.5 mmol/L (250 mg/dL)ASCOT-LLA研究央格魯-斯堪的納維亞人心臟事件試驗(yàn)降脂分支 23ASCOT-LLA研究 治療前后血脂變化治療前（mg/dL)Lancet.2003;361:1149-1158 TC LDL-C TG TC TG LDL-C HDL-C HDL-C阿托伐他汀10mg治療組對(duì)照

4、組血脂變化率治療后（mg/dL)22 32 05519.521216314711413390505021220114613213212650.449.7ASCOT-LLA延展研究ASCOT研究降脂分支在3.3年時(shí)提前結(jié)束，但降壓分支(BPLA)仍在進(jìn)行原降脂分支中，不論阿托伐他汀組患者，還是安慰劑組患者，均服用阿托伐他汀10mg/日，繼續(xù)進(jìn)行BPLA研究這些患者在BPLA研究結(jié)束時(shí)，情況如何呢？ASCOT-LLA延展研究：總膽固醇變化安慰劑阿托伐他汀4.04.44.85.25.61601701801902002100.01.02.03.04.05.0年 末次拜訪TCmmol/Lmg/dLLLA

5、研究延長(zhǎng)期Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508安慰劑: 3.3年后阿托伐他汀10mg阿托伐他汀事件累積發(fā)生率(%)5.04.03.02.01.00.00.01.02.03.04.05.0年LLA 延長(zhǎng)期結(jié)束LLA研究結(jié)束154*100*163*249*事件數(shù)36% 降低HR = 0.64(p0.001)36% 降低HR = 0.64(p0.0001)Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508ASCOT-LLA延展研究:非致死性MI和致死性CHDASCOT-LLA延長(zhǎng)期研究:致死和非致死性腦卒中

6、安慰劑: 3.3年后阿托伐他汀10mg阿托伐他汀 10mg事件累積發(fā)生率(%)5.04.03.02.01.00.00.01.02.03.04.05.0年LLA延長(zhǎng)期結(jié)束LLA研究結(jié)束121*89*166*212*事件數(shù)27%降低HR = 0.73(p=0.024)23% 降低HR = 0.77(p=0.013)Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508ASCOT-LLA延展研究：結(jié)論原先阿托伐他汀組的患者，停止服藥后仍然持續(xù)存在的獲益，或許能解釋為何ASCOT-LLA研究終止后2年，大多數(shù)心血管終點(diǎn)相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的下降沒(méi)有改變?cè)贏SCOT-LLA研究結(jié)

7、束后2年，初始應(yīng)用阿托伐他汀組在停藥后，降低心血管終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)的益處仍然得到保持Sever PS, et al. Eur Heart J. 2008;29:499-508在降壓的同時(shí),降膽固醇早比晚更多獲益CCSPS高血壓亞組：合并高血壓的中國(guó)冠心病患者更危險(xiǎn) 事件發(fā)生比例(%) 無(wú)高血壓史 合并高血壓P=0.0005P=0.0020P3.5mmol/L(135mg/dl),就應(yīng)接受降脂治療。無(wú)心血管病史或有短期糖尿病的患者，預(yù)計(jì)10年心血管病危險(xiǎn)20， TC 3.5mmol/L (135mg/dl)，也應(yīng)接受降脂治療。 中國(guó)高血壓防治指南有癥狀的冠心病、外周動(dòng)脈病或缺血性腦卒中病史，2型糖尿

8、病病人， TC 3.5mmol/L(135mg/dl), 應(yīng)接受降脂治療。 沒(méi)有明顯心血管疾病或新發(fā)糖尿病，但10年心血管估測(cè)危險(xiǎn) 20， TC 3.5mmol/L (135mg/dl)，也應(yīng)接受降脂治療。 高血壓雜志2005;13(增刊):4-41根據(jù)年齡，性別，是否吸煙，血壓水平，血脂水平，判斷10年發(fā)生缺血性心血管病事件的危險(xiǎn)度高血壓合并血脂異常加重動(dòng)脈粥樣硬化的形成及發(fā)展機(jī)制高血壓也是炎癥性疾?。篊RP升高血流渦流、剪切力對(duì)血管內(nèi)皮的損傷高血壓患者常有血管內(nèi)皮功能受損同時(shí)存在胰島素抵抗動(dòng)脈粥樣硬化是炎性疾病Libby et al. Circulation. 2002;105:1135-

9、1143;Newby et al. Cardiovasc Res. 1999;41:345-360.E-Selectin, P-SelectinLDLOxLDLL-Selectin, IntegrinsVCAM-1, ICAM-1M-CSFMCP-1MacrophageActivation and DivisionMonocyteIntimaMediaSmooth Muscle CellMigrationOther Inflammatory Triggers高血壓性炎癥的機(jī)械和體液因素Taylor. Curr Hypertens Rep. 1999;1:96-101.Humoral facto

10、rs (angiotensin-II)Macrophage recruitmentAtherosclerosisElevated blood pressureReactive oxygen speciesIncreased arterial wall stressProinflammatory stateRedox-sensitive gene productsOther proatherogenic stimuli1. Taylor. Curr Hypertens Rep. 1999;1:96-101; 2. Gimbrone Jr et al. Ann NY Acad Sci. 2000;

11、902:230-240; 3. Lee et al. J Biol Chem. 2001;276:13847-13851. 高血壓病人，LDL沉積在血流異常處更顯著It has been hypothesized that hypertension causes disturbed flow, altering shear stress, and biomechanical strain in the arterial wall1,2These altered biomechanical forces may lead to LDL accumulation in the arterial w

12、all and promote LDL-C oxidation3Disturbed flow andaltered shear stress動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能障礙Panza等研究證實(shí)高血壓病患者有內(nèi)皮介導(dǎo)的血管舒張功能受損。高膽固醇血癥患者存有內(nèi)皮功能異常。兩者合并存在時(shí)，內(nèi)皮功能損害更為明顯。胰島素抵抗原發(fā)性高血壓患者存在胰島素抵抗現(xiàn)象。胰島素抵抗直接與高血壓的嚴(yán)重程度相關(guān)。高胰島素血癥與脂質(zhì)代謝紊亂（如HDL-C水平降低，TG水平升高）相關(guān)。血清hsCRP濃度治療前后對(duì)比時(shí)間血脂康組常規(guī)組治療前 2.70（1.70 ,4.13)2.70(1.95,3.65) 6周后 1.30 (0.95, 2.05)* 2.10(1.35,2.85)（單位：mg/L）Circulation 2004,110（8）;915-920 hs-CRP is shown on the origina