一次性使用輸注器具產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

1、一次性使使用輸注注器具產(chǎn)產(chǎn)品注冊冊技術(shù)審審查指導(dǎo)導(dǎo)原則一、前言言本指導(dǎo)原原則旨在在幫助和和指導(dǎo)申申請者/生產(chǎn)企企業(yè)對一一次性輸輸注器具具產(chǎn)品注注冊申報(bào)報(bào)資料進(jìn)進(jìn)行準(zhǔn)備備，以滿滿足技術(shù)術(shù)審評的的基本要要求。同同時(shí)有助助于審評評機(jī)構(gòu)對對該類產(chǎn)產(chǎn)品進(jìn)行行科學(xué)規(guī)規(guī)范的審審評，提提高審評評工作的的質(zhì)量和和效率。本指導(dǎo)原原則是對對一次性性使用輸輸注器具具產(chǎn)品注注冊申報(bào)報(bào)資料的的一般要要求，申申請者/生產(chǎn)企企業(yè)應(yīng)依依據(jù)具體體產(chǎn)品的的特性對對注冊申申報(bào)資料料的內(nèi)容容進(jìn)行充充實(shí)和細(xì)細(xì)化，并并依據(jù)具具體產(chǎn)品品的特性性確定其其中的具具體內(nèi)容容是否適適用。本指導(dǎo)原原則是對對生產(chǎn)企企業(yè)和審審查人員員的指導(dǎo)導(dǎo)性文件件,

2、但但不包括括注冊審審批所涉涉及的行行政事項(xiàng)項(xiàng)，亦不不作為法法規(guī)強(qiáng)制制執(zhí)行, 如果果有能夠夠滿足相相關(guān)法規(guī)規(guī)要求的的其他方方法，也也可以采采用，但但是需要要提供詳詳細(xì)的研研究資料料和驗(yàn)證證資料。應(yīng)在遵遵循相關(guān)關(guān)法規(guī)的的前提下下使用本本指導(dǎo)原原則。本指導(dǎo)原原則是在在現(xiàn)行法法規(guī)和標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)體系系以及當(dāng)當(dāng)前認(rèn)知知水平下下制定的的，隨著著法規(guī)和和標(biāo)準(zhǔn)的的不斷完完善，以以及科學(xué)學(xué)技術(shù)的的不斷發(fā)發(fā)展，本本指導(dǎo)原原則相關(guān)關(guān)內(nèi)容也也將進(jìn)行行適時(shí)的的調(diào)整。二、適用用范圍臨床治療療與診斷斷時(shí)一次次性使用用，用于于將容器器內(nèi)的液液體通過過插入靜靜脈的針針頭或?qū)?dǎo)管輸入入患者血血管的器器械及用用于將液液體注入入人體和和抽取

3、人人體體液液的器具具及其組組件統(tǒng)稱稱為一次次性使用用輸注器器具。一次性使使用輸注注器具包包括：一一次性使使用輸液液器、一一次性使使用輸血血器、一一次性使使用滴定定管式輸輸液器、一次性性使用靜靜脈輸液液針、一一次性使使用精密密過濾輸輸液器、一次性性使用袋袋式輸液液器、一一次性使使用輸液液連接管管路、一一次性使使用輸注注泵、一一次性使使用無菌菌注射器器、一次次性使用用無菌注注射針、一次性性使用無無菌胰島島素注射射器、一一次性使使用固定定劑量疫疫苗注射射器、一一次性使使用高壓壓造影注注射器、一次性性使用自自毀式注注射器等等產(chǎn)品，也包括括基本結(jié)結(jié)構(gòu)和預(yù)預(yù)期用途途與上述述產(chǎn)品相相似的產(chǎn)產(chǎn)品及其其組件，如

4、一次次性使用用無菌注注射器用用活塞、一次性性使用肝肝素帽、無針輸輸注裝置置、三通通閥、藥藥液過濾濾器等器器具。三、基本本要求（一）產(chǎn)產(chǎn)品的技技術(shù)資料料產(chǎn)品的技技術(shù)資料料應(yīng)當(dāng)從從技術(shù)層層面論述述申報(bào)產(chǎn)產(chǎn)品的用用途、設(shè)設(shè)計(jì)、技技術(shù)特征征、與已已上市產(chǎn)產(chǎn)品的比比較、原原材料控控制、生生產(chǎn)工藝藝、產(chǎn)品品包裝驗(yàn)驗(yàn)證、產(chǎn)產(chǎn)品滅菌菌驗(yàn)證、產(chǎn)品有有效期驗(yàn)驗(yàn)證、產(chǎn)產(chǎn)品性能能要求及及依據(jù)。至少應(yīng)應(yīng)包含如如下內(nèi)容容但不局局限于此此：1產(chǎn)品品描述產(chǎn)品描述述應(yīng)全面面、詳細(xì)細(xì)，至少少應(yīng)包括括申報(bào)產(chǎn)產(chǎn)品名稱稱、預(yù)期期用途、原材料料、工作作原理、結(jié)構(gòu)組組成（相相應(yīng)圖示示）、尺尺寸、技技術(shù)指標(biāo)標(biāo)、特殊殊性能、規(guī)格型型號劃分分的

5、依據(jù)據(jù)、以及及是否符符合相關(guān)關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。2與已已上市產(chǎn)產(chǎn)品比較較申請者應(yīng)應(yīng)詳細(xì)說說明同類類產(chǎn)品國國內(nèi)外研研究及臨臨床使用用情況。描述本本次申報(bào)報(bào)器械與與已上市市器械（包括本本企業(yè)已已上市同同類產(chǎn)品品或其他他企業(yè)已已上市同同類產(chǎn)品品）的相相似點(diǎn)和和不同點(diǎn)點(diǎn)，比較較的項(xiàng)目目包括產(chǎn)產(chǎn)品設(shè)計(jì)計(jì)、預(yù)期期用途、工作原原理、結(jié)結(jié)構(gòu)組成成、原材材料、生生產(chǎn)工藝藝、滅菌菌方式、性能指指標(biāo)、有有效期等等，建議議以列表表方式列列出。3產(chǎn)品品命名產(chǎn)品名稱稱的命名名應(yīng)以發(fā)發(fā)布的國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、行業(yè)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)以以及醫(yī)醫(yī)療器械械產(chǎn)品分分類目錄錄中的的產(chǎn)品名名稱和產(chǎn)產(chǎn)品的技技術(shù)性能能為依據(jù)據(jù)。產(chǎn)品品名稱不不得中英英文混用用。4原材材料

6、控制制提交各組組件全部部組成材材料（包包括主材材及其所所有輔材材）的化化學(xué)名稱稱、化學(xué)學(xué)結(jié)構(gòu)式式/分子子式、分分子量分分布、商商品名/材料代代號、組組成比例例、供應(yīng)應(yīng)商名稱稱、符合合的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)等基本本信息。說明原材材料的選選擇依據(jù)據(jù)及其來來源。原原材料應(yīng)應(yīng)具有穩(wěn)穩(wěn)定的供供貨渠道道以保證證產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量，需需提供原原材料生生產(chǎn)廠家家的資質(zhì)質(zhì)證明及及外購協(xié)協(xié)議。對對外購組組件也應(yīng)應(yīng)當(dāng)提交交供方名名錄、相相關(guān)資質(zhì)質(zhì)證書及及外購協(xié)協(xié)議。對原材料料應(yīng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量量控制并并符合相相關(guān)材料料標(biāo)準(zhǔn)要要求。原原材料的的生物學(xué)學(xué)性能應(yīng)應(yīng)符合GGB/TT 16688661醫(yī)療器器械生物物學(xué)評價(jià)價(jià) 第11部分：評價(jià)與與試驗(yàn)

7、相關(guān)用用途及使使用部位位的具體體要求并并提交生生物學(xué)評評價(jià)報(bào)告告。對于于生產(chǎn)企企業(yè)自己己研制生生產(chǎn)的原原材料粒粒料，生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)提供供詳細(xì)的的配方研研制報(bào)告告，其中中包括符符合GBB 1555933輸血血（液）器具用用軟聚氯氯乙烯塑塑料、YY/T 002422醫(yī)用用輸液、輸血、注射器器具用聚聚丙烯專專用料、YYY/T 01114醫(yī)醫(yī)用輸液液、輸血血、注射射器具用用聚乙烯烯專用料料 、YY/T 000311輸液液、輸血血用硅橡橡膠管路路及彈性性件等等相關(guān)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)要求求的驗(yàn)證證報(bào)告。如果器具具生產(chǎn)企企業(yè)使用用的是外外購粒料料，則應(yīng)應(yīng)要求供供方提交交符合GGB1555933、YYY/T 02442、

8、YYY/TT 01114等等相關(guān)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)驗(yàn)證報(bào)告告。對不不同批次次進(jìn)料，供方都都應(yīng)提供供符合GGB 1155993標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)411和42條，YY/T 002422標(biāo)準(zhǔn)441、422、43條，YY/T 001144標(biāo)準(zhǔn)331、322、33條, YYY/T 00331標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)411、42、443和和444條要求求的出廠廠檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告，器器具生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)則則應(yīng)對每每批進(jìn)料料按上述述條款進(jìn)進(jìn)行進(jìn)貨貨檢驗(yàn)。 應(yīng)明確材材料中的的金屬成成分，因因?yàn)榻饘賹俪煞挚煽赡軙坝绊懫餍敌翟诤舜糯怒h(huán)境中中的安全全性。當(dāng)當(dāng)材料中中含有可可能影響響器械在在核磁環(huán)環(huán)境中的的安全性性的金屬屬成分時(shí)時(shí)，申報(bào)報(bào)企業(yè)應(yīng)應(yīng)提供器器械在核核磁環(huán)

9、境境中的安安全性的的驗(yàn)證資資料。應(yīng)明確每每種原材材料，包包括添加加劑、潤潤滑劑、粘結(jié)劑劑或其他他添加物物（如：色料添添加劑、標(biāo)記物物、不透透射線的的物質(zhì)）的成分分、使用用量、溶溶出物。以DEEHP增增塑的聚聚氯乙烯烯（PVVC）作作為原料料的，需需說明DDEHPP的含量量，提交交產(chǎn)品中中DEHHP釋放放量范圍圍的研究究報(bào)告以以及人體體可接受受的劑量量范圍和和依據(jù)。用于檢檢測DEEHP釋釋放量的的測試液液、試驗(yàn)驗(yàn)條件、檢測方方法等應(yīng)應(yīng)當(dāng)采用用經(jīng)過科科學(xué)驗(yàn)證證的方法法。如采采用了可可降低DDEHPP釋放的的工藝，應(yīng)當(dāng)進(jìn)進(jìn)行相關(guān)關(guān)的驗(yàn)證證。對于預(yù)期期用于輸輸注藥物物的器具具，企業(yè)業(yè)需提交交所輸注注藥

10、物與與器具的的相容性性研究報(bào)報(bào)告，至至少應(yīng)包包括所申申報(bào)的器器具對所所輸注藥藥物的吸吸附情況況的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)研究的的數(shù)據(jù)與與結(jié)論。同時(shí)，提交國國內(nèi)外關(guān)關(guān)于所申申報(bào)器具具對藥物物吸附情情況的綜綜述報(bào)告告。對于首次次用于醫(yī)醫(yī)療器械械方面的的新材料料，應(yīng)提提供該材材料適合合用于人人體的預(yù)預(yù)期使用用部位的的相關(guān)研研究資料料。5生產(chǎn)產(chǎn)工藝詳細(xì)說明明產(chǎn)品生生產(chǎn)工藝藝過程及及其確定定的依據(jù)據(jù)、質(zhì)量量控制標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及其其可靠性性論證；確認(rèn)關(guān)關(guān)鍵工藝藝點(diǎn)并闡闡明其對對產(chǎn)品物物理性能能、化學(xué)學(xué)性能、機(jī)械性性能、生生物性能能的影響響；確認(rèn)認(rèn)生產(chǎn)工工藝的穩(wěn)穩(wěn)定性。對生產(chǎn)產(chǎn)加工過過程中所所使用的的所有輔輔劑、助助劑、粘粘合劑等等

11、添加劑劑均應(yīng)說說明使用用劑量、對殘留留量的控控制措施施和接受受標(biāo)準(zhǔn)以以及安全全性驗(yàn)證證報(bào)告。6產(chǎn)品品包裝產(chǎn)品包裝裝驗(yàn)證可可依據(jù)有有關(guān)國內(nèi)內(nèi)、國際際標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)進(jìn)行（如如GB/T1996333、ISSO1116077、ASSTM D-441699等），提交產(chǎn)產(chǎn)品的包包裝驗(yàn)證證報(bào)告。包裝材材料的選選擇應(yīng)至至少考慮慮以下因因素：包包裝材料料的物理理化學(xué)性性能；包包裝材料料的毒理理學(xué)特性性；包裝裝材料與與產(chǎn)品的的適應(yīng)性性；包裝裝材料與與成型和和密封過過程的適適應(yīng)性；包裝材材料與滅滅菌過程程的適應(yīng)應(yīng)性；包包裝材料料所能提提供的物物理、化化學(xué)和微微生物屏屏障保護(hù)護(hù)；包裝裝材料與與使用者者使用時(shí)時(shí)的要求求（如無無

12、菌開啟啟）的適適應(yīng)性；包裝材材料與標(biāo)標(biāo)簽系統(tǒng)統(tǒng)的適應(yīng)應(yīng)性；包包裝材料料與貯存存運(yùn)輸過過程的適適合性。7產(chǎn)品品滅菌提交產(chǎn)品品滅菌方方法的選選擇依據(jù)據(jù)及驗(yàn)證證報(bào)告。器械的的滅菌應(yīng)應(yīng)通過GGB 1182778、GGB1882799或GBB182280確確認(rèn)并進(jìn)進(jìn)行常規(guī)規(guī)控制，無菌保保證水平平應(yīng)保證證（SAAL）達(dá)達(dá)到11066。滅菌菌過程的的選擇應(yīng)應(yīng)考慮以以下因素素：產(chǎn)品品與滅菌菌過程間間的適應(yīng)應(yīng)性；包包裝材料料與滅菌菌過程的的適應(yīng)性性。8產(chǎn)品品穩(wěn)定性性要求（有效期期驗(yàn)證）包括產(chǎn)品品有效期期和產(chǎn)品品包裝有有效期。產(chǎn)品穩(wěn)穩(wěn)定性驗(yàn)驗(yàn)證可采采用加速速老化或或?qū)崟r(shí)老老化的研研究，實(shí)實(shí)時(shí)老化化的研究究是唯一一

13、能夠反反映產(chǎn)品品在規(guī)定定儲存條條件下實(shí)實(shí)際穩(wěn)定定性要求求的方法法。加速速老化研研究試驗(yàn)驗(yàn)的具體體要求可可參考AASTMM F119800。在進(jìn)進(jìn)行加速速老化試試驗(yàn)研究究時(shí)應(yīng)注注意：產(chǎn)產(chǎn)品在選選擇的環(huán)環(huán)境條件件的老化化機(jī)制應(yīng)應(yīng)與在實(shí)實(shí)時(shí)正常常使用環(huán)環(huán)境老化化條件下下真實(shí)發(fā)發(fā)生產(chǎn)品品老化的的機(jī)制一一致。對對首次注注冊未提提交實(shí)時(shí)時(shí)老化研研究資料料的，企企業(yè)在重重新注冊冊的資料料中應(yīng)提提交實(shí)時(shí)時(shí)老化研研究資料料以確定定產(chǎn)品的的實(shí)際穩(wěn)穩(wěn)定性。9一般般性能要要求主要包括括物理性性能、化化學(xué)性能能、生物物性能等等方面的的要求及及其制定定依據(jù)。應(yīng)包括括但不限限于以下下內(nèi)容：（1）物物理性能能注射器類類產(chǎn)品主

14、主要包括括產(chǎn)品外外觀、結(jié)結(jié)構(gòu)、各各組件的的顏色、尺寸（內(nèi)徑、外徑、長度、容量等等）、潤潤滑劑（用量/cm22）、標(biāo)標(biāo)尺、標(biāo)標(biāo)尺的刻刻度容量量線、標(biāo)標(biāo)尺的計(jì)計(jì)量數(shù)字字、標(biāo)尺尺的印刷刷、按手手間距、活塞、錐頭、滑動性性能、器器身密合合性、容容量允差差、殘留留容量、承受壓壓力，注注射針針針尖構(gòu)型型、剛性性、韌性性、耐腐腐蝕性、圓錐接接頭、針針座的顏顏色、連連接牢固固性、暢暢通性、保護(hù)套套等。輸液器類類產(chǎn)品主主要包括括外觀、結(jié)構(gòu)、各組件件的顏色色、尺寸寸（內(nèi)徑徑、外徑徑、長度度、容量量）、預(yù)預(yù)充容量量、滴數(shù)數(shù)/mll、滴定定管容量量、微粒粒污染、泄漏、拉伸強(qiáng)強(qiáng)度、透透明度、穿刺無無落屑、管路長長度、過

15、過濾器孔孔徑、濾濾除率、輸液流流速、給給液參數(shù)數(shù)、殘留留液體體體積、流流量與時(shí)時(shí)間的曲曲線圖（輸注泵泵）、注注射件、圓錐接接頭、輸輸液針流流量、潤潤滑劑、輸液針針構(gòu)型、穿刺力力、色標(biāo)標(biāo)、保護(hù)護(hù)套等。（2）化化學(xué)性能能主要包括括酸堿度度、還原原物質(zhì)（易氧化化物）、金屬離離子、蒸蒸發(fā)殘?jiān)?、紫外外吸光度度、環(huán)氧氧乙烷殘殘留量、醇溶出出物、二二氯乙醇醇、可瀝瀝濾物、材料表表征等。（3）生生物性能能生物學(xué)性性能應(yīng)符符合GBB/T 1688861對相相關(guān)用途途、使用用部位及及接觸時(shí)時(shí)間的具具體要求求。產(chǎn)品品接觸時(shí)時(shí)間是該該產(chǎn)品對對人體的的最大累累積作用用時(shí)間。輸注器器具類產(chǎn)產(chǎn)品的生生物學(xué)評評價(jià)項(xiàng)目目一般

16、應(yīng)應(yīng)包括：無菌、熱原、細(xì)胞毒毒性、致致敏、刺刺激或皮皮內(nèi)反應(yīng)應(yīng)、急性性全身毒毒性、血血液相容容性等。10特特殊性能能要求（1）自自毀性能能對于設(shè)計(jì)計(jì)為自毀毀性能的的注射類類產(chǎn)品，申報(bào)企企業(yè)應(yīng)對對其自毀毀性能予予以驗(yàn)證證。自毀毀性能的的生效時(shí)時(shí)間可以以因設(shè)計(jì)計(jì)而不同同，主要要有以下下幾種情情況： = 1 * GB3 從注射射開始時(shí)時(shí)起，自自毀特性性自動生生效并保保持有效效; = 2 * GB3 當(dāng)輸送送完預(yù)定定的固定定劑量的的50%時(shí)，自自毀特性性自動生生效并保保持有效效; = 3 * GB3 當(dāng)輸送送完預(yù)定定的固定定劑量時(shí)時(shí)，自毀毀特性自自動生效效。在所有情情況下，自毀特特性一旦旦生效，注射器

17、器和針就就不能被被重復(fù)使使用。（2）無無針輸注注系統(tǒng)無針輸注注系統(tǒng)可可能會增增加患者者感染微微生物的的風(fēng)險(xiǎn)，因?yàn)楫a(chǎn)產(chǎn)品的設(shè)設(shè)計(jì)有可可能導(dǎo)致致微生物物進(jìn)入無無菌的液液體通路路。企業(yè)業(yè)應(yīng)對此此開展研研究，對對這類器器械進(jìn)行行微生物物侵入試試驗(yàn)，試試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)當(dāng)模擬臨臨床上重重復(fù)多次次使用的的情況。應(yīng)當(dāng)在模模擬臨床床使用的的狀態(tài)下下進(jìn)行試試驗(yàn)，如如：試驗(yàn)驗(yàn)中所使使用的微微生物的的種類和和數(shù)量應(yīng)應(yīng)當(dāng)和臨臨床上所所使用器器械接入入部位可可能感染染微生物物的狀態(tài)態(tài)相似。這項(xiàng)試試驗(yàn)旨在在證明臨臨床使用用過程中中所用的的消毒操操作程序序是安全全有效的的。由于于各個(gè)企企業(yè)產(chǎn)品品的設(shè)計(jì)計(jì)、預(yù)期期用途、留置期期限也不不

18、相同，申報(bào)企企業(yè)應(yīng)根根據(jù)產(chǎn)品品特點(diǎn)來來制定適適合所申申報(bào)產(chǎn)品品的試驗(yàn)驗(yàn)方法，在制定定試驗(yàn)方方案的過過程中，應(yīng)至少少考慮以以下內(nèi)容容： = 1 * GB3 試驗(yàn)步步驟； = 2 * GB3 試驗(yàn)用用微生物物的數(shù)量量和種類類（建議議采用22種革蘭蘭氏陰性性細(xì)菌和和2種革革蘭氏陽陽性細(xì)菌菌，至少少應(yīng)是11種革蘭蘭氏陰性性細(xì)菌和和1種革革蘭氏陽陽性細(xì)菌菌，所選選擇用于于試驗(yàn)的的微生物物應(yīng)是臨臨床輸液液感染常常見的微微生物，可參考考血管管內(nèi)導(dǎo)管管相關(guān)感感染的預(yù)預(yù)防與治治療指南南(20007)（中中華醫(yī)學(xué)學(xué)會重癥癥醫(yī)學(xué)分分會發(fā)布布）進(jìn)行行選擇； = 3 * GB3 試驗(yàn)用用微生物物的準(zhǔn)備備（如：使用22

19、種革革蘭氏陰陰性微生生物和22 種革革蘭氏陽陽性微生生物）； = 4 * GB3 微生物物接種方方法； = 5 * GB3 無針輸輸注系統(tǒng)統(tǒng)使用步步驟； = 6 * GB3 時(shí)間和和微生物物培養(yǎng)程程序； = 7 * GB3 試驗(yàn)用用微生物物作為接接種物的的合理性性解釋（如：數(shù)數(shù)量上最最低每套套器械為為1033），試試驗(yàn)環(huán)境境，試驗(yàn)驗(yàn)過程中中使用的的陽性（未執(zhí)行行消毒操操作程序序的器械械）和陰陰性對照照（未接接種細(xì)菌菌的器械械）； = 8 * GB3 試驗(yàn)樣樣本大小??； = 9 * GB3 插入和和重新插插入無針針接口的的消毒程程序的驗(yàn)驗(yàn)證（運(yùn)運(yùn)用微生生物學(xué)技技術(shù)）。（3）防防針刺設(shè)設(shè)計(jì)為了減少

20、少注射針針/輸液液針的針針刺傷害害，越來來越多的的具有防防針刺性性能的輸輸注器具具應(yīng)用于于臨床，防針刺刺器械產(chǎn)產(chǎn)品的一一般要求求是使用用者能夠夠容易地地區(qū)分產(chǎn)產(chǎn)品的防防針刺性性能是否否激活，而且一一旦激活活，其防防針刺性性能應(yīng)能能一直保保持有效效直到其其被銷毀毀。（4）其其他特殊殊性能對于生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)采采用新材材料制造造的產(chǎn)品品以及具具有其他他特殊性性能的產(chǎn)產(chǎn)品，企企業(yè)應(yīng)根根據(jù)產(chǎn)品品特點(diǎn)制制定相應(yīng)應(yīng)的物理理、化學(xué)學(xué)、生物物性能要要求。（二）產(chǎn)產(chǎn)品的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理資料按照YYY 03316醫(yī)療器器械 風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理對醫(yī)療療器械的的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)的的要求，對產(chǎn)品品生命周周期全過過程實(shí)施施風(fēng)險(xiǎn)管管理。無無論是首

21、首次注冊冊還是重重新注冊冊，都應(yīng)應(yīng)提交風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理資料。產(chǎn)品首次次注冊時(shí)時(shí)，企業(yè)業(yè)在產(chǎn)品品準(zhǔn)備注注冊上市市前，應(yīng)應(yīng)對風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理過過程進(jìn)行行評審。評審應(yīng)應(yīng)至少確確保：風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理計(jì)劃已已被適當(dāng)當(dāng)?shù)貙?shí)施施；綜合合剩余風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)是可可接受的的；已有有適當(dāng)方方法獲得得相關(guān)生生產(chǎn)和生生產(chǎn)后信信息。評評審結(jié)果果應(yīng)形成成風(fēng)險(xiǎn)管管理報(bào)告告。產(chǎn)品重新新注冊時(shí)時(shí)，企業(yè)業(yè)應(yīng)對產(chǎn)產(chǎn)品上市市后生產(chǎn)產(chǎn)和生產(chǎn)產(chǎn)后風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理活活動進(jìn)行行評審，并形成成總結(jié)報(bào)報(bào)告。當(dāng)當(dāng)原材料料、原材材料供方方、關(guān)鍵鍵工藝、產(chǎn)品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)等方方面的變變化，如如果有先先前沒有有認(rèn)識的的危害或或危害處處境出現(xiàn)現(xiàn)，或已已估計(jì)的的風(fēng)險(xiǎn)，經(jīng)評價(jià)價(jià)不再是是可接受受的

22、，應(yīng)應(yīng)重新提提供以下下1、22、3、4項(xiàng)風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理資料并并形成風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理報(bào)告。風(fēng)險(xiǎn)管理理資料應(yīng)應(yīng)至少包包括以下下信息：1可能能影響產(chǎn)產(chǎn)品安全全性的特特征問題題清單企業(yè)應(yīng)參參考YYY 03316附附錄C的的要求判判定醫(yī)療療器械與與安全性性有關(guān)特特征的問問題。2產(chǎn)品品有關(guān)危危害的清清單企業(yè)應(yīng)詳詳細(xì)列出出與產(chǎn)品品有關(guān)的的已知和和可預(yù)見見危害的的清單，以及對對每個(gè)危危害如何何造成損損害的分分析（包包括可預(yù)預(yù)見的事事件序列列、危害害處境和和可能發(fā)發(fā)生的損損害）。對該類類產(chǎn)品進(jìn)進(jìn)行危害害判定時(shí)時(shí)，至少少應(yīng)有但但不限于于以下幾幾方面：（1）原原材料的的生物學(xué)學(xué)和化學(xué)學(xué)危害如材料的的生物不不相容，材料變變

23、更等產(chǎn)產(chǎn)生的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。同同時(shí)還應(yīng)應(yīng)特別關(guān)關(guān)注如： = 1 * GB3 可抽提提物的成成分與潛潛在的生生物學(xué)危危險(xiǎn)。包包括和可可能輸注注藥物的的相互作作用、和和血液成成分的相相互作用用、生物物學(xué)評價(jià)價(jià)（按GGB/TT1688861規(guī)定定進(jìn)行）等。可可抽提物物不僅僅僅是水的的抽提物物，還應(yīng)應(yīng)包括植植物油、聚乙二二醇4000和其其他提取取劑的抽抽提物。例如：聚氯乙乙烯（PPVC）常用的的增塑劑劑DEHHP與脂脂溶性溶溶液接觸觸后容易易浸出，應(yīng)對使使用DEEHP進(jìn)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評估等等。 = 2 * GB3 用于藥藥物輸注注的器材材還應(yīng)排排除由于于器具對對藥物的的吸附而而導(dǎo)致藥藥物濃度度不足對對治療的的影響

24、。（2）生生產(chǎn)加工工過程可可能產(chǎn)生生的危害害包括生物物學(xué)、化化學(xué)、使使用功能能、信息息等方面面的危害害。如：微粒污污染、熱熱原反應(yīng)應(yīng)、斷針針、漏液液、功能能失效、標(biāo)識不不清等。同時(shí)還還應(yīng)特別別關(guān)注如如： = 1 * GB3 熱原反反應(yīng)。熱熱原反應(yīng)應(yīng)是一次次性醫(yī)用用器具（耗材）最嚴(yán)重重的不良良反應(yīng)之之一。應(yīng)應(yīng)注意兩兩點(diǎn)：aa）熱原原是用滅滅菌的方方法無法法消除的的；b）除內(nèi)毒毒素外化化學(xué)致熱熱物質(zhì)亦亦可引起起熱原反反應(yīng)。因因此，不不能以單單純檢測測內(nèi)毒素素的存在在與否來來判定有有無熱原原反應(yīng)的的潛在風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，必必須從生生產(chǎn)工藝藝及過程程控制來來保證防防止熱原原物質(zhì)侵侵入產(chǎn)品品。同時(shí)時(shí)要采用用批批檢

25、檢驗(yàn)的方方法來及及時(shí)發(fā)現(xiàn)現(xiàn)可能出出現(xiàn)的熱熱原物質(zhì)質(zhì)。 = 2 * GB3 潔凈生生產(chǎn)環(huán)境境。 = 3 * GB3 工藝用用水。 = 4 * GB3 添加劑劑。（3）產(chǎn)產(chǎn)品包裝裝可能產(chǎn)產(chǎn)生的危危害如包裝破破損、標(biāo)標(biāo)識不清清等。（4）滅滅菌過程程可能產(chǎn)產(chǎn)生危害害如滅菌方方式對產(chǎn)產(chǎn)品不適適宜、產(chǎn)產(chǎn)品未完完全滅菌菌、滅菌菌過程產(chǎn)產(chǎn)生的有有害物質(zhì)質(zhì)（如環(huán)環(huán)氧乙烷烷）等。（5）產(chǎn)產(chǎn)品的不不正確使使用所產(chǎn)產(chǎn)生的可可能的危危害如無針接接頭每次次使用前前未正確確消毒，防針刺刺產(chǎn)品未未正確啟啟動其防防針刺裝裝置等。3產(chǎn)品品風(fēng)險(xiǎn)評評價(jià)估計(jì)每一一危害處處境下的的風(fēng)險(xiǎn)，并對照照風(fēng)險(xiǎn)可可接受準(zhǔn)準(zhǔn)則做出出風(fēng)險(xiǎn)評評價(jià)。4風(fēng)險(xiǎn)

26、險(xiǎn)控制措措施及剩剩余風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評價(jià)描述每一一不可接接受的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)所采采取的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)控制制措施的的方案及及相關(guān)文文檔（如如：設(shè)計(jì)計(jì)圖紙、工藝文文件、管管理規(guī)定定等）清清單。（許多標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)闡述述了產(chǎn)品品的某些些固有安安全性、防護(hù)措措施和安安全性信信息，對對于那些些采用了了相關(guān)國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、行業(yè)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中中給出的的方法的的風(fēng)險(xiǎn)控控制措施施，可以以認(rèn)為相相關(guān)的剩剩余風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)是可接接受的。）（三）產(chǎn)產(chǎn)品的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)直接采用用國家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)、行行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)作為注注冊產(chǎn)品品標(biāo)準(zhǔn)的的，企業(yè)業(yè)應(yīng)提供供所申報(bào)報(bào)產(chǎn)品采采納國家家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)即可可保證產(chǎn)產(chǎn)品安全全、有效效的聲明明及承擔(dān)擔(dān)上市后后質(zhì)量責(zé)責(zé)任的聲聲明，同同時(shí)提交交有關(guān)產(chǎn)產(chǎn)品

27、型號號、規(guī)格格的說明明。企業(yè)也可可以根據(jù)據(jù)產(chǎn)品特特點(diǎn)制定定注冊產(chǎn)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，技術(shù)術(shù)指標(biāo)應(yīng)應(yīng)當(dāng)不低低于國家家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)要求求，對企企業(yè)宣稱稱的所有有技術(shù)參參數(shù)和功功能，應(yīng)應(yīng)在注冊冊產(chǎn)品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中予予以規(guī)定定。注冊冊產(chǎn)品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)應(yīng)明確規(guī)規(guī)格型號號及各規(guī)規(guī)格型號號的區(qū)別別、適用用范圍、產(chǎn)品結(jié)結(jié)構(gòu)及其其示意圖圖、產(chǎn)品品各組件件的材料料，產(chǎn)品品性能指指標(biāo)及試試驗(yàn)方法法，產(chǎn)品品滅菌方方法、有有效期，產(chǎn)品包包裝方法法、標(biāo)志志、運(yùn)輸輸和儲存存要求。引用標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)當(dāng)為現(xiàn)行行有效版版本。申報(bào)產(chǎn)品品型號、規(guī)格劃劃分盡量量采用國國家標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、行業(yè)業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的的表示方方法，應(yīng)應(yīng)能涵蓋蓋所有產(chǎn)產(chǎn)品的組組件、材材料，一一一

28、對應(yīng)應(yīng)關(guān)系明明確，不不用“系列”、“等”含糊用用詞。（四）產(chǎn)產(chǎn)品的注注冊檢測測注冊檢測測資料應(yīng)應(yīng)包括注注冊檢測測報(bào)告及及相關(guān)的的說明文文件。注注冊檢測測報(bào)告應(yīng)應(yīng)由認(rèn)可可的檢測測機(jī)構(gòu)出出具，產(chǎn)產(chǎn)品在檢檢測機(jī)構(gòu)構(gòu)承檢范范圍內(nèi)，分包項(xiàng)項(xiàng)目優(yōu)先先委托具具有受檢檢目錄的的檢測機(jī)機(jī)構(gòu)進(jìn)行行檢測。此外還還應(yīng)注意意如下幾幾點(diǎn)：1典型型樣品的的選擇所檢測型型號產(chǎn)品品應(yīng)當(dāng)是是本注冊冊單元內(nèi)內(nèi)能夠代代表申報(bào)報(bào)的其他他型號產(chǎn)產(chǎn)品安全全性和有有效性的的典型產(chǎn)產(chǎn)品。其其中使用用不同原原材料的的產(chǎn)品均均須分別別檢測；相同原原材料但但產(chǎn)品結(jié)結(jié)構(gòu)組成成不同，應(yīng)當(dāng)檢檢測結(jié)構(gòu)構(gòu)最復(fù)雜雜、能夠夠覆蓋其其他型號號的產(chǎn)品品，如果果每個(gè)規(guī)

29、規(guī)格都不不能代替替其他規(guī)規(guī)格產(chǎn)品品，則需需要分別別單獨(dú)檢檢測；一一次性使使用注射射器檢測測最大、中、最最小規(guī)格格產(chǎn)品，至少一一個(gè)規(guī)格格產(chǎn)品為為全部性性能；對對于輸注注泵產(chǎn)品品應(yīng)檢測測不同給給液參數(shù)數(shù)。2生物物學(xué)評價(jià)價(jià)根據(jù)國家家標(biāo)準(zhǔn)GGB/TT1688861醫(yī)醫(yī)療器械械生物學(xué)學(xué)評價(jià) 第1部部分：評評價(jià)與試試驗(yàn),建議根根據(jù)器械械不同的的接觸時(shí)時(shí)間和接接觸方式式來選擇擇合適的的生物學(xué)學(xué)試驗(yàn)方方法。符符合國食食藥監(jiān)械械200073455號和國國食藥監(jiān)監(jiān)械2200884009號文文件的應(yīng)應(yīng)提交相相關(guān)的證證明文件件。（五）產(chǎn)產(chǎn)品的臨臨床資料料對需要進(jìn)進(jìn)行臨床床試驗(yàn)的的產(chǎn)品，應(yīng)按照照醫(yī)療療器械臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)規(guī)

30、定（局令令第5號號）提交交臨床試試驗(yàn)方案案、臨床床試驗(yàn)報(bào)報(bào)告、分分中心小小結(jié)、統(tǒng)統(tǒng)計(jì)分析析總報(bào)告告及倫理理委員會會批件，同時(shí)，應(yīng)提交交臨床試試驗(yàn)原始始數(shù)據(jù)光光盤（以以Exccel、ACCCESSS或SAAS格式式等）。臨床試試驗(yàn)時(shí)應(yīng)應(yīng)注意如如下幾方方面：1試驗(yàn)驗(yàn)設(shè)計(jì)類類型如隨機(jī)對對照設(shè)計(jì)計(jì)、非隨隨機(jī)對照照設(shè)計(jì)、交叉設(shè)設(shè)計(jì)、析析因設(shè)計(jì)計(jì)、目標(biāo)標(biāo)值法的的單組設(shè)設(shè)計(jì)等。2比較較的類型型如優(yōu)效性性檢驗(yàn)、非劣效效檢驗(yàn)、等效性性檢驗(yàn)，并說明明選擇的的依據(jù)。3樣本本量確定定依據(jù)樣本量的的大小應(yīng)應(yīng)根據(jù)受受試產(chǎn)品品的具體體特性、主要療療效（或或安全性性）評價(jià)價(jià)指標(biāo)及及其估計(jì)計(jì)值、顯顯著性水水平、研研究把握握度以

31、及及臨床試試驗(yàn)比較較的類型型來確定定。應(yīng)在在臨床試試驗(yàn)方案案中明確確給出具具體的計(jì)計(jì)算公式式及其出出處，說說明計(jì)算算過程中中所采用用的所有有參數(shù)及及其估計(jì)計(jì)值。根根據(jù)下列列五個(gè)方方面確定定所需要要的樣本本含量，即（11）擬采采取的試試驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)類型（常分為為單組設(shè)設(shè)計(jì)、配配對設(shè)計(jì)計(jì)、成組組設(shè)計(jì)、單因素素多水平平設(shè)計(jì)、交叉設(shè)設(shè)計(jì)、析析因設(shè)計(jì)計(jì)、重復(fù)復(fù)測量設(shè)設(shè)計(jì)）；（2）擬采取取的比較較類型常分為為差異性性檢驗(yàn)（又分為為單、雙雙側(cè)檢驗(yàn)驗(yàn)）、等等效性檢檢驗(yàn)、優(yōu)優(yōu)效性檢檢驗(yàn)和非非劣效性性檢驗(yàn)；（33）允許許犯假陽陽性錯誤誤的概率率（通常不不超過00055）和犯犯假陰性性錯誤的的概率（通常不不超過002，

32、1-被被稱為檢檢驗(yàn)效能能）；（4）主主要評價(jià)價(jià)指標(biāo)的的性質(zhì)通常分分為定量量的、定定性的（又分為為二值的的和多值值有序的的）和和有關(guān)的的基礎(chǔ)數(shù)數(shù)據(jù)及有有臨床意意義的界界值；（5）應(yīng)應(yīng)考慮220%以以內(nèi)的脫脫落率。對于非非劣效和和等效性性試驗(yàn)，還應(yīng)給給出具有有臨床意意義的非非劣效界界值和/或等效效性界值值。對各臨床床試驗(yàn)中中心的入入選受試試者進(jìn)行行分組時(shí)時(shí)，應(yīng)盡盡可能基基于重要要的非試試驗(yàn)因素素進(jìn)行分分層隨機(jī)機(jī)化。對于具有有防針刺刺功能的的產(chǎn)品和和無針輸輸注系統(tǒng)統(tǒng)，計(jì)算算樣本量量時(shí)應(yīng)主主要從安安全性角角度考慮慮?？刹刹捎脝谓M組目標(biāo)值值法的試試驗(yàn)設(shè)計(jì)計(jì)。通過過臨床試試驗(yàn)證明明研究受受試產(chǎn)品品的不良良

33、事件發(fā)發(fā)生率低低于臨床床允許的的最高水水平。對于微量量給液的的輸注器器具，計(jì)計(jì)算樣本本量時(shí)應(yīng)應(yīng)主要從從有效性性角度考考慮。可可采用隨隨機(jī)對照照的非劣劣效試驗(yàn)驗(yàn)設(shè)計(jì)。通過臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)證明受受試產(chǎn)品品的有效效性，與與同類已已上市產(chǎn)產(chǎn)品實(shí)質(zhì)質(zhì)等同。4統(tǒng)計(jì)計(jì)分析方方法應(yīng)在方案案中明確確寫出將將要采用用的統(tǒng)計(jì)計(jì)分析方方法。所所有統(tǒng)計(jì)計(jì)分析均均應(yīng)在IITT（意向性性治療）分析集集進(jìn)行，對于未未能觀察察到安全全性或有有效性終終點(diǎn)的受受試者，必須進(jìn)進(jìn)行靈敏敏度分析析，并按按照失敗敗或者無無效計(jì)算算。（1）描描述性分分析計(jì)數(shù)資料料采用頻頻數(shù)和百百分比描描述，計(jì)計(jì)量資料料采用均均數(shù)、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)差、最大值值、最小小值、

34、中中位數(shù)、第255及第775分位位數(shù)描述述。（2）基基線人口口統(tǒng)計(jì)學(xué)學(xué)分析對于按照照單組目目標(biāo)值法法設(shè)計(jì)的的試驗(yàn)，基線統(tǒng)統(tǒng)計(jì)按照照上述描描述性分分析方法法進(jìn)行；對于按按照隨機(jī)機(jī)對照設(shè)設(shè)計(jì)的試試驗(yàn)，基基線統(tǒng)計(jì)計(jì)除按上上述描述述性分析析外，對對計(jì)數(shù)資資料組間間比較采采用卡方方檢驗(yàn)或或Fissherr精確概概率法，正態(tài)分分布的計(jì)計(jì)量資料料組間比比較采用用成組tt檢驗(yàn)，非正態(tài)態(tài)分布的的計(jì)量資資料組間間比較采采用Wiilcooxonn秩和（Willcoxxon Rannk SSum）檢驗(yàn)。（3）療療效指標(biāo)標(biāo)分析單組目標(biāo)標(biāo)值法設(shè)設(shè)計(jì)的試試驗(yàn)，其其主要終終點(diǎn)不良良事件的的發(fā)生率率，需給給出發(fā)生生率及其其95

35、%可信區(qū)區(qū)間的估估計(jì)；其其余終點(diǎn)點(diǎn)指標(biāo)將將按照描描述性分分析方法法進(jìn)行。隨機(jī)對照照設(shè)計(jì)的的試驗(yàn)，其主要要終點(diǎn)有有效率的的組間比比較，采采用調(diào)整整中心效效應(yīng)的CCMH(Cocchraan MManttel-Haeenszzel)卡方檢檢驗(yàn)，需需給出試試驗(yàn)組與與對照組組有效率率的差值值及其995%可可信區(qū)間間，其余余終點(diǎn)指指標(biāo)將參參照基線線分析進(jìn)進(jìn)行。 （4）安安全性評評價(jià)實(shí)驗(yàn)室指指標(biāo)：報(bào)報(bào)告實(shí)驗(yàn)驗(yàn)室指標(biāo)標(biāo)治療前前正常、治療后后異常的的例數(shù)及及所占比比例，并并進(jìn)行組組間比較較。不良事件件：報(bào)告告不良事事件發(fā)生生例數(shù)及及所占比比例，并并進(jìn)行組組間比較較。同時(shí)時(shí)，詳細(xì)細(xì)描述各各組病例例出現(xiàn)的的全部不不

36、良事件件的具體體表現(xiàn)、程度及及其與所所使用的的研究產(chǎn)產(chǎn)品的關(guān)關(guān)系。5試驗(yàn)驗(yàn)樣品的的信息應(yīng)具體說說明臨床床試驗(yàn)樣樣品的詳詳細(xì)信息息：產(chǎn)品品規(guī)格型型號、批批號、對對照品的的詳細(xì)信信息（生生產(chǎn)廠家家、產(chǎn)品品規(guī)格型型號、批批號、醫(yī)醫(yī)療器械械注冊證證號等）、使用用方法、輸注的的藥物等等信息。6試驗(yàn)驗(yàn)對象的的選擇詳細(xì)說明明試驗(yàn)對對象的范范圍、入入選標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)和排除除標(biāo)準(zhǔn)，對照組組的設(shè)置置情況。7試驗(yàn)驗(yàn)時(shí)間應(yīng)說明臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)持續(xù)時(shí)時(shí)間、間間隔和次次數(shù)及其其確定的的理由。8評價(jià)價(jià)指標(biāo)明確臨床床性能評評價(jià)指標(biāo)標(biāo)，評價(jià)價(jià)的指標(biāo)標(biāo)應(yīng)合理理并便于于臨床觀觀察，評評價(jià)指標(biāo)標(biāo)應(yīng)至少少包括安安全性（包括不不良反應(yīng)應(yīng)和禁忌忌癥）

37、指指標(biāo)和有有效性（針對受受試產(chǎn)品品的特性性確定評評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)）指標(biāo)標(biāo)，對不不良反應(yīng)應(yīng)和禁忌忌癥應(yīng)有有處理和和預(yù)防措措施，以以減少患患者的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)。9其他他明確適用用范圍、禁忌癥癥、使用用方法等等。必要要時(shí)提供供新產(chǎn)品品臨床前前研究資資料，如如材料質(zhì)質(zhì)量檢驗(yàn)驗(yàn)、動物物實(shí)驗(yàn)等等內(nèi)容。（六）產(chǎn)產(chǎn)品說明明書、標(biāo)標(biāo)簽和包包裝標(biāo)識識按照醫(yī)醫(yī)療器械械說明書書、標(biāo)簽簽和包裝裝標(biāo)識管管理規(guī)定定（局局令第110號）的要求求提供產(chǎn)產(chǎn)品說明明書。同同時(shí)應(yīng)注注意：1清楚楚地標(biāo)明明器械的的產(chǎn)品名名稱、預(yù)預(yù)期用途途、禁忌忌癥和目目標(biāo)人群群。2正確確書寫產(chǎn)產(chǎn)品規(guī)格格型號、性能結(jié)結(jié)構(gòu)。同同時(shí)應(yīng)列列出產(chǎn)品品的主要要技術(shù)參參數(shù)，如如產(chǎn)

38、品尺尺寸（長長度、內(nèi)內(nèi)徑、外外徑、容容積等）、滴數(shù)數(shù)/mll、預(yù)充充容量、過濾器器的過濾濾介質(zhì)孔孔徑、給給液參數(shù)數(shù)、殘留留液體體體積、流流量與時(shí)時(shí)間的曲曲線圖（輸注泵泵產(chǎn)品）、能承承受的壓壓力值。3詳細(xì)細(xì)描述產(chǎn)產(chǎn)品的使使用方法法，并包包括：（1）使使用器械械的步驟驟，尤其其是對產(chǎn)產(chǎn)品的特特殊使用用性能，如自毀毀、防針針刺等性性能的激激活方法法應(yīng)有詳詳細(xì)的說說明；（2）對對于無針針輸注系系統(tǒng)，說說明書中中應(yīng)給出出臨床使使用中推推薦的消消毒操作作程序，且推薦薦的消毒毒操作程程序應(yīng)與與微生物物侵入試試驗(yàn)和臨臨床試驗(yàn)驗(yàn)所用的的消毒操操作程序序一致；（3）特特殊情況況的指導(dǎo)導(dǎo)（如家家庭使用用時(shí)）；（4）

39、推推薦的更更換靜脈脈輸注器器具或無無針接入入器械的的頻率；（5）用用于輸注注脂肪乳乳、血液液和血制制品時(shí)的的持續(xù)使使用時(shí)間間和更換換頻率；（6）每每次使用用時(shí)更換換無菌保保護(hù)帽的的指南（僅適用用無針輸輸注器械械），若若有保持持保護(hù)帽帽無菌的的方法則則除外；（7）使使用過的的器械如如何丟棄棄的指導(dǎo)導(dǎo)；（8）對對輸注的的環(huán)境或或輸注藥藥物是否否有特殊殊限制的的說明（如環(huán)境境溫度、壓力、液體粘粘度等）?？梢允褂糜米⒔?、圖表及及其他可可視的幫幫助信息息來增強(qiáng)強(qiáng)對使用用方法的的理解。4明確確產(chǎn)品滅滅菌方法法及有效效期。產(chǎn)產(chǎn)品無菌菌、無熱熱原的文文字說明明或圖示示。5警示示和注意意事項(xiàng)（1）說說明書中中明

40、確標(biāo)標(biāo)示“產(chǎn)品使使用必須須符合醫(yī)醫(yī)療部門門相關(guān)操操作規(guī)范范及相關(guān)關(guān)法規(guī)的的要求，僅限于于經(jīng)培訓(xùn)訓(xùn)的醫(yī)生生或護(hù)理理人員使使用”或類似似的警示示性語言言。（2）針針對產(chǎn)品品特點(diǎn)的的特殊注注意事項(xiàng)項(xiàng)，如胰胰島素注注射器應(yīng)應(yīng)注明僅僅能注射射相應(yīng)濃濃度的胰胰島素，對含有有天然橡橡膠的產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)注注明對天天然橡膠膠過敏者者禁用。（3）對對配套使使用的產(chǎn)產(chǎn)品應(yīng)寫寫明相關(guān)關(guān)配套產(chǎn)產(chǎn)品的警警示信息息,如寫寫明胰島島素筆、采血筆筆 “僅供個(gè)個(gè)人專用用，須一一人一筆筆，不得得多人共共用”。（4）明明確禁止止使用的的范圍，如標(biāo)明明禁止用用于高壓壓輸注系系統(tǒng)。（5）藥藥物相容容性信息息應(yīng)寫明明以下信信息： = 1 * G

41、B3 企業(yè)已已研究藥藥物的相相容性信信息； = 2 * GB3 “企業(yè)業(yè)未作其其他藥物物的相容容性試驗(yàn)驗(yàn)，用本本產(chǎn)品輸輸注其他他藥物時(shí)時(shí)的相容容性信息息是未知知的”； = 3 * GB3 “禁止止用于輸輸注與本本產(chǎn)品不不相容的的藥物”。6可能能發(fā)生的的不良反反應(yīng)與處處理方法法。7以DDEHPP增塑的的聚氯乙乙烯（PPVC）作為原原料的產(chǎn)產(chǎn)品，產(chǎn)產(chǎn)品說明明書中應(yīng)應(yīng)有以下下內(nèi)容：（1）明明確標(biāo)識識該產(chǎn)品品含有DDEHPP；（2）警警示信息息寫明以以下內(nèi)容容： = 1 * GB3 DEEHP的的相關(guān)毒毒性； = 2 * GB3 “本產(chǎn)產(chǎn)品不宜宜貯存和和輸注脂脂肪乳等等脂溶性性液體和和藥物”； = 3

42、 * GB3 “新生生兒、青青春期前前的男性性、懷孕孕期和哺哺乳期的的婦女不不宜使用用本產(chǎn)品品輸注藥藥物”。四、其他他需要注注意的事事項(xiàng)（一）企企業(yè)在遞遞交申報(bào)報(bào)資料前前應(yīng)對申申報(bào)資料料的內(nèi)容容認(rèn)真復(fù)復(fù)核，所所有申報(bào)報(bào)資料內(nèi)內(nèi)容應(yīng)當(dāng)當(dāng)前后一一致，如如申請表表、標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、說明明書中產(chǎn)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)構(gòu)組成、規(guī)格型型號、適適用范圍圍應(yīng)當(dāng)一一致。申申報(bào)資料料中各項(xiàng)項(xiàng)目間使使用明顯顯的標(biāo)志志區(qū)分，并裝訂訂成冊。申報(bào)的的各項(xiàng)內(nèi)內(nèi)容應(yīng)完完整、清清楚，不不得涂改改。申報(bào)報(bào)資料的的復(fù)印件件應(yīng)當(dāng)完完整、清清晰，并并與原件件完全一一致。申申報(bào)資料料的數(shù)據(jù)據(jù)應(yīng)可靠靠、用語語規(guī)范、翻譯準(zhǔn)準(zhǔn)確。申申報(bào)資料料中的研研究報(bào)告告必須詳詳細(xì)描述述研究目目的、研研究條件件、所用用設(shè)備、對照、試驗(yàn)方方法、觀觀察指標(biāo)標(biāo)、統(tǒng)計(jì)計(jì)方法、數(shù)據(jù)分分析、結(jié)結(jié)論和討討論。生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)應(yīng)將所所有研究究資料妥妥善保管管并歸檔檔。對于于申報(bào)資資料中引引用的參參考文獻(xiàn)獻(xiàn)、相關(guān)關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和和數(shù)據(jù)，企業(yè)應(yīng)應(yīng)提交這這些資料料的原文文或復(fù)印印件。（二）該該類產(chǎn)品品應(yīng)依據(jù)據(jù)現(xiàn)行有有效法規(guī)規(guī)（如：一次次性使用用無菌醫(yī)醫(yī)療器械械產(chǎn)品（注、輸輸器具）生產(chǎn)實(shí)實(shí)施細(xì)則則、醫(yī)療器器械生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范無菌醫(yī)醫(yī)療器械械實(shí)施細(xì)細(xì)則（試試行）等）進(jìn)進(jìn)行質(zhì)量量體系考考核，提提交體系系