免疫2015B細胞課件

1、12第九章 B淋巴細胞2(B lymphocyte)334造血干細胞的分化途徑 Differentiation of hematopoietic stem cells造血干細胞 淋巴系干細胞再生B 淋巴細胞 T 淋巴細胞NK細胞 單核 細胞嗜中性粒細胞嗜酸性粒細胞嗜堿性粒細胞肥大細胞 血小板 紅細胞 巨核細胞 髓紅系干細胞 髓系干細胞粒-單核系干細胞紅母細胞造 血 干 細 胞 的 分 化 途 徑樹突狀細胞？ 樹突狀細胞？46淋巴細胞（Lymphocytes） 參與免疫應答最重要 的細胞 血中20-35% 白細胞 為淋巴細胞 6T細胞、B細胞和NK細胞 約占外周淋巴細胞總數(shù)的20% 發(fā)育： 骨髓

2、 (bone marrow) 法氏囊 (bursa of Fabricius) B 細胞（B lymphocyte)BCR的基因結構452364051304BCR的基因重排重組酶： RAG, TdT等位排斥（allelic exclusion) B細胞上一條染色體上的重鏈或輕鏈基因重排成功后，抑制另一條染色體上的重鏈或輕鏈的重排。同種型排斥(isotype exclusion) 輕鏈基因重排成功后抑制輕鏈基因的重排一個B細胞克隆只表達一種BCR:BCR多樣性產生的機制組合多樣性：眾多的片斷的隨機組合。連接多樣性: VDJ 連接處的不準確和核苷酸插入、替換、缺失等。受體編輯：完成基因重排并成功表

3、達BCR的B細胞識別自身抗原后RAG基因重新活化，輕鏈VJ基因再次重排，合成新的輕鏈，使BCR獲得新的特異性。體細胞突變: 發(fā)生在抗原刺激后的成熟的B細胞，常見于CDR區(qū)，特別是CDR3。主要是點突變，進一步增加V區(qū)的多樣性，同時可導致抗體親和力成熟。 13B 輸入外周B細胞庫B細胞在骨髓中的發(fā)育過程16Small lymphocyteBlast cellPlasma cell電鏡下的細胞形態(tài)17B細胞發(fā)育過程中的陽性選擇抗原非依賴期：可發(fā)生陽性選擇。選擇的 信號是由B細胞表面表達的鏈傳導。 抗原依賴階段：同樣發(fā)生陽性選擇。19Immature B cell (bone marrow)2021

4、21B細胞在外周免疫器官中的發(fā)育22 B細胞抗原受體復合物 （1） B細胞抗原識別受體（BCR) 即SmIg (surface membrane immunoglobulin) B細胞特異標志 （2）Ig, Ig (CD79a, CD79b) 胞漿區(qū)尾部含ITAM,與BCR形成穩(wěn)定的復合物。 BCR識別抗原特點: 游離抗原, 無MHC限制性 B細胞膜表面分子2324 B細胞的共受體-CD19/CD21/CD81（1）B細胞的重要標記（2）穩(wěn)定BCR與抗原的結合及增強B細胞對抗原的應答 （3）促進B細胞的增殖，參與記憶B細胞的生成（4） C3d/EB病毒受體（1）B細胞的重要標記（2）可與多種激

5、酶結合，促進B細胞活化 B細胞輔助受體，HCV受體 其他表面分子 CD20 表達于各發(fā)育階段的B細胞(除漿細胞） 調控B細胞增殖、分化 B細胞特異性標志 CD22 胞內段含ITIM, B細胞的抑制性受體 CD32 CD32a，CD32b (FcRIIB)-負反饋調節(jié)272729B細胞亞類 分為B1細胞和B2細胞 B1細胞：CD5陽性 B2細胞：CD5陰性2930B1 細胞表面分子CD5+,CD11+, mIgMB1細胞在各體發(fā)育過程中出現(xiàn)較早，主要分布于腹腔胸腔和腸道固有層中，固有免疫細胞，抗原識別譜狹窄：1. 細菌表面TI-2多糖抗原，如莢膜多糖，葡聚糖2. G陰性菌表面TI-1多糖抗原，如

6、脂多糖3. 某些變性的自身抗原3031B1細胞接受抗原刺激后48h即可產生產生IgM、IgA為主的抗體,參與抗細菌感染的黏膜免疫應答可產生自身抗體無需Th細胞輔助不發(fā)生類別轉換無免疫記憶3132CD5陰性，成熟的B細胞產生高親和力抗體，行使體液免疫功能B2 細胞323334B細胞功能分化為漿細胞（Plasma cell），產生抗體，介導體液免疫應答。中和作用調理作用ADCC參與補體的溶細胞或溶菌作用3436B細胞功能抗原提呈（Antigen-presentation） 尤其是可溶性抗原免疫調節(jié) IL-6， IL-10，TNF-alpha記憶功能3637B細胞的抗原呈遞功能3738B細胞的檢測免疫熒光（Immunofluorescence）： 利用熒光標記的