麻風病的病名課件

1、麻風病的病名課件麻風病的病名課件寫在前面麻風病命名與麻風桿菌麻風病復發(fā)定義及原因麻風復發(fā)的監(jiān)測和檢測展望與推薦寫在前面寫在前面說癩麻風病是由麻風桿菌引起的慢性傳染病，是皮膚病的一種，亦稱癩。由于本病嚴重者可致面部毀容和四肢畸殘，給人以丑陋的外貌，人皆懼之。古時由于不能解其病因而訛傳為道德敗壞，祖上缺德，視為“天譴”，人皆唾之。終遭致麻風患者被歧視、迫害，甚至火燒、活埋乃至槍殺，其慘無比，人皆恐之。即使不如此，由于怕傳染，也要隔離，麻風村（院）不是建在深山，就是孤島，抑或江濱，基本上與世隔絕，生活上苦不堪言，人皆畏之。寫在前面說癩麻風病的病名課件 麻風病控制已經(jīng)取得了令人矚目的成績，尤其在采用標

2、準聯(lián)合化療（MDT）方案后。但在看到成績的同時必須正確地對待和科學地加以分析：就全球而言，計算麻風達標是以全球人口作為分母，而實際上麻風病在許多發(fā)達國家已幾乎不存在。在我國達標亦是以全國人口作分母的。所以是人為的統(tǒng)計學的指標，未能完全反映問題的實質；某些國家2000年底并沒達到消滅的目標（我國有的省、地區(qū)亦然），在2005年(即使2008)這一目標仍然難以達到；歷史的回顧：成就現(xiàn)狀未來寫在前面 麻風病控制已經(jīng)取得了令人矚目的成績，尤其在所謂的消滅，只是表明登記病例的患病率的降低，它不等于實際患病率的降低。因為某些國家衛(wèi)生服務人群覆蓋率遠遠低于100%，導致某些地區(qū)大量病人未被發(fā)現(xiàn)，即使衛(wèi)生服務

3、覆蓋較好，亦仍存在發(fā)現(xiàn)不足和延遲發(fā)現(xiàn)的情況；即使在登記患病率低于1/萬的某些國家，麻風仍然是重要的公共衛(wèi)生問題。因為不論從國家水平、還是從省、州、縣級水平上看，都存在著大量病人尚未發(fā)現(xiàn)和患病率仍然保持在高水平，發(fā)病地區(qū)不平衡，我國目前云、貴、川、藏就是這樣情況。國外主要集中在印度、巴西、緬甸、印度尼西亞、馬達加斯加和尼泊爾；所謂的消滅，只是表明登記病例的患病率的降低，它不等于實際患病過去的15年中每年新發(fā)病人數(shù)已趨穩(wěn)定，1998年后穩(wěn)中有降；但某些國家和地區(qū)新發(fā)病人數(shù)仍呈上升之勢。 這些告訴我們：實際患病率與登記的患病率可能有很大的不同；雖然登記患者數(shù)已明顯下降，但全球新病人發(fā)現(xiàn)率并未減少。此

4、外，尚無有證據(jù)表明，一旦患病率降到預先規(guī)定的水平，麻風病將會自然消滅。結論 很可能會有顯著數(shù)量的新病人在今后很多年內繼續(xù)出現(xiàn)，即使在那些已達到規(guī)定消除目標的國家和/或地區(qū)麻風控制活動亦必須確保繼續(xù)進行。 過去的15年中每年新發(fā)病人數(shù)已趨穩(wěn)定，1998年后穩(wěn)中有降；麻風病麻風病的命名麻風病病原體麻風桿菌麻風病麻風病的命名麻風病的病名麻風病是一古老的慢性傳染病，其病名多種多樣Set （埃及） Zaraath （西伯來文圣經(jīng)）Leprosy （英、美） Aussatz （德國）Judham （阿拉伯語） Kushtha （印度）癩病 業(yè)病 例外 傍居 （日本）癘 癘風 厲 大風 癩疾 癩病 癩 惡疾

5、 天刑 麻瘋 癩風 大麻瘋 麻風 （我國 ）現(xiàn)統(tǒng)稱：leprosy（麻風） 或Hansen disease（漢森?。┞轱L病的病名麻風病是一古老的慢性傳染病，其病名多種多樣麻風病病原體麻風桿菌（1）Mycobaterium leprae，ML，麻風菌 Hansen 1873年發(fā)現(xiàn)，1974年公開發(fā)表 放線菌目，分枝桿菌科，分枝桿菌屬，唯 侵人、動物N 比Mtb發(fā)現(xiàn)早9年 體外尚不能人工培養(yǎng)，有動物模型麻風病病原體麻風桿菌（1）Mycobaterium le麻風病的病名課件麻風病病原體麻風桿菌（2）ML一般特征ZN染色（+）、G+ZN染色光鏡下：長18m ，寬0.3 0.4m ，短小直棒狀或略彎曲

6、，無鞭毛、芽孢1條菌重：3.91.0（SD）10-14克基因組：2.8Mb，能編碼1600種蛋白，比Mtb低，有假基因麻風病病原體麻風桿菌（2）ML一般特征麻風病病原體麻風桿菌（3）染色特點：Z-N粉紅色，抗酸性，吡啶可提取，過碘酸染色可恢復形態(tài)特點： 多形性桿 斷裂 串珠 顆粒 簇集性形成球團（束） 菌球 形態(tài)與活力相關（圖）麻風病病原體麻風桿菌（3）染色特點：Z-N粉紅色，抗酸性麻風病的病名課件麻風病的病名課件麻風病的病名課件麻風病的病名課件麻風病病原體麻風桿菌（4）ML的生物學特征世代時間：長，平均11-13天(鼠足墊) Mtb 20h最適生長溫度：30 36最小感染量：3 40條活菌活

7、力與致病性：4保存組織勻漿7-10天活力不變； 致病力與種族、地理環(huán)境無關； 高平頂株與低平頂株比免疫原性強麻風病病原體麻風桿菌（4）ML的生物學特征麻風病病原體麻風桿菌（5）ML對物理因素的抵抗力平皿中 32.5 濕度78% 活28天 32.0 濕度32% 活14天土壤中（室溫） 活43天0.5N NaOH (20) 活力不變10%二甲基亞砜(DMSO) (4) 保護劑作用紫外線照射(2+新神經(jīng)功能損傷皮膚或神經(jīng)活檢中出現(xiàn)復發(fā)證據(jù)眼出現(xiàn)（瘤型）麻風活躍后來亦有把定義簡化為： 皮膚切刮液涂片出現(xiàn)ML或一個新皮損涂片有含完整菌的高BI，有組織學上證據(jù)，新?lián)p害中ML可在鼠足墊生長復發(fā)的定義及其演變

8、麻風復發(fā)Beck-Bleumink復發(fā)的定義（1992）復發(fā)Boerrigter等：一個新皮損出現(xiàn)或原皮損增大，有臨床和組織學證據(jù)Paudian等：（7個標準）皮損擴大，浸潤，紅斑，產生新皮損，神經(jīng)痛和腫大，新的肌肉麻痹，BI陽性第6屆WHO專家組會議同意上述標準(1988)，提出：MB復發(fā)臨床上容易識別，但在完成治療后產生的PB復發(fā)與逆向反應很難鑒別麻風復發(fā)復發(fā)的定義及其演變Boerrigter等：麻風復發(fā)復發(fā)的定義及其演變近來復發(fā)的定義DDS單療復發(fā)定義 病人疾病在痊愈后疾病再現(xiàn)MDT復發(fā)定義（WHO，1988） 病人在完成MDT規(guī)定療程，在監(jiān)測或監(jiān)測時段后又發(fā)生新麻風癥候和癥狀者謂MDT

9、復發(fā)。麻風復發(fā)復發(fā)的定義及其演變近來復發(fā)的定義麻風復發(fā)復發(fā)的定義及其演變復發(fā)原因耐藥 DDS單療即使很好完成，復發(fā)者達50%(MB)持久菌 即使MDT，亦有10%的MB存在持久菌。其它原因 麻風復發(fā)復發(fā)原因耐藥麻風復發(fā)復發(fā)原因耐藥耐藥菌株的定義 在抗感染的化學治療過程中，由于致病微生物對藥物產生耐受性，敏感性減弱以至喪失，造成療效降低或喪失，甚至病情惡化，這種現(xiàn)象謂之耐藥性（或稱抗藥性）。這種具有耐藥性的細菌則稱為耐藥菌株。復發(fā)原因耐藥耐藥菌株的定義耐藥菌株的實驗室檢查MI 接受有效抗麻風藥物治療的瘤型麻風病人6-9個月期間MI不下降到5%以下，或開始下降后又上升者，疑為可能耐藥。BI 經(jīng)3-

10、5年有效(規(guī)律地)DDS治療的LL和BL病人BI下降不明顯或有上升趨勢，或開始下降后又上升者，疑為可能耐藥。病理變化 若經(jīng)一定期間的DDS治療病理上浸潤未見好轉，甚或出現(xiàn)組織樣麻風瘤圖像者，應考慮耐藥的可能復發(fā)原因耐藥耐藥菌株的實驗室檢查復發(fā)原因耐藥復發(fā)原因耐藥耐藥菌株的實驗室檢查結合臨床證實長期正規(guī)足量DDS治療，病情持續(xù)惡化者長期正規(guī)足量DDS治療，病情好轉但以后停頓不前，有的還出現(xiàn)惡化，但改用其它抗麻風藥物治療后臨床改善，BI又重新下降者不規(guī)則小劑量治療或開始用小劑量治療后用小劑量維持，臨床無改善或惡化已達臨床標準，復發(fā)后用DDS再治無效有組織樣麻風瘤損害（histoid leproma

11、）對上述病例可進行“核實治療”：在嚴密管理與觀察下，每日口服100mg DDS或肌射二乙酰氨苯砜（DADDS），每周注射300-400mg，正規(guī)治療6個月，MI、BI、病理均不見效，臨床亦無進步或惡化者，可定為臨床耐藥。復發(fā)原因耐藥耐藥菌株的實驗室檢查結合臨床證實復發(fā)原因耐藥耐藥菌株的實驗室證實 鼠足墊接種證實是較可靠辦法，一般觀察6-12個月，連續(xù)給藥 復發(fā)原因耐藥耐藥菌株的實驗室證實復發(fā)原因耐藥耐藥的原因 小劑量和不規(guī)則治療 病人吸收藥物不佳 交叉耐藥(與長效磺胺)耐藥的危害 治療困難；耐藥菌株流行耐藥藥物 DDS治療6年后 DPT治療后2-3年 D63、RF都發(fā)現(xiàn)了耐藥菌株復發(fā)原因耐藥耐

12、藥的原因復發(fā)原因耐藥耐藥的防止方法 規(guī)則足量治療 聯(lián)合化療復發(fā)原因耐藥耐藥的防止方法復發(fā)原因持久菌持久菌 即使MDT，亦有10%的MB存在持久菌 持久菌存在的地方： 皮膚神經(jīng)（Dharmendra,1973） 平滑?。℉arman,1965） 淋巴結（Kauretal,1975） 虹膜（Hashizuma et al,1965） 骨髓和肝臟（Karal et al,1972）復發(fā)原因持久菌持久菌治療不足治療依從性差僅DDS單療治MBPB單用RF治療PB有多個皮損和N受累免疫力下降再感染麻風復發(fā)復發(fā)原因其它原因治療不足麻風復發(fā)復發(fā)原因其它原因麻風復發(fā)耐藥菌與持久菌的區(qū)別復發(fā)原因麻風復發(fā)耐藥菌與持

13、久菌的區(qū)別復發(fā)原因1995年WHO報告DDS 1940s發(fā)現(xiàn)，單療10年后復發(fā)率30%，30年累積復發(fā)危險達40%，3%/人年MDT 10年后，觀察20 000 MB（復發(fā)率0.77%), 50 000 PB（復發(fā)率1.07%） 危險率比DDS單療低10倍麻風復發(fā)復發(fā)的危險性1995年WHO報告麻風復發(fā)復發(fā)的危險性復發(fā)潛伏期DDS單療 55%57% PB 3年 BB 5年內 MB 6年內MDT 55%57% PB 3年 MB 平均9年麻風復發(fā)復發(fā)潛伏期DDS單療 55%57%麻風復發(fā)亦有報告復發(fā)50%產生在MDT停后頭三年,75%在6年內。 PB50%產生在MDT后2年半內，75%在5年內。且

14、復發(fā)危險不是與時俱進的，即若一個病人在5-6年內不復發(fā)，以后復發(fā)可能性很小。MDT后復發(fā)危險性低，且大多產生在5-6年內，故監(jiān)測意義不大，可以宣布病人“治愈”了。MDT預防復發(fā)效果比DDS高90%，可以說，10年可以減少復發(fā)達1/2百萬。（以上是WHO1995年結論）麻風復發(fā)復發(fā)潛伏期亦有報告麻風復發(fā)復發(fā)潛伏期聯(lián)合化療復發(fā)的診斷標準少菌型麻風 在完成WHO少菌型聯(lián)合化療方案治療6個月后，在監(jiān)測期或其后原損害再活動或加劇，或又發(fā)生新的麻風癥狀和體征。聯(lián)合化療復發(fā)的診斷標準少菌型麻風已達臨床治療標準后又發(fā)生新的活動性皮損，或雖未達臨床治愈標準，但損害加劇或其病情趨向靜止后原有皮損再活動，如浸潤加劇

15、和皮損擴大皮膚涂片查菌持續(xù)陰轉后，在監(jiān)測期或其后又重現(xiàn)抗酸桿菌，且任何部位細菌密度2+者；或在監(jiān)測期或其后皮膚查菌雖未陰轉，但連貫次皮膚涂片檢查，任何部位細菌密度較前增加2+或2+以上，或有完整染色菌者皮膚活檢的組織病理學檢查抗酸染色陰轉和肉芽腫完全消退后，又重現(xiàn)活動性麻風特異性病理改變 ，抗酸染色細菌密度在2+或2+以上，且有完整染色菌者鼠足墊接種證實有活菌者多菌型麻風 在完成WHO多菌型聯(lián)合化療方案治療2年后，又出現(xiàn)下列情況之一者聯(lián)合化療復發(fā)的診斷標準已達臨床治療標準后又發(fā)生新的活動性皮損，或雖未達臨床治愈標準麻風復發(fā)的監(jiān)測與檢測監(jiān)視新合成蛋白的免疫反應 氨基酸序列不同監(jiān)視血清抗體水平 現(xiàn)

16、有方法：PGL1-ELISA或35KD-ELISA 我們用ND-ELISA監(jiān)視白細胞介素水平 麻風患者的細胞因子模式麻風復發(fā)的免疫學診斷方面麻風復發(fā)的監(jiān)測與檢測監(jiān)視新合成蛋白的免疫反應麻風復發(fā)的免疫學麻風病的病名課件ML計數(shù)法評估菌的荷量：BIML活力的測定：活菌引起復發(fā)，死菌抗原成分引起免疫體內法： 鼠足墊接種（正常鼠、免疫抑制鼠）體外法：1）細菌指數(shù)（MI） 2）熒光二乙酸溴乙錠染色法（FDA） 3）激光微探針質量分析（LAMMA） 4） ATP測定 5） M試驗 6）其它體外試驗麻風復發(fā)的監(jiān)測與檢測麻風復發(fā)的微生物學診斷()傳統(tǒng)法ML計數(shù)法評估菌的荷量：BI麻風復發(fā)的監(jiān)測與檢測麻風復發(fā)的

17、微DNA靶探針 敏感度為104105RNA靶探針 比DNA穩(wěn)定性差PCR 敏感性達1-10條菌，在PB，6075%陽性 但死菌也可陽性RT-PCR 80%PB復發(fā)和25%RR試驗陽性麻風復發(fā)的監(jiān)測與檢測麻風復發(fā)的微生物學診斷()分子生物學法DNA靶探針 敏感度為104105麻風復發(fā)的監(jiān)測與小 結小 結問題的提出治愈后復發(fā)的疑問（三個“R”）是菌沒有真正殺死，抑或是什么藥物濃度達不到的地方，停藥后再燃(reactivition)?是菌已被殺死，疾病痊愈，但死菌中的抗原惹起遲發(fā)超敏反應，抑或逆向反應(reversal reaction)?是病人又獲同一菌株，抑或不同菌株的再感染(re-infect

18、ion)?問題的提出治愈后復發(fā)的疑問（三個“R”）炎癥和遲發(fā)超敏反應（DHR）炎癥（inflammation） 表現(xiàn)為疾病活動性，系疾病的天然（自然）過程。在此過程免疫（宿主與寄生物相互關系）未發(fā)生變動。變態(tài)反應（DHR） 表現(xiàn)為逆向反應，系疾病一種惡化，過程加速，病情加重。免疫在反應時發(fā)生變化或病情迅速惡化或發(fā)生病型的改變。炎癥和遲發(fā)超敏反應（DHR）炎癥（inflammation）再燃（復發(fā)）與反應 已愈疾?。ㄖ斡?、靜止狀態(tài)）爾后再燃，病理學表現(xiàn)為正常的活動性炎癥過程。雖然反應與復發(fā)發(fā)病機制完全不同，但在BT、TT很難區(qū)別。再燃（復發(fā)）與反應 已愈疾?。ㄖ斡㈧o止狀態(tài)）爾后再燃，解決問題的草案聯(lián)用BI(MI)、ND-ELISA、PCR麻風（含復發(fā)）的監(jiān)測、預測： ND-ELISABI(MI) PCR+RT-PCR+麻風確診：臨床癥狀出現(xiàn) BI(MI) PCR+按規(guī)定方案治療麻風鑒別： 反應？BI(MI)- PCR- 反應(RR) 按反應治療 反應？BI(MI)+ PCR+ 反應(RR)+復發(fā) 按反應及復發(fā)同時治療 治愈后臨床癥狀出現(xiàn) BI(MI)+