現(xiàn)代生物制藥工藝設(shè)計設(shè)計學(xué)復(fù)習題

1、現(xiàn)代生物制藥工藝學(xué)生物藥物：是指運用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，利用生物體、生物組織、體液 或其代謝產(chǎn)物（初級代謝產(chǎn)物和次級代謝產(chǎn)物），綜合應(yīng)用化學(xué)、生物技術(shù)、分離純化工程 和藥學(xué)等學(xué)科的原理與方法加工、制成的一類用于預(yù)防、治療和診斷疾病的物質(zhì)。生物藥物的分類 （一）按照藥物的化學(xué)本質(zhì)和化學(xué)特性分類1、氨基酸類藥物及其衍生物 2、多肽和蛋白質(zhì)類藥物3、酶類藥物4、核酸及其降解物和衍生物 5、多糖類藥物 6、脂類藥物 7、維生素（二）按原料來源分類1、人體組織來源的生物藥物 2、動物組織來源的生物藥物 3、微生物來源的生物藥物4、植物來源的生物藥物 5、海洋生物來源的生物藥物（三）按功能

2、用途分類1、治療藥物2、預(yù)防藥物3、診斷藥物4、其他用途藥物的ADME藥物在體內(nèi)的整個過程通常用 ADM送示。A表示吸收，即藥物在生物體的吸收；D表示分布，即藥物在生物體內(nèi)的分布；M表示代謝，即藥物在體內(nèi)的代謝轉(zhuǎn)化；E表示排泄，即藥物及其代謝產(chǎn)物自體內(nèi)的排除。新藥研究開發(fā)的主要過程（1）確定研究計劃 （2）準備化合物 （3）藥理篩選 （4）化學(xué)實驗 （5）臨床前I期 （6）臨床前II期（7） I期臨床 （8） II期臨床 （9） III期臨床 （10）注冊申請上市 （11）售后監(jiān)測新藥研究方法影響因素試驗加速試驗（Accelerated testing）是在超常的條件下進行。其目的是通過加速藥

3、物的化學(xué)或物理變化，為藥品審評、包裝、運輸及貯存提供必要的資料。長期t驗（Long-term testing）是在接近藥品的實際貯存條件25 C2c下進行，其目的是為制訂藥物的有效期提供依據(jù)。新藥臨床試驗分為I、n、出、W期I期（phase I）:初步臨床藥理學(xué)及人體安全評價試驗。n期（phase n ）:是隨機盲法對照臨床試驗。出期（phase m ）:是擴大的多中心臨床試驗。IV期（phase W ）:是新藥上市后監(jiān)測?？股厥巧镌谄渖顒舆^程中產(chǎn)生的（或并用化學(xué)、 生物或生物化學(xué)方法衍生的），在低微濃度下能選擇性地抑制他種生物機能的化學(xué)物質(zhì)?？股氐目咕钚杂米钚∫志鷿舛龋∕IC）表

4、示。MIC可以在液體試管或固體平板上測量，在一系列含有培養(yǎng)基和實驗微生物的試管或平板中，分別加入不同濃度的抗生素，能夠抑制微生物生長的最低抗生素濃度即為MICo抗生素的分類（按作用機制分類）（1）抑制或干擾細胞壁合成的抗生素（2）抑制或干擾蛋白質(zhì)合成的抗生素（3）抑制或干擾 DNA RNA合成的抗生素（4）抑制或干擾細胞膜功能的抗生素（5）作用于能量代謝系統(tǒng)的抗生素青霉素結(jié)構(gòu) （P53）word范文青霉素發(fā)酵生產(chǎn)的一般流程(P59)青霉素發(fā)酵生產(chǎn)的一般流程(P59)區(qū)服忙姓區(qū)的地汴k i甘利畫用4-6 內(nèi)工前發(fā)面“產(chǎn)的一，股流受，氨基酸藥物制備工藝過程及控制要點1、稱取新鮮的繭蛹，用組織粉碎機

5、絞碎，以濾布或適宜的過濾器過濾，除去殘渣。2、濾液放入搪瓷罐內(nèi)或適宜的容器內(nèi)，按 1:1的比例，加入400mol/L硫酸液，攪拌均勻， 蓋嚴。將容器放入高壓鍋內(nèi)，通入蒸汽，以10 c高溫高壓水解8-10h。3、取已水解的上清液少許，用雙縮月尿法檢查，是否有肽鍵反應(yīng)，如無蘭紅色的出現(xiàn)，說明 水解反應(yīng)已完成。4、冷卻后，用石灰乳中和硫酸，邊加邊攪拌，待中和到PH4.0時，要小心操作，繼續(xù)用石灰乳中和，調(diào)節(jié)到 PH值5.5即可。5、趁熱過濾，除去硫酸鈣沉淀，向濾液中加入0.5%活性炭，煮沸5-10min，脫色除雜質(zhì)。6、再趁熱過濾，得淺黃色溶液，并保持濾液溫度在60-80 C,待含量測定后，調(diào)整溶液

6、濃度為3%攪勻，灌裝，密封既得。氨基酸的分類(1)根據(jù)氨基酸在 PH=5.5溶液中帶電狀況可分為酸性、中性、堿性氨基酸三大類。(2)按照氨基酸側(cè)鏈的化學(xué)結(jié)構(gòu)，可將氨基酸分為脂肪族氨基酸、芳香族氨基酸、雜環(huán)族 氨基酸和亞氨基酸四大類。(3)按氨基酸側(cè)鏈基團的極性，把氨基酸分為極性氨基酸和非極性氨基酸兩類。(4)從對人體營養(yǎng)的角度，根據(jù)氨基酸對人體生理的重要性和人體內(nèi)能否合成，將氨基酸分為必需氨基酸和非必需氨基酸兩大類。胸腺激素工藝過程及控制要點(1)將新鮮或冷凍胸腺除脂肪并絞碎后，加3倍量生理鹽水，于組織搗碎機中制成勻漿，14000g離心，得提取液。(2)提取液80c加熱15min,以沉淀加熱不

7、穩(wěn)定部分。離心去掉沉淀，得上清液。(3)上清液冷至4C,加入5倍體積的-10 C丙酮，過濾收集沉淀，干燥后得丙酮粉。(4)將丙酮粉溶于 PH=7.0磷酸鹽緩沖溶液中，加硫酸錢至飽和度為0.25,離心去除沉淀，上清液調(diào)PH值為4.0 ,加硫酸錢至飽和度為0.50 ,得鹽析物。(5)將鹽析物溶于 PH=8.0的10mmol/L tris-HCL 緩沖液中，超濾，取相對分子質(zhì)量在 15000 以下的超濾液。(6)超濾液經(jīng)Sephadex G-25脫鹽后，冷凍干燥得胸腺素。胸腺肽工藝過程及控制要點(1)取-20 C冷藏小牛胸腺，用無菌的剪刀剪去脂肪、 筋膜等非胸腺組織， 再用冷無菌蒸儲 水沖洗，置于滅

8、菌絞肉機中絞碎。word范文(2)將絞碎胸腺與冷重蒸儲水按1:1的比例混合，置于10000r/min的高速組織搗碎機中搗碎1min,制成胸腺勻漿。浸漬提取，溫度應(yīng)在10c以下，并放置-20 C冰凍貯藏48h。(3)將凍結(jié)的胸腺勻漿融化后，置水浴上攪才加溫至 80C ,保持5min，迅速降溫，放置-20 C以下冷藏2-3天。然后取出融化，5000r/min離心40min,溫度2 ,收集上清液，除去沉 渣，用濾紙漿或微孔濾膜減壓抽濾，得澄清濾液。(4)將濾液用相對分子質(zhì)量截流值為10000以下的超濾膜進行超濾，收取相對分子質(zhì)量10000以下的活性多肽，得精制液，置 -20 C冷藏。經(jīng)檢驗合格，加入

9、3%T露醇作賦形劑，用微孔濾膜除菌，分裝，冷凍干燥即得注射用胸腺肽。白蛋白制備工藝過程(1)結(jié)合(利凡諾沉淀)。人血漿泵入不銹鋼夾層反應(yīng)罐內(nèi)，開啟攪拌器，用碳酸鈉溶液調(diào)節(jié)PH=8.6,再泵入等體積的2噂1凡諾溶液，充分攪拌后靜置 2-4h ,分離上液與絡(luò)合沉淀。(2)解離。沉淀加滅菌蒸儲水稀釋，0.5mol/L HCL調(diào)節(jié)PH值至弱酸性，力口 0.15%-0.2%氯化鈉，不斷攪拌進行解離。充分解離后，65c恒溫1h,立即用自來水夾層循環(huán)冷卻。(3)分離。冷卻后的解離液用籃式離心機分離，離心分離液再用不銹鋼壓濾器澄清過濾。(4)超濾。澄清濾液以 Sartocon-IV 超濾器濃縮。(5)熱處理。

10、濃縮液在 60c恒溫處理10h,滅活病毒。(6)澄清和除菌。以不銹鋼壓濾器澄清過濾，再通過 Sartoltis冷滅菌系統(tǒng)除菌。(7)分裝。白蛋白含量及全項檢查合格后，用自動定量灌注器進行分瓶灌裝或冷凍干燥得 白蛋白成品。人血丙種球蛋白制備工藝過程(1)取利凡諾PH=8.6沉淀后的上清部分，在不銹鋼反應(yīng)罐中開啟攪拌器，并以 1mol/L鹽 酸調(diào)PH=7.0,加23%吉晶硫酸俊，充分攪拌后沉淀靜置4h以上。(2)虹吸上清液，將下部混懸液泵入籃式離心機中離心，得沉淀。(3)將沉淀用適量無熱原蒸儲水稀釋溶解，在不銹鋼壓濾機中進行澄清過濾。(4)以Sartocon-IV 超濾器濃縮、除鹽。(5)濃縮液在

11、除菌后，靜置于 2-6 C冷庫中存放1個月以上。(6)以不銹鋼壓濾器澄清過濾，再通過 Sartolis 冷滅菌系統(tǒng)除菌。(7)丙種球蛋白含量及全項檢查合格后，灌封機分裝，即得人血丙種球蛋白成品。干擾素是由誘生劑誘導(dǎo)有關(guān)細胞所產(chǎn)生的一類高活性、多功能的誘生蛋白質(zhì)。干擾素的分類(根據(jù)其來源細胞不同)分為白細胞干擾素(IFN- a)、類淋巴細胞干擾素(IFN- a與IFN- 3的混合物)、成纖維細胞 干擾素(IFN- 3)、T細胞干擾素(IFN- 丫)等幾類。IFN- a型干擾素又以其結(jié)構(gòu)不同再分為IFN- a I b、IFN- a II a 、IFN- a II b 等亞型。干擾素的作用(1)抑制

12、病毒等細胞內(nèi)微生物的增值；(2)抗細胞增值；(3)通過作用于巨噬細胞、NK細胞、T淋巴細胞、B淋巴細胞而進行免疫調(diào)節(jié)；(4)改變細胞表面的狀態(tài)， 使負電荷增加，組織相容性抗原表達增加；(50增加細胞對雙鏈DNA勺敏感性?？股氐墓に囘^程(P168)(1)分離灰黃層。取新鮮血液，加入ACDC凝劑，離心后分離出血漿，小心吸取灰黃層。(2)氯化俊處理。每份灰黃層加入30mL緩沖鹽水，再加入9倍體積量的冷的氯化鈉溶液，混勻，4c放置10min,然后在4c離心20min。(3)啟動誘生。取稀釋的細胞懸液加入白細 胞干擾素，使其最后濃度為100ug/mL,置37c水浴攪拌培養(yǎng) 2h。(4)正式誘生。啟動后

13、的白細胞加入仙臺病毒，使其最后濃度為每毫升100-150血凝單位，在37c攪拌培養(yǎng)過夜。word范文(5)收獲。將培養(yǎng)物離心 30min,吸取上清液即得粗制干擾素。IL-2的工藝過程(P179)(白細胞介素-2)(1)誘生。用雞瘟病毒和PHA聯(lián)合刺激人外周血白細胞，37c培養(yǎng)。(2)病毒滅活和固液分離。用 6mol/L HCL 調(diào)節(jié) PH=2.0-2.再用 6mol/L NaOH調(diào)回到 PH=7.2-7.4 ,離心除去變性雜蛋白。(3)硫酸俊分級沉淀。取上述離心后的培養(yǎng)上清液，加飽和硫酸錢至35%包和度，4c靜置4h,離心棄去沉淀。上清液補加固體硫酸錢至85%包和度，4c靜置24h,離心，收集

14、沉淀。(4)除鹽。將沉淀溶于 10mmol/L PBS 中，PH=6.5。對 10mmol/L PBS 透析 24h。(5)藍色瓊脂糖層析。將上述透析內(nèi)液通過 Sepharose 4B層析柱，用200mL起始PBS洗 去不吸附的蛋白，再用含 0.4mol/L NaCL的PBS洗滌親和柱，最后用含 1.0mol/L NaCL的 PBS解吸IL-2活性組分。(6)凝膠層析。將解吸的 IL-2活性組分經(jīng)PEG濃縮，再上 ACA44Ultrogel層析柱。用含 0.1%PEG 0.2%正丁醇和 PH=7.6 的 0.5mol/L 甘氨酸的 0.2mol/L tris-HCL 洗脫，得 IL-2 。 藥

15、用酶的分類(根據(jù)藥用酶的臨床用途 )分為；(1)促進消化酶類 如蛋白質(zhì)、糖類和脂類等。(2)消炎酶類如溶菌酶、菠蘿蛋白酶、胰凝乳蛋白酶等。(3)與治療心腦血管疾病有關(guān)的酶類如鏈激酶、尿激酶、纖溶酶、凝血酶等。(4)抗腫瘤的酶類如天冬酰胺酶、谷氨酰胺酶、蛋氨酸酶、酪氨酸氧化酶等。(5)與生物氧化還原電子傳遞有關(guān)的酶如細胞色素 C超氧化物歧化酶、過氧化物酶等。(6)其他藥用酶如青霉素酶、有機磷解毒酶等。尿激酶的工藝過程(1)收尿 收集男性尿，所收集的尿液應(yīng)在8h內(nèi)處理。(2)沉淀處理 尿液冷至10c以下，用NaOH至PH=8.5,靜置1h,虹吸上清液。用鹽酸 調(diào)至 PH=5.0-5.5 。(3)硅

16、藻土吸附 處理好的尿液加入1%尿量的硅藻土，于 5c以下攪拌吸附1h。(4)洗脫 硅藻土吸附物用 5c左右冷水洗滌，然后裝柱，先用0.02%氨水加0.1mol/L氯化錢洗脫，當洗脫液由清變渾時開始收集，每噸尿約可收集15L洗脫液。(5)除熱原和色素 上述收集液用飽和磷酸二氫鈉調(diào)PH=8.0,加氯化鈉調(diào)電導(dǎo)相當于22M1Q -1,通過QAE-Sephadex層析柱，收集流出液。(6) CM-C濃縮 上述收集液用1mol/L醋酸調(diào)PH=4.2,以蒸儲水調(diào)電導(dǎo)到相當于 1-17MQ-1 通過CM-C層析柱。然后用10倍床體積量的PH=4.2的醋酸-醋酸鈉緩沖液洗滌柱床后， 改用 0.1%氨水加0.1

17、mol/L氯化鈉洗脫尿激酶，分步收集流出液。(7)透析除鹽 洗脫于4c對水透析24h,透析液離心去沉淀，凍干即得成品。超氧化物歧化酶(SOD的工藝過程(1)收集紅細胞取新鮮牛血，離心除去血漿，收集紅細胞。(2)溶血、去血紅蛋白干凈紅細胞加水溶血 30min,然后加入0.25倍體積的95叱醇和0.15倍體積的氯仿，攪拌 15min,離心去血紅蛋白，收集上清液。(3)沉淀、熱變性 將上述清液加入1.2-1.5倍體積的丙酮，產(chǎn)生大量絮狀沉淀， 離心得沉 淀物。再將沉淀物加適量水，離心去不溶物，上清液于60-70 C熱處理10min,離心去沉淀得淺綠色的澄清液。(4)柱層析、洗脫、超濾濃縮 將上述澄清

18、液超濾濃縮后小心加到已用2.5mmol/L、PH=7.6磷酸緩沖液平衡好的 DEAE-SephadexA-50柱上吸附，并用 PH=7.6的2.5-50mmol/L 磷酸緩 沖液進行梯度洗脫，收集具有 SOD活性的洗脫液。word范文(5)冷凍干燥 將上述洗脫液再一次超濾濃縮、無菌超濾、冷凍干燥得Cu、Zn-SOD成品。t-PA(組織纖溶酶原激活劑)的工藝過程(P213)(1)培養(yǎng)基。主要為 Eagle培養(yǎng)基。(2) t-PA抗體制備。取人t-PA或豬心t-PA免疫家兔，按每只家兔 2000-3000ug計，用福 氏完全佐劑充分乳化注入家兔皮下，每隔兩周再用100ug t-PA加強免疫，共加強

19、兩次，然后取家兔血清，用 50麻酸錢鹽析，沉淀，于0 c對生理鹽水透析及 SephadexG-75柱層析，得抗t-PA的免疫球蛋白 G(IgG)。(3)抗t-PA親和吸附制備。取 Sepharose4B用10倍體積蒸儲水分多次漂洗，布氏漏斗抽 濾，稱取20g濕凝膠于500mL三頸燒瓶中，加蒸儲水 30mL,攪勻后，用2mol/L NaOH溶液 調(diào)PH=11,降溫至18C。(4)細胞培養(yǎng)。將人黑色素瘤種質(zhì)細胞按常規(guī)方法消化分散后，洗滌，計數(shù)，稀釋成細胞 懸浮液，備用。(5) t-PA的分離。向上述收集的細胞培養(yǎng)液中加入蛋白酶抑制劑至50KIU/mL及吐溫-80至0.01%,濾除沉淀。(6)精制。

20、將上述 t-PA濃縮液進 SephadexG-150柱，然后用含 0.01%吐溫-80的1mol/L NHHCO溶液以2-3mL/min流速洗脫，并以每管 10mL體積分步收集，合并 t-PA洗脫峰，于 凍干機中凍干即得t-PA精品。維生素C兩步發(fā)酵法工藝流程輔酶Q輔酶Q工藝流程族性沒食手里族性沒食手里息化釐圣.處曳提取腹等1Ml優(yōu)色也W士以卜樂微生物轉(zhuǎn)化的特點(1)可減少化學(xué)合成步驟，簡化生產(chǎn)設(shè)備，縮短生產(chǎn)周期。(2)可提高產(chǎn)物得率和質(zhì)量，降低成本。(3)可進行化學(xué)法難以進行的反應(yīng)。(4)其他生物雖能產(chǎn)生這類羥化酶，但微生物產(chǎn)生的酶系種類最多。(5)可改善工人的勞動條件，避免或減少使用強酸、

21、強堿或有毒物質(zhì)。微生物轉(zhuǎn)化的反應(yīng)類型羥基化反應(yīng)、C-1,2脫氫反應(yīng)、環(huán)氧化反應(yīng)、A環(huán)芳構(gòu)化反應(yīng)、還原反應(yīng)、水解反應(yīng)、側(cè)鏈降解。疫苗的定義 用于人工自動免疫的抗原性制劑，大部分由病原微生物直接制成。亞單位疫苗是指利用病原體的某一部分通過基因工程克隆而制得的疫苗。活體重組疫苗是指通過基因工程的方法，對非致病微生物進行改造，使之攜帶并表達某種特定病原體的抗原決定簇基因，產(chǎn)生免疫原性或通過基因工程的方法修飾或刪除致病性微生物的毒性基因，使之仍保持免疫原性所制成的疫苗。核酸疫苗是把外源基因克隆島真核質(zhì)粒表達載體上， 然后將重組的質(zhì)粒 DNA直接注射到動物 體內(nèi)，使外源基因在生物體內(nèi)表達，產(chǎn)生的抗原激活機

22、體的免疫系統(tǒng)，引發(fā)免疫反應(yīng)。(包括DNAS苗和RNA疫苗)核酸疫苗(nucleic acid vaccine)包才DNAS苗和RNAS苗兩種，是由編碼引起保護性免疫word范文 反應(yīng)的病原體抗原的基因片段和載體構(gòu)建而成。生物制品的功能及分類(1)預(yù)防用生物制品-疫苗(病毒性疫苗、細菌類疫苗、聯(lián)合疫苗、類毒素)(2)治療性生物制品(抗毒素及免疫血清、血液制品、細胞因子制品)(3)診斷用生物制品(體外診斷用品、體內(nèi)診斷制品)蛋白質(zhì)含量測定的方法(1)凱氏定氮法(2)雙縮月尿法(3)酚試劑法(4)紫外吸收法安全試驗(一般要求抓好以下三個方面 )一是毒種或主要原材料的檢查；二是半成品的檢查；三是成品檢

23、查。免疫力試驗(1)定量免疫定量攻擊法(2)變量免疫定量攻擊法(3)定量免疫變量攻擊法(4)被動保護力測定卡介苗生產(chǎn)(1)表面培養(yǎng) 采用改良的蘇通培養(yǎng)基， 生產(chǎn)的卡介苗活力高。 用培養(yǎng)6-8天的幼齡苗，有 利于制備凍干制品，采用對數(shù)生長期的幼齡培養(yǎng)菌代替平衡期培養(yǎng)菌生產(chǎn)，可使活菌率由 10吐右提高至30-50%(2)深層培養(yǎng)培養(yǎng)基；利用無熱原蒸儲水配制培養(yǎng)基。種子培養(yǎng)；將保存于蘇通培養(yǎng)基上放入原代種子，接入上述培養(yǎng)基中增殖傳代2次，于37 c培育7天后移種。深層培養(yǎng)；將上述種子移至裝有 6L培養(yǎng)基的8L雙臂瓶中，于37c培養(yǎng)7-9天，通氣電磁 攪拌。然后超濾、濃縮為 10-15倍的菌苗，加入等

24、量 25%FL糖水溶液后混勻。以 1mL量分裝 安甑凍干，真空封口，貯于 -70 C備用。乙肝病毒(HBV基因在真核細胞中的表達有4條途徑(1)將HBVW S、S2或S1基因重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化酵母，用重組酵母生產(chǎn)HB疫苗。(2)將S、S2或S基因重組質(zhì)粒轉(zhuǎn)化哺乳動物細胞。(3)將S、S2或S1基因插入痘苗病毒 DNA非必需區(qū)，傳染中華地鼠卵巢細胞，大量培養(yǎng)該 動物細胞株生產(chǎn) HB疫苗。(4)將S、S或S1基因插入昆蟲核多角體病毒 DNA必需區(qū)，轉(zhuǎn)染家蠶和蝶蛹生產(chǎn) HB疫苗。.藥物 系人類在同疾病作斗爭的過程中，積累起來的對疾病有診斷、治療和預(yù)防作用的 物質(zhì)。.藥材 系指來源于自然界未經(jīng)加工的植物、動

25、物和礦物原料藥。.主藥 指在處方中起主要療效的藥物。.輔藥指在處方中協(xié)助主藥的療效或防止主藥不良反應(yīng)的藥物。.非處方藥(Over The Counter ,簡稱OTC 療效確切，不良反應(yīng)小，劑量容易掌握，可 不經(jīng)醫(yī)生開處方，直接在藥店購得的藥物稱非處方藥。.處方藥 有些藥物，雖然療效確切，但不良反應(yīng)大，或劑量不易掌握，稍有不慎或疏忽， 就可能出現(xiàn)傷害機體或危及生命的事故，藥店不能隨便出售，需憑醫(yī)生開的處方購得，故稱處方藥。.處方 是醫(yī)療和藥劑的一項重要書面規(guī)定。即醫(yī)生為患者開寫的給調(diào)劑室的有關(guān)制備和 發(fā)出藥品的書面通知。廣義而言，凡制備任何一種藥劑的書面規(guī)定，皆稱為處方。.首過效應(yīng)：被胃、腸吸

26、收的藥物經(jīng)由肝門靜脈，進入肝繼而進入體循環(huán)。藥物吸收通過胃腸道粘膜時，可能被粘膜中的酶代謝。 進入肝后，亦可能被生物轉(zhuǎn)化，藥物進入體循環(huán)前word范文的降解或失活稱為“首過代謝”或“首過效應(yīng)”。.生物藥物是指運用生物學(xué)、醫(yī)學(xué)、生物化學(xué)等的研究成果，從生物體、生物組織、細胞、 體液等，綜合利用物理學(xué)、化學(xué)、生物化學(xué)、生物技術(shù)和藥學(xué)等學(xué)科的原理和方法制造的一 類用于預(yù)防、治療和診斷的制品。.藥物制劑穩(wěn)定性(stability)是指某一特定包裝的處方制劑保持其物理、化學(xué)、微生物學(xué)穩(wěn)定性，以及保持其療效和體內(nèi)安全性的能力。藥物制劑的基本要求 是安全、有效、穩(wěn)定。.例如某藥物制劑，在 40C、50C、6

27、0C、70c四個溫度下進行加速實驗，測得各個時間的濃度，確定為一級反應(yīng)，用線性回歸法求出各溫度的速度常數(shù)，結(jié)果見表2-1。t/ C1/T M03kM05/h-1lgk403.1922.66-4.575503.0947.94-4.100603.00122.38-3.650702.91356.50-3.248將上述數(shù)據(jù)(lgk對1/T)進行一元線性回歸，得回歸方程：lg k = - 4766/T + 10.64E = - (- 4766)X2.303 X8.319=91309.77 (J/mol)=91.31 (kJ/mol)求25c時的klgk = - 4765.98/298+10.64k25

28、= 4.434 M0-6 h-1t= 0.1054/K 25=2.71 年研究藥物制劑穩(wěn)定性的任務(wù)，就是探討影響藥物制劑穩(wěn)定性的因素與提高制劑穩(wěn)定化的措 施，同時研究藥物制劑穩(wěn)定性的試驗方法，制定藥物產(chǎn)品的有效期，保證藥物產(chǎn)品的質(zhì)量，word范文 為新產(chǎn)品提供穩(wěn)定性依據(jù)。.研究藥物制劑穩(wěn)定性的意義為了保證包裝后的藥品在其有效期內(nèi)穩(wěn)定，在藥品的開發(fā)初期就應(yīng)開始對處方及包裝進行穩(wěn)定性研究，積累資料，并且一直延續(xù)到該藥品上市以后。.影響藥物制劑分解的因素 很多，從處方因素與外界因素兩個方面來討論。一、處方因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響及解決方法制備任何一種制劑， 首先要進行處方設(shè)計，因處方的組成對制劑穩(wěn)

29、定性影響很大。pH廣義的酸堿催化、溶劑、離子強度、表面活性劑、某些輔料等因素，均可影響易于水解藥物的穩(wěn) 定性。（一）pH的影響許多酯類、酰胺類藥物常受 H+或OH4崔化水解、這種催化作用也叫專屬酸堿催化（二）廣義酸堿催化的影響有些藥物也可被廣義的酸堿催化水解。許多藥物處方中，往往需要加入緩沖劑。（三）溶劑的影響對于水解的藥物，有時采用非水溶劑如乙醇、丙二醇、甘油等而使其穩(wěn)定。（四）離子強度的影響在制劑處方中，往往加入電解質(zhì)調(diào)節(jié)等滲，或加入鹽（如一些抗氧劑）防止氧化，加入緩沖劑調(diào)接pH。（五）表面活性劑的影響一些溶劑水解的藥物，加入表面活性劑可使穩(wěn)定性的增加。但要注意，表面活性劑有時使某些藥物分解速度反而加快，六）處方中基質(zhì)或賦形劑的影響一些半固體劑型如軟膏、霜劑，藥物的穩(wěn)定性與制劑處方的基質(zhì)有關(guān)。二、外界因素對藥物制劑穩(wěn)定性的影響外界因素包括溫度、光線、空氣（氧）、金屬離子、濕度和水分、包裝材料等。這些因素對于制訂產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝條件和包裝設(shè)計都是十分重要的。（一）溫度的影響一般來說，溫度升高，反應(yīng)速度加快。（二）光線的