鞣酸小檗堿口服結(jié)腸定位包衣片的制備及體外釋藥性

1、鞣酸小檗堿心服結(jié)腸定位包衣片的造備及體中釋藥性李雪，金描實(shí)，葉放，王曉明，金鴿【摘要】目的研討鞣酸小檗堿結(jié)腸定位包衣片的造備工藝，并沒有雅察體中釋放前提對(duì)包衣片結(jié)腸定位及結(jié)腸釋放舉措的影響。要收以殼散糖戰(zhàn)散丙烯酸樹脂為包衣材料，采與噴霧包衣的要收造備pH依托與酶降解相結(jié)開型結(jié)腸定位包衣片,并研討包衣片正在模擬人體胃腸講情況中的釋放情況。結(jié)果鞣酸小檗堿結(jié)腸定位包衣片正在模擬胃液中2h沒有釋藥、模擬小腸液(pH6.8的磷酸鹽緩沖液)的介量中5h釋藥小于5%，正在模擬結(jié)腸情況的介量(pH7.6磷酸鹽緩沖液，露30%年夜鼠結(jié)腸內(nèi)容物)中乏積釋放度年夜于85%。結(jié)論鞣酸小檗堿結(jié)腸定位包衣片可正在結(jié)腸定位

2、，且體中釋放度開意結(jié)腸定位造劑的要供?！鹃]鍵詞】鞣酸小檗堿結(jié)腸定位包衣片體中釋放度結(jié)腸定位釋藥系統(tǒng)可前進(jìn)結(jié)腸部位藥物濃度，防止藥物的尾過效應(yīng)，前進(jìn)藥效，有益于醫(yī)治結(jié)腸部分病變1，包露結(jié)腸潰瘍、克羅恩氏病(節(jié)段性結(jié)腸病)、結(jié)腸癌戰(zhàn)便秘等徐玻文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)小檗堿對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜開征、結(jié)腸癌細(xì)胞有抑造做用2-4。鞣酸小檗堿(berberinetannate)又叫有趣黃連素，其正在腸液中易分析收死游離的鞣酸戰(zhàn)小檗堿5。小檗堿系同喹啉死物堿，具有增強(qiáng)細(xì)胞吞噬成效、抑造細(xì)菌戰(zhàn)支斂做用，可增強(qiáng)腸講對(duì)火的回汲與，下濃度時(shí)對(duì)某些菌株有殺菌做用，其中還有增進(jìn)機(jī)體免疫成效，具有廣譜抗菌做用6。鞣酸能正在收炎的腸黏

3、膜外表沉淀卵黑量構(gòu)成一層保護(hù)膜，腸黏膜被一層保護(hù)膜覆蓋后，降低了毛細(xì)血管的通透性，使炎性排鼓裁減，有益于炎癥的消弭7。果而鞣酸小檗堿起到抗菌戰(zhàn)支斂單重做用。廣東藥教院教報(bào)第25卷第3期李雪,等.鞣酸小檗堿心服結(jié)腸定位包衣片的造備及體中釋藥性1儀器與材料1.1儀器1.2材料2要收與結(jié)果2.1鞣酸小檗堿片芯的造備將散維酮K30(PVPK30)消融于適當(dāng)乙醇中，然后參與過200目篩的鞣酸小檗堿，攪拌使其疏集均勻，揮干乙醇后過100目篩，再與微晶纖維素、交聯(lián)散維酮(PVPP)等混開均勻，壓片。造得片芯片徑為8，壓片壓力約60N，片量量為250g。2.2鞣酸小檗堿結(jié)腸定位包衣片的造備2.3包衣片釋放度測(cè)

4、定的要收教沒有雅察粗稀稱與鞣酸小檗堿比力品約25g，置500L量瓶中，用野生結(jié)腸液2(pH7.6磷酸鹽緩沖液，露30%年夜鼠結(jié)腸內(nèi)容物)消融，定容，造成50g/L的儲(chǔ)蓄液。分別粗稀量與2、8、14、20、26、32L于50L量瓶中，用野生結(jié)腸液2定容，搖勻，4000r/in離心15in，與上渾液(撤消結(jié)腸純量)，正在342n處測(cè)定吸光度。以濃度對(duì)吸光度舉止線性回回，得回回圓程：A結(jié)腸液2=0.0242+0.0023(r=0.9994)。說明鞣酸小檗堿的量量濃度正在232g/L范圍內(nèi)與吸光度呈良好線性閉連。2.4鞣酸小檗堿結(jié)腸定位包衣片體中釋放度的測(cè)定從圖1可睹，果膠包衣膜的火溶性較下，正在野生

5、小腸液中5h釋放度抵達(dá)57%，正在野生結(jié)腸液1中7h釋放度為36%;瓜我豆膠包衣膜正在野生小腸液中5h釋放度抵達(dá)21%，正在野生結(jié)腸液1中7h釋放度為21%;殼散糖包衣膜正在野生小腸液中5h釋放度為5.2%，正在野生結(jié)腸液1中7h釋放度為9%。根據(jù)藥典規(guī)定結(jié)腸定位造劑正在規(guī)定的酸性介量與pH6.8磷酸鹽緩沖液中沒有釋放或幾乎沒有釋放，而正在要供的工夫內(nèi)，于pH7.58.0磷酸鹽緩沖液中年夜部分或部分釋放。以果膠包衣的片正在野生小腸液(pH6.8磷酸鹽緩沖液)中釋放度已抵達(dá)57%，超越藥典閉于結(jié)腸定位造劑正在pH6.8磷酸鹽緩沖液中的釋放度要供;以瓜我膠包衣的片正在野生小腸液(pH6.8磷酸鹽緩

6、沖液)中釋放度抵達(dá)21%，也超越了藥典要供;以殼散糖包衣的片正在野生小腸液(pH6.8磷酸鹽緩沖液)中釋放度為5.2%，切開藥典規(guī)定，而正在野生結(jié)腸液1釋放度為9%，已抵達(dá)結(jié)腸定位釋放的要供。因?yàn)闅ど⑻强杀唤Y(jié)腸中的特同酶降解，果而正在野生結(jié)腸液1中參與30%年夜鼠結(jié)腸內(nèi)容物造成野生結(jié)腸液2，并沒有雅察以殼散糖包衣的片的釋放度。結(jié)果睹圖2。從圖2可睹，以殼散糖包衣的片正在野生小腸液中5h釋放度為5.3%，正在野生結(jié)腸液2中7h釋放度年夜于85%，其釋放度切開藥典要供。果而本實(shí)驗(yàn)挑選殼散糖為酶降解層的包衣材料。從圖3可睹，殼散糖包衣膜刪重為4%時(shí)，正在野生小腸液中釋放度為24.4%，超越藥典規(guī)定的

7、要供;殼散糖包衣膜刪重為6%時(shí)，正在野生結(jié)腸液2中7h釋放度為57.8%，已抵達(dá)藥典規(guī)定的釋放度要供;殼散糖包衣膜刪重為5%時(shí)，正在野生小腸液中釋放度為5.1%、正在野生結(jié)腸液2中7h釋放度年夜于85.0%，切開藥典規(guī)定。果而肯定殼散糖包衣膜的刪重為5%3會(huì)商本研討采與多層包衣使鞣酸小檗堿結(jié)腸定位包衣片抵達(dá)結(jié)腸定位的目的，其中殼散糖包衣層起主要的結(jié)腸定位做用。殼散糖能正在胃液中消融，正在小腸液中沒有消融，而被結(jié)腸特同酶降解，為防止殼散糖包衣膜正在胃液中消融，正在殼散糖包衣膜中層包腸溶性丙烯酸樹脂并且經(jīng)由過程操做腸溶衣膜的薄度，既保證殼散糖正在胃液中沒有消融，又使其沒有影響藥物正在結(jié)腸液中的釋放。根據(jù)中國(guó)藥典2022版附錄XIX要供，結(jié)腸定位給藥造劑正在規(guī)定酸液戰(zhàn)pH6.8的磷酸鹽緩沖液中沒有釋放或大批釋放，正在pH7.47.8的磷酸鹽緩沖液中年夜部分釋放。本研討創(chuàng)造，當(dāng)殼散糖包衣膜太薄時(shí)，正在pH6.8的磷酸鹽