地中海貧血基因檢測試劑結(jié)果判讀

1、-地中海貧血基因檢測試劑結(jié)果判讀基因型臨床表現(xiàn)型（右缺失）（左缺失）地中海貧血基因檢測試劑結(jié)果判讀亞能生物技術(shù)（深圳）有限公司臨床相關(guān)病理生理改變特別略微，臨床一般無癥狀。紅細(xì)胞形態(tài)正常，出生時(shí)臍帶血中HbBarts含量為但3個(gè)月后即消失（少部分可見MCV79fl，MCH27pg，紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)陽性)。CS/QS/WS/-SEA-SEA-SEAT/-SEA（點(diǎn)突變：HbCS，HbQS，HbWS等）-/-靜止型標(biāo)準(zhǔn)型HbH病HbBarts胎兒水腫綜合癥遺傳學(xué)：父親母親中最少一方為地中海貧血。左缺失涉及整個(gè)2珠蛋白基因缺失，要比右缺失貧血程度要嚴(yán)重。輕型地貧無需特別治療。尚能代償性地合成相當(dāng)數(shù)量的

2、鏈，臨床上亦無癥狀或有輕度貧血癥狀，肝脾無腫大。紅細(xì)胞形態(tài)有輕度改變，血液學(xué)檢查可表現(xiàn)平均紅細(xì)胞體積和平均紅細(xì)胞血紅蛋白的降低(如大小不等、中央淺染、異形等；紅紐胞浸透脆性降低；變性珠蛋白小體陽性；HbA2和HbF含量正?；蛏缘汀；純耗氀狧bBarts含量為，于生后6個(gè)月時(shí)完好消失。)實(shí)驗(yàn)室檢查：出生時(shí)HbBarts可占5%15%，幾個(gè)月后消失，紅細(xì)胞有輕度形態(tài)改變，可見靶形紅細(xì)胞，血紅蛋白稍降低或正常，MCV79fl，MCH27pg，紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)陽性。遺傳學(xué)：父親母親一方或雙方為地中海貧血。一般不需要治療。慢性溶血性貧血，此型臨床表現(xiàn)差異較大，出現(xiàn)貧血的時(shí)間和貧血輕重不一（少量患者血紅蛋白

3、可低60g/L或高于100g/L）。大多在嬰兒期今后逐漸出現(xiàn)貧血，疲倦無力，肝脾大，輕度黃疽；年齡較大患者可出現(xiàn)近似重型地貧的特別相貌。合并呼吸道感染或服用氧化性藥物，抗瘧藥物等可誘焦急性溶血而加重貧血，甚至發(fā)生溶血危象。實(shí)驗(yàn)室檢查：紅細(xì)胞浸透脆性減低；變性珠蛋白小體陽性；HbA2及HbF含量正常。紅細(xì)胞形態(tài)基本同重型地中海貧血所見，紅細(xì)胞內(nèi)可見包涵體。骨髓中紅細(xì)胞系統(tǒng)增生極度活躍。血紅蛋白電泳出HbH區(qū)帶，HbH成分占5%30%(個(gè)別患者HbH成分可小于5%或高達(dá)40%)，也可出現(xiàn)少量HbBarts（出生時(shí)HbBarts可達(dá)15%以上）。隨年齡增加，HbH逐漸取代HbBarts，其含量約為。

4、包涵體生成試驗(yàn)陽性。非缺失型血紅蛋白H病可出現(xiàn)微量HbConstantSpring。遺傳學(xué)：父親母親雙方均為地中海貧血。胎兒常于3040周時(shí)流產(chǎn)，死胎或娩出后半小時(shí)內(nèi)死亡，胎兒呈重度貧血，黃疽，水腫，肝脾腫大，腹水，胸水。體腔積液，胎盤巨大且質(zhì)脆。孕婦可有妊娠高血壓綜合征。實(shí)驗(yàn)室檢查：臍血血紅蛋白明顯降低，紅細(xì)胞中心淺染、形態(tài)不一、大小不均，有核紅細(xì)胞顯著增加，靶形紅細(xì)胞增加。血紅蛋白電泳：HbBarts成分70%，少量HbPortland，可出現(xiàn)微量HbH。無HbA、HbA2和HbF。2-地中海貧血基因檢測試劑結(jié)果判讀位點(diǎn)名稱檢測的突變種類TypeofThalassemiaCD41-42-T

5、TCT0CD43GT0IVS-654CT+28AG+29AG+30TC0orunclear32CA+CD71-72+A0EGAGAAG+位點(diǎn)名稱檢測的突變種類TypeofThalassemiaCD17AT0CD31-C0CD14-15+G0CD27-28+C0IVS-1GA、GT0IVS-5GC+CAP+1AC+InitiationcodonATGAGG0臨床表現(xiàn)型基因型臨床表現(xiàn)輕型-地貧0/臨床表現(xiàn)：臨床無癥狀或輕度貧血，脾不大或輕度大。病程經(jīng)過優(yōu)異，本病易被忽略，多在重型患者中間型-地貧重型-地貧+/（0或+地貧的雜合子狀態(tài)）+/+（+地貧的雙重雜合子和某些基因型純合子，或兩種不相同基因型

6、的雙重雜合子）0/0+/+/0家族檢查時(shí)被發(fā)現(xiàn)。病理生理改變介于重型和輕型之間。實(shí)驗(yàn)室檢查：血紅蛋白正常，MCV、MCH和紅細(xì)胞脆性試驗(yàn)常降低，網(wǎng)織紅細(xì)胞正常。HbA2%或正常，HbF正常或輕度增加（不高出5%）。遺傳學(xué)：父親母親最少一方為地中海貧血。多于幼童期出現(xiàn)癥狀，其臨床表現(xiàn)介于輕型和重型之間，中度貧血，脾臟輕或中度大，黃疽沒關(guān)緊急，骨骼改變較輕，血紅蛋白和紅細(xì)胞數(shù)可保持在必然水平，一般不用輸血，有時(shí)就醫(yī)。臨床表現(xiàn)：多在25歲時(shí)出現(xiàn)貧血，癥狀和體征較重型輕，可有“地中海貧血”相貌。實(shí)驗(yàn)室檢查：外周血象和骨髓象的改變?nèi)缰匦图t細(xì)胞浸透脆性減低HbF含量約為，HbA2含量正常或增高。遺傳學(xué)：父

7、親母親均為地中海貧血。臨床表現(xiàn)：患兒出生時(shí)無癥狀，至312個(gè)月開始發(fā)病，呈慢性進(jìn)行性貧血，面色蒼白，肝脾大，發(fā)育不良。常有輕度黃疽，癥狀隨年齡增加而日益明顯。由于髓代償性增生以致骨骼變大，髓腔增寬，先發(fā)生于掌骨，今后為長骨和肋骨；1歲后顱骨改變明顯，表現(xiàn)為頭顱變大，額部隆起，顴高，鼻梁塌陷，兩眼距增寬，形成地中海貧血特別相貌。患兒常并發(fā)氣管炎或肺炎。當(dāng)并發(fā)含鐵血黃素沉著癥時(shí)，因過多的鐵沉著于心肌和其他臟器如肝，胰腺，腦垂體等而引起該臟器損害的相應(yīng)癥狀，其中最嚴(yán)重的是心力衰竭，它是貧血和鐵沉著造成心肌損害的結(jié)果，是以致患兒死亡的重要原因之一。本病如不治療，多于5歲前死亡。實(shí)驗(yàn)室檢查：血紅蛋白60

8、g/L，呈小細(xì)胞低赤色生性貧血，紅細(xì)胞形態(tài)不一、大小不均，有靶形紅細(xì)胞（10%以上）和紅細(xì)胞碎片，網(wǎng)織紅細(xì)胞增加，外周血出現(xiàn)很多有核紅細(xì)胞。骨髓中紅細(xì)胞系統(tǒng)極度增生。首診HbF達(dá)30%90%遺傳學(xué)：父親母親均為地中海貧血當(dāng)?shù)刎殢?fù)合地貧時(shí)，患者不但有地貧的弊端同時(shí)又有地貧基因的缺失，這使得和珠蛋白璉的不平衡狀態(tài)有所改進(jìn)，表現(xiàn)臨床癥狀能夠較輕，實(shí)驗(yàn)室檢查中突顯的是地貧特色，所以臨床上要重視這種復(fù)合地貧患者的檢出，防備漏診。其他禍者為復(fù)合地貧時(shí)，他無論與任何一種輕型地貧者婚配均存在1/4生育重型地貧患兒的風(fēng)險(xiǎn)，所以，當(dāng)夫婦一方為地貧另一方為地貧時(shí)，地貧的一方必然要檢查地貧基因，以消除復(fù)合地貧的存在。

9、當(dāng)夫婦一方分別為地貧，另一方為地貧基因攜帶時(shí)，他們生育復(fù)合型地貧患兒的風(fēng)險(xiǎn)為1/4，所以出生后子代的基因確診對其今后的婚配指導(dǎo)是很有必要的。地中海貧血患者多次輸血后簡單造成體內(nèi)鐵的過分聚積，并可損害心臟及肝腎功能，臨床上對多次輸血患者需進(jìn)行去鐵治療以減少鐵負(fù)荷。可是地中海貧血患者其實(shí)不是總伴體內(nèi)鐵負(fù)荷過重，地中海貧血患兒也可能發(fā)生鐵缺少，特別是嬰幼兒及輕型地中海貧血患兒。所以對地中海貧血患兒進(jìn)行常規(guī)鐵指標(biāo)的測定，對伴鐵缺少者恩賜合適補(bǔ)鐵治療，能夠提高Hb濃度，減緩貧血癥狀。3地中海貧血治療輕型地貧無需特別治療。中間型和重型地貧應(yīng)采用以下一種或數(shù)種方法恩賜治療。1.一般治療：注意休息和營養(yǎng)，積極

10、預(yù)防感染。合適增補(bǔ)葉酸和維生素E。輸血和去鐵治療，此法在目前仍是重要治療方法之一。使用鐵鰲合劑。4.脾切除，脾切除對血紅蛋白H病和中間型地貧的療效較好，對重型地貧收效差。脾切除可致免疫功能減弱，應(yīng)在56歲今后推行并嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥。5.造血干細(xì)胞移植，是目前能根治重型地貧的方法。如有HLA相當(dāng)?shù)脑煅杉?xì)胞供者，應(yīng)作為治療重型地貧的首選方法?！绢A(yù)防】睜開人群普查和遺傳咨詢，作好婚前指導(dǎo)以防備地貧基因攜帶者之間聯(lián)姻，對預(yù)防本病有重要意義。地貧產(chǎn)前診斷指征：1.曾生育過重型或中間型或地貧患兒的夫婦。2.夫婦雙方均為地貧攜帶者；夫婦一方為地貧攜帶者，配偶為地貧復(fù)合地貧攜帶者。3.夫婦雙方均為地貧攜帶者。

11、2006廣東省衛(wèi)生廳地中海貧血產(chǎn)前診斷技術(shù)規(guī)范采用基因解析法進(jìn)行產(chǎn)前診斷，可在妊娠早期對重型和地貧胎兒作出診斷并及時(shí)中止妊娠，以防備胎兒水腫綜合征的發(fā)生和重型地貧患者出生是目前預(yù)防本病卓有收效的方法。附件1：地中海貧血產(chǎn)前診斷技術(shù)規(guī)范地中海貧血(以下簡稱地貧)是一種由珠蛋白基因缺失或突變以致肽鏈合成阻擋而引起的溶血性貧血，是我省發(fā)病率最高的人類單基因遺傳病之一。為規(guī)范我省地貧產(chǎn)前診斷技術(shù)的應(yīng)用，特?cái)M定本技術(shù)規(guī)范。一、地貧產(chǎn)前篩查（一）基本要求。、睜開地貧產(chǎn)前篩查技術(shù)服務(wù)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)（以下簡稱產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)）應(yīng)吻合廣東省睜開產(chǎn)前篩查技術(shù)服務(wù)的基本條件；、地貧產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)應(yīng)與擁有產(chǎn)前診斷技術(shù)服務(wù)資

12、質(zhì)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)（以下簡稱產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)）建立工作聯(lián)系，并納入產(chǎn)前診斷質(zhì)量控制系統(tǒng)。產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)對付產(chǎn)前篩查機(jī)構(gòu)進(jìn)行技術(shù)指導(dǎo)和質(zhì)量管理。（二）技術(shù)規(guī)范。、地貧產(chǎn)前初篩。在地貧高發(fā)地區(qū)，凡未做過地貧篩查的孕婦應(yīng)建議其進(jìn)行地貧篩查。地貧的初步篩查應(yīng)推履行用血液紅細(xì)胞指數(shù)(MCV，MCH)等合適技術(shù)。對紅細(xì)胞指數(shù)下降的，應(yīng)書面建議進(jìn)一步做地貧產(chǎn)前篩查，并按規(guī)定轉(zhuǎn)診。不具備紅細(xì)胞指數(shù)檢查條件的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)，應(yīng)書面建議當(dāng)事人到有條件的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)進(jìn)行該項(xiàng)目檢查，或采用其他方法進(jìn)行篩查。2、地貧產(chǎn)前篩查。Hb）電泳技術(shù)或/和高效液相色譜(HPLC)技術(shù)作進(jìn)一步篩查，對檢測結(jié)果對產(chǎn)前檢查和血液紅細(xì)胞指數(shù)初篩發(fā)

13、現(xiàn)的地貧可疑孕婦，應(yīng)采用血紅蛋白（為HbA2降低或臨界值的，則再作血清鐵測定。臨床醫(yī)生依照檢測結(jié)果，進(jìn)行地貧、異常Hb和缺鐵性貧血的鑒別診斷，并供應(yīng)地貧相關(guān)的產(chǎn)前咨詢及必要的轉(zhuǎn)診服務(wù)。、產(chǎn)前篩查報(bào)告。產(chǎn)前篩查報(bào)告包括實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果和遺傳咨詢指導(dǎo)建議兩部分。實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果應(yīng)包括產(chǎn)前篩查所采用的試驗(yàn)名稱、參照范圍、測定結(jié)果。遺傳咨詢指導(dǎo)應(yīng)包括可否存在-或-地貧的可能性及相應(yīng)的進(jìn)一步檢查建議等。實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果應(yīng)由經(jīng)培訓(xùn)的專業(yè)技術(shù)人員或?qū)嶒?yàn)室主管復(fù)核后，才能簽發(fā)。產(chǎn)前篩查報(bào)告應(yīng)當(dāng)由副高以上職稱的產(chǎn)前篩查技術(shù)培訓(xùn)合格的執(zhí)業(yè)醫(yī)師復(fù)核后，才能簽發(fā)。產(chǎn)前篩查報(bào)告由2名以上經(jīng)培訓(xùn)的執(zhí)業(yè)醫(yī)師簽發(fā)。、產(chǎn)前篩查后高風(fēng)

14、險(xiǎn)對象的辦理原則。1）對產(chǎn)前篩查結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，產(chǎn)前咨詢醫(yī)生應(yīng)及時(shí)恩賜遺傳咨詢指導(dǎo)；可否推行產(chǎn)前診斷，應(yīng)嚴(yán)格依照知情選擇原則。2）醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)不得擅自為產(chǎn)前篩查結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦作停止妊娠的辦理。3）對產(chǎn)前篩查結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦應(yīng)進(jìn)行隨訪。、產(chǎn)前篩查質(zhì)量控制系統(tǒng)。1）人員及實(shí)驗(yàn)室條件：從事地貧產(chǎn)前篩查技術(shù)服務(wù)的人員和實(shí)驗(yàn)室應(yīng)吻合廣東省睜開產(chǎn)前篩查技術(shù)服務(wù)的基本條件；（2）試劑規(guī)格及使用：使用的篩查試劑應(yīng)為國家或地方政府醫(yī)用試劑主管部門同意的臨床生化檢驗(yàn)用正式產(chǎn)品(含國產(chǎn)和進(jìn)口試劑產(chǎn)品)。購置試劑要記錄以下信息：購置日期，批號，數(shù)量，有效期，查收人，保存條件，存放地點(diǎn)等;3）質(zhì)量控制:產(chǎn)前篩

15、查機(jī)構(gòu)應(yīng)建立以室間質(zhì)控檢測為主要內(nèi)容的綜合質(zhì)量考評制度。并接受與其建立工作聯(lián)系的產(chǎn)前診斷機(jī)構(gòu)的技術(shù)指導(dǎo)和質(zhì)量控制。二、地貧產(chǎn)前診斷（一）基本要求。1、睜開地貧診斷技術(shù)服務(wù)的醫(yī)療保健機(jī)構(gòu)應(yīng)吻合廣東省睜開產(chǎn)前診斷技術(shù)服務(wù)的基本條件;2、分子診斷實(shí)驗(yàn)室應(yīng)配有高、中、初級職稱技術(shù)人員各1名或以上，技術(shù)人員應(yīng)接受過規(guī)范的技術(shù)培訓(xùn)并獲取技術(shù)合格證。（二）技術(shù)規(guī)范。1、主要技術(shù)操作及其技術(shù)規(guī)范。推行單位可依照自己條件采用以下相應(yīng)技術(shù)：(1)DNA提取：人基因組DNA從胎兒的羊水細(xì)胞、血細(xì)胞或絨毛膜組織，或從胎兒雙親和先證者的外周血（一般每人采集2-4ml）細(xì)胞中提取。所獲得的DNA樣品用于被測家庭的產(chǎn)前診斷

16、，家系解析是產(chǎn)前診斷必定依照的原則。每份DNA樣品需嚴(yán)格記錄，保證測試用量和備份保存。-地貧的診斷：缺失型-地貧（主要有-SEA、-和-三各種類）的分子診斷，介紹采用基于PCR的直接擴(kuò)增缺失基因斷裂點(diǎn)的方法；對于非缺失型-地貧（主要有HbConstantSpring2，CD142TAACAA，HbQuongSze2，CD125CTGCCG等六各種類）的分子診斷，介紹采用反向點(diǎn)雜交(RDB)技術(shù)。在進(jìn)行胎兒水腫綜合征高風(fēng)險(xiǎn)胎兒的產(chǎn)前診斷時(shí)，如有必要，可采用其他分子診斷技術(shù)進(jìn)一步確診。其他，還可采用以下二種非分子診斷的其他技術(shù)：（A）用胎兒臍帶血Hb電泳解析檢測HbBarts和HbH含量輔助診斷；

17、（B）用胎兒超聲診斷測安心胸比值等追蹤輔助診斷。-地貧的診斷：基因點(diǎn)突變引起-地貧的分子診斷，介紹采用RDB技術(shù)。該技術(shù)能夠診斷在中國人群中目前已發(fā)現(xiàn)的絕大多數(shù)基因突變，其中包括以下基因頻率排在前列的十種-地貧突變：CDs41-42(-TCTT)，IVS-2-654(CT)，TATAbox-28(AG)，CD17(AT)，CDs71-72(+A)，CD26(GA)，IVS-1-5(GC)，TATAbox-29(AG)，CD43(GT)和CDs27-28(+C)。對于有條件的實(shí)驗(yàn)室，也可采用其他擁有嚴(yán)格質(zhì)量控制系統(tǒng)的分子診斷技術(shù)進(jìn)行-地貧的分子診斷。靜止型地貧的分子產(chǎn)前篩查：靜止型-地貧基因（-

18、和-）也是當(dāng)?shù)貐^(qū)常有的-地貧種類，-和-這二種靜止型地貧基因與東南亞型缺失SEA基因組合可以致嚴(yán)重影響個(gè)體生計(jì)質(zhì)量的HbH病。HbH病高風(fēng)險(xiǎn)家庭的遺傳咨詢和診斷是不能忽略。由于在成人血樣中缺少可靠的針對-和-這二種靜止型地貧的表型檢測指標(biāo)，需采用基于PCR的DNA分子診斷技術(shù)進(jìn)行產(chǎn)前篩查。其他種類血紅蛋白病的診斷:目前已知的當(dāng)?shù)貐^(qū)其他種類血紅蛋白病主要為中國型-地貧和東南亞型HPFH，二者均為-珠蛋白基因大片段缺失PCRHbHbQHbE上述-或-地貧的老例方法相同，必要時(shí)，可采用DNA序列解析技術(shù)檢測樣品的基因突變。今后在有以致-或-地貧的新突變發(fā)現(xiàn)時(shí)，可依照技術(shù)研究進(jìn)展增補(bǔ)合適的診斷技術(shù)。、

19、地貧產(chǎn)前診斷指征和機(jī)會。(1)地貧產(chǎn)前診斷指征：曾生育過重型或中間型或地貧患兒的夫婦；夫婦雙方均為地貧攜帶者；夫婦一方為地貧攜帶者，配偶為地貧復(fù)合地貧攜帶者；夫婦雙方均為地貧攜帶者。(2)產(chǎn)前診斷的機(jī)會:產(chǎn)前診斷宜在孕24周從前進(jìn)行。早孕絨毛采樣檢查宜在孕8周11周進(jìn)行；羊水穿刺檢查宜在孕16周21周進(jìn)行；臍靜脈穿刺檢查宜在孕18周24周進(jìn)行。3、醫(yī)學(xué)診斷報(bào)告。產(chǎn)前診斷報(bào)告包括分子實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果和遺傳咨詢指導(dǎo)建議兩部分。分子實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果應(yīng)包括所采用的技術(shù)、檢測的范圍、-或-地貧或其他種類地貧(如中國型-地貧和東南亞型HPFH)突變基因型。遺傳咨詢指導(dǎo)應(yīng)包括對診斷結(jié)果的醫(yī)學(xué)指導(dǎo)建議，以及對結(jié)果

20、不確定性的講解等。實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果由實(shí)驗(yàn)室操作者填寫并簽字、經(jīng)實(shí)驗(yàn)室主管復(fù)核后才能發(fā)出。產(chǎn)前診斷報(bào)告由2名以上經(jīng)資格認(rèn)定的執(zhí)業(yè)醫(yī)師簽發(fā)。4、地貧遺傳咨詢。地貧產(chǎn)前診斷須在當(dāng)事人接受遺傳咨詢和知情贊成的情況下推行。對胎兒確診為重型-或-地貧的，應(yīng)由遺傳咨詢醫(yī)師向當(dāng)事人供應(yīng)遺傳咨詢，在當(dāng)事人知情贊成和自主選擇的情況下，能夠停止妊娠。、地貧產(chǎn)前診斷隨訪。對進(jìn)行了產(chǎn)前診斷的孕婦應(yīng)進(jìn)行隨訪。在條件同意時(shí)，應(yīng)盡可能采集到胎兒血樣或組織，用于進(jìn)一步考據(jù)產(chǎn)前診斷的結(jié)果。、質(zhì)量控制系統(tǒng)。人員及實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)：分子診斷的技術(shù)人員必定獲取相應(yīng)的技術(shù)資質(zhì)；地貧分子診斷實(shí)驗(yàn)室必定獲取相應(yīng)的從業(yè)技術(shù)資質(zhì)；(2)試劑規(guī)格及使用：

21、使用的試劑須為國家或地方政府醫(yī)用試劑主管部門同意的臨床生化檢驗(yàn)用正式產(chǎn)品(含國產(chǎn)和進(jìn)口試劑產(chǎn)品)。購置試劑要記錄以下信息：購置日期，批號，數(shù)量，有效期，查收人，保存條件，存放地點(diǎn)等；(3)質(zhì)量控制系統(tǒng)及其制度：分子診斷的操作須在吻合規(guī)定的分子診斷實(shí)驗(yàn)室推行，并嚴(yán)格執(zhí)行PCR擴(kuò)增試驗(yàn)的各項(xiàng)防污染規(guī)定，必要時(shí)，需采用基于微衛(wèi)星解析的分子診斷技術(shù)進(jìn)行個(gè)體判斷，以確認(rèn)產(chǎn)前診斷樣品可否碰到污染。力求操作程序標(biāo)準(zhǔn)化，擬定合理的技術(shù)推行方案，每個(gè)樣品需有二次獨(dú)立的檢測，只有在二次檢測結(jié)果完好一致時(shí)方可給出診斷報(bào)告。嚴(yán)格執(zhí)行技術(shù)人員操作檢測和復(fù)核的簽字制度。地貧診斷的重要原始樣品必定保存最少一年，以備復(fù)查。三

22、、地貧產(chǎn)前篩查和產(chǎn)前診斷工作流程圖老例產(chǎn)檢的孕婦血液學(xué)參數(shù)陽性者（MCV82fL和/或MCH27pg）Hb電泳解析正常HbF高升HbA2降低或臨值HbA2降低地貧或HPFH等血清鐵測定地貧或地貧復(fù)合地貧正常及地貧基因思疑-地貧配偶進(jìn)行血紅蛋白電泳解析夫婦雙方均為同種類地貧（或）遺傳咨詢能夠停止妊娠重型地貧胎兒高風(fēng)險(xiǎn)胎兒產(chǎn)前基因診斷正?；蜉p型地貧胎兒遺傳咨詢建議連續(xù)妊娠【血紅蛋白分子遺傳學(xué)】正常人血紅蛋白（Hb）有三種：HbA(22)、HbA2(22)、HbF(22)。血紅蛋白分子是由珠蛋白+血紅素組成，珠蛋白由兩對（4條）肽鏈組成，即：HbA由一對（2）和一對（2）肽鏈組成HbA(22)；Hb

23、A2由一對（2）和一對（2）肽鏈組成HbA2(22)；HbF由一對（2）和一對（2）肽鏈組成HbF(22)。肽鏈基因位點(diǎn)：4種肽鏈（、）的合成受DNA上相應(yīng)的、珠蛋白肽鏈基因控制、控制與調(diào)治。珠蛋白肽鏈基因有4個(gè)，定位于16號染色體短臂最尾端（）。珠蛋白肽鏈基因有2個(gè)，定位于11號染色體短臂1區(qū)2帶（11P12）。正常人Hb成分與含量：正常人Hb主要為HbA，約占Hb總量的95%；其次為HbA2,占23%；HbF是胎兒期Hb的主要成分，出生時(shí)占70%左右，2個(gè)月后降至50%，1歲時(shí)不高出5%，2歲時(shí)降至成人水平，3%。【地貧分子病理學(xué)】依照珠蛋白肽鏈基因（簡稱基因或基因）缺失、弊端或基因突變和

24、珠蛋白肽鏈合成阻擋的不相同，可將地貧分為型、型、型和型四種，其中以型和型地貧較為常有。地貧是組成血紅蛋白（Hb）分子的或珠蛋白肽鏈量的異常；或珠蛋白肽鏈基因缺失或基因突變，結(jié)果使或珠蛋白肽鏈生成減少或缺少，而形成珠蛋白生成阻擋性貧血即地中海貧血。地貧是由于珠蛋白肽鏈合成不足的結(jié)果，地貧是由于珠蛋白肽鏈合成不足的結(jié)果。地貧：多數(shù)患兒由于基因缺失，使肽鏈合成減少，以致含有肽鏈的HbA、HbA2、HbF合成減少。但少量患兒并無基因缺失，而是由于基因發(fā)生突變或數(shù)個(gè)堿基缺失，影響了RNA加工、mRNA翻譯或以致合成的珠蛋白肽鏈不牢固，最后引起肽鏈缺少。在肽鏈缺少的情況下，節(jié)余的、肽鏈聚合而成4（HbH）

25、和4（HbBarts）。其中HbH為最常有，HbH是一種不隱定Hb，易在紅細(xì)胞內(nèi)自行變性而積淀形成包涵體與Heinz小體，以致紅細(xì)胞壽命縮短而發(fā)生溶血。地貧：本病的分子病理相當(dāng)復(fù)雜，已知有100多種的基因突變可以致本病。這些基因突變大體可劃分為5類：基因片段缺失：以致基因轉(zhuǎn)錄異?；螂逆満铣僧惓?。轉(zhuǎn)錄突變：單一堿基的點(diǎn)突變發(fā)生在基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控區(qū)內(nèi)，降低基因的轉(zhuǎn)錄，以致肽鏈合成不足。加工突變：即點(diǎn)突變發(fā)生在影響mRNA加工形成的地區(qū)，以致肽鏈合成缺如或不足。停止密碼突變：點(diǎn)突變發(fā)生在翻譯停止密碼上，形成異常mRNA，以致肽鏈合成阻擋。移碼突變：一個(gè)或數(shù)個(gè)（非3個(gè)或3的倍數(shù)）堿基的缺失或插入，使基因堿

26、基排列發(fā)生框架移位，以致不牢固肽鏈生成而肽鏈缺少。由于基因缺失、弊端或基因突變，使肽鏈合成減少或缺乏，以致含有肽鏈的HbA合成減少，相對很多的肽鏈與或肽鏈結(jié)合，使HbF(22)與HbA2(22)合成增加。由于肽鏈的不足或缺失，未能與肽鏈配對的肽鏈?zhǔn)遣焕喂痰?，多于的肽鏈由于其性能不隱定，在成熟紅細(xì)胞和幼紅細(xì)胞內(nèi)發(fā)生積淀而形成包涵體，有包涵體的幼紅細(xì)胞大多數(shù)過早地在骨髓內(nèi)破壞（稱為無效性紅細(xì)胞生成與原位性溶血）；含有包涵體的成熟紅細(xì)胞，其胞膜變僵直，經(jīng)過脾臟時(shí)，易被破壞，造成紅細(xì)胞壽命縮短，所以發(fā)生貧血。骨髓紅細(xì)胞系統(tǒng)呈代償性增生，結(jié)果形成紅髓增加和骨皮質(zhì)變薄等病理變化。由于珠蛋白的合成減少，鐵質(zhì)

27、不能夠被利用，血紅蛋白形成阻擋，造成小細(xì)胞低色性貧血。因鐵質(zhì)的利用阻擋，使骨髓儲蓄鐵和鐵粒幼紅細(xì)胞增加，加之由于大量紅細(xì)胞破壞，使體內(nèi)鐵質(zhì)增加，最后可以致含鐵血黃沉著癥?！镜刎氝z傳與分型】地貧遺傳：地貧為一種常染色體不完好顯性遺傳，不相同地貧基因組合，其子代可發(fā)生不相同種類地貧?；蚬灿?個(gè)，分別位于兩條第16號染體上，若父親母親分別為2地貧（缺失一個(gè)基因，基因型為./-th.）和1地貧(缺失2個(gè)基因，基因型為./或.-th/.-th),那么其子女就有可能為HbH病缺少3個(gè)基因(.-th/。若是胎兒父親母親均為1地貧（.），則胎兒有1/4的機(jī)會為1地貧純合子（4個(gè)基因缺失，），稱為血紅蛋白Barts胎兒水腫綜合征?；蛴?個(gè)，分別位于兩條第11號染色體上，基因突變種類眾多，已發(fā)現(xiàn)有170多種（見解貧基因解析部分）。依照肽鏈合成受控制的情況，一般分為0和地貧