如何確定研究課題－ 確定博士課題的原則

1、如何確定“研究課題”？2確定博士課題的原則：導(dǎo)師的研究方向、實(shí)驗(yàn)條件、模型自己的研究興趣、查文獻(xiàn)、寫綜述撰寫申請(qǐng)書國(guó)家自然科學(xué)基金開題報(bào)告課題的可行性最終確定研究課題3例如：研究方向： 抗感染免疫的分子機(jī)制Microbial infection (病毒：丙肝、艾滋、登革熱）（細(xì)菌：結(jié)核桿菌、綠膿桿菌) inflammasomeHost (眼、肝、肺）protection感染免疫Innate immunity(PRR：TLR、NLR、RLH) miRNA 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、 MSC 負(fù)調(diào)控機(jī)制Adaptive immunity4例如：具體“研究課題”舉例角膜感染 潰瘍穿孔致盲感染性角膜炎：50萬(wàn)例/年

2、（青壯年勞動(dòng)人口、綠膿桿菌）病理本質(zhì)：免疫病理?yè)p害 潰瘍壞死臨床治療：抗感染 耐藥性、過(guò)度免疫反應(yīng) 潰瘍穿孔 致盲5科學(xué)問(wèn)題：免疫病理?yè)p害機(jī)制？細(xì)菌毒力 殺死細(xì)菌細(xì)菌感染宿主免疫力激活Toll樣受體 過(guò)度炎癥反應(yīng) 免疫病理?yè)p害抗生素 LPS、DNA、 鞭毛素 ？6TREM-1過(guò)度炎癥反應(yīng)激活TLR信號(hào)通路抗感染免疫過(guò)度炎癥反應(yīng)角膜感染TREM-1工作假設(shè)：7工作假設(shè)誘發(fā)潰瘍穿孔TRAF6-P-DAP12+c-SrcMyD88Syk增強(qiáng)炎癥反應(yīng)TLRsTREM-1角膜感染 TREM-1與TLRs協(xié)同 激活TRAF6信號(hào)通路 增強(qiáng)角膜炎癥反應(yīng) 誘發(fā)角膜潰瘍壞死8Signaling pathway

3、of TLR4 and TLR39Signaling pathway of TLR7,8 and 910Negative regulation11如何撰寫課題申請(qǐng)書例如：國(guó)家自然科學(xué)基金12申請(qǐng)書的主要內(nèi)容標(biāo)題：確切、醒目、新穎摘要：課題大綱一、立項(xiàng)依據(jù)與研究?jī)?nèi)容二、研究基礎(chǔ)與工作條件三、經(jīng)費(fèi)申請(qǐng)說(shuō)明 四、其它附件清單 13申請(qǐng)書需回答的問(wèn)題為什么 立項(xiàng)依據(jù)、研究意義做什么 研究目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容怎么做 研究方案、技術(shù)路線能否做 工作基礎(chǔ)、工作條件14標(biāo) 題 一個(gè)好的標(biāo)題等于成功一半要求 確切、醒目、新穎、主題明了 回答 干什么、用什么方法、解決什么問(wèn)題 題目大小要適中，防止“大題目、小課題”反復(fù)

4、推敲 要求與“研究目標(biāo)”呼應(yīng) 圍繞“科學(xué)問(wèn)題”15 神經(jīng)元凋亡時(shí)SP1對(duì)BH3-only蛋白Bim的轉(zhuǎn)錄調(diào)控細(xì)胞凋亡 時(shí)SP1對(duì)BH3-only蛋白Bim的轉(zhuǎn)錄調(diào)控神經(jīng)元凋亡時(shí) BH3-only蛋白Bim的轉(zhuǎn)錄調(diào)控神經(jīng)元凋亡時(shí)SP1對(duì)BH3-only蛋白Bim的 調(diào)控 SP1對(duì)BH3-only蛋白Bim的轉(zhuǎn)錄調(diào)控 SP1對(duì)神經(jīng)元凋亡的調(diào)控作用關(guān)鍵詞：SP1/Bim /基因調(diào)控/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)/神經(jīng)元凋亡（黎明濤教授） 標(biāo)題16摘 要 研究?jī)?nèi)容和意義（限400字）1. 工作基礎(chǔ) 繼續(xù)和深入 發(fā)表和未發(fā)表 創(chuàng)新2. 科學(xué)問(wèn)題 重要！不能缺！中肯 3. 預(yù)實(shí)驗(yàn) 針對(duì)“問(wèn)題”的預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果4. 工作假設(shè) 思想

5、性、創(chuàng)新性5. 主要方法 可靠性第一 先進(jìn)性第二6. 研究目標(biāo) 明確、具體7. 研究意義 理論性和應(yīng)用性17TREM-1介導(dǎo)的角膜盲及其致病機(jī)制研究髓樣細(xì)胞誘發(fā)受體(TREM)是新近發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞膜表面受體，內(nèi)毒素刺激及感染均可誘發(fā)TREM-1放大炎癥反應(yīng)。那么TREM-1是否參與化膿性角膜炎并誘發(fā)角膜潰瘍壞死？預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，角膜感染后，TREM-1在角膜中的表達(dá)顯著上調(diào)，且與角膜潰瘍穿孔的病理變化密切相關(guān)。那么，TREM-1誘發(fā)角膜穿孔致盲的機(jī)制又是什么？進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)顯示，TREM-1通過(guò)與Toll樣受體(TLR)協(xié)同，激活TRAF6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而放大角膜炎癥反應(yīng)。由此，我們首次提出“TREM-

6、1誘發(fā)角膜潰瘍穿孔而致盲”的假說(shuō)：即，角膜感染導(dǎo)致TREM-1表達(dá)上調(diào)，激活DAP12/TRAF6信號(hào)通路，并與TLR信號(hào)通路協(xié)同，刺激炎癥細(xì)胞產(chǎn)生和釋放大量毒性產(chǎn)物，溶解和破壞角膜組織，導(dǎo)致角膜化膿潰瘍而致盲。本項(xiàng)目擬通過(guò)體外實(shí)驗(yàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，揭示TREM-1誘發(fā)角膜盲的病理?yè)p害機(jī)制，為尋找新的治療靶點(diǎn)，開發(fā)預(yù)防和治療角膜盲的新措施提供理論依據(jù)。 18立項(xiàng)依據(jù)與研究?jī)?nèi)容(一) 項(xiàng)目的立項(xiàng)依據(jù) 【研究意義】【國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀及分析】 【預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果】 【主要參考文獻(xiàn)】19立項(xiàng)依據(jù)1. 關(guān)鍵! 占50% 文筆流暢、層次分明、邏輯性強(qiáng)2. 擺事實(shí)、講道理 我（而不是別人）能做的理由意義 思想性 與摘要呼

7、應(yīng) 3. 自己的工作為依據(jù) 圖文并茂 規(guī)范 4. 參考文獻(xiàn) 時(shí)效性 自己的文章 規(guī)范化5. 深入淺出 內(nèi)行、外行讀得懂 6. 人文文化 素質(zhì) 精神 動(dòng)人的故事 20研究?jī)?nèi)容、研究目標(biāo)與擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題 研究?jī)?nèi)容 研究目標(biāo) 擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題 擬采取的研究方案及可行性分析 本項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新之處 21要求：明確、具體 解決學(xué)術(shù)問(wèn)題，與題目相呼應(yīng)： 【研究目標(biāo)】1從機(jī)體水平闡明TREM-1如何誘發(fā)和過(guò)度放大角膜炎癥反應(yīng)，獲得TREM-1直接誘發(fā)角膜盲的可靠證據(jù)，揭示TREM-1放大和調(diào)控角膜炎癥反應(yīng)導(dǎo)致角膜盲的免疫病理?yè)p害機(jī)制。同時(shí)，確定TREM-1是否可作為化膿性角膜炎的療效和預(yù)后評(píng)估指標(biāo)之一。2

8、深入探討TREM-1放大和加劇過(guò)度炎癥反應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制，揭示TREM-1與TLR協(xié)同激活TRAF6信號(hào)通路，觸發(fā)和放大炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致角膜潰瘍致盲的新機(jī)制，為進(jìn)一步確立TREM-1作為治療角膜盲的新靶點(diǎn)，開發(fā)新的預(yù)防和治療措施提供理論依據(jù)。研究目標(biāo)22研究?jī)?nèi)容 （緊緊圍繞研究目標(biāo)）1確定TREM-1與角膜化膿潰瘍致盲之間的關(guān)系。 2分析TREM-1如何誘發(fā)和放大角膜炎癥反應(yīng)、導(dǎo)致角膜潰瘍穿孔而致盲？3深入探討TREM-1誘發(fā)和過(guò)度放大炎癥反應(yīng)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。 4進(jìn)一步闡明TREM-1激活和招募TRAF6的分子作用機(jī)制。23 擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題 什么是關(guān)鍵問(wèn)題？ 研究過(guò)程中對(duì)達(dá)到預(yù)期目標(biāo)有重要影響

9、的研究?jī)?nèi)容。 為達(dá)到預(yù)期目標(biāo)所必須掌握的關(guān)鍵技術(shù)或研究手段。撰寫要求：找出關(guān)鍵問(wèn)題，問(wèn)題清晰，分析透徹， 找到合理的解決方法。24【擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題】 本課題率先提出了“TREM-1與TLR協(xié)同激活TRAF6信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，誘導(dǎo)和放大角膜炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致角膜潰瘍穿孔而致盲”的假說(shuō)和原創(chuàng)性理論。將要解決“角膜化膿性潰瘍致盲的免疫病理?yè)p害機(jī)制”這一科學(xué)問(wèn)題。確定TREM-1誘導(dǎo)角膜潰瘍致盲的直接證據(jù)，為尋找可能的治療靶點(diǎn)，開發(fā)新的預(yù)防和治療措施提供科學(xué)的理論依據(jù)。25項(xiàng)目需求為前提可靠性第一，先進(jìn)性第二參考文獻(xiàn)突出關(guān)鍵技術(shù)的描述不主張使用流程圖，建議開頭：“有關(guān)方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)手段、關(guān)鍵技術(shù)綜述如

10、下” 研究方案26可行性分析 從學(xué)術(shù)思想角度提出 1. 工作基礎(chǔ) （學(xué)術(shù)思想） 2. 科研梯隊(duì) 3. 實(shí)驗(yàn)條件 4. 實(shí)驗(yàn)技術(shù) 5. 交流與合作（國(guó)內(nèi)、國(guó)外）27 創(chuàng)新是靈魂，是評(píng)議和能否批準(zhǔn)的關(guān)鍵 創(chuàng)新學(xué)術(shù)創(chuàng)新，思想創(chuàng)新 包括： 新的理論 新的方法 新的體系 新的規(guī)律 源頭創(chuàng)新：原始性 唯一性 源頭：有進(jìn)一步發(fā)展的前景創(chuàng) 新 性28本項(xiàng)目的特色與創(chuàng)新之處 1理論創(chuàng)新性：國(guó)際上還沒(méi)有TREM-1在眼角膜(或眼科疾病)中表達(dá)及功能研究的報(bào)道，本項(xiàng)目率先提出“TREM-1誘導(dǎo)和放大TLR介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致角膜潰瘍穿孔而致盲”的假說(shuō)（理論）。因此，這一創(chuàng)新性理論和研究思路，在選題和研究策略上有很強(qiáng)的原始創(chuàng)新性。2臨床應(yīng)用價(jià)值和意義：化膿性角膜炎是由細(xì)菌或真菌感染所導(dǎo)致的我國(guó)最常見的致盲性眼病，感染所觸發(fā)的機(jī)體免疫反應(yīng)一旦啟動(dòng)，即使使用抗生素殺死致病菌也不能阻止其免疫病理?yè)p害的發(fā)生，引起角膜組織的迅速潰瘍壞死，病情難以控制，最終導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的盲目。因此，深入研究化膿性角膜炎的免疫病理?yè)p害機(jī)制，找到可能的治療靶點(diǎn)，對(duì)于尋求新的