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文檔簡介
1、關于質(zhì)子泵抑制劑合理應用第一張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月一、引言第二張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月抗酸藥物的變革70年代以前:中和胃酸藥、抗膽堿藥第一次變革: 70年代H2RA第二次變革: 80年代 PPI第三張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月質(zhì)子泵(proton pump)又稱胃酸泵,其實質(zhì)是一種H+/K+-ATP酶,是胃分泌H+的最終共同途徑,存在于胃壁細胞分泌小管的細胞膜,借助ATP降解供能進行H+、K+交換,特異性地將H+泵入胃腔,形成胃內(nèi)強酸狀態(tài)。質(zhì)子泵抑制劑(PPI) 能迅速穿過胃壁細胞膜,聚積在強酸性分泌小管中,與H+/K+-ATP酶的巰基共價結(jié)
2、合,使質(zhì)子泵失活,從而抑制胃酸分泌。是迄今抑酸作用最強的藥物。二、PPI概念第四張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月三、PPI作用機制第五張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月四、質(zhì)子泵抑制劑種類及特點 自1988年第一個質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑上市以來,全球已有8個PPI產(chǎn)品上市。 第一代:奧美拉唑 1988 片劑、注射劑 蘭索拉唑 1991 片劑、注射劑 泮托拉唑 1994 片劑、注射劑第二代: 雷貝拉唑 1997 片劑、注射劑 埃索美拉唑 2000 片劑、注射劑 萊米諾拉唑 2007 艾普拉唑 2008 右蘭索拉唑 2010第六張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月不同PPI的
3、特點:PPI抑酸作用明顯強于H2RA第二代PPI較第一代PPI抑酸、緩解疼痛快,抑酸持續(xù)時間長共同特點: 在酸性胃液中很不穩(wěn)定,與胃酸接觸易于破壞,故口服制劑必須外裹保護膜后方可服用; 均從腸道中吸收,與食物同服會影響藥物吸收速度; 小腸吸收后在肝內(nèi)代謝,由尿中排泄。 第七張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月五、如何合理使用PPI ?第八張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月(一)合理掌握用藥指證:1、用于酸相關性疾病 胃食管反流病、糜爛性胃炎、胃十二指腸潰瘍、根除幽門螺桿菌(Hp)、卓-艾綜合征和上消化道出血等。不適于非糜爛性胃炎、功能性消化不良等。第九張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于
4、2022年6月 (1)顱腦手術(shù);(2)嚴重創(chuàng)傷大手術(shù);大面積燒傷; 器官移植術(shù)后; 術(shù)后合并休克或持續(xù)低血壓、嚴重感染、多器官功能不全、機械通氣、重度黃疸、凝血機制障礙、應用免疫抑制劑與胃腸道外營養(yǎng)、高齡或1年內(nèi)有潰瘍病史者。 重大手術(shù)前預防術(shù)后應激性潰瘍時,不建議使用PPI注射劑。(術(shù)前一周內(nèi)口服)。經(jīng)口進食后,不建議繼續(xù)使用PPI注射劑。2、重大手術(shù)后預防上消化道出血一般手術(shù)術(shù)后無術(shù)后禁食者,不預防使用PPI。第十張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月 器官功能衰竭、大面積腦梗死、腦出血、嚴重顱腦外傷、嚴重顱內(nèi)感染等通過神經(jīng)內(nèi)分泌和消化系統(tǒng)的作用,使維持胃十二指腸黏膜完整性的攻擊因子和
5、保護因子之間平衡破壞,導致廣泛性黏膜病變,形成潰瘍。3、預防危重病患者應激性潰瘍第十一張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月4、與抗生素聯(lián)用根除Hp三聯(lián)療法:PPI+二種抗生素,7-10d;四聯(lián)療法:PPI+鉍劑+二種抗生素,7-10d;序貫治療: 用于初次治療失敗者。4周后復查。 抗生素:阿莫西林 1.0bid甲硝唑0.4 bid替硝唑0.5bid克拉霉素0.250.5bid左氧氟沙星 0.2 bid PPI對Hp有抑制作用,可能改變了Hp生存的內(nèi)環(huán)境而增強了抗菌藥物的殺菌作用。 第十二張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月5、預防藥物相關胃十二指腸損傷 長期服用非甾體抗炎藥、抗血小
6、板藥、抗凝藥等引起的胃十二指腸損傷;化療所致化學性胃炎等用胃黏膜保護劑和H2RA無效時,可同時應用口服PPI。第十三張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月NAISD所致胃角潰瘍第十四張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月NAISD所致胃體潰瘍第十五張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月典型病例:男,76歲,冠心病患者。服ASA300mg后/d第8天,胃鏡檢查顯示胃及十二指腸廣泛充血及出血。第十六張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月典型病例:男,80歲,冠心病患者,有梗阻性腎病史。服ASA300mg/d第8天,胃鏡檢查顯示胃及十二指腸散在糜爛及潰瘍。第十七張,PPT共二十七頁,
7、創(chuàng)作于2022年6月十二指腸球部潰瘍PPI治療前后第十八張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月1、用藥劑量口服PPI: 治療劑量 維持劑量Omeprazole 20mg bid 20mg qd Lansoprazole30mg qd 30mg qdPantoprazole 40mg qd 20mg qd Rabeprazole 20mg qd 10mg qd Esoprazole 40mg qd 20mg qd 靜脈推注、滴注 qd-bid 一般治療劑量4-6周;維持劑量時間因不同疾病而定。(二)合理掌握用藥劑量及方法第十九張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月急危重癥病人、大手術(shù)后不
8、能進食者,靜脈注射PPI每日1-2次;非禁食患者口服應用PPI,餐前半小時服用血藥濃度最大、抑酸作用最強。2、用藥方法第二十張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月1、靜脈推注型PPI用專用溶媒溶解后靜脈推注,靜脈注射型加入0.9%氯化鈉100ml單獨靜脈滴注。不宜加入葡萄糖注射液靜脈滴注,不宜與氯化鉀等酸性溶液同時滴注,不宜加入過多液體中靜脈滴注,免效價降低。(三)合理藥物配伍第二十一張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月2、PPI與一些藥物聯(lián)用可能因使胃內(nèi)pH值發(fā)生改變,影響其他藥物吸收;通過肝藥酶P450代謝,可能影響其他藥物的代謝等。如氯吡格雷、華法林、硝苯地平、地西泮、地高辛、
9、卡馬西平、苯妥英鈉、酮康唑、伊曲康唑、灰黃霉素、鐵劑、維生素B12、頭孢泊肟酯、口服避孕藥、甲氨蝶呤、茶堿等。需錯時使用。 (三)合理藥物配伍第二十二張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月3、氯吡格雷與PPI聯(lián)用警戒 兩者均主要通過CYP2C19代謝,PPI會與氯吡格雷的代謝產(chǎn)生競爭,從而減弱其抗血小板作用,增加心血管事件的風險 。 對CYP2C19抑制作用由強至弱依次為:奧美拉唑蘭索拉唑埃索拉唑潘托拉唑雷貝拉唑(最弱)。若仍繼續(xù)使用氯吡格雷,可通過增加氯吡格雷劑量;或改用影響小的PPI。(三)合理藥物配伍第二十三張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月(四)注意PPI的不良反應胃腸道反
10、應 :腹痛、腹脹、食欲減退、惡心、腹瀉,皮膚損害 :皮疹、皮膚瘙癢等癥狀。神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng) :多出現(xiàn)頭痛、頭暈、失眠、疲倦、嗜睡等。其他:可出現(xiàn)肝酶(ALT)一過性增高,白細胞計數(shù)暫時性降低。偶有外周神經(jīng)炎、陽痿、男性乳房女性化等。腎毒性:急性間質(zhì)性腎炎。肌病與骨折。癌變:長期用藥抑制胃酸,可導致胃內(nèi)細菌過度生長,亞硝酸類物質(zhì)升高,誘發(fā)癌變可能。 第二十四張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月如何預防PPI的不良反應? 按適應證、按療程使用。維持用藥要降階梯、個體化使用,以控制癥狀的最低劑量為佳。用胃腸動力藥、胃黏膜保護劑能控制癥狀的不用PPI。第二十五張,PPT共二十七頁,創(chuàng)作于2022年6月小結(jié)1、PPI是目前最有效的胃酸分泌抑制劑,具有高效、低毒等特點,已成為全球最常用的處方藥之一 。2、主要用于用于消
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