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文檔簡介

1、關于食管癌同步放化療第一張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月概述藥物臨床進展 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY第二張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月Cancer statistics, 2008. CA Cancer J Clin. 2008 Mar-Apr;58(2):71-96. Epub 2008 Feb 20 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE

2、OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY第三張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月2004年全國40個觀察點統(tǒng)計分析,食管癌發(fā)病率居第四位。全世界每年新發(fā)食管癌病例約萬;我國的食管癌發(fā)病率居世界之首,發(fā)病人數(shù)占世界發(fā)病總數(shù)的60%, 13/10萬/年,男性的發(fā)病率是女性的二倍。 。接受手術的5年生存率為15%39%而接受放療者為8%15% 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY概述我國食管癌第四張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月 西

3、安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYSurgical OncologyRadiation OncologyMedical OncologyBiological and Target TherapyThe traditional Chinese medicine治療手段概述第五張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JI

4、AOTONG UNIVERSITY目前,食管癌還是一個需多學科部門聯(lián)合綜合治療以提高臨床療效的惡性腫瘤。放射治療 局部病變藥物治療 微小轉移腫瘤治愈一個美好的設想:概述第六張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月近年,綜合治療顯示優(yōu)勢 先進的放療技術新的化療藥物精確放療、藥物、生物靶向治療 腫瘤綜合治療的希望 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY概述第七張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月離體細胞研究、分子生物學機制的研究有助于闡明綜合治療的生物學

5、機制,對探討臨床最佳綜合治療方案有著重要的意義。 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY機制概述第八張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月Spatial cooperationTemporal cooperationSelecting toxicity depending on cell cycle phaseDecrease in tumor mass and reoxygenationSelecting toxicity for hypoxic ce

6、llsCytokinetic cooperationDNA damage Cell apoptosis 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY機制概述第九張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月藥物 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY第十張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月一線藥物(90年代以前的 )順鉑、5F

7、u、阿霉素 二線藥物(90年代以后)泰素、泰索蒂、諾維本、健擇、 半合成的喜樹堿衍生物、新一代鉑類生物靶向藥物 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY藥物第十一張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY5Fu抗代謝藥2. 在體內(nèi)轉變?yōu)?氟尿嘧啶脫氧核苷 抑制胸腺嘧啶核甙合成酶,影響D

8、NA的生物合成3、能摻入RNA中干擾蛋白質(zhì)合成4. 對有氧和乏氧細胞有相同的殺傷作用藥物第十二張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月5Fu增敏機制作用于放射抗拒的S期細胞干擾S期調(diào)控點實驗室證實,放療期間持續(xù)給藥可以增敏 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY藥物第十三張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIA

9、OTONG UNIVERSITY甲酰四氫葉酸順鉑加強5Fu生化調(diào)節(jié)機制4 用藥時間放療后5min8h5 用藥量200375mg/m25Fu特點:藥物第十四張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月特點:吸收后在體內(nèi)逐漸變?yōu)榉蜞奏ざ鹱饔?其作用機理與氟尿嘧啶相同, 在體內(nèi)能干擾、阻斷DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成 其毒性只有氟尿嘧啶的1/41/7 化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍 血液中半衰期為5h 用藥量,一般5001000mg/day慢性毒性試驗中未見到嚴重的骨髓抑制,對免疫的影響較為輕微。 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL

10、COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY新一代 替加氟 Tegafur Injection 藥物第十五張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月卡莫氟(Carmofure)特點:不需經(jīng)過肝臟的藥物代謝而釋放出5-Fu在血液、淋巴液、腹腔積液以及腫瘤組織中保持高濃度。 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY藥物第十六張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月卡培他濱(Caoecitabine)希羅達由于最后催化后形成5-Fu的胸苷

11、磷酸化酶在瘤組織中的濃度為正常組織中的4倍,口服后瘤組織中的5-Fu濃度是靜脈給予相同劑量的127倍。 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY藥物第十七張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY順鉑 Cisplatin,PDD,DDP 1 鉑的金屬絡合物,作用似烷化劑2 主要作用靶點

12、為DNA作用于DNA鏈間及鏈內(nèi)交鏈,形成DDPDNA復合物干擾DNA復制,或與核蛋白及胞漿蛋白結合。3 屬周期非特異性藥藥物第十八張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月用藥量順鉑的抗腫瘤作用 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY濃度依賴性時間依賴性順鉑小劑量長期用藥抑制腫瘤細胞對放療所致亞致死性損傷修復抑制和潛在致死性損傷的修復藥物順鉑最低臨床應用劑量 6mg/m2/d第十九張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月順鉑與放療的相互作用陽離子與DNA鏈

13、堿基作用改變DNA修復輻射增加DNA單鏈的修復 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY藥物第二十張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY5Fu順鉑二者對放射增敏有協(xié)同作用增敏效果與給藥時間有關順鉑在放療前16h5Fu持續(xù)給藥增敏效果最佳藥物第二十一張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于202

14、2年6月卡鉑 Carboplatin在乏氧的條件下卡鉑的增敏作用高于順鉑奧沙利鉑(樂沙定, 草酸鉑)L-OHP復合體DDP復合體 靶分子和作用機制不同 抗瘤譜不同萘達鉑 腎毒性、胃腸道反應及骨髓抑制均較DDP輕 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY藥物第二十二張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG

15、UNIVERSITY紫杉類醇藥物(taxanes) 泰素、紫素、特素、紫脘素,Paclitaxel, Taxol, PTX機制使微管不可逆的聚集干擾細胞的有絲分裂主要作用于G2晚期和M期,具有顯著的放射增敏作用藥物第二十三張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY是微管解聚抑制劑,其作用于微管/微管蛋白系統(tǒng),通過促進微管雙聚體裝配成微管,且通過防止去多聚化過程而使微管穩(wěn)定,阻滯細胞于G2和M期,從而抑制癌細胞的有絲分裂

16、和增殖。 多西紫杉醇泰索帝、多西他賽、Docetaxel/TXT機制特點穩(wěn)定微管的作用比紫杉醇強2倍藥物第二十四張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY健擇gemcitabine hydrochloride,鹽酸吉西他濱細胞周期特異性抗代謝類藥物 作用于DNA合成期(S期)的腫瘤細胞在一定的條件下,可以阻止G1期向S期的進展 藥物第二十五張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月分子靶向藥物EGFRI (EGFR抑制

17、劑)放射激活EGFR 抗拒放射EGFRI增加腫瘤細胞的放射敏感性機制阻止細胞進入S期增加放射誘導的細胞凋亡抑制放射誘導的EGFR磷酸化抑制放射損傷的修復 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY藥物第二十六張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月臨床進展 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY臨床進展第二十七張,PPT共六

18、十一頁,創(chuàng)作于2022年6月N Engl J Med. 1992 Jun 11;326(24):1629-31. (RTOG8501)Combined chemotherapy and radiotherapy compared with radiotherapy alone in patients with cancer of the esophagus. 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYMETHODS. This phase III prospec

19、tive, randomized, and stratified trial was undertaken to evaluate the efficacy of four courses of combined fluorouracil (1000 mg per square meter of body-surface area daily for four days) and cisplatin (75 mg per square meter on the first day) plus 5000 cGy of radiation therapy, as compared with 640

20、0 cGy of radiation therapy alone, in patients with squamous-cell carcinoma or adenocarcinoma of the thoracic esophagus. RESULTS. The median survival was 8.9 months in the radiation-treated patients, as compared with 12.5 months in the patients treated with chemotherapy and radiation therapy. In the

21、former group, the survival rates at 12 and 24 months were 33 percent and 10 percent, respectively, whereas they were 50 percent and 38 percent in the patients receiving combined therapy (P less than 0.001). Seven patients in the radiotherapy group and 25 in the combined-therapy group were alive at t

22、he time of the analysis. Severe and life-threatening side effects occurred in 44 percent and 20 percent, respectively, of the patients who received combined therapy, as compared with 25 percent and 3 percent of those treated with radiation alone. 第二十八張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月RTOG85-01隨機對照試驗首次證明同步放化療生存期明

23、顯優(yōu)于單純放療這一篇文章被認為是食管癌非手術治療中,具有里程碑意義的重要論文。本文的發(fā)表使得同期放化療成為食管癌的標準治療方案。同步放化療已被美國NCCN推薦治療不可切除的食管癌患者。 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY第二十九張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月1: JAMA. 1999 May 5;281(17):1623-7. Chemoradiotherapy of locally advanced esophageal cancer: l

24、ong-term follow-up of a prospective randomized trial (RTOG 85-01). Radiation Therapy Oncology Group. 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYPATIENTS: Patients had squamous cell or adenocarcinoma of the esophagus, T1-3 N0-1 M0( stage), adequate renal a

25、nd bone marrow reserve, and a Karnofsky score of at least 50. MethodsInterventions Combined modality therapy (n = 134): 50 Gy in 25 fractions over 5 weeks, plus cisplatin 75 mg/m2 intravenously on the first day of weeks 1, 5, 8, and 11, and fluorouracil, 1 g/m2 per day by continuous infusion on the

26、first 4 days of weeks 1, 5, 8, and 11. In the randomized study, combined therapy was compared with RT only (n = 62): 64 Gy in 32 fractions over 6.4 weeks.RESULTS:at 5 years of follow-up the overall survival for combined therapy was 26% (95% confidence interval CI, 15%-37%) compared with 0% following

27、 RT. In the succeeding nonrandomized part, combined therapy produced a 5-year overall survival of 14% (95% CI, 6%-23%). Severe acute toxic effects also were greater in the combined therapy groups. There were no significant differences in severe late toxic effects between the groups. CONCLUSION: Comb

28、ined therapy increases the survival of patients who have squamous cell or adenocarcinoma of the esophagus, T1-3 N0-1 M0, compared with RT alone.1級NCCN第三十張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月J Clin Oncol. 2002 Mar 1;20(5):1167-74. INT 0123 (Radiation Therapy Oncology Group 94-05) phase III trial of combined-modality

29、 therapy for esophageal cancer: high-dose versus standard-dose radiation therapy. 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYPURPOSE: To compare the local/regional control, survival, and toxicity of combined-modality therapy using high-dose (64.8 Gy) vers

30、us standard-dose (50.4 Gy) radiation therapy for the treatment of patients with esophageal cancer. PATIENTS AND METHODS: A total of 236 patients with clinical stage T1 to T4, N0/1, M0 squamous cell carcinoma or adenocarcinoma four monthly cycles of fluorouracil (5-FU) (1,000 mg/m(2)/24 hours for 4 d

31、ays) and cisplatin (75 mg/m(2) bolus day 1) with concurrent 64.8 Gy versus the same chemotherapy schedule but with concurrent 50.4 Gy. The trial was stopped after an interim analysis.RESULTS: For the 218 eligible patients, there was no significant difference in median survival (13.0 v 18.1 months),

32、2-year survival (31% v 40%), or local/regional failure and local/regional persistence of disease (56% v 52%) between the high-dose and standard-dose arms. CONCLUSION: The higher radiation dose did not increase survival or local/regional control. RTOG 94 05第三十一張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月RTOG 0113.試驗fluorou

33、racil, cisplatin, and paclitaxel 誘導化療然后 fluorouracil paclitaxel50.4 Gy RT (arm A) (37/41)paclitaxel plus cisplatin誘導化療然后 fluorouracil paclitaxel50.4 Gy RT (arm B) (35/43). 結果中位生存時間 28.7 months (arm A),14.9 months (arm B) 1 年生存率75.7% (arm A),2年生存率56%(arm A)37%(arm B) 3級毒性(armA=54%,armB=43%) 4級毒性(armA

34、=27%,armB=40%) 死亡(arm A = 3%, arm B =6%) 但沒有達到 77.5%目標. 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYJ Clin Oncol. 2008 Oct 1;26(28):4551-6. Epub 2008 Jun 23 Phase II randomized trial of two nonoperative regimens of induction chemotherapy followed by chemor

35、adiation in patients with localized carcinoma of the esophagus: RTOG 0113.第三十二張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月第49屆ASTRO年會 RTOG 0246試驗初步結果:根治性放化療聯(lián)合選擇性手術挽救治療局部晚期食管癌可行 RTOG 0246試驗(2003年9月5日-2006年3月17日),先給予以紫杉醇為基礎的誘導化療然后采用以紫杉醇為基礎的同步放化療聯(lián)合選擇性手術治療可以切除的局部晚期食管癌初步結果:研究納入43例無轉移食管癌患者,其中40例可分析,治療前分期為T3-4N1。結果顯示,40例完成了誘導化療,

36、37例完成同步放化療,發(fā)生度、度血液學毒性及度非血液學毒性的患者分別有28例、7例和7例。18例接受了手術,其中17例經(jīng)胸腹CT、超聲內(nèi)鏡或PET證實為復發(fā)或殘留,1例為患者自己選擇了手術。剩余22例沒有接受手術的患者中,15例未復發(fā),1例為醫(yī)學原因不能手術,3例轉移,3例死亡。預計1年總生存(OS)率為72%,預計1年無病生存(DFS)率為39%。這項多中心前瞻性期研究提示,根治性放化療聯(lián)合選擇性外科手術挽救治療局部晚期食管癌是可行的 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG U

37、NIVERSITY第三十三張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月OBJECTIVE: 評價大野加局部小野推高劑量照射聯(lián)合同期放化療治療胸部食管癌的可行性。. METHODS: 病人: T1 -4N0-1M0 (UICC 1997) 胸部鱗狀細胞食管癌. 大野:鎖骨上窩至縱隔39.6 Gy 小野:推量至66.6 Gy (1.8 Gy/day, 5/ week). 2小時 cisplatin (80 mg/m(2) on day 連續(xù) 5-fluorouracil (800 mg/m(2)/day on days 2-6) every 3-4 weeks, for two cycles. RE

38、SULTS: 30例 (stage I, 3; stage II, 11; stage III, 16) 納入觀察. 21例 (70%) 完成計劃. or = 70 years老年病人, 4 / 6退出. 3級 (NCI-CTC)毒性反應20 (67%) 例,4級毒性反應3(10%)例 . 主要表現(xiàn)為血液、消化道和肺損傷. 沒有5級毒性反應. 中位生存期 27 months (range: 9-49 months). 平均生存時間 21 months. 1-、 2-year 生存率是 65 % and 49% . 食管狹窄 (grade 1-2: RTOG) was 21%. 沒有食管穿孔.

39、結論:大野加局部小野推高劑量照射聯(lián)合同期放化療治療胸部食管癌的可行 。 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY1: Jpn J Clin Oncol. 2001 Aug;31(8):375-81. LinksConcurrent chemoradiotherapy for squamous cell carcinoma of thoracic esophagus: feasibility and outcome of large regional field

40、 and high-dose external beam boost irradiation.第三十四張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院后程加速超分割(LCAF)與聯(lián)合同步化療(LCAF +CT)治療原發(fā)性食管癌的期隨機對照研究(患者111名)先予常規(guī)放療DT41.4Gy/23f, 4 5 W,(1.8Gy/次, 1次/天) 縮野行加速超分割, DT27Gy/18次(1.5Gy/次,2次/日) 累積放療總量6814 Gy/41f,44d完成。54例患者FP方案化療4個周期(順鉑25mg/m2,d1d3, 5-FU600mg/m2, d1d3,28天為1周期) 中位生

41、存期:30.8月vs. 23.9月(LCAF + CT vs. LCAF) LCAF + CT組與LCAF組1、3、5 年生存率分別為67%、44%、40% , 77%、39%、28% , ( P = 0.310) 結論:認為后程加速超分割結合同步化療有延長生存期的趨勢。 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYZhao KL, Shi XH, J iang G, et al. Late course accelerated hyperfractionated

42、 radiotherapy plus concurrent chemotherapy for squamous cell carcinoma of the esophagus: a phase randomized study J . Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2005, 62 ( 4 ) : 1014- 1020. 第三十五張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY目的:評價聯(lián)合放療

43、和化療與單獨放療治療局部食管癌的療效,從總生存率、 cause-specific生存、局部復發(fā)、吞咽困難緩解、生活質(zhì)量以及急性和慢性毒性反應方面予以評估。 藥物為cisplatin or 5-fluorouracil 方法: 檢索相關的MeSH主題詞、Cochrane圖書館、國際腫瘤文獻文摘數(shù)據(jù)庫(Cancer LIT)、聯(lián)機醫(yī)學文獻分析與檢索系統(tǒng)(MEDLINE), 醫(yī)學文摘數(shù)據(jù)庫( EMBASE) 主要結果:19個隨機試驗被納入,11個聯(lián)合放化療和8個續(xù)貫放化療聯(lián)合放化療死亡風險比(HR) 0.73 (95% (CI) 0.64 to 0.84),明顯下降. 絕對生存受益率為1年9% (9

44、5% CI 5 to 12%) ,2年4% (95% CI 3 to 6%),局部復發(fā)率(NNT需治數(shù)為9)為 12% ,(95% CI 3 to 22%) 單放組為68%. 嚴重毒性和生命威脅毒性(NNH致成危害需要的人數(shù)為6)較顯著。續(xù)貫放化療對于局部控制和生存率方面沒有益處。結論:對于非手術的局部食管癌病人,相對單純放療同步放化療應該優(yōu)選,但有毒性風險。 Cochrane Database Syst Rev第三十六張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月CONCLUSIONS: Based on the available data, when a non-operative appr

45、oach is selected then concomitant RTCT is superior to RT alone for patients with localized esophageal cancer but with significant toxicities. In patients who are in good general condition, and the risk benefit has been thoroughly discussed with the patient, concomitant RTCT should be considered for

46、the management of esophageal cancer compared with radiotherapy alone. 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYCochrane Database Syst Rev. 2001;(2):CD002092.Combined chemotherapy and radiotherapy (without surgery) compared with radiotherapy alone in loc

47、alized carcinoma of the esophagus. Cochrane Database Syst Rev. 2003;(1):CD002092. Combined chemotherapy and radiotherapy (without surgery) compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus. 1: Cochrane Database Syst Rev. 2006 Jan 25;(1):CD002092.Combined chemotherapy and radio

48、therapy (without surgery) compared with radiotherapy alone in localized carcinoma of the esophagus.Wong R, Malthaner R. 第三十七張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月Philip進行多中心前瞻隨機試驗比較了標準食管癌切除術與放化療的療效。80例患者中36例接受了同步放化療化療采用連續(xù)灌注5-FU(200mg/m2,d1d42)、順鉑(60mg/m2,d1、d22),對腫瘤區(qū)和區(qū)域淋巴結同時照射,總劑量5060Gy44例接受標準手術,手術死亡率618% ,術后并發(fā)癥發(fā)生率達

49、38.6%。放化組與手術組的早期生存率沒有區(qū)別, 2年生存率分別為58.3%、54.5%。提示同步放化療與手術治療療效相當,該試驗還提示手術組縱隔復發(fā)率高于放化組,而放化組則在頸部及腹部復發(fā)率偏高。 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYChiu PW, Chan AC, Leung SF, et al. Multicenter prospective randomized trial comparing standard esophagectomywith

50、 chemoradiotherapy for treatment of squamous esophageal cancer: early results from the chinese university research group for esophageal cancer J . Gastrointest Surg, 2005, 9 (6) : 794 - 802. 第三十八張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月同步放化療后是否可以延緩手術,也是目前研究的熱點法國Bedenne 法國BedenneFFCD9102試驗,Eligible patients had operable

51、 T3N0-1M0 thoracic esophageal cancer. Patients received two cycles of fluorouracil (FU) and cisplatin (days 1 to 5 and 22 to 26) and either conventional (46 Gy in 4.5 weeks) or split-course (15 Gy, days 1 to 5 and 22 to 26) concomitant radiotherapy. 然后 randomly assigned to surgery (arm A) or continu

52、ation of chemoradiation (arm B; three cycles of FU/cisplatin and either conventional 20 Gy or split-course 15 Gy radiotherapy). 在該試驗中444例患者接受了放化療,其中259例患者接受了進一步的手術切除,其余患者接受進一步放化療單純放化療與手術組2年生存率分別為40%和34% ,治療相關致死率分別為1%和9% CONCLUSION: Our data suggest that, in patients with locally advanced thoracic es

53、ophageal cancers, who respond to chemoradiation, there is no benefit for the addition of surgery after chemoradiation compared with the continuation of additional chemoradiation. 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYBedenne L,Michel P, Bouche O, et

54、al. Chemoradiation followed by surgery compared with chemoradiation alone in squamous cancer of the esophagus: FFCD9102 J . J Clin Oncol, 2007, 25(10) : 1160 - 1168. 第三十九張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月日本Yamada對早期(I期)食管癌同步放化療的可行性進行研究63例患者,其中T1a(粘膜癌)有23例,T1b(粘膜下癌)40例放療外照射5560Gy/5060d,同步13周期FP方案化療,隨后腔內(nèi)照射1012Gy/2

55、3次。5年總生存率及無疾病生存率分別為66.4%和63.7%; T1a、T1b 5年無疾病生存率分別為84.4%、50.5% 作者認為同步放化療對I期食管癌的器官保存率為89.2% ,長期生存率與手術相當。 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITYYamada K, MurakamiM,Okamoto Y, et al. Treatment results of chemoradiotherapy for clinical stage I ( T1N0M0)

56、esophageal carcinoma J . Int J Radiat Oncol Biol Phys, 2006, 64 ( 4 ) : 1106- 1111. 第四十張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月同步放化療后手術:術后病理完全緩解是提高生存率的唯一因素 美國馬里蘭醫(yī)學中心報告術前采用同步放化療(放療劑量為50.4 Gy,化療方案為順鉑+5-氟尿嘧啶,放療中進行2個周期的化療),中位時間間隔7周后手術。 多因素分析顯示,T分期、病變長度、組織學及手術時間間隔對OS率沒有影響,只有術后病理完全緩解(pCR)是唯一可以提高生存率的因素。而組織學是唯一可以預測術后病理結果的因素,鱗

57、癌比腺癌有更高的術后pCR率(56%對35%)。腺癌中,淋巴結陰性者和陽性者的pCR率分別為45%和28%(P=0.049),因此,淋巴結狀態(tài)也是預測術后病理結果的指標之一。術后病理殘存腫瘤組的3年OS率也達到了36%(RTOG 8501試驗的3年OS率為30%)。 對期食管癌進行了分層研究,期包括M1a(有腹腔淋巴結轉移)和M1b(有其他部位淋巴結轉移,但不包括結外轉移)。期(27例)和期的OS相比,無顯著差異(25.2個月對27個月)。此外,這組期病例中,61%的受累淋巴結沒有在術前通過PET或CT檢測出來,因此,術前精確辨別M1a和M1b的淋巴結病變將會進一步指導放療,提高可手術、無結外

58、轉移的a和b患者的療效。 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY第49屆ASTRO年會報道(三)食管癌放療進展 北京醫(yī)院放療科 高鴻 李高峰 第四十一張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月 西安交通大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院SECOND AFFILIATED HOSPITAL OF MEDICAL COLLEGE OF XIAN JIAOTONG UNIVERSITY英國的Geh系統(tǒng)評價了19802001年的相關資料對26個隨機對照試驗的1335位患者進行系

59、統(tǒng)評價, 其中311 例患者(24%)取得pCRpCR的發(fā)生率與放療(P=0.006)、5-FU(P=0.003)、順鉑(P=0.018)劑量增加有關而絲裂霉素C的同步化療不影響pCR同時放射治療時間及中位年齡的增長減少了pCR食管癌/估計值約為4.9Gy,在放療增敏中, 1g/m2的5-FU相當于放療劑量1.9Gy(95% CI:0.85.2Gy),100mg/m2的順鉑為7.2Gy(95% CI:2.128Gy)結論認為放射、5-FU、順鉑的劑量與pCR存在劑量反應關系。 Geh J I, Bond SJ, Bentzen SM, et al. Systematic overview of

60、 p reoperative ( neoadjuvant) chemoradiotherapy trials in oesophageal cancer: evidence of a radiation and chemotherapy dose response J . Radiother Oncol, 2006, 78 (3) : 236 - 244. 第四十二張,PPT共六十一頁,創(chuàng)作于2022年6月J Clin Oncol. 2002 Jun 15;20(12):2844-50 Oxaliplatin in combination with protracted-infusion fl

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