大區(qū)藥代藥效學(xué)

1、1希舒美增強(qiáng)了抗菌活性，如流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌等，適合于經(jīng)驗(yàn)性治療社區(qū)獲得性呼吸道感染在體內(nèi)體外，希舒美能有效覆蓋的病原體革蘭陽(yáng)性需氧菌革蘭陰性需氧菌其他病原體金葡菌無乳鏈球菌 肺炎鏈球菌化膿性鏈球菌流感嗜血桿菌卡他莫拉菌淋病奈瑟菌 杜克雷嗜血桿菌 沙眼衣原體肺炎衣原體鳥分支桿菌 胞內(nèi)分支桿菌 肺炎支原體Schentag JJ, Ballow CH Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S .希舒美與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異增強(qiáng)了抗菌活性2在胃內(nèi)PH范圍內(nèi)，希舒美比大環(huán)內(nèi)酯類傳統(tǒng)品種紅霉素的穩(wěn)定性高3

2、00倍1這種高度穩(wěn)定性反映在希舒美 500mg單劑口服后的生物利用度可達(dá)37%。而相比之下，紅霉素的生物利用度大約為25%2與紅霉素相比，希舒美胃腸道反應(yīng)顯著減少31 Fiesa EF, Steffen SH. Comparison of the acid stability of azithromycin and erythromycin. J Antimicrob Chemother 1990;25(Suppl A):39-47.2 Foulds G, Shepard RM, Johnson RB. The pharmacokinetics of azithromycin in human

3、 serum and tissues. J Antimierob Chemother 1990;25 (Suppl A):73-82.3 Swainston Harrison T, Keam SJ. Azithromycin extended release: a review of its use in the treatment of acute bacterial sinusitis and community-acquired pneumonia in the US. Drugs. 2007;67(5):773-92希舒美與傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類的差異降低胃腸道反應(yīng)3希舒美與其他抗菌藥物相比在

4、多型核白細(xì)胞中，細(xì)胞內(nèi)外比最高濃度 (g/mL)197.019.7 2.70.1泰利霉素0.161.6 0.210.0青霉素 G12.054 10.54.5莫西沙星4.828.8 4.86.0左氧氟沙星6.224.8 4.84.0環(huán)丙沙星517.051.7 4.30.1希舒美內(nèi)/外比例 *細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞外藥物*孵育1小時(shí)Mandell GL, Coleman E. AAC. 2001;45:1794-1798.上述實(shí)驗(yàn)藥物與5106 PMN/ml 37共同孵育1小時(shí)后測(cè)定的結(jié)果。加入的實(shí)驗(yàn)藥物濃度是依據(jù)各種藥物說明的常規(guī)使用劑量后人類血清所達(dá)的藥物峰濃度值所決定的，具體如下：希舒美0.1 mg/m

5、l, 環(huán)丙沙星4 mg /ml, 左氧氟沙星6 mg/ml,莫西沙星 4.5 mg /ml,青霉素G 10 mg/ml。研究背景：一項(xiàng)體外研究評(píng)估中性粒細(xì)胞對(duì)幾種抗生素的轉(zhuǎn)運(yùn)以及這些藥物在人中性粒細(xì)胞中的濃度。4希舒美與其他抗菌藥物相比獨(dú)特的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制，確保感染組織中高濃度在感染部位釋放出希舒美AAAA希舒美在吞噬細(xì)胞中濃集AAAAAAA吞噬細(xì)胞攜帶希舒美并向感染部位運(yùn)送.Schentag JJ, Ballow CH.Tissue-directed pharmacokinetics Am J Med. 1991;91(3A):5S-11SA = 希舒美感染的組織病原菌52520151051.51

6、.00.50.10.050 12 24 48 72 96小時(shí)MIC mg/L金黃色葡萄球菌 1.56流感嗜血桿菌 0.78嗜肺軍團(tuán)菌 0.5化膿性鏈球菌 0.1肺炎衣原體 0.12肺炎鏈球菌 0.05卡他莫拉菌 0.03肺炎支原體 0.01阿奇霉素濃度（mg/L）肺泡巨噬細(xì)胞支氣管粘膜痰液血清希舒美在肺部各組織中高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá)96小時(shí)，且高于主要致病菌MIC值Schentag JJ, et al. Am J Med. 1991;91(3A):5S-11S Baidwin DR, et al. Eur Respir J 1990;3:886-90 22例行纖維支氣管鏡診斷的患者，單次口服希舒美

7、 500mg后，在不同時(shí)間內(nèi)檢測(cè)希舒美在痰和肺部各成分中的濃度 6 內(nèi)酰胺類和希舒美的組織穿透性（組織/血清比例）感染組織 內(nèi)酰胺類希舒美扁桃體、鼻竇組織0.240.16100肺0.31100中耳滲液0.15300皮膚35Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1993;31(suppl):39-50.Omnicef package insert. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.希舒美與其他抗菌藥物相比，組織穿透性更高7希舒美的消除血漿終末消除半衰期與24 天時(shí)的組織消除半衰期密切相關(guān)約12的靜脈給藥劑量在3 天內(nèi)以原形從尿中排出，且大部分在最初24小時(shí)內(nèi)排出8小結(jié)希舒美傳統(tǒng)大環(huán)內(nèi)酯類內(nèi)酰胺類抗菌譜革蘭陽(yáng)性菌、非典型病原體、厭氧菌、革蘭陰性菌革蘭陽(yáng)性菌、非典型病原體、厭氧菌對(duì)非典型病原體無抗菌作用藥代學(xué)多形核