流行性感冒禽流感

1、流行性感冒禽流感第1頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四急性呼吸道感染常見病癥狀相似，嚴(yán)重程度不同上呼吸道：鼻塞、流涕、咽痛、噴嚏、干咳下呼吸道：咳嗽、咯痰、胸痛、喘息、呼吸困難全身癥狀：發(fā)熱、寒戰(zhàn)、酸痛、乏力預(yù)后不同第2頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四急性呼吸道感染流行性感冒病毒普通感冒-病毒鼻炎，鼻竇炎，咽喉炎多為病毒急性氣管炎，慢支急性發(fā)作-病毒，細(xì)菌肺炎-細(xì)菌，病毒，其他病原體SARS-SARS冠狀病毒結(jié)核病第3頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四 常見呼吸道病毒引起的疾病病毒常見不常見少見鼻病毒cold慢支哮喘加重

2、肺炎（兒童）冠狀病毒cold慢支哮喘加重肺炎、支氣管炎呼吸道合胞病毒幼兒：肺炎支氣管炎成人：Cold 老人免疫力 ：肺炎 副流感病毒兒童：下呼吸道感染咽炎、cold免疫力 ：下呼吸道感染腺病毒兒童： Cold 、咽炎軍隊(duì)等的呼吸道疾病爆發(fā)流行兒童：肺炎，免疫力 ：下呼吸道感染并擴(kuò)散A型流感病毒流感肺炎，高危者病死率高肺炎（正常人）B型流感病毒流感鼻炎、咽炎肺炎單純皰疹病毒兒童：口齦炎成人：咽扁桃體炎免疫力 ：氣管炎肺炎免疫力 ：感染擴(kuò)散第4頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四流行性感冒第5頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四 流行性感冒由流感病毒引起

3、的發(fā)熱及其鼻，咽喉，支氣管和肺部的感染；高傳染性，可引起流行以及世界范圍的大流行；流行期間可感染2050%的地區(qū)人口，3周達(dá)發(fā)病高峰，一月后開始下降潛在病死率第6頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四National Institute of Allergy and Infectious Diseases, 12/97.CommunityFamily/HouseholdSchool-age children infectedSchool absenteeismIncreased visits for medical careEmployee absenteeismHospi

4、talization (esp. elderly)Employee absenteeismHospitalization (esp. elderly)流感的流行第7頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四流感病毒分型Type A（甲型）潛在嚴(yán)重性 可引起流行和大流行 變異快，可感染人類和動(dòng)物Type B（乙型）較A型嚴(yán)重性低 引起流行 較為穩(wěn)定，感染人類Type C（丙型）經(jīng)常引起輕微的癥狀或無(wú)癥狀 引起散發(fā)病例 -各型顯示不同的臨床和流行病學(xué)特點(diǎn)第8頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四分型與致病性甲、乙、丙分型不僅反映了病毒被發(fā)現(xiàn)的年代及前后順序，更主

5、要的是反映了對(duì)人類危害程度。第9頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四甲型流感病毒常以流行形式出現(xiàn)，引起世界性流感大流行，它在動(dòng)物中廣泛分布，并也能引起動(dòng)物流感流行和造成大量動(dòng)物死亡. 禽流感病毒屬于甲型流感病毒。乙型流感病毒常常引起流感局部暴發(fā)，不引起世界性流感大流行，至今尚未找到它存在于人之外的其它動(dòng)物中的確鑿證據(jù)。丙型流感病毒主要以散在形式出現(xiàn)，主要侵襲嬰幼兒，一般不引起流感流行。過(guò)去一直認(rèn)為人是丙型流感病毒唯一的天然宿主，但近年來(lái)這種看法已得到徹底糾正，我國(guó)于19811982年從我國(guó)豬群中分離出多株丙型流感病毒，并已得到世界公認(rèn)。 第10頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5

6、月20日，11點(diǎn)29分，星期四 病原學(xué)形態(tài) 甲 流感病毒是多形性的囊膜病毒，常為球型，其直徑為80120nm，有嚢膜。基因組為分節(jié)段單股負(fù)鏈RNA。甲、乙型流感病毒基因組均含8個(gè)節(jié)段，為單鏈、負(fù)鏈的RNA，而丙型流感病毒僅含7個(gè)分子節(jié)段，少一個(gè)編碼NA的RNA節(jié)段。第11頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四 病原學(xué)形態(tài)第12頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四流感病毒的電鏡照片(143,000).第13頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四病原學(xué)分型根據(jù)病毒顆粒核蛋白（NP）和膜蛋白（MP）抗原特性及基因特性的不同，流感病毒分為甲

7、（A）、乙（B）、丙（C）三型。第14頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四神經(jīng)氨酸酶血凝素RNAM2 蛋白(only on type A)流感病毒表面蛋白第15頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四病原學(xué)-甲型流感病毒分型甲型流感病毒根據(jù)其表面（H和N）結(jié)構(gòu)及基因特性的不同又可分成許多亞型，至今甲型流感病毒已發(fā)現(xiàn)的血凝素有15個(gè)亞型（H115），神經(jīng)氨酸酶9個(gè)亞型（N19）。甲型流感病毒除感染人外，還可感染豬、馬、海洋哺乳動(dòng)物和禽類。感染人禽流感病毒型別主要為H5N1、H9N2、H7N7，但以H5N1引起的病情重，病死率高。第16頁(yè)，共52頁(yè)，2022

8、年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四Adapted from Levin AJ. Viruses. 1992;165, with permission.A型流感病毒的血凝素分型亞型人類豬馬鳥H1H2H3H4H5H6H7H8H9H10H11H12H13H14H15第17頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四Adapted from Levine AJ. Viruses. 1992;165, with permission.A型流感病毒神經(jīng)氨酸酶分型亞型人類豬馬鳥 N1N2N3N4N5N6N7N8N9第18頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四抗原漂移（An

9、tigenic Drift）A 型和B型流感反復(fù)流行的原因；通過(guò)抗原基因的突變、顛換和缺失實(shí)現(xiàn)(流感病毒缺乏“復(fù)制”中需要的“校對(duì)機(jī)制”和“錯(cuò)誤修復(fù)機(jī)制” )；是對(duì)宿主產(chǎn)生抗體的適應(yīng)性反應(yīng)；這種持續(xù)的漂移使機(jī)體免疫系統(tǒng)不能對(duì)流感病毒產(chǎn)生長(zhǎng)期的免疫力。第19頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四RNAHemagglutininNeuraminidaseAntibodiesSialic acid抗原漂移（Antigenic Drift）第20頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四抗原轉(zhuǎn)換(Antigenic shift)發(fā)生在A型流感病毒，產(chǎn)生新的亞型通過(guò)基

10、因在人體的重新整合或中間媒介（如豬）直接進(jìn)入人體實(shí)現(xiàn)；較抗原漂移少見，但影響力大，是流感大流行的原因。第21頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四第22頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四抗原轉(zhuǎn)換（Antigenic shift)第23頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四抗原轉(zhuǎn)換(Antigenic shift)第24頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四D. Release From CellB. Entering CellC. ReplicationA. Binding to Sialic AcidPath

11、ology of Influenza Infection第25頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四癥狀突然出現(xiàn)的癥狀發(fā)熱，一般 38干咳(2/3 cases)寒戰(zhàn)/出汗頭痛，肌肉酸痛乏力不適（嚴(yán)重且持續(xù)時(shí)間常）咽痛胸骨下疼痛，畏光，消化道癥狀第26頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四影響癥狀和疾病發(fā)展的因素Individuals Symptomsand DiseaseAgeImmuneStatusUnderlyingDiseaseViral StrainViral Subtype第27頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四From

12、 Kilbourne ED. Influenza. 1987:159, with permission.Influenza-成人的癥狀% 10 20 30405060708090100Cough, fever, prostrationHeadacheSudden onset nasal discharge, pharyngeal injectionMyalgia, conjunctival injectionSore throatSubsternal painProductive cough (sputum)第28頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四From Kilbou

13、rne ED. Influenza. 1987:161, with permission.% 10 20 30405060708090100Fever, rhinitisPharyngitisVomiting, diarrheaBronchiolar-pulmonary signs幼兒的癥狀和體征( 3940 少見C); 持續(xù)34天咳嗽干咳，嚴(yán)重 干咳頭痛顯著少見 肌痛，周身不適常見且嚴(yán)重輕微 疲乏，虛弱 可延續(xù)23周非常輕微胸部不適常見輕到中度鼻塞有時(shí)常見噴嚏有時(shí)常見咽痛有時(shí)常見流感和普通感冒的鑒別第33頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四 流感的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)第34頁(yè)，共

14、52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四 理化特性對(duì)熱的穩(wěn)定性 一般來(lái)講，流感病毒對(duì)熱是敏感的。對(duì)冷的適應(yīng)性較強(qiáng)，-70以下至少可保存數(shù)年，冰凍干燥后4可長(zhǎng)期保存。對(duì)pH的穩(wěn)定性 流感病毒最適pH為78。在pH值3以下或10以上感染力很快被破壞。對(duì)紫外線的穩(wěn)定性 流感病毒能被紫外線所滅活。對(duì)化學(xué)試劑的作用 流感病毒為一種帶囊膜的病毒，故對(duì)乙醚、氯仿、丙酮等有機(jī)溶劑均敏感。對(duì)氯化劑、鹵素化合物、重金屬、去污劑、乙醇和甲醇也均敏感。第35頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四 樣本的采集與處理標(biāo)本的采集 鼻試子、咽試子、鼻咽抽取物、鼻洗物、漱口液。 咽試子：用棉簽擦

15、拭雙側(cè)咽扁桃體及咽后壁，將棉簽頭浸入4-5毫升采樣液中，尾部棄去。病毒分離成功與否很大程度上取決于采集標(biāo)本的質(zhì)量，極其保存、運(yùn)輸?shù)拳h(huán)節(jié)。標(biāo)本采集后應(yīng)立即放入適當(dāng)?shù)牟蓸右褐械蜏乇４妫Ｓ玫牟蓸右簽椋浩胀ㄈ鉁?，Hanks、Eagles或水解乳蛋白液。為防止細(xì)菌和真菌生長(zhǎng)，在采樣液中需加入抗生素。第36頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四血清標(biāo)本采集血清標(biāo)本應(yīng)包括急性期和恢復(fù)期雙份血清。急性期應(yīng)盡早采集，最遲不超過(guò)發(fā)病后7天?；謴?fù)期血樣應(yīng)在發(fā)病后2-4周采集。單份血清一般不能作診斷。血液標(biāo)本，采血5毫升，2000-2500rpm離心15min。收集血清，棄血凝塊。血清可在4 存

16、放一周，長(zhǎng)期保存置-20冰箱。第37頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四標(biāo)本的運(yùn)送標(biāo)本應(yīng)在低溫下，24小時(shí)內(nèi)運(yùn)送至實(shí)驗(yàn)室。標(biāo)本至實(shí)驗(yàn)室后，病毒分離標(biāo)本應(yīng)盡快進(jìn)行接種分離，48h內(nèi)能進(jìn)行接種的可置4保存，如未能接種應(yīng)置-70 或以下保存。第38頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四標(biāo)本處理標(biāo)本至實(shí)驗(yàn)室后，含棉試子的標(biāo)本，先將棉試子在管壁反復(fù)擠壓后取出。鼻腔或咽部洗液，用手將裝標(biāo)本的管充分振蕩，將黏液打碎。置4 待其自然沉淀5-10min，取上清5ml。上清液可直接接種或低溫保存。注：如采樣液中尚未加抗菌素，應(yīng)在接種前補(bǔ)加，混勻后置4 1-2h后方可接種。

17、第39頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四一、病毒分離病毒分離是流感診斷最常用和最可靠的方法之一。多用雞胚來(lái)分離流感病毒。近來(lái)隨著分子生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)通過(guò)雞胚所分離到的流感病毒，其抗原性與原始標(biāo)本的有所不同，而通過(guò)MDCK細(xì)胞分離出的病毒，其抗原性與原始標(biāo)本相似。另外由于“O ”相毒株的重現(xiàn)，MDCK等一些細(xì)胞對(duì)“O ”相毒株的敏感性大大超出雞胚的敏感性，因此， MDCK等一些細(xì)胞已成為流感病毒分離不可缺少的一種宿主系統(tǒng)。流感病毒“O ”相毒株不凝集雞紅細(xì)胞，故近來(lái)在流感病毒鑒定中常用豚鼠或人紅細(xì)胞來(lái)代替。第40頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星

18、期四（一）、MDCK 細(xì)胞分離材料： MDCK細(xì)胞、各種培養(yǎng)液。過(guò)程 ： 準(zhǔn)備成層細(xì)胞；病毒接種和收獲；傳代及盲傳。血凝實(shí)驗(yàn)：（HA）。第41頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四（二）、雞胚分離9-11日齡雞胚。禽流感分離時(shí)，必需用SPF雞胚。HA檢測(cè)。第42頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四（三）、病毒鑒定至今對(duì)流感病毒鑒定最常用的方法為紅細(xì)胞凝集抑制（HI）測(cè)定，因該法簡(jiǎn)便、易行、結(jié)果可信。 HI試驗(yàn)分常量法和微量法兩種。微量HI法是目前國(guó)際普遍使用的方法，也是WHO流感監(jiān)測(cè)中推薦使用的標(biāo)準(zhǔn)方法。 HI試驗(yàn)的原理是流感病毒表面具有的血凝素蛋白能

19、和含有唾液酸的受體物質(zhì)特異結(jié)合，紅血球漿膜上含有這類物質(zhì)，當(dāng)一定量病毒和適當(dāng)比例的紅血球混合后發(fā)生凝集，次為血凝現(xiàn)象。而用流感病毒特異性抗體和病毒作用，干擾了病毒和紅血球的結(jié)合從而抑制了血凝，次為血凝抑制現(xiàn)象。第43頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四二、血清學(xué)檢查常用流感病毒血清學(xué)方法主要包括：血凝抑制試驗(yàn)（HI），病毒中和實(shí)驗(yàn)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）。它們不僅是病毒診斷的常用方法，而且已經(jīng)作為基本研究工具廣泛用于病毒流行病學(xué)調(diào)查、免疫學(xué)研究以及疫苗效果評(píng)價(jià)等領(lǐng)域。血清學(xué)方法不適用于流行性感冒的早期診斷，但當(dāng)流感病毒分離結(jié)果為陰性時(shí)，可用于診斷近期感染，即：同時(shí)

20、檢測(cè)病人急性期（發(fā)病數(shù)日內(nèi)）和恢復(fù)期（發(fā)病2-4周）雙份血清，如恢復(fù)期血清抗體效價(jià)比急性期升高4倍或4倍以上即可確立診斷。血清學(xué)檢查：雙份血清，回顧性診斷；第44頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四三、核酸檢測(cè)PCR技術(shù)第45頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四禽流感 （Avian influenza)禽流感是A型流感病毒引起的動(dòng)物傳染性疾病， 1878年在意大利首先發(fā)現(xiàn)，1955年證實(shí)其病原；國(guó)際獸疫局規(guī)定為甲類傳染病，高致病性，高傳染性，通常只感染鳥類，其次是感染豬。鳥類中的流感有兩型：1、引起輕度癥狀；2、高致病性禽流感：死亡率幾乎達(dá)到100%

21、。第46頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四禽流感-人類感染傳染源：患禽流感或攜帶禽流感病毒的雞、鴨、鵝等家 禽,特別是雞；但不排除其它禽類或豬成為傳染源的可能。 傳播途徑：主要呼吸道：消化道：感染動(dòng)物的肉、蛋，污染的水和食物等損傷的皮膚和眼結(jié)膜易感人群：人類普遍易感，就現(xiàn)有病例，兒童較為多見第47頁(yè)，共52頁(yè)，2022年，5月20日，11點(diǎn)29分，星期四禽流感-人類感染臨床特點(diǎn)潛伏期： 一般為13天，通常在7天以內(nèi)。 急性起病，早期表現(xiàn)類似普通流感，主要為發(fā)熱、流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、頭痛、全身不適。有些患者可見眼結(jié)膜炎；部分患者：惡心、腹痛、腹瀉、稀水樣便等消化道癥狀；可有肺部實(shí)變體征。血常規(guī)：WBC不高或降低。重癥患者