《醫(yī)學免疫學》17. 超敏反應

1、第二十章 超敏反應HypersensitivityAg免疫應答消除Ag組織損傷、生理功能改變超敏反應/變態(tài)反應Hypersensitivity / allergy定義超敏反應：機體受到某些抗原刺激時,發(fā)生的一種以生理功能紊亂或組織細胞損傷的異常適應性免疫應答。特異性和記憶性超敏反應的分類 I型超敏反應 速發(fā)型或過敏反應型型超敏反應細胞毒型或細胞溶解型 型超敏反應免疫復合物型或血管炎型 型超敏反應遲發(fā)型其中、型由免疫球蛋白介導，屬體液免疫 型由致敏淋巴細胞介導，屬細胞免疫 I型超敏反應（又稱過敏反應、速發(fā)型超敏反應）一、型超敏反應（速發(fā)型超敏反應）1. 發(fā)生快、消退快；2. 參與的抗體為IgE，

2、參與的細胞為肥大細胞、嗜堿性粒細胞等；3. 有明顯的個體差異和遺傳傾向； 特異性個體 主要特點：參與型超敏反應的成分與細胞變應原1. 某些藥物或化學物質：青霉素、鏈酶素、普魯卡因等；2. 吸入性變應原：花粉、塵埃、皮屑、動物唾液、真菌菌絲或孢子等；3. 食物變應原：魚、蝦、牛奶、蛋；4. 某些酶類物質。 抗原的兩個特性 免疫原性 (immunogenicity) 抗原性 (antigenicity)完全抗原(complete antigen)：免疫原性+抗原性不完全抗原(incomplete antigen)：只有抗原性 無免疫原性（小分子）不完全抗原又稱半抗原（hapten） 半抗原 + 載

3、體 完全抗原抗體 IgE抗體 IgE為親細胞抗體，IgE由鼻咽，扁桃體，氣管和胃腸道黏膜下固有層中的B細胞產(chǎn)生。 通過Fc段與肥大細胞，嗜堿粒細胞表面的FcR（FcRI）結合，使機體致敏。IL-4、5、6、10IL-13、GM-CSFNK1.1+ CD4+ T細胞IL-4抗原IL-4肥大細胞和嗜堿性粒細胞肥大細胞主要分布在黏膜下結締組織和血管周圍的組織中，嗜堿性粒細胞主要分布在外周血中肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面具有高親和性IgE Fc受體（FcR I），胞質中有嗜堿性顆粒。激活后可釋放出顆粒性物質。細胞嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞主要分布于呼吸道、消化道和泌尿生殖道黏膜組織中嗜酸性粒細胞被一些細胞

4、因子作用后可表達高親和性FcR I并使CRI和FcR表達增加，可釋放生物活性介質生物活性介質中，一類是具有毒性作用的顆粒蛋白及酶類物質，可殺傷寄生蟲和病原微生物；另一類介質與肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放的脂類介質類似。儲備的物質：組胺、激肽原酶（緩激肽） 引起即刻（或速發(fā)相）反應 （再次接觸變應原后幾秒鐘發(fā)生）新合成的物質：白三烯、PAF、前列腺素D2 引起晚期（遲緩相）反應 （發(fā)生需6-12h，并持續(xù)數(shù)天）作用：平滑肌收縮； 毛細血管擴張、通透性增加； 腺體分泌增多、嗜酸性粒細胞趨化。效應物質：分為兩類 二、I型超敏反應的發(fā)生過程和發(fā)生機制（1）致敏階段（2）激發(fā)階段（3）效應階段即刻/早期相

5、反應晚期相反應全身性過敏反應：藥物：青霉素、鏈酶素、普魯卡因血清：破傷風抗毒素、白喉抗毒素呼吸道過敏反應：哮喘過敏性鼻炎消化道過敏反應：過敏性胃腸炎皮膚：蕁麻癥、特應性皮炎、血管性水腫常見疾病過敏性鼻炎毛細血管擴張、通透性增加腺體分泌增多哮喘支氣管平滑肌收縮毛細血管擴張纖體分泌增加壓力定量氣霧吸入器是由藥物、推進劑、表面活性物質或潤滑劑三種成分組成，包括預防發(fā)作的必可酮、普米克、輔舒酮，和緩解癥狀的萬托林、喘康速、愛全樂。 (皮質類激素）過敏性胃腸炎常見抗原：魚、蝦、牛奶、蛋；癥狀：過敏性腹瀉、腹痛胃腸道粘膜表面分泌型IgA含量減少和蛋白水解酶缺乏皮膚過敏反應防治原則1. 遠離變應原：皮膚試驗

6、（紅暈 風團直徑）2. 脫敏療法 異種免疫血清脫敏：小劑量、短間隔、多次 減敏療法：特異性變應原脫敏（小劑量、長間隔、多次）3. 藥物防治 抑制生物活性介質合成和釋放的藥物（色甘酸二鈉） 生物活性物質的拮抗藥（如開瑞坦，為H1組胺受體阻斷劑） 改善效應器官反應性的藥物（如腎上腺素）4. 免疫新療法 佐劑IL-12等與變應原共同應用，使Th2型免疫應答向Th1型轉換 II型超敏反應（細胞毒型或細胞溶解型超敏反應）II型超敏反應是由IgG或IgM類抗體與靶細胞表面相應抗原結合后，在補體、吞噬細胞和NK細胞參與作用下，引起的以細胞溶解或組織損傷為主的病理性免疫反應。發(fā)生機制1. 靶細胞表面抗原1）細

7、胞固有的抗原：正常血細胞表面的同種異型抗 原（ABO血型抗原、Rh抗原、HLA抗原）和基底膜2）外來抗原或半抗原吸附在細胞上 交叉抗原：鏈球菌胞壁與正常膜間的共同抗原 自身修飾的抗原：理化因素，污染等所致 藥物結合所致（藥物過敏血細胞減少癥）2. 抗體、補體和效應細胞的作用 IgG、IgM類抗體打孔！補體的溶解作用MAC插入細胞膜C5b C6C7C8 C9C9C9C9C9C9C9C9C9臨床常見的型反應性疾病1. 同種異體間的II型超敏反應 輸血反應 ABO血型不符（IgM，供者抗原受者抗體）新生兒溶血癥 母子間Rh血型不符多見（IgG）輸血反應新生兒溶血癥2. 自身免疫性II型超敏反應 甲基

8、多巴類藥物或某些病毒如：流感V、EBV 感染，RBC膜發(fā)生改變從而刺激機體產(chǎn)生抗體，引起自身免疫性溶血性貧血。3. 藥物過敏血細胞減少癥 青霉素，磺胺等藥物抗原表位能與血細胞膜蛋白，血漿蛋白結合獲得免疫原性機體產(chǎn)生對藥物抗原的抗體溶血、粒細胞、血小板減少性紫癜等。 肺出血腎炎綜合征(Goodpastures綜合征) 1. 臨床特點 以肺出血和進行性腎功能衰竭為特征 2. 發(fā)生機制型膠原隱蔽表位的暴露腎小球基底膜受損 產(chǎn)生IgG類抗體， 激活補體和中性粒，攻擊靶抗原，損傷鄰近血管內皮 吸煙者，肺泡毛細血管內皮細胞屏障破壞，抗體可到達基底膜處，肺泡基底膜和腎小球基底膜存在共同抗原腎、肺組織出血壞死

9、，白細胞浸潤等4. 甲狀腺功能亢進（Graves?。偬厥獾男头磻ò屑毎δ艿母淖?，非裂解）重癥肌無力87%能檢出抗乙酰膽堿受體的抗體可以和乙酰膽堿受體結合，卻無神經(jīng)介質活性，以型超敏反應的機制破壞AchR，病理可見受體內吞和胞內降解，受體數(shù)目減少。神經(jīng)沖動不能傳遞，導致漸進性骨骼肌無力，累及眼輪匝肌、表情肌和呼吸肌。早期癥狀，眼瞼下垂。據(jù)抗原與機體的親緣關系分：1. 異種抗原：指來自于另一物種的抗原性物質，如病原微生物及其代謝產(chǎn)物（細菌、外毒素、類毒素）、動物免疫血清、植物蛋白等。血清病、類Arthus反應2. 同種異型抗原 輸血反應、新生兒溶血癥 同一種屬不同個體之間所存在的抗原，由于遺

10、傳基因的不同所致 a 紅細胞抗原：ABO血型和Rh血型抗原 b 白細胞抗原（HLA） c 免疫球蛋白的免疫原性3. 自身抗原 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎 被隔離的自身成分的暴露與釋放自身成分的改變或修飾：感染、藥物、物理損傷 異嗜性抗原一類與種屬無關的存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原。溶血性鏈球菌 扁桃體感染心臟瓣膜（有交叉抗原）損傷、心內膜炎、心肌炎（風濕熱） III型超敏反應（免疫復合物型或血管炎型超敏反應）III型超敏反應是由中等大小可溶性免疫復合物沉積于局部或全身多處毛細血管基底膜后，通過激活補體和血小板、中性粒細胞等參與作用下，引起的以充血水腫、局部壞死和中性粒細胞浸潤

11、為主要特征的炎癥反應和組織損傷。基本特點 游離Ag + 致敏Ab 中等大小免疫復合物 全身或局部血管基底膜或組織間隙 炎性變化未能及時清除組織局部易沉積量過大補體障礙吞噬細胞障礙局部血管高壓與渦流血管通透性增加免疫復合物沉積的條件1. 局部IC病1) Arthus反應: 實驗性局部型超敏反應。 1903，Arthus發(fā)現(xiàn)馬血清經(jīng)皮下反復免疫家兔數(shù) 后，當再次注射馬血清，局部出現(xiàn)紅腫、壞 死等稱之Arthus反應。2) 類Arthus反應： 胰島素依賴型糖尿病患者局部皮膚紅腫、壞死等。 臨床上常見的型反應性疾病 2. 全身性IC病 1) 血清病大量注射馬血清后1-2W 出現(xiàn)皮疹、淋巴結腫大、關節(jié)

12、痛和一過性蛋白尿等。 原因：抗毒素抗體+抗毒素 IC 沉積致病 循環(huán)IC引起的全身性超敏反應，由于注射抗原量過大，使機體產(chǎn)生抗體時血循中仍存在較多注射抗原IC附著在皮膚、關節(jié)、心等處。2) 鏈球菌感染后腎小球腎炎A族溶鏈感染后2-3 w可引起。80%由III型超敏反應引起。3. 慢性全身性免疫復合物病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風濕性關節(jié)炎SLE：細胞核物質(如DNA、RNA、核內可溶性蛋白)刺激機體產(chǎn)生抗核抗體，形成IC，沉積于周身毛細血管、關節(jié)滑膜、心臟瓣膜等處，引起全身性損傷。類風濕關節(jié)炎：病原體持續(xù)感染，體內變性IgG刺激機體產(chǎn)生抗體(稱為類風濕因子，IgM類為主)，形成IC，沉積于全身小關節(jié)滑膜

13、處，引起 小關節(jié)紅腫、變形僵直、失去運動功能。 型超敏反應（遲發(fā)型超敏反應，delayed type hypersensitivity, DTH）型超敏反應是抗原誘導的T細胞免疫應答。效應T細胞與特異性抗原結合作用后，引起的單個核細胞浸潤和組織損傷為主要特征的炎癥反應。此型超敏反應發(fā)生較慢，通常在接觸相同抗原2472小時出現(xiàn)炎癥反應，因此稱為遲發(fā)型超敏反應。特點：1. 發(fā)病遲緩（2472h后） 2. 與抗體、補體無關 3. T細胞介導 （又稱細胞介導型）發(fā)生機制抗原：胞內寄生菌、病毒、寄生蟲、異體組織細胞 及吸附于細胞上的半抗原等效應機制：CD4+ Th1細胞：通過釋放趨化因子、IFN-、TNF-、IL-2、IL-3和GM-CSF等細胞因子，產(chǎn)生以單核巨噬細胞及淋巴細胞浸潤為主的炎癥反應和組織損傷。CD8+ CTL細胞：通過脫顆粒和Fas-FasL途徑導致靶細胞裂解或凋亡。CD40-CD40L1. 傳染性遲發(fā)超敏反應胞內寄生菌，真菌，病毒污染誘發(fā)的型超敏反應是在感染過程