肺氣腫肺氣虛證模型大鼠血液流變學實驗研究

1、肺氣腫肺氣虛證模子大鼠血液流變學實行研究劉向國，方志斌，蔡圣榮，王元勛摘要：目的：不雅察肺氣腫肺氣虛證模子大鼠血液流變學的變革，探究其在肺氣腫肺氣虛證發(fā)病中的作用機制。要領：將90只SD大鼠隨機分為比擬1個月、2個月、3個月組和模子1個月、2個月、3個月組，接納氣管內注入脂多糖(LPS)和煙熏雙因素復合制作肺氣腫肺氣虛證大鼠模子，不雅察模子大鼠血液流變學的變革。效果：與比擬組比擬，模子組大鼠動脈血全血黏度(高切、低切)、血漿黏度、紅細胞壓積、紅細胞聚攏指數(shù)及纖維卵白原均升高。結論：肺氣腫肺氣虛證模子大鼠血液存在高黏、高濃、高聚的流變特性。關鍵詞：肺氣腫；肺氣虛證；血液流變學肺氣虛證是中醫(yī)的一個

2、常見證候，是以肺成效減退為重要特性的滿身多體系成效闌珊綜合征。研究創(chuàng)造，肺氣虛證是肺氣腫最常見的證型，它直接影響肺氣腫的產(chǎn)生和生長，貫串于肺氣腫的整個病程之中1，且肺氣的盛衰與肺氣腫病情輕重同等。本研究通過對肺氣腫肺氣虛證模子大鼠血液流變學變革的不雅察，探究其在肺氣腫肺氣虛證發(fā)病中的作用機制，為肺氣腫肺氣虛證動物模子客不雅化、尺度化評價及肺氣虛證本質的研究提供實行根據(jù)。1質料與要領1.1實行動物與分組康健SD大鼠90只，牝牡各半，體質量200250g由安徽省全椒安立實行動物提供，隨機分為比擬1個月、2個月、3個月組，每組10只；模子1個月、2個月、3個月組，每組20只。1.2儀器與試劑DK32

3、00K雙通道全主動血流變儀：重慶麥迪克科技開拓；脂多糖(LPS)：美國Siga公司；造模用香煙：合胖卷煙廠消費合胖牌過濾嘴香煙，焦油含量15g/支，尼古丁含量1.3g/支。1.3肺氣腫肺氣虛證大鼠模子及比擬組的制作模子制作根據(jù)參考文獻2、3、4中的要領，按以下步調舉行：1LPS氣管內注入：于實行第1d和第14d，用乙醚吸入法麻醉大鼠后，將大鼠結實于鼠板上，修剪頸部皮毛，消毒，切開頸部皮膚，鈍性分散皮下構造及胸骨舌骨肌，表露氣管，用1L注射器抽吸LPS(1g/L)200L，針頭刺入氣管后將LPS注入，并注入少量氣氛以包管LPS全部進入氣管，立即將鼠板豎起并適度動搖，使LPS漫衍盡大概勻稱，在暗語

4、局部滴入慶大霉素注射液，然后縫合皮膚并用碘酒棉球消毒。2煙熏：LPS氣管內注入的越日，將大鼠分批置于13的煙室中，用鋸末50g加10支香煙煙絲混淆點燃煙熏，逐日煙熏30in。比擬組于實行第1d和第14d，根據(jù)與模子組雷同的手術要領舉行操縱，往氣管內注入等量生理鹽水。手術越日，將大鼠置于無煙熏同樣環(huán)境中豢養(yǎng)。1.4取材及切片每組大鼠別離于1個月、2個月、3個月造模樂成后取右下肺和肺門構造置于10%甲醛中結實，通例沖洗、脫水、透明、浸蠟、包埋，一連5厚切片、HE染色、中性樹膠封片，在光鏡下不雅察肺構造形態(tài)學變革并攝片。2效果2.1病癥與體征模子組大鼠造模15d后先后出現(xiàn)精力萎靡，蜷伏少動，反響癡鈍

5、；毛失光芒、發(fā)黃、易脫落；咳嗽，氣急，有些有呼吸道排泄物從口鼻流出，偶可聞及氣道痰鳴音。上述病癥與體征從1個月至3個月漸漸加重。比擬組始終未出現(xiàn)上述病癥與體征。2.2肺構造形態(tài)學不雅察與同時段比擬組比擬，肉眼見各時段模子組大鼠肺體積增大，肺邊沿變鈍，質軟，彈性較比擬組略低，且以3個月組最為顯著。比擬組：大鼠支氣管黏膜布局和肺構造布局清楚,支氣管黏膜上皮擺列整潔，纖毛顯著可見。無支氣管管腔擴張、上皮壞死脫落、纖毛脫失、炎細胞浸潤等病理改變；肺泡壁無顯著增厚，肺泡腔干凈、勻稱(見圖1)。模子組：1個月模子組大鼠細支氣管壁有慢性炎性細胞輕度浸潤(見圖2)。2個月模子組大鼠細支氣管壁有慢性炎性細胞輕至

6、中度浸潤(見圖3)。3個月模子組大鼠呼吸性細支氣管及肺泡管、肺泡囊擴張，其四周的肺泡隔斷變薄或斷裂，擴張成巨細不等的囊泡，部門呼吸細支氣管及肺泡管擴張呈不規(guī)矩氣腔，部門肺泡彼此交融形成肺大泡，細支氣管壁有慢性炎性細胞重度浸潤，黏膜層內有杯狀細胞增生，纖毛上皮破壞、壞死、脫落、纖毛淘汰(見圖4、圖5)。2.3血液流變學變革見表1。圖1比擬組正常肺構造HE染色，100略圖21個月模子組肺構造HE染色，200略圖32個月模子組肺構造HE染色，200略圖43個月模子組肺構造HE染色，400略圖53個月模子組肺構造HE染色，200略表1各組大鼠血液流變學變革略注：模子組與同時段比擬組比擬*P0.05,*

7、P0.01從表1可見，模子組大鼠全血黏度(高切、低切)、紅細胞壓積及纖維卵白原在造模1個月后開始升高，與1個月比擬組比擬，有明顯差異P0.05或P0.01；造模2個月后進一步升高,3個月后達最岑嶺，與3個月比擬組比擬，有非常明顯性差異P0.01。血漿黏度在造模1個月、2個月后輕度升高，但與同期比擬組比擬，無明顯差異；造模3個月達最岑嶺，與3個月比擬組比擬，有明顯差異P0.05。紅細胞聚攏指數(shù)在造模1個月后開始升高，但與1個月比擬組比擬，無明顯差異；造模2個月后進一步升高，3個月后達最岑嶺，與同期比擬組比擬，有非常明顯性差異P0.01。3討論由模子組動物的病癥、體征及肺構造形態(tài)學改變可以看出，模

8、子組動物的證候切合肺氣虛證診斷尺度；肺構造形態(tài)大要和光鏡不雅察出現(xiàn)慢性支氣管炎和肺氣腫的病理學改變。這種造模要領既切合西醫(yī)肺氣腫“脖的病理模子特點，又與中醫(yī)肺氣虛“證的證候根本符合，以是本試驗動物造模是樂成的。故國醫(yī)學以為：肺主氣、司呼吸，肺朝百脈。血的運行依靠于氣的鞭策，肺主一身之氣，故血液的運行又依靠于肺氣的敷布和調治。肺氣腫屬中醫(yī)“肺脹領域。多因肺氣郁滯，脾失健運，津液不歸正化而成。日久肺虛及腎，肺不主氣，腎不納氣，氣機起落變態(tài)，進而導致心脈失暢那么血郁為瘀。肺氣腫肺氣虛證模子大鼠因肺氣虧損，運血無力而見“血瘀之征象，血液流變學的改變表示為高黏、高濃、高聚的流變特性。其機理大概是由于肺氣

9、腫肺氣虛證模子大鼠血氣失調，出現(xiàn)P2落落、P2升高，促使腎臟的腎小球旁器開釋紅細胞生長素，刺激骨髓使紅細胞增長，使紅細胞壓積也隨之增高，導致血黏度升高，血液處于高凝狀態(tài)。同時由于肺部細菌重復熏染，使免疫球卵白如IgA、IgG等大量增長，猶如時伴高凝狀態(tài)，那么凝血物質和纖維卵白原增多，二者導致血漿黏度增高。慢性缺氧繼發(fā)紅細胞增多，加之血漿黏度增高的配合影響導致全血黏度增高。在血液黏度測定中，一樣平常以為高切黏度代表紅細胞的變形本領，低切黏度反響紅細胞的聚攏環(huán)境。缺氧時，紅細胞膜的能量代謝停滯，韌性改變，紅細胞膜變脆，變形性落落，聚攏性增長。血液流變學非常改變的綜合表示重要是血黏度升高，由于血液黏度增高，導致血管內血液活動阻力增大，構造有用灌流量不敷，造成構造缺氧、微循環(huán)停滯和血栓形成，微循環(huán)中的微血管改變又能促進血液流變學的進一步改變，造成血瘀，加重了呼吸性能的減退和缺氧，從而形成惡性循環(huán)5-6。參考文獻：1田正鑒，徐幼明，李亞清.慢性壅閉性肺疾病中醫(yī)病機探微J.湖北中醫(yī)學院學報，2001，31：29-30.2馬楠，崔德健，梁延杰，等.氣道內注入脂多糖法創(chuàng)立大鼠慢性支氣管炎模子J.中華結核和呼吸雜志，1999，226：371-372.3劉進，吳定錢，童旭峰，等.用氣道內滴入脂多糖和被動吸煙創(chuàng)立慢性壅閉性肺病大鼠模子J.浙江醫(yī)學，2022，264：268-290.4王元