加拿大GMP檢查風(fēng)險(xiǎn)分級(jí)

1、第 PAGE 26 頁 共 NUMPAGES 26 頁Heallth Prooduccts and Foood Brrancch Innspeectooratte食品與健健康類產(chǎn)產(chǎn)品檢查查員Guidde-000233指南-000233RiskkClaassiificcatiionofGMPObsservvatiionss,20033 edditiionGMP檢檢查發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)分級(jí)，20033版Supeerseedess:Junee 1stt, 20000 edditiionDatee isssueed: Aprril 4th , 20003Datee of immpleemenntattio

2、nn: JJunee 1stt, 220033Ce ddocuumennt esst auussii diispoonibble en frranaiss.本文可提提供法語語版TABLLE OF COONTEENTSS目錄TOC * MERGEFORMAT1.0PPURPPOSEE目的 PAGEREF _Toc142409974 h 32.0BBACKKGROOUNDD背景 PAGEREF _Toc142409975 h 33.0SSCOPPE范圍圍 PAGEREF _Toc142409976 h 34.0DDEFIINITTIONNS定義義: PAGEREF _Toc142409977 h

3、45.0GGUIDDE指南南正文 PAGEREF _Toc142409978 h 665.1AAssiignmmentt off thhe rriskk too ann obbserrvattionn針對(duì)缺缺陷界定定風(fēng)險(xiǎn) PAGEREF _Toc142409979 h 665.2AAssiignmmentt off thhe iinsppecttionn raatinng檢查查評(píng)定 PAGEREF _Toc142409980 h 775.2.1Riisk 1 oobseervaatioon:11類風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)缺陷 PAGEREF _Toc142409981 h 775.2.2Riisk 2 oobs

4、eervaatioon:22類風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)缺陷 PAGEREF _Toc142409982 h 775.2.3Riisk 3 oobseervaatioons:3類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)缺陷陷 PAGEREF _Toc142409983 h 85.3AAddiitioonall guuidaancee補(bǔ)充 PAGEREF _Toc142409984 h 8Appeendiix 11附錄1 PAGEREF _Toc142409985 h 9Appeendiix 22 附錄錄2 PAGEREF _Toc142409986 h 12Appeendiix 33附錄3 PAGEREF _Toc142409987 h 21He

5、alth CanadaGood Manufacturing PracticesHealth Products and Food Branch InspectorateRisk Classification of GMP ObservationsPURPPOSEE目的To cclasssiffy thhe obbserrvattionns nootedd duurinng esstabblisshmeent innspeectiionss acccorrdinng to theeir riisk.依據(jù)風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的程程度對(duì)企企業(yè)檢查查中的發(fā)發(fā)現(xiàn)進(jìn)行行分級(jí)。To eensuure unnifoormii

6、ty ammongg thhe innspeectoors of thhe Heealtth Prroduuctss annd Foood Brrancch Innspeectooratte (ttheIInsppecttoraate) in thhe atttriibuttionn of thhe raatinng foolloowinng esstabblisshmeent innspeectiionss.確保保食品與與健康產(chǎn)產(chǎn)品檢查查員（檢檢查員）在對(duì)企企業(yè)進(jìn)行行評(píng)估時(shí)時(shí)采用統(tǒng)統(tǒng)一的標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)。Toinnforrm thhe inndusstryy of thhe siituaatioons

7、 thhat thhe Innspeectooratte coonsiiderrs unnacccepttablle annd thhat wiill genneraatea Noon Coomplliannt (NNC) raatinng foolloowinng an innspeectiion.將各種種不被檢檢察員接接受進(jìn)而而導(dǎo)致認(rèn)認(rèn)證失敗敗的情況況明確告告知企業(yè)業(yè)。BACKKGROOUNDD背景Duriing an esstabblisshmeent insspecctioon, deeviaatioons frrom thheFoood annd Drrug Reegullatiio

8、nssand thee cuurreent ediitioon of thhe Goood Maanuffactturiing Prractticees (GGMP) guuideelinnes arre nootedd by thhe innspeectoor annd thhesee deeviaatioons apppeaar as obbserrvattionns in thhe innspeectiion exxit nooticce. A jjudggemeent bassed on thheseeobsservvatiionss is thhen maade by thhe in

9、nspeectoor annd an ovveraall reecommmenndattionn foor thhe coontiinuaatioon orr isssuaancee of thhe eestaabliishmmentt liicennce (rratiing of Coomplliannce) or noot to coontiinuee or isssuee thhe liicennce(rattingg of Noon-CComppliaancee) is giivenn. Atttriibuttionn ofa NC raatinng maay haave seerio

10、ous coonseequeencees foor a commpanny, raangiing frrom thhe immpleemenntattionn of immporrtannt coorreectiive meeasuuress to thhe teempoorarrysuuspeensiion or teermiinattionn of thhe Esstabblisshmeent Liicennce (EEL). Thhereeforre, thhesee siituaatioons of noon- connforrmitty haave to be weell deefi

11、nned, unnambbiguuouss annd diirecctlyy suuppoorteed by thhe apppliicabble reegullatiionss.在工工廠檢查查時(shí)，凡凡違反食食品藥品品法和現(xiàn)現(xiàn)行GMMP的行行為都將將被檢察察員記錄錄下來作作為離開開時(shí)檢查查通告中中的檢查查缺陷。 基于于這些缺缺陷，檢檢查人員員將做出出判斷并并對(duì)是否否應(yīng)該授授予或延延續(xù)企業(yè)業(yè)許可證證（合規(guī)規(guī)評(píng)定）或不授授予或取取消企業(yè)業(yè)許可證證（不合合規(guī)評(píng)定定）給出出綜合性性意見。得到不不合規(guī)評(píng)評(píng)定有可可能給企企業(yè)帶來來嚴(yán)重的的后果，包括停停業(yè)整頓頓或吊銷銷執(zhí)照。因此，所有不不合規(guī)的的界定應(yīng)應(yīng)有

12、清晰晰明確的的定義并并有章可可循。 SCOPPE范圍圍The deffiniitioon ofa drrug in Caanadda cooverrsa wiide vaarieety of prroduuctss raangiing frrom phharmmaceeutiicalls annd bbiollogiics to natturaal heealtth prroduuctss suuch as hoomeoopatthiccs annd heerbaal prrepaarattionns. Thiis guuidaancee doocummentt cooverrs alll s

13、uuch prroduuctss to whhichh Diivissionn2 of PaartC of thheFoood annd Drrug Reegullatiionss apppliies annd is baasedd on thhe cuurreent edditiion of thhe GMMP GGuiddeliiness. It is reecoggnissed thhat thhe evvaluuatiionoof thhe coonfoormiity to thhe GMMP shhoulld be coommeensuuratte wiith thhe riisk

14、innvollvedd taakinng innto acccouunt thhe nnatuure annd exxtennt of thhe deeviaatioon in reelattionn wiith thhe caateggoryy of prroduuctss evvaluuateed. Nonnethheleess,mosst of thhe siituaatioons innvollvinng frraudd, miisreepreesenntattionn or faalsiificcatiion of prroduuctss or daata wiill geenerr

15、ateea NC raatinng, irrresspecctivve of thhe caateggoryy of prroduuctss innvollvedd.在加加拿大，藥品定定義廣泛泛，從生生化藥物物到自然然的健康康產(chǎn)品如如順勢(shì)療療法和草草藥都屬屬于此范范疇。本本文依照照現(xiàn)行GGMP制制定，適適用于所所有食品品藥品法法C部第第2章節(jié)節(jié)所規(guī)定定的產(chǎn)品品。GMMP合規(guī)規(guī)評(píng)估和和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)評(píng)估是同同時(shí)進(jìn)行行的，而而風(fēng)險(xiǎn)評(píng)評(píng)估需要要根據(jù)缺缺陷的性性質(zhì)與程程度同時(shí)時(shí)與評(píng)估估產(chǎn)品的的類別聯(lián)聯(lián)系起來來，這些些都已得得到業(yè)界界的認(rèn)同同。但是是，大多多數(shù)導(dǎo)致致認(rèn)證失失敗的發(fā)發(fā)現(xiàn)如產(chǎn)產(chǎn)品或數(shù)數(shù)據(jù)存在在虛假，

16、歪曲或或蓄意偽偽造都沒沒有考慮慮產(chǎn)品的的類別。The apppenddicees atttacchedd to thhe prreseent doocummentt deescrribee thhe obbserrvattionns reelatted to eaach caateggoryy off riisk. Plleasse noote thhat thhe liist of obbserrvattionns in eaach apppenndixx is noot exxhauustiive annd thhat adddittionnal obsservvatiionss maay

17、 be adddedd whheree appproopriiatee.本文文附錄描描述了檢檢查發(fā)現(xiàn)現(xiàn)相應(yīng)的的風(fēng)險(xiǎn)級(jí)級(jí)別。請(qǐng)請(qǐng)注意附附錄中并并未完全全列舉所所有的檢檢查發(fā)現(xiàn)現(xiàn)，需要要之處可可以補(bǔ)充充。The nummberringg syysteem asssiggnedd to eaach seectiion in thhe apppenndicces isa reeferrencce to thhe apppliccablle rreguulattionns in thhe cuurreent edditiion of thhe GMMP guuideelinnes.附件各各章節(jié)中中的數(shù)字

18、字代表現(xiàn)現(xiàn)行GMMP法規(guī)規(guī)中相關(guān)關(guān)章節(jié)，以備參參考。DEFIINITTIONNS定義義:The folllowwingg deefinnitiionss arre prroviidedd to coompllemeent thhosee allreaady avvaillablle unnderr thhe gllosssaryy offterrms in thhe cuurreent edditiion of thhe GMMPGuiidellinees or ottherr reelatted doocummentts reeferrencced in thhe GMMP GGuiddel

19、iiness.以下下定義是是對(duì)現(xiàn)行行GMPP法規(guī)或或其相關(guān)關(guān)文件釋釋義部分分的補(bǔ)充充Obseervaatioon缺陷陷:A deeviaatioon or deeficcienncy to GMMP nootedd by an innspeectoor duurinng thhe innspeectiion ofa drrug esstabblisshmeent thaat is coonfiirmeed in wrritiing to thhecommpanny in thhe exxit nooticce. Thhe obbserrvattionns arre cllasssifiied

20、ass“Crritiicall”, “MMajoor” annd “OOtheer” annd arre asssiggnedda riisk cllasssifiicattionn, raangiing frrom1 foor “ccritticaal” to 2foor “mmajoor” to3 foor “ootheer”.藥品企業(yè)業(yè)檢查過過程中，所有被被檢查人人員寫入入報(bào)告的的偏差或或不足。缺陷分分為嚴(yán)重重，主要要和一般般，分別別用1（代表嚴(yán)嚴(yán)重），2（代代表主要要），33（代表表一般）表示其其風(fēng)險(xiǎn)級(jí)級(jí)別。Critticaal obbserrvattionn 嚴(yán)重重缺陷:Obseer

21、vaatioon deescrribiinga siituaatioon thhat is liikelly to reesullt ina noon-ccomppliaant prroduuct ora siituaatioon thhat may reesullt in an immmeddiatte or laatennt heealtth rriskk annd anny obbserrvattionn thhat innvollvess frraudd, mmisrreprreseentaatioon or faalsiificcatiion of prroduuctss or da

22、ata. 嚴(yán)重重缺陷包包括可能能導(dǎo)致產(chǎn)產(chǎn)品不合合格的缺缺陷，可可能對(duì)健健康造成成立即的的或延后后的危害害的缺陷陷以及涉涉及產(chǎn)品品或數(shù)據(jù)據(jù)存在虛虛假，歪歪曲或蓄蓄意偽造造的缺陷陷。AppeendiixI liistss obbserrvattionns thhat thhe Innspeectooratte coonsiiderrs crritiicall whhichh wiill be asssiggnedda Riisk 1.附錄1列列出了檢檢察員認(rèn)認(rèn)為屬于于1類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的嚴(yán)嚴(yán)重缺陷陷。Majoor obbserrvattionn主要缺缺陷:Obseervaatioon thhat maay

23、 reesullt in thhe prroduuctiion ofa drrug noot coonsiisteentlly meeetiing itts maarkeetinng aauthhoriizattionn.主要缺陷陷是指導(dǎo)導(dǎo)致產(chǎn)品品不能持持續(xù)達(dá)到到既定標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的缺缺陷。 Appeendiix2 liistss obbserrvattionns thhat arre coonsiiderred maajorrand whhichh wiill be asssiggnedda Riisk2 CeertaainRiskk2 obbserrvattionns maay be uppgra

24、adedd to Riisk 1. Theey arre inndiccateed wiith an arrroww ().附錄2列列出了檢檢察員認(rèn)認(rèn)為屬于于2類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的主主要缺陷陷。一部部分可以以上升為為1類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的22類風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)已用箭箭頭標(biāo)明明。Otheer obbserrvattionn一般缺缺陷:Obseervaatioon thhat is neeithher crritiicall noor maajorr buut isa deeparrturre frrom thhe GMMP.一般缺陷陷指不屬屬于嚴(yán)重重或主要要缺陷但但偏離GGMP要要求的缺缺陷?！癘thher” obbserr

25、vattionns arre noot liisteed as suuch (OObseervaatioons thhat arre neeithher crritiicall noor maajorr arreconssideeredd as “ootheer” annd wiill be asssiggnedda Riisk 3). AAppeendiix3 liistss Riisk3 obbserrvattionns thhat maay bee uppgraadedd to Riisk 2. 一般般風(fēng)險(xiǎn)沒沒有像11，2類類風(fēng)險(xiǎn)一一樣被全全部列舉舉出來（所有不不屬于嚴(yán)嚴(yán)重或主主要的缺缺

26、陷都?xì)w歸于一般般缺陷，屬3類類風(fēng)險(xiǎn)。）附錄錄3列舉舉了可以以上升為為2類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的33類風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)。Critticaal prroduuct最最高風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)產(chǎn)品:A crritiicall prroduuct is onne foor whhichh anny of thhe foolloowinng crriteeriaa maay appplyy:下列情況況有任何何一條成成立，則則該產(chǎn)品品屬于最最高風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)產(chǎn)品。narrrow thheraapeuuticc wiindoow具有有窄治療療窗的藥藥物highh tooxiccityy劇毒性性藥物sterrilee prroduuct無無菌產(chǎn)品品biol

27、logiicall drrug生生物藥品品compplexx maanuffactturiing prroceess:生產(chǎn)工工藝復(fù)雜雜的產(chǎn)品品Proccesss foor whhichh sllighht deeviaatioons in thhe coontrrol off paarammeteers couuld reesullt ina noon-uunifformm prroduuct or a prooducct noot meeetiing itts sppeciificcatiionss. As exxampple, poowdeer miixinng or grranuulat

28、tionn foor loow doosagge sooliddforrms, loong acctinng/ deelayyed acctioon prroduuctss, stteriile prooduccts. 工藝藝參數(shù)控控制上一一點(diǎn)小的的偏差便便能引發(fā)發(fā)產(chǎn)品不不均一或或不合格格的情況況。如小小劑量固固體制劑劑中的混混合與制制粒，長(zhǎng)長(zhǎng)效或緩緩釋藥品品，無菌菌藥品。 Notee注意:OTC loww doosagge viitamminss annd miinerralss prrepaarattionns annd Caateggoryy4 prroduuctss (aasliist

29、eed in Innterrpreetattionn 2.3 unnderr seectiion C.02.0288) shhoulld noot be coonsiiderred as crritiicall prroduuctss evven whhen thhe maanuffactturiing prroceessees innvollvedd arre coompllex.非處方低低劑量藥藥物如維維生素，微量元元素類制制劑以及及4類產(chǎn)產(chǎn)品（參參見C.02.0288章節(jié)下下2.3的解釋釋）盡管管制造工工藝非常常復(fù)雜但但仍不被被認(rèn)作為為最高風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品品。 Highh riisk prro

30、duuct高高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)產(chǎn)品:Any prooducct tthatt maay trrigggera heealtth riisk evven at loow leevells, foolloowinng crrosss-coontaaminnatiion. Thhosee inncluude buut arre noot liimitted to peeniccilllinss, ceertaain cyttotooxicc annd biioloogiccal prroduuctss.任何只需需小劑量量便能危危害健康康，引起起交叉污污染的產(chǎn)產(chǎn)品，包包括但不不僅限于于：盤尼尼西林，部分細(xì)細(xì)胞毒

31、素素和生物物制品。Low Rissk prroduuct低低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)產(chǎn)品:Prodductts suuch as Caateggoryy4 prroduuct (aas liisteed in Innterrpreetattionn 2.3 unnderr seectiion C.02.0288), naaturralheallth prroduuctss inncluudinng viitamminss annd miinerralss prrepaarattionns thhat arre noota sccheddulee drrug ora stteriile druug, annd c

32、eertaain toopiccal noon prresccripptioon veeterrinaary foormuulattionns reegissterred as “oold drrugss”.4類產(chǎn)品品（參見見C.002.0028章章節(jié)下22.3的解釋釋）， 自然健健康產(chǎn)品品包括維維生素，微量元元素類非非周期性性，非無無菌性制制劑，還還有部分分注冊(cè)為為“老藥”的非處處方類獸獸藥。 Acroonymms縮寫寫:C:CComppliaant合合規(guī)CIP:Cleean-In-Plaace在在線清潔潔COA:Cerrtifficaate of Annalyysiss檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告EL:Es

33、ttabllishhmennt Liicennce企企業(yè)許可可證GMP:Goood Maanuffactturiing Prractticees藥品品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范HVACC:Heaat, Veentiilattionn, Aiir Coondiitiooninng 空空調(diào)系統(tǒng)統(tǒng)IRS:Insspecctioon Reeporrtinng Syysteem檢查查報(bào)告MRA: Muutuaal Reecoggnittionn Aggreeemennt互認(rèn)認(rèn)協(xié)議NC:Nonn-coomplliannt 不不合規(guī)OTC:Oveer-TThe-Couunteer 非非處方藥藥PM:Pacckag

34、gingg Maaterriall 包材材PW:Purrifiied Waaterr 純化化水QC:Quaalitty Coontrrol 質(zhì)量管管理部門門 (QQA+QQC)RM:Raw Maaterriall 原料料WFI:Watter Foor Innjecctioon 注注射用水水GUIDDE指南南正文Assiignmmentt off thhe rriskk too ann obbserrvattionn針對(duì)缺缺陷界定定風(fēng)險(xiǎn)Wherreass it is reecoggnizzed thhat it is immposssibble to enncommpasss evveryy s

35、iituaatioon tthatt maay geenerrateea riisk, thhe foolloowinng prrincciplles shhoulld be coonsiiderred:鑒于我們們都認(rèn)識(shí)識(shí)到不可可能將所所有可能能導(dǎo)致危危險(xiǎn)的情情況都羅羅列出來來，因此此在界定定風(fēng)險(xiǎn)時(shí)時(shí)請(qǐng)考慮慮以下準(zhǔn)準(zhǔn)則：-Thhe riisk asssiggnedd wiill be in reelattionn to thhe naaturre of thhe deeviaatioon as weell as thhe nuumbeer off occcurrrenncess.風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)的界定定

36、應(yīng)與缺缺陷的性性質(zhì)與發(fā)發(fā)生次數(shù)數(shù)關(guān)聯(lián)起起來。 -Geenerrallly, whhen onnly loow riisk prroduuctss arre innvollvedd,a riisk1 wiill noot be asssiggned too obbserrvattionns ddesccribbed in Apppenndixx 1, exxceppt foor exxtreeme sittuattionns suuch as frraudd orrwiddesppreaad crrosss-coontaaminnatiion, innfesstattionn or unssan

37、iitarry coondiitioons.一般而而言，當(dāng)當(dāng)涉及的的產(chǎn)品為為低風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)產(chǎn)品時(shí)時(shí)，附錄錄1中所所描述的的缺陷不不應(yīng)被界界定為11類風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，除非非極端情情況發(fā)生生，如：虛假，大范圍圍交叉污污染，感感染或不不衛(wèi)生情情形。-Whhereea riisk2 obbserrvattionnis ree-evvaluuateed asa riisk1 (rriskk2 obbserrvattionn wiith an arrroww), thhis sittuattionn is immmeddiattelyy brrougght to thhe atttenntioon of thhe co

38、ompaanys offficcialls, prropeer exxplaanattionnwilll be prroviidedd to thhe esstabblisshmeent annd thhis exxplaanattionn shhoulld be caaptuuredd in thhe “IInsppecttorsCommmentts” fiieldd of thhe “IInsppecttionn Suummaary” in thhe IRRS.當(dāng)當(dāng)2類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)被重重新評(píng)估估為一類類風(fēng)險(xiǎn)時(shí)時(shí)（2類類風(fēng)險(xiǎn)中中標(biāo)有箭箭頭的缺缺陷），應(yīng)立即即告知企企業(yè)的管管理層并并進(jìn)行合合理的解解

39、釋，解解釋內(nèi)容容應(yīng)記錄錄在檢查查報(bào)告總總結(jié)部分分的檢察察員意見見欄中。Assiignmmentt off thhe iinsppecttionn raatinng檢查查評(píng)定The oveeralll innspeectiion raatinng asssiggnedd is baasedd on thhe riisk invvolvved takkingg innto acccouunt thhe naaturre annd eexteent of thhe deeviaatioons wiiththe caateggoryy of prroduuctss evvaluuateed.綜合評(píng)定定

40、基于存存在的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)，缺缺陷的性性質(zhì)與程程度以及及評(píng)估產(chǎn)產(chǎn)品的類類別。Riskk 1 obsservvatiion:1類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)缺陷陷Geneerallly,a NC raatinng is asssiggnedd whhena Riisk 1oobseervaatioon is nootedd duurinng an innspeectiion.一般而言言，出現(xiàn)現(xiàn)1類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)缺陷陷，企業(yè)業(yè)將被評(píng)評(píng)定為不不合規(guī)。Suchh siituaatioon is immmeddiattelyy brrougght to thhe atttenntioon of thhe coompaanys offficc

41、ialls. Thhe Innspeectooratte mmanaagemmentt is to be nootiffiedd ina tiimelly maanneer.這類情況況應(yīng)被立立即告知知企業(yè)管管理層并并及時(shí)報(bào)報(bào)告給檢檢查機(jī)構(gòu)構(gòu)管理層層。Wherre in thhe oppiniion of thhe innspeectoor thhe reesulltinng prroduuctss prreseenta siigniificcantt heealtth haazarrd, appproppriaate ennforrcemmentt acctioons maay be inni

42、tiiateed.如如果檢察察員認(rèn)為為相關(guān)產(chǎn)產(chǎn)品存在在對(duì)健康康的嚴(yán)重重威脅，將會(huì)對(duì)對(duì)其啟動(dòng)動(dòng)適當(dāng)?shù)牡膹?qiáng)制手手段。Riskk 2 obsservvatiion:2類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)缺陷陷Geneerallly,aC raatinng is asssiggnedd whhen Riisk2 obbserrvattionns arre nootedd duurinng an innspeectiion. HHoweeverr, aNC rratiing maay be asssiggnedd in thhe foolloowinng siituaatioons:一般而言言，出現(xiàn)現(xiàn)2類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)缺陷陷，企業(yè)業(yè)仍將被

43、被評(píng)定為為合規(guī)，但在以以下情況況出現(xiàn)時(shí)時(shí)，企業(yè)業(yè)將被評(píng)評(píng)定為不不合規(guī)：-Whhen nuumerrouss Riisk2 obbserrvattionns arre nootedd duurinng an innspeectiion inndiccatiing thhat thhe coompaany doees noot coontrrol itts prroceessees annd opperaatioons suuffiicieentlly.當(dāng)當(dāng)2類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)缺陷陷顯示出出企業(yè)在在工藝和和運(yùn)作方方面沒能能加以足足夠的控控制時(shí)。-Reepettitiion of maany Riisk2 o

44、bbserrvattionns nootedd duurinng prreviiouss innspeectiionss inndiccatiing thhat thhe ccomppanyy diid noot:當(dāng)當(dāng)許多前前次檢查查發(fā)現(xiàn)的的2類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)缺陷陷重復(fù)出出現(xiàn)，顯顯示出企企業(yè)沒有有能夠-immpleemennt thhe coorreectiive acctioons suubmiitteed foolloowinng thhe prreviiouss innspeectiion orr按照遞遞交的計(jì)計(jì)劃執(zhí)行行前一次次檢查缺缺陷的糾糾正工作作或-diid noot puut in pl

45、lace addequuatee prreveentiive acctioons ina tiimelly maanneer to avvoidd reecurrrennceoof suuch deeviaatioons.沒有及及時(shí)采取取足夠的的預(yù)防措措施來防防止偏差差的再次次發(fā)生。Riskk 3 obsservvatiionss:3類類風(fēng)險(xiǎn)缺缺陷AC rratiing wiill be asssiggnedd in alll siituaatioons whheree onnly Riisk3 obbserrvattionns arre nootedd.如果果僅發(fā)現(xiàn)現(xiàn)3類風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)缺陷陷，企業(yè)業(yè)

46、將被評(píng)評(píng)定為合合規(guī)的。 Addiitioonall guuidaancee補(bǔ)充Whenna NC raatinng is asssiggnedd, thhe innspeectoor wiill isssueea drraftt Innspeectiion Exxit Nooticce duurinng thhe exxitmmeettingg. Thhe drraftt innspeectiion exxit nooticce wiill be reevieewedd foor quualiity asssurrancce puurpoosess beeforre thhe fiinall

47、reeporrt is isssueed to an esstabblisshmeent.當(dāng)企業(yè)業(yè)被評(píng)定定為不合合規(guī)時(shí)，檢查員員將在檢檢查結(jié)束束的總結(jié)結(jié)會(huì)上遞遞交檢查查通告草草稿。在在最終報(bào)報(bào)告發(fā)至至企業(yè)之之前，草草稿可以以用于質(zhì)質(zhì)量保證證目的的的閱讀。Whenn obbserrvattionn(s) leeadiing toa NC raatinng arre maade, thhe Innspeectiion Exxit Nooticce coouldd be isssueed wiithaC rratiing iff, duurinng thhe innspeectiion:當(dāng)出現(xiàn)現(xiàn)導(dǎo)致

48、企企業(yè)被評(píng)評(píng)定為不不合規(guī)的的缺陷時(shí)時(shí)，如果果企業(yè)能能夠在檢檢查其間間完成下下列工作作，檢查查通告仍仍會(huì)給出出企業(yè)合合規(guī)的結(jié)結(jié)論： the esttabllishhmennt immmeddiattelyy immpleemennts alll neecesssarry acctioons to reesollve the caausee(s) of thhe oobseervaatioon(ss) leeadiing to thhe NC raatinng annd,企企業(yè)立即即采取必必要措施施根除導(dǎo)導(dǎo)致缺陷陷發(fā)生的的原因并并且suffficiientt asssurrancce caan b

49、e prroviidedd to prreveenta reecurrrennce.采取足足夠的預(yù)預(yù)防措施施防止缺缺陷再度度發(fā)生。In ssuchh innstaancees, thhe riisk asssiggnedd to thhe obbserrvattionn wiill remmainn thhe saame.這種情情況下，原來對(duì)對(duì)缺陷所所作的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估等級(jí)仍仍保持不不變。If tthe maanaggemeent of thhe coompaany wiishees to diispuute thhe reesullts of thhe innspeectiion reepor

50、rt, thhe “DDispputee reesollutiion annd apppeaals” meechaanissm deescrribeed in thhe GMMP annd EL Ennforrcemmentt Pooliccy POOL-000044 shhoulld be foolloowedd.如果果企業(yè)希希望對(duì)檢檢查結(jié)果果進(jìn)行申申辯，GGMP與與企業(yè)強(qiáng)強(qiáng)制認(rèn)證證政策PPOL-00004 中中的“爭(zhēng)議解解決與上上訴”機(jī)制將將被啟動(dòng)動(dòng)。Appeendiix 11附錄11Riskk1 (CCritticaal) Obsservvatiionss 1類類風(fēng)險(xiǎn)（嚴(yán)重）缺陷Prem

51、misees C.02.0044 廠房房No aair fiiltrratiion syysteem to ellimiinatte aiirboornee coontaaminnantts thhat arre liikelly to be geenerrateed duurinng ffabrricaatioon or paackaaginng.沒沒有空氣氣過濾系系統(tǒng)以消消除生產(chǎn)產(chǎn)和包裝裝時(shí)可能能產(chǎn)生的的沉降污污染。Geneerallizeed maalfuuncttionningg of thhe veentiilattionn syysteem(ss) wiith evvideence

52、e of wiidesspreead crrosss-coontaaminnatiion.大范圍圍交叉污污染的事事實(shí)表明明通風(fēng)系系統(tǒng)存在在故障。Inaddequuateeseggreggatiion of maanuffactturiing or teestiing arreass frrom ottherr maanuffactturiing arreass foor hhighh riisk prroduuctss.高風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品品之間的的生產(chǎn)區(qū)區(qū)域或測(cè)測(cè)試區(qū)域域沒能有有效地隔隔開。Equiipmeent C.02.0055 設(shè)備備Equiipmeent ussed foor coompll

53、ex maanuffactturiing opperaatioons of crritiicall prroduuctss noot quualiifieed annd wiith eviidennce of maalfuuncttionningg.用于于最高風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品品復(fù)雜生生產(chǎn)過程程的設(shè)備備不合規(guī)規(guī)定同時(shí)時(shí)也存在在故障。PerssonnnelC.002.0006 人員Indiividduall in chhargge of Quualiity Coontrrol (QQC) or prroduuctiion foora faabriicattor ofcriiticcal/ hiigh r

54、issk prroduuctssdoees noot hoolda unniveersiity deegreee ina scciennce reelatted to thhe woork beeingg coonduucteedanddoees noot haave suuffiicieent prractticaal exxperriennce in thheirr reespoonsiibillityy arrea.管理最最高風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)，高風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品品質(zhì)量管管理或生生產(chǎn)的人人員沒有有相關(guān)領(lǐng)領(lǐng)域的大大學(xué)文憑憑同時(shí)缺缺乏足夠夠的實(shí)踐踐經(jīng)驗(yàn)。Saniitattionn C.02.0077C.002

55、.0008 衛(wèi)生Eviddencce of wiidesspreead acccummulaatioon of reesidduess/ exxtraaneoous maatteer inndiccatiiveof innadeequaate cleeaniing.清潔的的不夠充充分，存存在大范范圍殘留留/異物物積聚。Eviddencce of grrosss innfesstattionn.明顯顯的蟲害害或污染染Raw MatteriialTesstinng CC.022.0009 C.02.0100 原料料檢驗(yàn)Eviddencce of faalsiificcatiion or miisr

56、eepreesenntattionn of annalyyticcal reesullts.分析結(jié)結(jié)果造假假或歪曲曲No eeviddencce of teestiing (CCOA) avvaillablle frrom thhe suuppllierr/ syynthhetiizerrandno teestiing doone byy thhe Caanaddiann faabriicattor.缺少供供應(yīng)商的的檢驗(yàn)報(bào)報(bào)告同時(shí)時(shí)企業(yè)也也沒做相相關(guān)的測(cè)測(cè)試。Manuufaccturringg Coontrrol C.02.0111 C.002.0012 生產(chǎn)控控制No wwritttenn

57、Maasteer Foormuula.沒有書書面的主主處方Mastter Foormuula or maanuffactturiing baatchh doocummentt shhowiing grrosss deeviaatioons or siigniificcantt caalcuulattionn errrorrs.主主處方或或生產(chǎn)批批記錄存存在明顯顯的偏差差或嚴(yán)重重的計(jì)算算錯(cuò)誤。Eviddencce of faalsiificcatiion or miisreepreesenntattionn of maanuffactturiing annd paackaaginng orrde

58、rrs.生產(chǎn)和和包裝訂訂單的造造假或錯(cuò)錯(cuò)誤Quallityy Coontrrol Deeparrtmeent CC.022.0113 C.02.0144 C.002.0015 質(zhì)控部部門No ppersson inchaargee of QC avvaillablle on prremiisess in Caanadda.加加拿大工工廠內(nèi)沒沒有質(zhì)量量管理負(fù)負(fù)責(zé)人QC ddepaartmmentt noota diistiinctt annd inndeppenddentt unnit, laackiing reeal deecissionnal poowerr, wiith eviidennc

59、e thhat QC deecissionns arre offtenn ovverrruleed by prroduuctiion deeparrtmeent or maanaggemeent.質(zhì)量管管理部門門不是獨(dú)獨(dú)立的機(jī)機(jī)構(gòu)，缺缺乏真正正的決定定權(quán)，有有證據(jù)表表明質(zhì)量量管理部部門的決決定常被被生產(chǎn)或或管理層層否定。Finiisheed Prroduuctss TeestiingC.002.0018 CC.022.0119 成成品檢驗(yàn)驗(yàn)Finiisheed prroduuct noot teesteed foor coomplliannce wiith apppliicabble sppe

60、ciificcatiionss by thhe immporrterr / disstriibuttor beeforre reeleaase foor saaleandno evvideencee is avvaillablle thhat thhe prroduucts haave beeen tesstedd by thhe faabriicattor.銷售前前，進(jìn)口口商/分分銷商沒沒有按照照合適的的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)對(duì)成品進(jìn)進(jìn)行檢驗(yàn)驗(yàn)同時(shí)沒沒有證據(jù)據(jù)顯示生生產(chǎn)商做做過相關(guān)關(guān)測(cè)試。Eviddencce of faalsiificcatiion or miisreepreesenntattionn o