現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)(二)課件

1、第三章 現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)主 講 人：付成效南華大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑學(xué)教研室第二節(jié) 提取一、藥材成分與療效有效成分：起主要藥效的物質(zhì)。輔助成分：本身無特殊療效，但能增強(qiáng)或緩和有效成分作用的物質(zhì)?；蛑赣欣谟行С煞值慕龌蛟鰪?qiáng)制劑穩(wěn)定性的物質(zhì)。無效成分：無生物活性，不起藥效的物質(zhì)。組織物質(zhì)：構(gòu)成藥材細(xì)胞或其他的不溶性物質(zhì)。二、中藥浸提的過程*浸潤與滲透階段*解吸與溶解階段*浸出成分?jǐn)U散階段*擴(kuò)散公式ds=-DF.dc/dx.dtdt：擴(kuò)散時(shí)間ds： dt 時(shí)間內(nèi)物質(zhì)的擴(kuò)散量F：擴(kuò)散面積，代表藥材的粉碎度dc/dx：濃度梯度D：擴(kuò)散系數(shù) D=RT/N 6 - ：擴(kuò)散趨向平衡時(shí)濃度降低三、影響浸提的因

2、素藥材粒度藥材成分浸提溫度浸提時(shí)間濃度梯度溶劑pH浸提壓力新技術(shù)的應(yīng)用四、常用浸提溶劑水乙醇乙醚石油醚氯仿丙酮脂肪油甘油與丙二醇 水極性大、溶解范圍廣、經(jīng)濟(jì)易得。浸出成分：生物堿鹽類、苷、苦味質(zhì)、有機(jī)酸鹽、鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、糖、樹膠、色素、多糖類、酶、少量揮發(fā)油。缺點(diǎn)：浸出范圍廣，選擇性差，易浸出大量無效成分造成制劑困難，引起有效成分水解或發(fā)生化學(xué)變化。 乙 醇半極性溶劑，既能溶解一些水溶性成分，又能溶解一些脂溶性成分。 90% 揮發(fā)油、有機(jī)酸、樹脂、葉綠素等 50%70% 生物堿、苷類等 50% 苦味質(zhì)、蒽醌苷類等 40% 可延緩酯類、苷類等成分水解 20% 具防腐作用 缺點(diǎn)：具藥理作用，價(jià)昂易

3、燃。 丙 酮脫脂溶媒，脫水劑。新鮮動(dòng)物藥材脫水、脫脂。具防腐作用。易揮發(fā)、燃燒，有一定毒性。浸提輔助劑 作用：提高浸提效能，增加浸提成分的溶解度，增加制劑的穩(wěn)定性，去除或減少某些雜質(zhì)。酸：硫酸、鹽酸、醋酸、酒石酸、枸櫞酸等-促進(jìn)生物堿浸出，使有機(jī)酸游離便于有機(jī)溶劑浸提，提高部分生物堿穩(wěn)定性，除去酸不溶性雜質(zhì)。堿：氨水、碳酸鈣、氫氧化鈣、碳酸氫鈉等-增加有效成分的溶解性和穩(wěn)定性。甘草、遠(yuǎn)志- -氨水 表面活性劑：降低界面張力，促進(jìn)藥材表面的潤濕性。五、常用浸提方法煎煮法浸漬法滲漉法回流法超臨界流體提取法超聲波提取法半仿生提取法 煎煮法適用范圍：有效成分溶于水，對(duì)濕、熱穩(wěn)定。方法：常壓、加壓、減壓

4、 浸漬法適用范圍：有效成分遇熱易揮發(fā)和易破壞藥材；粘性物質(zhì)的浸出。方法：冷浸法、熱浸法、重浸法 滲漉法適用范圍：除非組織藥材（如乳香、沒藥、蘆薈等因遇溶媒易軟化成團(tuán)，堵塞孔隙使溶媒無法均勻的通過）外的藥材。方法：單滲漉法、重滲漉法、加壓滲漉法、逆流滲漉法。 單滲漉法藥材粉碎 潤濕 裝筒 排氣 浸漬 滲漉粉碎：中粉或粗粉潤濕：約藥材1倍量，充分潤濕、膨脹。裝筒：先墊脫脂棉，層層平壓，松緊適度，上蓋濾紙或紗布并壓玻珠或瓷塊。裝量為2/3容積。排氣：先開出口，再添溶劑。浸漬：浸沒藥面數(shù)厘米，加蓋放置2448h。滲漉：一般，1000g藥材，13ml（或35ml）/min，收集85%初漉液另存，續(xù)漉液濃

5、縮后與之合并。 回流法適用范圍：不適于受熱易破壞藥材。方法： 1.回流熱浸法-圓底燒瓶 冷凝管 溶劑只能循環(huán)使用，需更新2-3次 ，用量多。 2.回流冷浸法-索氏提取 循環(huán)回流冷浸裝置 溶劑既可循環(huán)使用又能不斷更新，用量少。 水蒸氣蒸餾法適用范圍：具揮發(fā)性，能隨水蒸氣蒸餾而不被破壞，遇水不發(fā)生反應(yīng)，又難溶或不溶于水的化學(xué)成分的提取、分離。方法：共水蒸餾法（直接加熱法）、通水蒸氣蒸餾法、水上蒸餾法?；驹恚旱罓栴D定律。相互不溶也不起化學(xué)作用的液體混合物的蒸氣總壓，等于該溫度下各組分飽和蒸氣壓（分壓）之和。超臨界流體提取法方法原理：利用超臨界流體在Tc與Pc附近具有特殊性能進(jìn)行的一種提取分離技術(shù)

6、。超臨界流體：指處于臨界溫度（Tc）與臨界壓力（Pc）以上的流體。同時(shí)具有液體和氣體的雙重特性，密度接近于液體，黏度接近于氣體。SCFE-CO2：極性小，適合非極性或極性小的化合物的提取。夾帶劑（改性劑、攜帶劑、調(diào)節(jié)劑）：乙醇、甲醇等。氣體、超臨界流體、液體性質(zhì)比較狀態(tài)密度（g/ml）粘度（PaS）擴(kuò)散系數(shù)（cm2/s）氣體(0.6-2.0)10-30.05-0.350.01-1.0超臨界流體0.2-0.90.20-0.99(0.5-3.3) 10-4液體0.8-1.03.00-24.0(0.5-2.0) 10-5操作過程 超臨界流體的壓縮 提取 減壓 分離 特點(diǎn) 1.近室溫操作，防止對(duì)熱不穩(wěn)定成分被破壞或逸散。 2. 幾乎不用有機(jī)溶劑，無殘留，對(duì)環(huán)境無污染，產(chǎn)品符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。 3