降鈣素原的臨床應用及選擇(共38張精選)課件

1、降鈣素原的臨床應用及選擇降鈣素原的臨床應用及選擇診斷及治療感染的困難特異性良好樣本種類多結果可靠用藥監(jiān)控Find理想的感染標志物？診斷及治療感染的困難特異性良好樣本種類多結果可靠用藥監(jiān)控FiPCT在血樣中非常穩(wěn)定樣本類型廣，包括全血CV 95%全血、血清、血漿20 L末梢血細菌感染后3-6小時升高大約12小時達到峰值體內半衰期大約24小時更寬的檢測窗PCT診斷和監(jiān)測細菌感染標志物PCT在血樣中非常穩(wěn)定診斷及治療感染的困難特異性良好樣本種類降鈣素原 PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質分子量：14.5 kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質無激素活性11號染色體上的單拷貝基因轉錄甲狀腺濾泡細胞降鈣素

2、原前體內源多肽酶降鈣素原 PCT分解細胞內特殊蛋白酶降鈣素正常情況下降鈣素原 PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質11號染色體上轉 PCT降鈣素原PCT在體內外穩(wěn)定性好，有利于檢測。目前認為它是一種非甾體類抗炎物質，并在調控細胞因子網絡中發(fā)揮著重要作用。正常情況下，由甲狀腺C細胞產生，血中PCT值較低（）。細菌感染時，PCT主要在細菌毒素和炎性細胞因子的刺激下產生，血中PCT水平明顯升高，是診斷嚴重細菌感染的敏感指標。在病毒感染時，IFN- (-干擾素)大量產生，將會抑制PCT的激活及產生。 PCT降鈣素原PCT在體PCTMller B. et al., JCEM 2001CT 降鈣素PCT的合

3、成釋放正常情況下膿毒血癥 及 促炎癥細胞因子PCTMller B. et al., JCEM 2001Linscheid P, et al Crit Care Med 04; 32: 1715-21Endocrinology 03; 144: 5578-84 & 05; 146: 2699-708 在病毒感染時，IFN- (-干擾素)大量產生，將會抑制PCT的激活及產生 因此，病毒感染時，PCT的濃度將會保持在較低的水平Bacterial Infection(e.g.Endotoxin)Linscheid P, et al Crit Care PCT濃度會隨著細菌感染情況升高而病毒感染卻受到產

4、生的-干擾素抑制在病毒感染時，IFN-(-干擾素)大量產生，將會抑制PCT的激活及產生；因此，病毒感染時，PCT的濃度將會保持在較低的水平PCT濃度會隨著細菌感染情況升高在病毒感染時，PCT比較G-菌和G+菌 PCT比較G-菌和G+菌 PCT診斷和監(jiān)測細菌感染標志物動態(tài)監(jiān)測診斷/指導用藥膿毒性休克診斷嚴重膿毒癥健康局部感染抗生素使用的推薦強烈反對使用反對使用建議使用強烈建議使用PCT濃度(ng/mL)102100膿毒癥嚴重感染adapted from Christ-Crain M et al. Am J Respir Crit Care Med. 2006, 174, 84-93每日復查PCT

5、診斷和監(jiān)測細菌感染標志物動態(tài)監(jiān)測診斷/指導用藥膿毒性休膿毒癥定義ACUTE ORGAN DYSFUNCTION(Severe Sepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCM Consensus Conference 1992 “Sepsis is the Systemic Inflammatory Response caused by an infection” “膿毒癥 是由感染引起的全身炎癥反應綜合癥(SIRS)”ACCP: American College of Chest Physicians 胸科學會 SCCM:Society of Critical Care Medicin

6、e 危重癥監(jiān)護醫(yī)學學會感染全身炎癥反應綜合征膿毒血癥嚴重膿毒血癥膿毒癥定義ACUTE ORGAN DEATHSEPSISAC降鈣素原的臨床應用及選擇(共38張精選)課件降鈣素原的臨床應用及選擇(共38張精選)課件F.M. Brunkhorst, 16th Critical Care Symposium Istanbul, 28th Aptil 2007 , PCT的臨床效用也被寫進瑞典關于膿毒血癥的 診斷指南Surviving SepsisCampaign guideline Update :PCT .often useful“Crit Care Med. Jan;36(1):296-327

7、德國關于膿毒血癥的診斷指南(2007更新)臨床證據(jù)證實：提高細菌感染/膿毒癥的診斷質量CampaignCampaignCampaignF.M. Brunkhorst, 16th Critica腫瘤患者術后普遍：體溫、白細胞、CRP ；術后大量使用抗菌藥物 eg.PCT診斷膿毒癥的敏感性和特異性均顯著高于CRP（P=0.我們對14例肝移植患者監(jiān)測術后PCT的動態(tài)變化出生48小時以內的新生兒免疫刺激藥物 (OKT3,TNFa,IL-2.新生兒不明原因發(fā)熱、疑似感染監(jiān)測而病毒感染卻受到產生的-干擾素抑制選擇可用20 L微量 梢血的PCT產品PCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標，有著更好的ROC曲

8、線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性由116個氨基酸組成的糖蛋白質PCT參考范圍（ng/mL）Jan;36(1):296-327ACUTE ORGAN細菌感染后3-6小時升高膿毒癥中PCT的使用*德國重癥醫(yī)學會膿毒癥診斷指南表明膿毒癥極其不可能 PCT 2 ng/ml 表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克 PCT參考范圍（ng/mL） 全身性細菌感染 升級到重度膿毒癥和/或敗血性休克 臨床評估 不可能 低風險 確定低PCT值6-24小時后可能 較有可能 非常有可能 中度風險 高風險 非常高的風險 在6-24小時后監(jiān)測PCT，然后是每日監(jiān)測在6-24小時后監(jiān)測PCT，然后是每日監(jiān)測每

9、日監(jiān)測PCT腫瘤患者術后普遍：體溫、白細胞、CRP ；膿毒癥中PCPCT診斷和監(jiān)測細菌感染標志物診斷/指導用藥動態(tài)監(jiān)測每天監(jiān)測PCT連續(xù)幾天每天PCT濃度大幅下降提示治療有效若PCT維持在高水平提示治療失敗，更換方案adapted from F. Stuber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 20011 2 3 4 6 8 10 12 14 16 PCT診斷和監(jiān)測細菌感染標志物診斷/指導用藥動態(tài)監(jiān)測每天監(jiān)測對PCT檢測的影響受以下因素影響 * 甲狀腺功能 是功能性甲狀腺髓樣癌的腫瘤標志物* 腎功能 嚴重腎功能受損者中水平較高不受以下因

10、素影響* 類固醇藥物* 自身免疫性疾病* 年齡、性別* 免疫功能低下狀態(tài):肝硬化、HIV感染對PCT檢測的影響受以下因素影響 在一次內毒素刺激的人體試驗中不同的標志物的動力學變化Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006;22;503-519快速、高特異性的增長 在膿毒癥情況下，3-6小時即可檢測到其水平的增長快速衰減 半衰期約20-24 小時,可以快速反映治療效果在疾病監(jiān)測方面，PCT有著自然的優(yōu)勢!在一次內毒素刺激的人體試驗中不同的標志物的動力學變化ReiPCT與其他炎癥反應因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標，有著更好的ROC

11、曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性Mller et al., CCM 2000lactatesMuller et al.,Circulation 2004在感染性心內膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1-PCT與其他炎癥反應因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CReport of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.對膿毒血癥的診斷、預后及治療監(jiān)測各生物學指標的評估性能診斷預后監(jiān)測Report of the 5th Toron

12、to Seps在一次內毒素刺激的人體試驗中不同的標志物的動力學變化感染早期 ( 6-12 小時后重新檢測!)各生物學指標的評估性能PCT診斷和監(jiān)測細菌感染標志物術后三大常規(guī)感染監(jiān)測手段：量體溫、白細胞、CRP小兒細菌性與病毒性感染各種臨床指標的差異（共59例樣本），其中腦脊液細胞計數(shù)、腦脊液蛋白定量和C反應蛋白在二者均有重疊，只有PCT在細菌性與病毒性腦膜炎的指標差異巨大。Muller et al.在膿毒癥情況下，3-6在6-24小時后監(jiān)測PCT，然后是每日監(jiān)測DYSFUNCTION骨髓移植前感染關（移植前化療，體溫白細胞CRP監(jiān)控感染全部失靈）、移植后免疫排斥關（兩道鬼門關）PCT臨床應用指

13、征新生兒Apr;30(2):153-9術后、放化療后監(jiān)測PCT，有效使用抗生素，控制病情。中國0至5歲兒童病因不明的急性發(fā)熱診斷處理指南(標準版)術后發(fā)熱/感染鑒別及監(jiān)控血清降鈣素原水平對自身免疫性疾病合并發(fā)熱時的治療意義，中國醫(yī)藥指南Kim KE, . Korean J Lab Med. Apr;30(2):153-9 PCT診斷膿毒癥的敏感性和特異性均顯著高于CRP（P=0.003）PCT 與 CRP在一次內毒素刺激的人體試驗中不同的標志物的動力學變化KimKim KE, . Korean J Lab Med. Apr;30(2):153-9 PCT 與 CRPPCTCRP各組PCT水平有顯著差別（P0.1 ng/mL對于入院第1天血培養(yǎng)陽性的預測敏感度100%，特異性80%PCT在時排除血流感染的陰性預測值在87-99PCT水平高的患者血培養(yǎng)更易獲得病原學結果建議對于血培養(yǎng)患者平行檢測PCT建議血培養(yǎng)陽性患者監(jiān)測PCT血培養(yǎng)住院術后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應用